苯乙胺類擬腎上腺素類藥物分析

第一節(jié)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)*苯環(huán)鹽酸鹽硫酸鹽酒石酸鹽第1頁/共36頁腎上腺素兒茶酚第2頁/共36頁鹽酸去氧腎上腺素第3頁/共36頁重酒石酸去甲腎上腺素2第4頁/共36頁鹽酸苯乙雙胍胍基第5頁/共36頁鹽酸麻黃堿第6頁/共36頁鹽酸克侖特羅第7頁/共36頁性質(zhì)1.弱堿性烴氨基側(cè)鏈，顯弱堿性2.酚羥基特性發(fā)生三氯化鐵反應(yīng)易氧化變色第8頁/共36頁性質(zhì)3.具有手性碳原子，具旋光性4.紫外吸收苯環(huán)第9頁/共36頁第二節(jié)鑒別試驗(yàn)一、三氯化鐵反應(yīng)

紫色或紫紅色加入堿性溶液氧化為醌第10頁/共36頁二、與甲醛—硫酸反應(yīng)（Marquis反應(yīng)）原理：苯酚結(jié)構(gòu)，與甲醛在硫酸中反應(yīng)，形成醌式結(jié)構(gòu)的有色化合物腎上腺素－－紅色鹽酸異丙腎上腺素－－棕色至暗紫色重酒石酸去甲腎上腺素－－淡紅色第11頁/共36頁三、氧化反應(yīng)分子中具有鄰苯二酚或苯酚的結(jié)構(gòu)，易被碘、過氧化氫等氧化劑氧化呈色。腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、重酒石酸去甲腎上腺素鑒別（Ch.P）第12頁/共36頁四、雙縮脲反應(yīng)在堿性溶液（NaOH）中，雙縮脲（H2NOC－NH－CONH2）能與銅離子（Cu2+）作用，形成紫色絡(luò)合物。（-CO-NH-）、（-CO-NH2）、（-CHOH-NH2）、（-CS-CS-NH2）等基團(tuán)亦有此反應(yīng)。第13頁/共36頁側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)的化合物鹽酸去氧腎上腺素鹽酸麻黃堿第14頁/共36頁例：Chp2010，鑒別鹽酸麻黃堿 方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸銅試液2滴與20%氫氧化鈉液1ml，即顯藍(lán)紫色，加乙醚1ml振搖、放置，乙醚層顯紫紅色，水層變?yōu)樗{(lán)色。第15頁/共36頁五、脂肪族伯胺的專屬反應(yīng)（Rimini反應(yīng)）

與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)第16頁/共36頁第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查一、酮體雜質(zhì)的檢查來源：原料殘存。檢查方法：UV法

檢查原理：利用酮體在310nm波長處有最大吸收，而藥物本身在此波長處幾乎沒有吸收，規(guī)定一定濃度溶液在310nm波長處的吸收度限制酮體的量。第17頁/共36頁二、光學(xué)純度的檢查本類藥物多數(shù)具有光學(xué)活性特征，需進(jìn)行光學(xué)純度檢查。ChP2010采用比旋度值進(jìn)行光學(xué)純度檢查。第18頁/共36頁三、有關(guān)物質(zhì)檢查鹽酸去氧腎上腺素：TLC鹽酸苯乙雙胍：紙色譜其他藥物：HPLC第19頁/共36頁鹽酸麻黃堿【有關(guān)物質(zhì)】用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀6.8g，三乙胺5ml，磷酸4ml，加水至1000ml，用稀磷酸或三乙胺調(diào)節(jié)pH值至3.0±0.1)-乙腈（90：10)為流動相；檢測波長為210nm。第20頁/共36頁理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計(jì)算不低于3000。精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注人液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%)。第21頁/共36頁第四節(jié)含量測定原料藥：多采用非水溶液滴定法，也有溴量法和亞硝酸鈉法。制劑：UV、比色法、HPLC第22頁/共36頁一、非水溶液滴定法1.原理：脂烴胺基側(cè)鏈，顯弱堿性2.溶劑冰醋酸（PKb為8~10）3.滴定液高氯酸（0.1mol/L）4.指示劑結(jié)晶紫（紫色-黃色）第23頁/共36頁5.注意（2）加入醋酸汞試液消除氫鹵酸的干擾（3）結(jié)晶紫滴定不同強(qiáng)度堿性藥物時(shí)，終點(diǎn)顏色也不同，堿性到酸性為紫、藍(lán)紫、藍(lán)綠、綠、黃?？捎秒娢环ㄖ甘窘K點(diǎn)。（1）若堿性較弱（PKb為10-12），可加入醋酐，提高堿性。低溫加入醋酐，可防止氨基乙酰化。第24頁/共36頁鹽酸異丙腎上腺素【含量測定】取本品約0.15

g，精密稱定，加冰醋酸30

ml，微溫使溶解，放冷，加醋酸汞試液5

ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定至溶液顯藍(lán)色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。第25頁/共36頁硫酸沙丁胺醇【含量測定】取本品約0.4g，精密稱定，加冰醋酸10ml，微溫使溶解，放冷，加醋酑15ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。第26頁/共36頁（二）溴量法1.原理

鹽酸去氧腎上腺素Br2+2KI2KBr+I2I2+2Na2S2O3NaI+Na2S4O6第27頁/共36頁2.方法取本品約0.1g，精密稱定，置碘瓶中，加水20ml使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）50ml，再加鹽酸5ml，立即密塞，放置15分鐘并時(shí)時(shí)振搖，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10ml，立即密塞，振搖后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液相當(dāng)于3.395mg的C9H13NO2·HCl。第28頁/共36頁三、亞硝酸鈉法--芳伯胺基原理：在酸性溶液中，芳伯胺基可與亞硝酸鈉定量發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成重氮鹽，可用永停滴定法指示終點(diǎn)。第29頁/共36頁鹽酸克倫特羅【含量測定】取本品約0.25g，精密稱定，置100ml燒杯中，加鹽酸溶液（1—2)25ml使溶解，再加水25ml，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（0.05mol/L)滴定。第30頁/共36頁芳胺類.ppt#48.幻燈片48第31頁/共36頁四、紫外分光光度法與比色法紫外分光光度法：共軛結(jié)構(gòu)比色法：重氮化－偶合反應(yīng)顯色酚羥基與亞鐵離子配位顯色第32頁/共36頁鹽酸克侖特羅栓【含量測定】取本品20粒，精密稱定，切成小片，精密稱取適量(約相當(dāng)于鹽酸克侖特羅0.36mg)，置分液漏斗中，加溫?zé)岬娜燃淄?0ml使溶解，用鹽酸溶液(9-100)振搖提取3次（20ml、15ml、10ml)，分取酸提取液，置50ml量瓶中，用鹽酸溶液（9-100)稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；另取鹽酸克侖特羅對照品適量，精密稱定，加鹽酸溶液（9-100)溶解并定量;稀釋制成每l

ml中含7.2

μg的溶液作為對照品溶液。第33頁/共36頁精密量取對照品溶液與供試品溶液各15ml,分別置25ml量瓶中，各加鹽酸溶液（9-100)5ml與0.1%亞硝酸鈉溶液l

ml，搖勻，放置3分鐘，各加0.5%氨基磺酸銨溶液lml，搖勻，時(shí)時(shí)振搖10分鐘，再各加0.1%鹽酸萘乙二胺溶液lml，搖勻，放置10分鐘，用鹽酸溶液（9—100)稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（附錄IVA)，在500nm的波長處分別測