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抗原遞呈細(xì)胞與抗原的遞呈第一頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日抗原提呈細(xì)胞(antigen-presentingcells,APC):具有攝取、加工、處理抗原的能力并將抗原信息向T細(xì)胞遞呈的細(xì)胞稱(chēng)為APC。
TherecognitionofMHCantigensbyTcellrequirescell-cellcontact,cellsthatexpressMHCmoleculesinvolvedinpresentationofantigenstoTcellsarecalled
antigenpresentingcells(APC)
概念(Definition)第二頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日APCTcell第三頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日專(zhuān)職APC(professionalAPC)
:一般所謂的抗原遞呈細(xì)胞只指M、樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)和B細(xì)胞表達(dá)MHCⅡ類(lèi)分子的細(xì)胞。
非專(zhuān)職性APC:加工、處理、提呈抗原能力弱的APC。如內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、內(nèi)源性靶細(xì)胞等。
靶細(xì)胞:如病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等,其合成Ag為內(nèi)源性Ag。Definition第四頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日第五頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日第六頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日一、Dendriticcells(樹(shù)突細(xì)胞)Dendriticcellsare
bonemarrow-derivedcellsspecializedto
presentantigen
toBorTcellsin
orderto
initiateaprimaryimmuneresponse.樹(shù)突細(xì)胞是骨髓衍生的專(zhuān)職提呈抗原至B或T細(xì)胞,啟動(dòng)初期免疫反應(yīng)。第七頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日形態(tài):多偽足,呈樹(shù)突狀分布于全身除腦以外的各臟器通過(guò)胞飲攝入抗原,對(duì)顆粒性抗原的吞噬能力很弱是抗原提呈能力最強(qiáng)的APC細(xì)胞第八頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日1、DC的特點(diǎn):高水平表達(dá)MHC-II類(lèi)分子表達(dá)參與抗原攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)的特殊膜受體能有效攝取和處理抗原,然后遷移至T細(xì)胞區(qū)抗原提呈效率高能活化初始T細(xì)胞第九頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日2、DC的來(lái)源:第十頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實(shí)質(zhì)臟器的間質(zhì)具有很強(qiáng)的攝取、處理和加工抗原的能力,但提呈抗原能力弱細(xì)胞因子和抗原刺激下DC細(xì)胞成熟并遷移進(jìn)入局部淋巴結(jié)攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)?,但提呈抗原能力逐漸增強(qiáng)第十一頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日樹(shù)突狀細(xì)胞遷移成熟過(guò)程中生物學(xué)特性的變化第十二頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日不成熟DC和成熟DC的特點(diǎn)不成熟DC成熟DC形態(tài)星形樹(shù)枝狀突起抗原攝取能力強(qiáng)弱或無(wú)胞漿內(nèi)MHC含量多少表面MHC-II類(lèi)分子水平低高表面協(xié)同刺激分子水平低高表面FcR水平高低IL-12分泌水平低高活化初始T細(xì)胞能力無(wú)/很弱強(qiáng)第十三頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日3.DC的組織分布,分類(lèi)及功能性亞群
(1)淋巴樣組織中的DC并指狀DC:分布于淋巴組織胸腺依賴(lài)區(qū)和次級(jí)淋巴組織濾胞樣DC:分布于外周淋巴器官淋巴濾泡生發(fā)中心邊緣區(qū)DC第十四頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日(2)非淋巴樣組織中的DC
間質(zhì)性DC:分布于實(shí)質(zhì)器官間質(zhì)毛細(xì)血管附近郎格漢斯細(xì)胞:位于表皮和胃腸上皮部位(3)體液中的DC
輸入淋巴液中的DC及外周血中的DC第十五頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日有大量MHC-Ⅱ類(lèi)分子及樹(shù)枝狀突起,包括:血液DC郎格漢斯細(xì)胞(表皮和消化管)間質(zhì)DC(心、肝、肺、腎、消化管)面紗細(xì)胞(淋巴)交錯(cuò)突細(xì)胞(淋巴器官和淋巴組織)它們是一種細(xì)胞在不同發(fā)育階段的表現(xiàn)形式,以胞飲的方式捕獲抗原。第十六頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日掃描電鏡圖左:面紗細(xì)胞右:培養(yǎng)的樹(shù)突狀細(xì)胞第十七頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日I郎格漢斯細(xì)胞
(Langerhan’scells)上皮組織中的LC(1,普通光鏡)捕捉外來(lái)抗原后即進(jìn)入淋巴結(jié)的T細(xì)胞區(qū),成為IDC(2,掃描電鏡照片)。存在皮膚組織第十八頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日II并指狀樹(shù)突細(xì)胞(interdigitatingDC)IDC表達(dá)高水平的II類(lèi)MHC分子和共刺激分子B7,具有激活T細(xì)胞的能力。存在于淋巴組織的胸腺依賴(lài)區(qū)第十九頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日BcellsFDCIII濾泡樹(shù)突細(xì)胞(folicularDC,FDC)FDC通過(guò)Fc受體和補(bǔ)體受體捕獲被致敏的抗原,并將其遞呈給B細(xì)胞FDC定居于淋巴結(jié)淋巴濾泡生發(fā)中心第二十頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日4.DC在免疫應(yīng)答中的作用表達(dá)多種趨化性細(xì)胞因子通過(guò)表面豐富的MHC-抗原肽結(jié)合大量TCR;高表達(dá)輔助刺激分子;高表達(dá)粘附分子;分泌IL-12等細(xì)胞因子。第二十一頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日二、單核巨噬細(xì)胞(monocytesandmacrophages)第二十二頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日包括骨髓內(nèi)的前單核細(xì)胞,外周血中的單核細(xì)胞和組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞。骨髓內(nèi)中的髓樣干細(xì)胞受細(xì)胞因子的作用發(fā)育成前單核細(xì)胞。前單核細(xì)胞進(jìn)一步發(fā)育成為單核細(xì)胞進(jìn)入血流。然后移行至全身各組織器官內(nèi),發(fā)育成熟為巨噬細(xì)胞。單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)第二十三頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日穿越內(nèi)皮細(xì)胞單層巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞髓樣干細(xì)胞多能干細(xì)胞IL-3M-CSFGM-CSFG-CSFGM-CSF單核巨噬細(xì)胞的發(fā)育第二十四頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日偽足第二十五頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日第二十六頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日l(shuí)ysosomelysosomeNucleusNucleusPhagosomeMonocyteMacrophagePhagosomePhagosomePhagosomePseudopodiaThemononuclearphagocyticsystemconsistsof
monocytes
circulatingintheblood
and
macrophages
inthe
tissue.第二十七頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日–單核細(xì)胞Monocyte(blood)–庫(kù)普弗細(xì)胞Kupffercells(liver)–腎小球間質(zhì)細(xì)胞Mesangialcells(kidneyglomerulus)–小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞Microglia(brain)–肺泡巨噬細(xì)胞Alveolarmacrophages(lung)–組織細(xì)胞Histiocyte(connectivetissue)Macrophage--Differentnamesindifferenttissues第二十八頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日MacrophagesIngestandDegradeantigensbacteriaLongpseudopodia(A)第二十九頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日(B)MacrophagesIngestandDegradeantigens第三十頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日巨噬細(xì)胞處理抗原過(guò)程示意圖第三十一頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日第三十二頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日第三十三頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日第三十四頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日第三十五頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日第二節(jié)抗原的處理及提呈第三十六頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日一、巨噬細(xì)胞和不成熟DC攝取抗原的方式吞噬作用:吞入較大的固體或大分子復(fù)合物(大于0.5μm);胞飲作用:吞入液態(tài)物質(zhì)或極微小顆粒,幾乎所有細(xì)胞均存在微胞飲現(xiàn)象;巨胞飲:巨胞飲泡直徑可達(dá)1-3μm,可承載大量外源性液體和溶質(zhì)。巨噬細(xì)胞和DC具有巨胞飲能力,DC的巨胞飲能力比巨噬細(xì)胞更強(qiáng)。
第三十七頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日吞噬小體溶酶體吞噬溶酶體第三十八頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日二、內(nèi)源性抗原和外源性抗原內(nèi)源性抗原:多數(shù)病毒編碼抗原、胞內(nèi)寄生菌和胞內(nèi)寄生蟲(chóng),腫瘤抗原外源性抗原:胞外寄生菌產(chǎn)生抗原、細(xì)胞性抗原第三十九頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日蛋白酶體高爾基體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)肽段內(nèi)源性抗原MHC-I/肽段MHC-Iαβ2m鈣聯(lián)蛋白Calnexin鈣網(wǎng)蛋白CalreticulinTapasinTAP1/TAP2內(nèi)源性抗原提呈途
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