抗心律失常藥口腔

1第一頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日InstructionalObjectives(教學(xué)目標(biāo))1.列舉抗心律失常藥的基本作用。2.簡(jiǎn)述抗心律失常藥分類(lèi)、代表藥及主要臨床用途。2第二頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日QuestionWhatisthecardiacoutput(CO，心輸出量)?安靜時(shí):4.5～6.0L/min劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí):25～35L/min第三頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日

正常心臟電活動(dòng)NormalCardiacElectricalActivity第四頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日心律失常

(arrhythmia)：

即心動(dòng)節(jié)律和頻率異常。沖動(dòng)形成異常沖動(dòng)傳導(dǎo)異常5第五頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日分類(lèi)(Classificationofarrhythmia)Accordingtotheheartrate:心律失常心動(dòng)過(guò)速(Tachycardia)心動(dòng)過(guò)緩(Bradycardia)Accordingtothesitesoforigin:心律失常室上性的(Supraventricular)室性的(Ventricular)6第六頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日房顫(Atrialfibrillation)第七頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日房撲(Atrialflutter)第八頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日室顫(Ventricularfibrillation)第九頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日室性早搏

(Ventricularbeat)第十頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日1.心肌細(xì)胞膜電位

Membranepotentialofcardiaccell靜息電位(Restingpotential)心肌細(xì)胞在靜息時(shí)，膜內(nèi)負(fù)于膜外的極化狀態(tài)。Purkinjefiber-90mvSA-node、A-Vnode-70mv§1心臟的電生理學(xué)基礎(chǔ)

BasisofCardiacElectrophysiology11第十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日動(dòng)作電位

(Actionpotentials,AP)圖22-1P207第十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日mVT(ms)012340-50-100Membranepotentialofventricularmuscle第十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日Phase0:快速去極化

Na+

內(nèi)流Phase1:快速?gòu)?fù)極初期

K+

短暫外流第十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日Phase2:平臺(tái)期,

Ca2+內(nèi)流(為主)，

K+外流Phase3:快速?gòu)?fù)極末期

K+外流第十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日Phase4:

非自律細(xì)胞

(non-automaticcell)：恢復(fù)期

Na+-K+-ATP酶→RP（靜息電位）自律性細(xì)胞

(automaticcell)：自動(dòng)去極化(spontaneousdepolarization)Purkinjefiber：Na+內(nèi)流，K+

外流

SA-node、A-Vnode：Ca2+內(nèi)流，K+

外流16第十六頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日第十七頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日0相：傳導(dǎo)：Na+內(nèi)流↑，傳導(dǎo)↑3相：

ERP：

K+外流↓

，ERP↑4相：自律性：自動(dòng)除極速率

Na+內(nèi)流↑,K+外流↓Ca2+內(nèi)流↑,K+外流↓自律性↑MDP（最大舒張電位）TP（閾電位）18第十八頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日有效不應(yīng)期

（

ERP）

EffectiveRefractoryPeriod

從0相到復(fù)極至-60mV的時(shí)程。動(dòng)作電位時(shí)程（APD）

ActionPotentialDuration

0~3相的時(shí)程。19第十九頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日ERP-100-500APDERP↑→心肌不起反應(yīng)時(shí)間↑。mVTime(ms)第二十頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日2.快反應(yīng)細(xì)胞和慢反應(yīng)細(xì)胞Fast-responsecells心房、心室肌、浦氏f膜電位負(fù)值大（-90mV)除極快、傳導(dǎo)快除極：Na+內(nèi)流Slow-responsecells

竇房結(jié)、房室結(jié)

膜電位負(fù)值?。?60～-70mV)除極慢、傳導(dǎo)慢除極：Ca2+內(nèi)流21第二十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日第二十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日1.自律性↑MDP(最大舒張電位

)、TP

(閾電位)

4相自動(dòng)去極化速度

(為主)Na+內(nèi)流↑，K+外流↓Ca2+內(nèi)流↑，K+外流↓自律性↑§2心律失常發(fā)生機(jī)制

MechanismofArrhythmia

23第二十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日最大舒張電位負(fù)值↓閾電位負(fù)值↑自動(dòng)除極速度↑自律性↑快速心律失常MDPTP第二十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日2.后除極(After-depolarization)早后除極

(Earlyafter-depolarization,EAD)心肌細(xì)胞在一個(gè)AP后產(chǎn)生一個(gè)提前的除極化。發(fā)生在2、3相中，由Ca2+內(nèi)流↑引起。25第二十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日mVT(ms)23早后除極與觸發(fā)活動(dòng)第二十六頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日遲后除極

(Delayedafter-depolarization,DAD)發(fā)生在4相中，細(xì)胞內(nèi)Ca2+

超載誘發(fā)Na+短暫內(nèi)流。27第二十七頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日mVT(ms)44遲后除極與觸發(fā)活動(dòng)第二十八頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日3.折返(Reentry)

一次沖動(dòng)下傳后，又可沿著環(huán)形傳導(dǎo)通路返回，提前再次興奮原已興奮過(guò)的心肌。結(jié)果：一次沖動(dòng)→多次激動(dòng)心肌→快速型心律失常。29第二十九頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日正常傳導(dǎo)單向傳導(dǎo)阻滯折返形成Mechanismofreentry第三十頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日消除方法：(1)

改變傳導(dǎo)加快：消除單阻;減慢：變單阻為雙阻(2)延長(zhǎng)ERP第三十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日?qǐng)D22-6預(yù)激綜合征中房室折返環(huán)路的形成第三十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日心律失常(arrhythmia)：1.沖動(dòng)形成異常：

(1)自律性↑:MDP,TP,自動(dòng)除極速率

(2)后除極：Ca2+

、Na+內(nèi)流2.沖動(dòng)傳導(dǎo)異常：

沖動(dòng)折返（reentry）Summary(小結(jié))33第三十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日§3抗心律失常藥的分類(lèi)和基本作用一、抗心律失常藥的基本作用

Basicactionsofantiarrhythmicdrugs

1.↓自律性

(Depressautomaticity)(1)↑MDP負(fù)值

(2)上移TP(thresholdpotential

)(3)↓4相自動(dòng)除極速率

(4)↑APD34第三十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日?qǐng)D22-8降低自律性的四種方式(Fourwaystoreducetherateofspontaneousdischargeinautomatictissues)第三十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日2.↓后除極

Decreaseafter-depolarization

加快傳導(dǎo)：消除單向傳導(dǎo)阻滯（促K+外流，膜電位負(fù)值↑）減慢傳導(dǎo)：變單阻為雙阻（阻Na+內(nèi)流）（2）↑ERP阻Ca2+

、Na+內(nèi)流3.消除折返Eliminatereentry

（1）改變傳導(dǎo)36第三十六頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日二、抗心律失常藥分類(lèi)

ClassificationofantiarrhythmicdrugsⅠ類(lèi)：鈉通道阻滯藥

(Na+channelblockers)Ⅰa:適度阻鈉：奎尼丁、普魯卡因胺

Ⅰb:輕度阻鈉：利多卡因、苯妥英鈉

Ⅰc:明顯阻鈉：普羅帕酮、氟卡尼37第三十七頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日Ⅱ類(lèi)：β–R阻斷劑

(β–receptorblockers)propranololⅢ類(lèi)：延長(zhǎng)APD藥

(DrugsprolongingAPD)：胺碘酮Ⅳ類(lèi)：鈣通道阻斷藥

(Ca2+channelblockers)維拉帕米38第三十八頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日類(lèi)別代表藥主要用途Ⅰ類(lèi)：鈉通道阻滯藥(Na+channelblockers)奎尼丁普魯卡因胺廣譜廣譜（主要室性）Ⅰb:

輕度阻鈉

促鉀外流lidocaine苯妥英鈉室性首選強(qiáng)心苷致心律失常首選Ⅰa:

適度阻鈉輕度阻鉀39第三十九頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日Ⅱ類(lèi)：－R阻斷藥propranolol室上性竇性心動(dòng)過(guò)速首選Ⅲ類(lèi)：延長(zhǎng)APD藥胺碘酮廣譜Ⅳ類(lèi)：鈣拮抗藥

阻鈣內(nèi)流

室上性陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速首選Ⅰc

:重度阻鈉氟卡尼普羅帕酮廣譜維拉帕米verapamil40第四十頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日1.↓自律性：提高AP發(fā)生閾值2.

↓傳導(dǎo)：阻Na+內(nèi)流2.↑ERP、APD：阻Ca2+內(nèi)流，阻K+外流3.廣譜抗心律失常

房顫、房撲的轉(zhuǎn)律，室上性、室性早搏等；4.不良反應(yīng)較多奎尼丁

quinidine§4常用抗心律失常藥

Individualantiarrhythmicdrugs41第四十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日普魯卡因胺

procainamide1.作用與奎尼丁

相似，較弱；2.廣譜，主要用于室早、室速等；

42第四十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日利多卡因

lidocaine1.po.首關(guān)消除明顯，iv.用于危重病例；2.輕度阻Na+內(nèi)流，明顯促K+外流

↓自律性，相對(duì)↑ERP；3.

僅用于室性心律失常首選

ERP絕對(duì)↑:ERP↑﹥APD↑ERP相對(duì)↑:ERP↓﹤APD↓43第四十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，2022年，8月28日APDERPERP相對(duì)延長(zhǎng)示意圖-90mV0mV第四十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，20