惰性淋巴瘤治療進展

惰性淋巴瘤治療進展第一頁，共四十二頁，2022年，8月28日惰性淋巴瘤的判定標準：1.自然病程相對較長；2.對化療敏感性差。第二頁，共四十二頁，2022年，8月28日表1NHL國際預(yù)后指數(shù)IPI-------------------------------------------------------------------指標0分1分-------------------------------------------------------------------年齡≤60歲＞60歲體力狀態(tài)0或12、3、4AnnArbor分期Ⅰ或ⅡⅢ或Ⅳ血清LDH正常高于正常結(jié)外受累部位數(shù)＜2個部位≥2個部位-------------------------------------------------------------------第三頁，共四十二頁，2022年，8月28日

惰性淋巴瘤的種類:

濾泡中心型淋巴瘤；小淋巴細胞型淋巴瘤；邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤；

套細胞淋巴瘤？第四頁，共四十二頁，2022年，8月28日

惰性淋巴瘤的種類:

B-CellSmalllymphocytic/CLLLymphoplamacyticFollicular,anytypeMarginalZone

MALTnodal(monocytoid)splenic

T-CellMycosesfungoidesAnaplasticlargecell,cutaneousT-cellgranularlymphocyticleukemia第五頁，共四十二頁，2022年，8月28日IndolentLymphoma:Clinicalfindings

SLLFLLPLMZLAge(median,y)65596360M:F2:11:1.71:11:1Frequency(%)5331-25Stageadvanced(%)909010025Marrowpositive(%)95409520IgMparaprotein(%)1-2080-90＜5第六頁，共四十二頁，2022年，8月28日IndolentLymphoma:

Immunophenotyping

SLLFLLPLMZLMCLSurfIg++++++IgM++++++CyclinD1----+++CD5+++---+++CD10-+++---CD19++++++++++++++CD20

++++++++++++CD22+++++++CD23+++-++-+第七頁，共四十二頁，2022年，8月28日治療目的:提高生活質(zhì)量，（緩解、消除臨床癥狀。）延長生存時間。第八頁，共四十二頁，2022年，8月28日治療策略一：“隨訪，不治療”

惰性淋巴瘤的患者通常發(fā)病時年齡大，對于診斷時無臨床癥狀、腫瘤負荷小的患者可以采取“隨訪，暫不治療”（watchandwait）的觀望策略。這一選擇的主要依據(jù)是：常規(guī)化療無法徹底治愈惰性淋巴瘤。第九頁，共四十二頁，2022年，8月28日治療策略二：姑息性放化療眾多研究已經(jīng)證實，Ⅰ或Ⅱ期的惰性淋巴瘤患者給予受累部位的放療后，5年無病生存率可達35%~40%，雖然仍有部分患者此后復(fù)發(fā)，但大部分患者可能已治愈。第十頁，共四十二頁，2022年，8月28日治療策略二：姑息性放化療

單藥化療：苯丁酸氮芥：4-6mg/d，服2-3周，間歇2-3周CXT：150-200mg/d，服5-7天，間歇2-3周Pred：①提高療效②合并溶貧或血小板減少第十一頁，共四十二頁，2022年，8月28日

FludarabineAlone

參考文獻病例數(shù)先前治療CRCR+PRTondini,200054≥14868Falkson,1996211-23362Moskowitz,1994322650Hiddermann,1993383(1-11)1331Pigaditou,1993453(1-7)944Redman,1992383(1-4)-55Leiby,1987252.6432Fludara:25mg/m2/d,VD×5d;1/4W第十二頁，共四十二頁，2022年，8月28日治療策略三：常規(guī)劑量聯(lián)合化療CHOP/CHOPE/CHOP-B組成：CTX：800-1200mg，d1EPI：80-120mg，d1VCR：2mg，d1Pred：1mg/kg/d，d1-5VP16/VM26：100mg/d，d3-5Blem：10-15mg，d1第十三頁，共四十二頁，2022年，8月28日治療策略三：常規(guī)劑量聯(lián)合化療ProMACE-CytoBOMetc組成CTX:650mg/m2d1Doxorubicin:25mg/m2d1VP16:120mg/m2d1Pred:60mg/m2d1-14Ara-C:300mg/m2d8Bleomycin:5U/m2d8VCR:1.4mg/m2d8MTX:120mg/m2d8Calciumfolinate:25mg/m2q6hX6第十四頁，共四十二頁，2022年，8月28日治療策略三：常規(guī)劑量聯(lián)合化療ProMACE-CytoBOM“WHO”復(fù)發(fā)的一線治療后耐藥的治療過程中病理類型轉(zhuǎn)變的第十五頁，共四十二頁，2022年，8月28日治療策略三：常規(guī)劑量聯(lián)合化療

患者和方法：復(fù)發(fā)或難治的惰性淋巴瘤患者51例。治療方案:

氟達拉賓25mg/m2/d,靜注，d1～3；米托蒽醌10mg/m2,靜注，d1；地塞米松20mg/d，靜注或口服，d1～5。1/4W，最多給予8個療程。加用SMZco.預(yù)防卡氏肺囊蟲。結(jié)果：24例（47%）CR和24例（47%）PR。CR者中位無病生存時間為21個月，而PR者僅9個月。即使在老年患者、LDH升高或2微球蛋白升高以及先前接受過多療程治療者，F(xiàn)ND也有顯著療效。主要的毒副反應(yīng):

骨髓抑制和感染，其它毒副作用輕微。有12%的化療周期并發(fā)感染，其中約半數(shù)的感染被證實或懷疑為機會性感染，包括8例皮膚帶狀皰疹及2例被確診為卡氏肺囊蟲。PeterMcLaughlin,etal.J．Clin.Oncol14：1262-1268.1996FND第十六頁，共四十二頁，2022年，8月28日

FludarabineCombined

參考文獻病例治療方案先前CRCR+PR

數(shù)治療Hochster,199427Flu20mg/m2/d5d1/4w無89100CTX600-1000mg/m2d1,1/3-4WLazzariono,199925Flu25mg/m2/d3d有3272CTX350mg/m2/d3dDex20mg/d3d,1/4WBocchia,199930Flu15mg/m2/d4d無5085Epi60mg/m2d1CTX250mg/m2/d4d1/3-4W第十七頁，共四十二頁，2022年，8月28日治療策略四：

致死劑量放化療結(jié)合造血干細胞移植自體造血干細胞移植:WHOAgae≤60NormalorganfunctionGoodperformancestatus第十八頁，共四十二頁，2022年，8月28日治療策略四：

致死劑量放化療結(jié)合造血干細胞移植自體造血干細胞移植:WHENFirstremissionFirstorsubsequentrelapseUp-fronttransplantation第十九頁，共四十二頁，2022年，8月28日ASCT治療復(fù)發(fā)的濾泡性淋巴瘤RefnSCsourcepurgingTBIDFS(years)%OS(years)%Freedman153BM++42(8)66(8)Apostolidis99BM++notdone45(5)Schouten92BM+/-+/-52(5)notdoneBrice83BM/PB-+/-42(5)58(5)Bierman100BM/PB-+/-44(4)65(4)Rohatiner121BM++55(4)70(4)Weaver59PB--32(3.5)57(3.5)Bastion60PB-+/-53(2)66(2)Schouten89BM/PB+/-+notdone80(2)第二十頁，共四十二頁，2022年，8月28日治療策略四：

致死劑量放化療結(jié)合造血干細胞移植自體造血干細胞移植:HOWHighdoseregimens:

TBI+CTX+/-VP16：

TBI:分次，總劑量12Gy。（設(shè)施、后遺癥）單純化療：CBV，BEAM，ICE第二十一頁，共四十二頁，2022年，8月28日治療策略四：

致死劑量放化療結(jié)合造血干細胞移植自體造血干細胞移植:HOWHematopoieticstem-cellsources：BMT和PBSCT比較，F(xiàn)FS、OS無顯著差別。近年P(guān)BSCT多于BMT是因為前者采集干細胞更容易，而且移植后造血恢復(fù)更快。第二十二頁，共四十二頁，2022年，8月28日治療策略四：

致死劑量放化療結(jié)合造血干細胞移植自體造血干細胞移植:HOWImpactofexvivopurgingorCD34+selection:FL確診時BM侵犯80%，PCR檢測FL復(fù)發(fā)時BCL2重排100%。尚無結(jié)果證實凈化可提高CR或OS。凈化的最佳監(jiān)測指標：PCR檢測BCL2重排陰性。第二十三頁，共四十二頁，2022年，8月28日治療策略四：

致死劑量放化療結(jié)合造血干細胞移植自體造血干細胞移植:HOWImprovementofexvivopurgingmethods:化療藥物：CTX衍生物、Ara-C、VP16。單抗+磁珠+磁場。（2-3log）單抗+重力珠。（簡單、快速、高效：4log）第二十四頁，共四十二頁，2022年，8月28日治療策略四：

致死劑量放化療結(jié)合造血干細胞移植異基因造血干細胞移植優(yōu)點：移植物中無腫瘤細胞。移植物抗腫瘤效應(yīng)（GVL）。缺點：移植后并發(fā)癥（GVHD等）多。移植相關(guān)死亡率高。第二十五頁，共四十二頁，2022年，8月28日治療策略四：

致死劑量放化療結(jié)合造血干細胞移植異基因造血干細胞移植IBMTR：113例，50個移植中心。

HLA配型相合的同胞兄妹供髓。

TBI82%，CSA74%。

3年DFS：50%，復(fù)發(fā)率：16%，移植相關(guān)死亡率：40%第二十六頁，共四十二頁，2022年，8月28日治療策略四：

致死劑量放化療結(jié)合造血干細胞移植非清髓性造血干細胞移植(mini)：WHOSiblingdonorAge≥65yearsRelapseddisease2ndor3rdrelapse1strelapsewithresponseduration≤1years1strelapseinfailureafter3-4salvagechemotherapycyclesRelapseafterASCTPrimaryrefractorydisease第二十七頁，共四十二頁，2022年，8月28日治療策略四：

致死劑量放化療結(jié)合造血干細胞移植非清髓性造血干細胞移植(mini)：結(jié)果MDAndersonCancerCenter：10例惰性淋巴瘤，中位年齡50歲，毒性小，無移植相關(guān)死亡。第二十八頁，共四十二頁，2022年，8月28日治療策略五：生物治療

CD20單克隆抗體(美羅華)第二十九頁，共四十二頁，2022年，8月28日美羅華清除淋巴細胞的機制惡性B細胞2.補體系統(tǒng)1.ADCC3.誘導(dǎo)細胞調(diào)亡第三十頁，共四十二頁，2022年，8月28日

單克隆抗體治療聯(lián)合化療

造血干細胞移植

免疫毒素(單抗聯(lián)接毒素)

免疫放療(同位素標記單抗)++第三十一頁，共四十二頁，2022年，8月28日治療策略五：生物治療

單克隆抗體(美羅華)用法：單用或聯(lián)合用藥（化療、干擾素、生長因子）劑量：375mg/m2—500mg/m2

每療程4次、6次、8次。時機：早期誘導(dǎo)治療、維持治療：q6m×4第三十二頁，共四十二頁，2022年，8月28日單藥治療復(fù)發(fā)、耐藥的低度惡性或濾泡型淋巴瘤：166例，CD20+，78%為晚期病例（Ⅲ/Ⅳ）美羅華：375mg/m2，1/w（第1，8，15，22天）JournalofClinicalOncology.Vol16No8,1998;P2825第三十三頁，共四十二頁，2022年，8月28日美羅華治療的副反應(yīng)所有不良反應(yīng)87%發(fā)熱49%寒戰(zhàn)32%衰弱16%頭痛14%咽痛6%腹痛6%低血壓10%惡心18%白細胞減少11%血小板減少8%血管性水腫13%瘙癢10%第三十四頁，共四十二頁，2022年，8月28日治療策略五：生物治療

細胞因子(干擾素α)

COPPCOPP+IFNP值例數(shù)2728總有效率20（74%）24（86%）CR16（59%）20（71%）PR4（15%）5（18%）7年生存率74%72%0.2CR者7年EFS70%100%＜0.01IFN-α用法：第28天起，5MU，3/W×4W患者均為濾泡性淋巴瘤，91%為晚期病例。

NeriNetal,J.HematotherStemCellRes.2001(10):669-74第三十五頁，共四十二頁，2022年，8月28日治療策略五：生物治療

細胞因子(干擾素α)

CVPCVP+IFNP值

例數(shù)120122

5年生存率70%70%TTF87周132周＜0.05IFN-α用法：3MU，3/W×1年患者均為濾泡性淋巴瘤，91%為晚期病例。

TTF:timetotreatmentfailure.Hagenbeeketal,J.Clin.Oncol.1998(16):41第三十六頁，共四十二頁，2022年，8月28日美羅華聯(lián)合干擾素治療NHLCycle1Cycle2

ObservationCRRituximabn=14

PRn=56Randomization

MRn=13