早期胃癌課程學習

細胞癌變的復雜過程第1頁/共32頁第一頁，共33頁。第2頁/共32頁第二頁，共33頁。人類在癌癥研究方面經歷了一個又一個浪潮，20世紀20－50年代，是化學致癌研究最迅猛的時代，60－70年代的掀起尋求癌癥病毒狂潮，70－80年代是癌基因瘋狂時代，80年代末進入迷戀抑癌基因時代，90年代細胞周期、信號轉導和細胞凋亡理論在癌癥研究中的廣泛運用，然而，浪潮很快過去了，因為這些都被證明與癌癥有關，但不是癌癥的本質。

第3頁/共32頁第三頁，共33頁。刺激假說（Theirritationhypothesis)19世紀后期臨床醫(yī)生Broussais和Billroth提出慢性炎癥是癌癥根源的假說。該假說的主要依據(jù)：（1）腫瘤總發(fā)生在慢性炎癥遷延不愈的部位。如胃癌常發(fā)生于慢性胃潰瘍部位；90%的肝癌發(fā)生于由慢性肝炎的患者。（2）工作環(huán)境和飲食習慣的刺激。如清掃煙塵煤灰的工人易患肺癌，水手常被暴曬的部位易患皮膚癌，經常抽煙和酗酒的人易患食管癌。所有這些觀察給人強烈的印象：慢性炎癥與癌癥存在密切關系第4頁/共32頁第四頁，共33頁。刺激假說的成功與不足成功之處：對不同人員的觀察作了個總結，把臨床的觀察用于判斷癌癥的原因并形成假說，這個假說與觀察到的事實相符。不足之處：不是所有的刺激都可以導致癌癥的發(fā)生，一些腫瘤的發(fā)生沒有經過任何明顯的癌前刺激。解決問題：在癌變理論中引入選擇和突變原則第5頁/共32頁第五頁，共33頁。癌變過程中體細胞突變學說腫瘤體細胞突變學說核心：腫瘤是從單個細胞、經突變積累的多階段過程而行成；每一個癌細胞均有形成癌的能力。第6頁/共32頁第六頁，共33頁。癌變過程中體細胞突變學說應用大鼠乳腺組織重組模型和化學誘變劑處理的研究表明，乳腺上皮組織細胞的惡性轉化僅發(fā)生在體內用亞硝基甲基脲（NMU）處理的間質，而與上皮細胞本身是否受處理無關，可見間質是原始的靶點，異常的間質與上皮細胞的相互作用是轉化的關鍵；癌癥的自然消退（在臨床上早已有確證的事實）此現(xiàn)象在小兒ⅣS期的神經母細胞瘤較為常見。在少數(shù)病例經病理研究證實，是神經母細胞自發(fā)成熟而出現(xiàn)消退。腫瘤通過分化逆轉為正常表型很難用突變理論來解釋。因此，認為細胞的惡性轉化至少部分是通過組織紊亂導致的基因表達異常，而不是基因結構的改變。第7頁/共32頁第七頁，共33頁。21世紀來了，腫瘤干細胞因為干細胞研究的進展而獲得了最佳契機，而且研究人員似乎都認識到腫瘤干細胞才是癌癥的根源。于是，腫瘤干細胞開始進入瘋狂時代。腫瘤干細胞的根本問題是自我更新控制問題，也就是生命本質問題，在分子生物學方面，干細胞不對稱分裂方面，染色體非隨機分配方面的進展將會為腫瘤干細胞的研究注入生命力。第8頁/共32頁第八頁，共33頁。癌的干細胞學說癌干細胞起源于具有自我更新能力的一小群組織細胞。該群細胞通過遺傳學和表遺傳學改變獲得了致癌性；此外，增殖的祖細胞（progenitor）也可獲得自我更新和致癌性而成為癌干細胞。在該過程中自我更新調節(jié)過程的失控，導致干細胞的擴增，是癌變的關鍵事件。第9頁/共32頁第九頁，共33頁。癌的干細胞學說只有少量的癌干細胞有自我更新能力，參與腫瘤維持和轉移。其余大多癌細胞沒有這一能力，并通過不同的機制而丟失。與組織干細胞一樣，癌干細胞除可以通過對稱分裂和不對稱分裂，擴增和維持癌干細胞庫、產生不同分化程度的癌細胞（異質性）外，還可以通過對稱分裂產生兩個祖細胞（分化為正常的成熟細胞）。這可導致癌干細胞的耗盡，促進這類分裂可望成為新的腫瘤治療策略。第10頁/共32頁第十頁，共33頁。目前國際上對于腫瘤發(fā)生分子機制的

基礎研究主要集中在以下三大領域:腫瘤相關基因的克隆和功能分析細胞信號傳導通路細胞周期調控第11頁/共32頁第十一頁，共33頁。分化癌與未分化癌分化癌包括(D-type,differentiatedtype)：高(tub1)、中分化腺癌(tub2)、乳頭狀腺癌(pap)未分化型癌(UD-type,undifferentiatedtype)：低分化腺癌(por)、印戒(sig)、粘液癌(muc)第12頁/共32頁第十二頁，共33頁。藍色部分為胃體小凹區(qū)域；紅色區(qū)域為胃底（體）腺區(qū)域，約占小凹及腺體厚度75%；壁細胞：多分布于腺體體部，呈類圓形或三角形，胞漿粉紅色，核位于細胞中央，分泌鹽酸不內因子；主細胞：多分布于腺體底部，呈柱狀，胞漿呈紫色，核位于細胞基底部，分泌胃蛋白酶原。第13頁/共32頁第十三頁，共33頁。腺頸部（峽部）峽部存在干細胞，往上更新表面被覆上皮，往下則更新腺上皮；在胃上皮更新，損傷修復，腺細胞再生及上皮細胞癌變等過程中起著重要作用。第14頁/共32頁第十四頁，共33頁。第15頁/共32頁第十五頁，共33頁。第16頁/共32頁第十六頁，共33頁。第17頁/共32頁第十七頁，共33頁。第18頁/共32頁第十八頁，共33頁。第19頁/共32頁第十九頁，共33頁。宏觀判斷胃癌深度0-I型腫瘤大小與浸潤深度相關病變尺寸小于2cm通常為黏膜層（M）病變第20頁/共32頁第二十頁，共33頁。A與B，內鏡下圖像顯示了一個息肉樣類型0-I病變，尺寸為1.5cm，位于胃竇小彎側，有蒂。C，切除后標本的組織學顯示為局限在黏膜層的高分化腺癌第21頁/共32頁第二十一頁，共33頁。A與B，內鏡下圖像顯示了一個息肉樣類型0-I病變，尺寸為2.5cm，位于胃體上部后壁，無蒂。C，切除后標本的組織學顯示為已侵犯黏膜下層高分化腺癌和低分化腺癌第22頁/共32頁第二十二頁，共33頁。A與B，內鏡下圖像顯示了一個息肉樣類型0-I病變，尺寸為3.5cm，位于胃體下部大彎側，無蒂。C，切除后標本的組織學顯示為已侵犯黏膜下層的中、低分化腺癌第23頁/共32頁第二十三頁，共33頁。A與B，內鏡下圖像顯示了一個淺表隆起型0-IIa病變，尺寸為4cm，位于胃體上部后壁。C，切除后標本的組織學顯示為局限在黏膜層的高分化腺癌第24頁/共32頁第二十四頁，共33頁。A與B，內鏡下圖像顯示了一個淺表隆起型0-IIa病變，表面不均勻，尺寸為4cm，位于胃竇后壁。C，切除后標本的組織學顯示為已侵犯黏膜下層的高、中分化腺癌第25頁/共32頁第二十五頁，共33頁。A與B，內鏡下圖像顯示了一個淺表凹陷型0-IIc病變，胃壁增厚，尺寸為3cm，位于胃體下部后壁。色素內鏡使用靛胭脂染色顯示凹陷處的黏膜表面形態(tài)消失。C，切除后標本的組織學顯示為已侵犯黏膜下層的低分化腺癌第26頁/共32頁第二十六頁，共33頁。A與B，內鏡下圖像顯示了一個淺表凹陷型0-IIc病變，尺寸為3cm，位于胃體中部的前壁，見胃壁增厚及黏膜下腫瘤樣環(huán)周隆起。C，切除后標本的組織學顯示為已侵犯前壁固有肌淺層的高分化腺癌第27頁/共32頁第二十七頁，共33頁。A與B，內鏡下圖像顯示了一個淺表凹陷型0-IIc病變，尺寸為4cm，位于胃竇小彎側，腫瘤前壁側的凹陷處有一大的結節(jié)。C，切除后標本的組織學顯示大結節(jié)所在區(qū)域為已侵犯黏膜下層的低分化腺癌。第28頁/共32頁第二十八頁，共33頁。A與B，內鏡下圖像顯示了一個淺表凹陷型0-IIc病變，見腫脹的集中皺襞，尺寸為2cm，位于胃體中部小彎側。C，切除后標本的組織學顯示為已侵犯黏膜下層的低分化腺癌和印戒細胞癌第29頁/共32頁第二十九頁，共33頁。A與B，內鏡下圖像顯示了一個淺表凹陷型0-IIc病變，無任何提示黏膜下層侵犯的發(fā)現(xiàn)，尺寸為1.5cm，位于胃竇大彎側。C，切除后標本的組織學顯示為局限于黏膜層的高分化腺癌第30頁/共32頁第三十頁，共33頁。A與B，內鏡下圖像顯示了一個淺表凹陷型0-IIc病變，無任何提示黏膜下層侵犯的發(fā)現(xiàn)，尺寸為1.5cm，位于胃體下部后壁。C，切除后標本的組織學顯示為局限于黏膜層的印戒細胞癌和低分化腺癌第31頁/共32頁第三十一頁，共33頁。感謝您的觀看！第32頁/共32頁第三十二頁，共33頁。內容總結細胞癌變的復雜過程。這可導致癌干細胞的耗盡，促進這類分裂可望成為新的腫