新生兒的臨床用藥

11.臟器功能發(fā)育不全，酶系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，藥物代謝及排泄速度慢。2.隨出生體重、胎齡及生后日齡的改變，藥物代謝及排泄速度變化很大。3.病兒之間個(gè)體差異很大。4.在病理狀況下，各功能均減弱。一、新生兒對(duì)藥物反應(yīng)的特點(diǎn)第1頁/共17頁第一頁，共18頁。21.藥物的吸收與給藥途徑（1）經(jīng)胃腸道給藥藥物的口服吸收取決于胃酸度、胃排空時(shí)間和病理狀態(tài)胃液pH6~8（剛出生）→

pH1~3（生后幾小時(shí)）→中性（約10d）→成人水平pH0.9~1.5（2~3歲），如青霉素G、氨干西林等，因pH高而破壞少，生物利用度增加，服后血藥濃度水平比成人高。胃排空時(shí)間延長可使藥物在腸道的吸收減少而使峰濃度下降，但因腸蠕動(dòng)減慢，因此藥物的生物利用度卻上升。疾病狀態(tài)可進(jìn)一步減少藥物的吸收，如腹瀉二、新生兒的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)第2頁/共17頁第二頁，共18頁。3（2）胃腸道外給藥皮下或肌肉注射

皮下注射容量不大，但新生兒皮下脂肪少，注射容量極有限，增加容量或濃度均可能損害鄰近組織，且吸收不良，故不適用。較大的新生兒，循環(huán)好，可用肌內(nèi)注射。但也不宜較大劑量多次注射。靜脈給藥

是危重病兒可靠給藥途徑應(yīng)注意：①按規(guī)定速度給藥；②有些藥物滲出可引起組織壞死；③反復(fù)應(yīng)用同一血管可產(chǎn)生血栓性靜脈炎；應(yīng)變換注射部位，并避免用高濃度溶液；④高滲溶液易致顱內(nèi)出血和壞死性腸炎。第3頁/共17頁第三頁，共18頁。42、分布

特點(diǎn)：（1）血漿白蛋白結(jié)合率低新生兒對(duì)藥物敏感原因①血漿蛋白濃度低②存在競爭③血pH低，影響藥物與蛋白結(jié)合（2）體液量大：使水溶性藥物分布容積增大，導(dǎo)致：①降低血藥峰濃度而減弱藥物最大效應(yīng)。②使藥物代謝與排泄減慢，延長藥物作用的維持時(shí)間（3）血腦屏障發(fā)育不完全藥物易透過。（4）脂肪含量低脂溶性藥物不能與之結(jié)合，血中游離藥物濃度增高，故新生兒易出現(xiàn)藥物中毒。第4頁/共17頁第四頁，共18頁。53.代謝

新生兒肝相對(duì)較大，對(duì)藥物代謝有利。新生兒藥物代謝有關(guān)的酶發(fā)育不足，藥物的代謝能力低。Ⅰ期反應(yīng)酶（P450）活性在出生后一周達(dá)成人水平。Ⅱ期反應(yīng)要較長時(shí)間才適應(yīng)。如氯霉素致“灰嬰綜合癥”4.排泄

新生兒腎功能發(fā)育不全，消除藥物能力較差。

第5頁/共17頁第五頁，共18頁。6三、新生兒藥物檢測的重要性（1）日齡、胎齡、病理因素使不同的藥物代謝有較大差異，血藥濃度相差較大；（2）多數(shù)常用藥物如抗生素、抗驚厥藥等不能只根據(jù)治療反應(yīng)還決定用藥；（3）藥物安全及重度范圍窄，不良反應(yīng)發(fā)生率高。第6頁/共17頁第六頁，共18頁。71．哺乳期應(yīng)禁用的藥物激素類、避孕藥、抗代謝藥、甲狀腺功能抑制劑、溴化物、麥角堿類、鋰制劑、單胺氧化酶抑制劑、氯霉素、克拉霉素、甲硝唑、阿苯達(dá)唑、曲酮唑、酮康唑、抗焦慮藥以及有放射性的同性素制劑等藥物。如必須進(jìn)行同位素檢查時(shí)，應(yīng)待同位素排清后再哺乳。2．哺乳期應(yīng)慎用的藥物如鎮(zhèn)靜劑、抗驚厥藥、抗心律失常藥或抗精神失常藥、阿司匹林、青霉素、磺胺藥、廣譜抗生素及可吸收的導(dǎo)瀉劑等。3．暫停授乳的藥物哇諾酮類、頭抱克肟等。四、母乳補(bǔ)養(yǎng)的新生兒用藥第7頁/共17頁第七頁，共18頁。8五、新生兒用藥的特有反應(yīng)1.藥物敏感性改變對(duì)CNS的藥物敏感，用嗎啡可引起呼吸抑制；常規(guī)劑量洋地黃可出現(xiàn)中毒。對(duì)酸堿和水電解質(zhì)平衡的調(diào)節(jié)能力差，易發(fā)生酸中毒和電解質(zhì)紊亂。利尿藥易缺鈉、缺鉀等；口服鐵劑易嘔吐。第8頁/共17頁第八頁，共18頁。92.藥物所致新生兒溶血、黃疸和核黃疸（1）藥物引起黃疸或溶血的途徑：溶血G-6-PD缺乏、還原型谷胱甘肽水平低（VK、磺胺類）影響肝細(xì)胞處理膽紅素的能力（利福平、新霉素）增加膽紅素自腸道的再吸收（抗生素）（2）新生兒黃疸的藥物治療酶誘導(dǎo)劑常用藥物為苯巴比妥和尼可剎米抑制溶血過程常用潑尼松或氫化可的松減少膽紅素形成第9頁/共17頁第九頁，共18頁。103.高鐵血紅蛋白血癥

RBC內(nèi)缺乏G-6-PD4.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)血腦屏障發(fā)育不成熟5.灰嬰綜合癥氯霉素(﹥100mg/kg.d)導(dǎo)致厭食、嘔吐、腹脹，循環(huán)衰竭，全身灰色，死亡率高。6.出血新生兒肝功能不完善，凝血功能不健全第10頁/共17頁第十頁，共18頁。11六、常見疾病合理用藥

一、新生兒窒息1.發(fā)病的常見原因胎兒窘迫、呼吸中樞受抑制或損害2.藥物治療（1）糾正酸中毒5%碳酸氫鈉3~5ml＋25%葡萄糖10ml

臍靜脈注射（2）心內(nèi)注射強(qiáng)心劑（尼可剎米或腎上腺素）

（3）給氧（4）預(yù)防感染第11頁/共17頁第十一頁，共18頁。12二.新生兒驚厥常見、危重、原因眾多（圍期并發(fā)癥、代謝障礙、感染、遺傳）藥物治療1.糾正生化代謝失調(diào)糾正低血糖、低血鈣、低血鎂2.抗驚厥藥物的應(yīng)用（1）苯巴比妥首選，5~7mg/kg肌注，緊急可靜注有效血藥濃度15~30μg/ml（＜40μg/ml）（2）苯妥英鈉次選，負(fù)荷量15~20mg/kg，有效血藥濃度10~20μg/ml（如苯巴比妥與苯妥英鈉合用仍不能控制，說明顱內(nèi)有器質(zhì)性病變）3.地西泮控制驚厥持續(xù)狀態(tài)，有黃疸的患兒慎用，非一線藥第12頁/共17頁第十二頁，共18頁。13三、給藥途徑及方法

1、胃腸道給藥是小兒最常用的給藥途徑。2、胃腸道外給藥的條件:

①病情嚴(yán)重的患者需要藥物迅速起效時(shí)；②昏睡嘔吐不能服藥時(shí)；③患消化道疾病不易吸收藥物時(shí)。第13頁/共17頁第十三頁，共18頁。14四、治療藥物監(jiān)測在小兒用藥中的應(yīng)用指征為1、血藥濃度與療效和毒性關(guān)系密切；2、已有公認(rèn)的有效血藥濃度范圍和潛在中毒濃度；3、有效血藥濃度范圍狹窄；4、毒性反應(yīng)較大,采用個(gè)體化給藥方案可明顯降低其發(fā)生率；5、機(jī)體藥動(dòng)學(xué)個(gè)體差異較大,從給藥劑量難以預(yù)測血藥濃度；6、藥物中毒表現(xiàn)與其所治療疾病癥狀相似。

第14頁/共17頁第十四頁，共18頁。15五、已開展血藥濃度監(jiān)測的藥物

1、抗癲癇藥物，苯巴比妥（負(fù)荷量15~20mg/kg，維持量3mg/kg.d，血水平15~40ng/ml）2、強(qiáng)心藥，地高辛（血水平0.5~2.5ng/ml，維持量5μg/kg.d)

3、抗哮瑞藥物，氨茶堿（血水平4~15μg/ml，負(fù)荷量5mg/kg靜推，維持量2~3mg/kg.d）4、抗生素：氯霉素（血水平10~20mg/l，維持量25mg/kg.d，早產(chǎn)兒每日1次，小于2周12小時(shí)1次)

第15頁/共17頁第十五頁，共18頁。16第16頁/共17頁第十六頁，共18頁。17感謝您的觀看！第17頁/共17頁第十七頁，共18頁。內(nèi)容總結(jié)1。2.隨出生體重、胎齡及生后日齡的改變，藥物