抗生素類藥物不良反應(yīng)分析-

PAGEPAGE9抗生素類藥物不良反應(yīng)分析引言從Flemming在1929年發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)抗生素后，經(jīng)歷了將近一個(gè)世紀(jì)的發(fā)展，抗生素已成為臨床運(yùn)用最多、最廣泛的藥物，有效的治療了許多嚴(yán)重的細(xì)菌感染，在控制細(xì)菌性傳染病與細(xì)菌感染及降低死亡率等方面起到了非常關(guān)鍵的作用?？墒悄壳翱股夭缓侠硎褂?、濫用的問(wèn)題日益嚴(yán)重，不僅造成細(xì)菌耐藥性的逐年增長(zhǎng)，而且增加了藥物不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生[1]。各地新聞報(bào)道患者濫用抗生素造成的死亡病例屢見不鮮。據(jù)WHO報(bào)道，全球死亡人數(shù)中有近1/7的患者是死于不合理用藥[2]。每年由于濫用抗生素引起的耐藥菌感染造成的經(jīng)濟(jì)損失達(dá)百億元以上[3]。因此如何降低抗生素不良反應(yīng)尤其重要，正逐步成為當(dāng)今研究的熱門話題。本文通過(guò)分析一些抗生素類藥物的不良反應(yīng)及危害，來(lái)告誡世人要謹(jǐn)慎、合理的使用抗生素。1.抗生素概述抗生素是由細(xì)菌、真菌或其他微生物在生活中所產(chǎn)生的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物，有抑制或殺滅細(xì)菌、真菌、螺旋體、支原體、依原體等致病微生物的作用，所以能治病。還有些抗生素能治療惡性腫瘤。我國(guó)臨床所用抗生素占比例大致為：內(nèi)酰胺類占50.9%，其中頭孢菌素類為31.9%，青霉素類為19.0%；喹諾酮類占19.6%;氨基糖苷類占8.4%;大環(huán)內(nèi)酯類占4.0%；其他占17.1%[4]。抗生素類藥物廣泛地被應(yīng)用于各種臨床感染性疾病，其種類繁多，可分為十大類：(1)四環(huán)素類：有四環(huán)素、土霉素、強(qiáng)力霉素及金霉素等。(2)氯霉素類：包括氯霉素、甲砜霉素等。(3)β-內(nèi)酰胺類：這是品種最多，用得最廣的一類，其中包括兩部分：青霉素：如阿莫西林、哌拉西林、青霉素鈉、氨芐西林鈉、青霉素鉀、青霉素V鉀等；頭孢菌素：如頭孢羥氨芐、頭孢唑啉鈉、頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢曲松鈉等。(4)大環(huán)內(nèi)酯類：臨床常用的有麥迪霉素、紅霉素、羅紅霉素、交沙霉素、琥乙紅霉素、吉他霉素、乙酰螺旋霉素等。(5)氨基糖甙類：常用的有卡那霉素、新霉素、阿米卡星、丁胺卡那霉素、鏈霉素、慶大霉素、小諾米星等。(6)林可霉素類：如克林霉、林可霉素素。(7)抗腫瘤抗生素：如絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素、阿霉素等。(8)抗真菌抗生素：常用的品種有克念菌素、兩性霉素B、灰黃霉素等。(9)具有免疫抑制作用的抗生素：環(huán)孢素。(10)其他的主要抗細(xì)菌的抗生素：臨床常用的有利福平、去甲萬(wàn)古霉素、卷曲霉素、磷霉素等。由于抗生素的濫用已經(jīng)造成了嚴(yán)重的細(xì)菌耐藥性，這應(yīng)引起國(guó)人的重視。國(guó)家已出臺(tái)了相應(yīng)的政策、法規(guī)和措施，未來(lái)會(huì)進(jìn)一步的規(guī)范醫(yī)藥生產(chǎn)、銷售和藥學(xué)服務(wù)，加強(qiáng)抗生素管理，合理使用抗生素意義重大[5]。目前科學(xué)家在研究細(xì)菌生物被膜對(duì)抗生素的耐藥性已取得的相應(yīng)的成果，相信不久的將來(lái)會(huì)有一種全新的、造福人類的抗生素展現(xiàn)在我們的眼前。2.不良反應(yīng)分析我國(guó)《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》規(guī)定藥品不良反應(yīng)（ADR）的定義是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，其中不包括藥品質(zhì)量、超量、用藥途徑與方法不當(dāng)所引起的反應(yīng)。藥物的不良反應(yīng)是臨床用藥中的常見現(xiàn)象。抗生素的不良反應(yīng)有以下幾種類型[6]。2.1毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)是指抗菌藥物引起的生理、生化等異常以及組織、器官的病理改變,其程度一般與劑量及療程成正比[7]?？股氐亩拘苑磻?yīng)是臨床最常見的，如果及時(shí)停藥就可以緩解和恢復(fù)，但也可造成嚴(yán)重的后果。主要有以下幾個(gè)方面：2.1.如利福平、異煙肼、四環(huán)素、頭孢噻吩等會(huì)引起肝損傷，轉(zhuǎn)氨酶升高。苯唑青霉素和大環(huán)內(nèi)酯類可引起膽汁淤滯性肝炎，大劑量的四環(huán)素會(huì)引起浸潤(rùn)性重癥肝炎，四環(huán)素、鏈霉素和兩性霉素B會(huì)引起肝細(xì)胞型黃疸。2.1.2腎臟毒性由于大多數(shù)抗生素藥物都是以原型或代謝物的形式經(jīng)腎臟直接排出，因此腎臟最容易受其損害。如氨基糖苷類主要通過(guò)腎臟排泄，尿藥濃度相對(duì)較高，且在腎臟積蓄，會(huì)損害近端腎小管，表現(xiàn)為管型尿、蛋白尿，嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致腎功能不全及氮質(zhì)血癥。還有像氨基糖甙類、多粘菌素類、頭孢噻啶及磺胺藥都會(huì)引起腎小管損害，如果病人腎功能已經(jīng)有所損害，那造成的后果更為嚴(yán)重。一般的腎功能損害是可逆的，但這種損害會(huì)導(dǎo)致腎排泄藥物功能減弱而增強(qiáng)耳毒性。2.1.3胃腸道毒性胃腸道的不良反應(yīng)較常見[8]?？股乜诜髸?huì)引起惡心、嘔吐、上腹飽脹及食欲不振等，有的會(huì)導(dǎo)致腹瀉，其原因主要是因?yàn)樗幬锏幕瘜W(xué)性直接刺激所引起的，但也可能是腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致的。這類藥物主要有：口服四環(huán)素類、林可霉素、青霉素、頭孢霉素等，其中大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類等藥物即使注射給藥，也可引起胃腸道反應(yīng)[9]。2.1.4神經(jīng)系統(tǒng)的毒性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)為頭痛、眩暈,嚴(yán)重的會(huì)出現(xiàn)肌陣攣甚至癲癇樣發(fā)作,像大劑量青霉素引起的“青霉素腦病”,在腎功能不全的患者中特別容易發(fā)生。氯霉素、利福平、紅霉素、鏈霉素及多鏈霉素類均可造成眼部的調(diào)節(jié)適應(yīng)功能障礙，引起視神經(jīng)炎甚至視神經(jīng)萎縮。氨基糖苷類都具有可逆或不可逆的破壞第八對(duì)腦神經(jīng)，引起耳鳴、眩暈、耳聾。甲硝唑可引起共濟(jì)失調(diào)、癲癇和腦病[10]。阿奇霉素和克拉霉素可能會(huì)減少突觸前乙酰膽堿的釋放或加強(qiáng)突觸后受體的抑制作用，會(huì)誘導(dǎo)肌無(wú)力危象。2.1.5免疫系統(tǒng)的毒性免疫系統(tǒng)的毒性相對(duì)較少，但也有報(bào)道稱，四環(huán)素、頭孢噻吩、氯霉素、克林霉素和兩性霉素B對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)具有毒性作用。2.1.6心臟毒性林可霉素偶可引起心律失常，大劑量青霉素、鏈霉素和氯霉素會(huì)導(dǎo)致心臟毒性作用，兩性霉素B對(duì)心臟也有損害作用。2.1.7對(duì)血液系統(tǒng)的毒性氯霉素會(huì)引起再障性貧血，大劑量使用青霉素偶爾會(huì)導(dǎo)致凝血機(jī)制異常，鏈霉素、氯霉素、新生霉素、氨芐青霉素等有時(shí)也會(huì)引起粒細(xì)胞缺乏癥。卡那霉素、訂大霉素及先鋒霉素Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ可使白細(xì)胞減少，第3代頭孢菌素類由于影響了腸道菌群正常合成維生素K而引起出血反應(yīng)。2.2二重感染亦稱菌群交替癥。在正常的情況下，人體表面和腔道黏膜表面上有許多細(xì)菌和真菌寄生，它們?cè)谙嗷ブ萍s下處于平衡狀態(tài)。如果大劑量或長(zhǎng)期服用廣譜抗菌藥物，正常的寄生敏感菌被殺死，不敏感菌和耐藥菌增殖成優(yōu)勢(shì)菌，外來(lái)菌會(huì)乘機(jī)侵入，在機(jī)體防御機(jī)能低下時(shí)便可引起二重感染。在大劑量或長(zhǎng)期服用抗生素時(shí)，會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)維生素B族和維生素K族的缺乏癥，還會(huì)引起菌群失調(diào)癥。常見的二重感染臨床癥狀有肺炎、腸炎、尿路感染、消化道感染和敗血癥。二重感染一般出現(xiàn)在用藥后的20天以內(nèi)，其發(fā)生率大約為2～3%。2.3特異性反應(yīng)特異性反應(yīng)是少數(shù)患者使用藥物后發(fā)生與藥物作用完全不同的反應(yīng)[11]。該反應(yīng)與患者的遺傳性酶系統(tǒng)的缺乏有直接的關(guān)系。兩性霉素B和氯霉素進(jìn)入人體后，可進(jìn)入紅細(xì)胞，使血紅蛋白轉(zhuǎn)為變性血紅蛋白，而對(duì)于該酶系統(tǒng)正常的，則使用上述藥物時(shí)沒(méi)有影響；但是如果具有遺傳性變性血紅蛋白血癥者，機(jī)體對(duì)上述藥物的敏感性明顯增強(qiáng)，即使使用小劑量的藥物，也會(huì)導(dǎo)致變性血紅蛋白癥。2.4抗生素與其他藥物合用不良反應(yīng)抗生素聯(lián)合使用應(yīng)有一定的指征[12]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2種以上藥物合用，不良反應(yīng)的發(fā)生率為3.5%，6種以上藥物合用，不良反應(yīng)的發(fā)生率為10%，15種以上藥物合用，不良反應(yīng)的發(fā)生率為80%[13]。從抗生素聯(lián)用來(lái)看，單用一種抗菌譜較廣的抗生素與兩種抗生素聯(lián)用預(yù)防傷口感染并無(wú)差異，而單用一種抗生素可減少耐藥菌株的產(chǎn)生[14]。所以臨床用藥應(yīng)避免同類藥聯(lián)用。2.4.1與降血糖藥合用氯霉素與氯磺丙脲及甲苯磺丁脲合用時(shí)，會(huì)抑制后者的代謝，使其半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度增加，作用增強(qiáng)，從而引發(fā)急性低血糖。2.4.2與茶堿類藥合用大環(huán)內(nèi)酯類藥物能抑制肝細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)，使茶堿的血藥濃度增加。當(dāng)紅霉素與茶堿合用時(shí)，茶堿的血藥濃度會(huì)增加大約40%，由于茶堿可影響紅霉素的吸收，所以會(huì)使紅霉素在體內(nèi)的峰濃度降低。2.4.3與利尿藥合用氨基糖苷類藥物慶大霉素與呋喃苯胺酸類合用會(huì)引起耳毒性的增加。頭孢噻啶與呋噻米合用時(shí)，由于前者的清除率降低，從而導(dǎo)致腎毒性的增加。環(huán)孢菌素與甘露醇合用時(shí)，會(huì)引起嚴(yán)重的腎壞死性改變，如果停止使用甘露醇，則移植腎的功能可得到恢復(fù)。2.4.4與心血管藥合用由于紅霉素和四環(huán)素會(huì)抑制地高辛的代謝，合用時(shí)可引起后者的血藥濃度明顯升高而導(dǎo)致地高辛中毒。2.4.5與抗凝藥物合用紅霉素與華法林合用時(shí)，會(huì)加強(qiáng)后者的作用，延長(zhǎng)凝血時(shí)間。氯霉素及頭孢菌素類可抑制香豆素抗凝藥在肝臟中的代謝，使其半衰期延長(zhǎng)，作用增強(qiáng)，延長(zhǎng)凝血時(shí)間。四環(huán)素類能抑制腸道菌群合成維生素K，從而增強(qiáng)抗凝藥的作用。2.4.6與其他藥物合用青霉素與甲氨蝶呤合用，會(huì)增加后者的毒性。紅霉素與卡馬西平合用時(shí)，會(huì)引起卡馬西平中毒癥狀。

四環(huán)素、紅霉素與制酸劑合用時(shí)，會(huì)使抗生素的吸收降低。氨基糖苷類與硫酸鎂合用時(shí)，會(huì)增強(qiáng)后者的的作用，引起呼吸麻痹。氯霉素與苯妥英鈉合用時(shí)，會(huì)抑制肝細(xì)胞的藥物代謝酶，使藥物的濃度升高，而引起中毒。利福平與安眠藥合用時(shí)，會(huì)引起藥物性肝炎，甚至?xí)?dǎo)致肝細(xì)胞壞死。2.5減少抗生素不良反應(yīng)的對(duì)策2.5.1加強(qiáng)政府的宣傳力度，確保相應(yīng)政策落實(shí)到位食品藥監(jiān)管理局要加強(qiáng)抗生素的濫用和不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，根據(jù)國(guó)情制定抗生素分類目錄，限制抗生素的使用范圍。合理規(guī)范和配置各制藥企業(yè)，減少重復(fù)生產(chǎn)，規(guī)范生產(chǎn)秩序，加大整治和處罰力度[15]。加強(qiáng)對(duì)抗生素作為處方藥的管理力度，從源頭上斷絕抗生素的濫用現(xiàn)象。切實(shí)提高全民的科學(xué)文化素質(zhì)，普及用藥常識(shí)和衛(wèi)生生理常識(shí)。面向全社會(huì)宣傳合理、安全用藥的知識(shí)[16]，引導(dǎo)廣大群眾正確認(rèn)識(shí)抗生素的不良反應(yīng)，提高人民群眾的自我保護(hù)意識(shí)。2.5.2抓好質(zhì)量，從生產(chǎn)源頭嚴(yán)格控制首先要嚴(yán)格控制新藥的注冊(cè)審批，注意收集新藥的臨床材料，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)，提高藥品上市后的評(píng)價(jià)。同時(shí)加強(qiáng)對(duì)原料藥的來(lái)源和質(zhì)量的檢查，防止以次充好，特別是注射用藥的生產(chǎn)過(guò)程更應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)督，防止類似“阜陽(yáng)華源”的事情再次發(fā)生。2.5.3加強(qiáng)ADR的基礎(chǔ)建設(shè)和培訓(xùn)[17]由于ADR監(jiān)測(cè)是一個(gè)技術(shù)性很強(qiáng)的工作，如何準(zhǔn)確的判斷藥品與不良反應(yīng)的關(guān)聯(lián)程度，主要在于信息的利用水平上，我國(guó)的ADR監(jiān)測(cè)水平正在從數(shù)量增加的初等水平向強(qiáng)調(diào)報(bào)告質(zhì)量和利用的成熟階段邁進(jìn)。臨床應(yīng)用抗生素時(shí)要細(xì)心觀察用藥后的治療情況，注意抗生素引起的不良反應(yīng)，關(guān)注并做好高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的ADR監(jiān)測(cè)，認(rèn)真探索ADR的發(fā)生機(jī)制[18]。我們還應(yīng)該注重借鑒國(guó)際上先進(jìn)的管理經(jīng)驗(yàn)，加強(qiáng)對(duì)基層工作者的指導(dǎo)和培訓(xùn)，這樣才能從數(shù)量和質(zhì)量上不斷提高ADR的報(bào)告水平，從而使基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫(kù)的報(bào)告更加的完善，這樣才能為檢測(cè)藥品的使用安全隱患提供有力的技術(shù)支持。2.5.4建立健全的網(wǎng)絡(luò)信息，提高網(wǎng)絡(luò)媒體的利用率抓好各省、市地區(qū)的監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，督促各生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)單位和衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)加入不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)并指導(dǎo)他們建立相應(yīng)的設(shè)施和制度。定期檢查醫(yī)院各科室對(duì)抗生素的使用情況，登記產(chǎn)生不良反應(yīng)的狀況并及時(shí)上報(bào)本地的監(jiān)測(cè)中心。各監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)要及時(shí)發(fā)布本地產(chǎn)生不良反應(yīng)的案例，防止類似問(wèn)題再次發(fā)生。醫(yī)療單位應(yīng)提供用藥咨詢與信息，指導(dǎo)合理用藥，開展藥物治療的監(jiān)測(cè)及藥品療效的評(píng)價(jià)等臨床藥學(xué)工作[19]。利用網(wǎng)絡(luò)資源傳播合理使用抗生素的方法，杜絕一藥多名和夸大其詞的醫(yī)藥廣告，向社會(huì)和公眾發(fā)布最新的藥物境界信息，使群眾正確的認(rèn)識(shí)、合理的使用抗生素。3.合理使用抗生素的措施根據(jù)我國(guó)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的記錄顯示，我國(guó)的藥物不良反應(yīng)有三分之一是由抗生素引起的，這個(gè)比例和抗生素的使用比例是一致的。抗生素的種類繁多，引起的不良反應(yīng)或者是嚴(yán)重的不良反應(yīng)能涉及到了身體的每一個(gè)系統(tǒng)，所以抗生素的合理使用已是迫在眉睫需要解決的問(wèn)題。3.1正確掌握抗生素的適應(yīng)癥不同的抗生素有不同的抗菌譜，所以要根據(jù)臨床診斷，掌握患者體內(nèi)致病微生物的種類及其對(duì)藥物的敏感性，并根據(jù)患者的病情來(lái)選擇對(duì)該病原微生物高度敏感的、臨床效果好、不良反應(yīng)又少的抗菌素，以達(dá)到對(duì)癥下藥的目的和提高治療效果。如對(duì)耐青霉素及四環(huán)素的金黃色葡萄球菌感染，可選用慶大霉素、紅霉素、卡那霉素等藥物；對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌引起的感染，可選用青霉素、四環(huán)素和紅霉素等藥物；而對(duì)革蘭氏陰性菌所引起的感染，可選用氯霉素和鏈霉素等藥物；對(duì)綠膿桿菌引起的感染，可選用多粘菌素和慶大霉素等藥物進(jìn)行治療。3.2嚴(yán)格注意抗生素的配伍禁忌和質(zhì)量在眾多的抗生素中，有些抗生素是不能和其他藥物進(jìn)行一起使用，否則會(huì)出現(xiàn)配伍禁忌，導(dǎo)致出現(xiàn)不溶解、沉淀、變色、藥效降低和藥物失效等后果，所以要注意避免此種情況的發(fā)生。比如四環(huán)素不能和磺胺嘧啶、青霉素等一起使用。另外，對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)潮解、變色、結(jié)塊以及超出有效使用期的抗生素，一律禁止服用或注射。3.3準(zhǔn)確掌握抗生素藥物的使用方法、劑量和療程為達(dá)到使用抗生素治療疾病的效果，給藥的途徑需要進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪x擇，對(duì)于普通的感染和消化道感染的應(yīng)采取以內(nèi)服為主，對(duì)于嚴(yán)重感染的一般要采取靜脈注射給藥，而對(duì)于嚴(yán)重消化道感染所引起得菌血癥或敗血癥，應(yīng)采用內(nèi)附和注射法并用。同時(shí)要準(zhǔn)確掌握抗生素的用藥劑量，并注意血液中抗生素含量達(dá)到有效治療量的濃度為依據(jù)：劑量偏小，既達(dá)不到有效血藥濃度，也易致細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生[20]；劑量偏大，不僅造成了藥物浪費(fèi)，而且還容易引起患者發(fā)生中毒反應(yīng)。藥物的療程爺要視患者的病情而定，一般的感染癥和傳染病應(yīng)采取連續(xù)用藥3至5

天，直到病狀消失后1到2天，切忌停藥過(guò)早，不然很容易導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。3.4嚴(yán)防細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性為了防止細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，我們不僅要正確的掌握抗生素的適應(yīng)癥、用法、劑量和療程外，還要注意將有效的抗生素藥物定期、定類地交替使用，同時(shí)不要濫用抗生素，特別是對(duì)于一些病毒性和病因不明的疾病，都不要輕易地使用抗生素藥物。除了特殊情況外，我們要堅(jiān)持能用別的藥物治好的癥狀就不要選用抗生素藥物，能用一種抗生素藥物治好的病就不要再采用多種抗生素，能用窄譜抗生素治好的病，就不要選用廣譜抗生素。3.5發(fā)揮藥師作用，注意觀察，加強(qiáng)管理積極發(fā)展臨床藥學(xué)，培育臨床藥師[21]，因?yàn)榕R床藥師對(duì)藥物的特性、組成和代謝動(dòng)力學(xué)比較熟悉，能結(jié)合血藥濃度手段來(lái)確定合理的給藥劑量和時(shí)間間隔，使藥物發(fā)揮最大療效[22]。臨床使用抗生素藥物，不管是口服還會(huì)是注射，醫(yī)生和患者都要隨時(shí)注意觀察，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)立刻采取果斷措施，如停藥或換藥，若情況嚴(yán)重的應(yīng)立即組織進(jìn)行搶救。臨床上，在醫(yī)、護(hù)、藥三方面加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)[23]。同時(shí)對(duì)藥物監(jiān)測(cè)、臨床血液及生化指標(biāo)檢驗(yàn)監(jiān)測(cè)、護(hù)理監(jiān)護(hù)等[24]。結(jié)束語(yǔ)目前在全球范圍內(nèi)，各地政府均在嚴(yán)禁抗生素的濫用。因?yàn)闉E用抗生素帶來(lái)的可怕后果是：有朝一日病菌耐藥性“進(jìn)化”的速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)抗生素的研制速度時(shí)，人類就等于沒(méi)有抗生素可用，那時(shí)我們又將回到抗生素誕生前的黑暗歲月。抗生素藥物的不良反應(yīng)如此之多，借此給世人敲響了警鐘。合理的使用抗生素對(duì)提高抗生素的療效、減少毒副作用、延緩耐藥菌株的形成和降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等均具有重要的意義。因此，臨床醫(yī)師要嚴(yán)格掌握抗生素正確的使用方法，患者也要按醫(yī)師的囑咐正確的使用，做到合理使用抗生素，讓抗生素永遠(yuǎn)的造福于人類。參考文獻(xiàn)[1]王越，張?zhí)K琳.抗生素類藥物的不良反應(yīng)分析報(bào)告[J].抗感染藥學(xué),2005,12(4):177.[2]徐年卉，林國(guó)生，付浩，等.合理應(yīng)用抗菌藥物的管理工作的經(jīng)驗(yàn)探討[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2002,12（2）：143-144.[3]唐鏡波.合理用藥的評(píng)價(jià)與實(shí)踐要點(diǎn)[G].全國(guó)臨床合理用藥研討班論文摘要匯編,1990：64.[4]ShaofuZhang.ClinicalReviewofrationaluseofantibiotics[J].PracJMed&Pharm，2009,26（1）：1.[5]李新雯.關(guān)于抗生素濫用問(wèn)題的幾點(diǎn)體會(huì)[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2004,14(4):96.[6]李保維.抗生素的不良反應(yīng)[J].山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,18(1):64.[7]黎沾良.抗生素在臨床外科的合理應(yīng)用[J].臨床外科雜志,1999,2(7)：35.[8]薛凡，龍英.淺談抗生素在臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2009,3(33).

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