醫(yī)藥產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析拜耳課件

產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析

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定義產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧（歐盟稱(chēng)為產(chǎn)品質(zhì)量回顧－ProductQualityReviewPQR）是對(duì)活性藥物成分和藥品的定期質(zhì)量回顧性分析。是針對(duì)一系列的生產(chǎn)或質(zhì)量控制數(shù)據(jù)的回顧分析，客觀評(píng)價(jià)產(chǎn)品生產(chǎn)與批準(zhǔn)工藝（已驗(yàn)證的工藝）一致性，以及起始物料與成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)工藝的適應(yīng)性，辨識(shí)任何顯著的趨勢(shì)并控制；確保產(chǎn)品的工藝穩(wěn)定可控，產(chǎn)品始終如一地保持一定的質(zhì)量水平；確保產(chǎn)品質(zhì)量符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求；為持續(xù)改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量和管理風(fēng)險(xiǎn)提供依據(jù)。2

概述（一）1976年2月13日FDA在重新編寫(xiě)藥品的GMP時(shí)，提出了每個(gè)藥品應(yīng)提交書(shū)面概況的提案，其目的是要求藥品生產(chǎn)企業(yè)制定規(guī)程對(duì)每個(gè)藥品進(jìn)行質(zhì)量回顧。這個(gè)提案經(jīng)修訂后要求，每個(gè)公司應(yīng)建立自己產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)估程序，基于一個(gè)年度，對(duì)GMP所要求的記錄進(jìn)行回顧，這一要求在cGMP法規(guī)21CFR211.80（e）公布并于1979年3月28日生效。2001年FDA公布了Q7A對(duì)活性藥物成分的指導(dǎo)原則，該指導(dǎo)原則要求企業(yè)對(duì)API進(jìn)行產(chǎn)品年度回顧。歐洲藥品管理局于2004年，在對(duì)公眾發(fā)布的歐盟GMP草案中，第一次提出產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧的要求?，F(xiàn)行歐盟GMP第一章包括了執(zhí)行PQR的要求。3概述（三）GMP征求意見(jiàn)稿對(duì)產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧的規(guī)定企業(yè)應(yīng)每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，回顧分析應(yīng)有文件記錄。企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，并有是否需要采取整改和預(yù)防性措施或進(jìn)行再驗(yàn)證的評(píng)估意見(jiàn)。應(yīng)有文件和記錄說(shuō)明采取整改措施的理由。應(yīng)及時(shí)、有效地完成經(jīng)批準(zhǔn)的整改計(jì)劃。應(yīng)有檢查、回顧這類(lèi)措施的管理規(guī)程，自檢過(guò)程中，應(yīng)檢查管理規(guī)程的有效性。當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)，可按產(chǎn)品的劑型分類(lèi)進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無(wú)菌制劑等。當(dāng)企業(yè)為藥品委托生產(chǎn)的受托方時(shí)，委托方和受托方之間應(yīng)有書(shū)面的技術(shù)合同，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，負(fù)責(zé)最終產(chǎn)品放行的質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)確保質(zhì)量回顧分析按時(shí)進(jìn)行并符合要求。5概述（四）內(nèi)容對(duì)比:征求意見(jiàn)稿中規(guī)定的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析內(nèi)容藥品質(zhì)量受權(quán)人中推薦的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析內(nèi)容其它以往產(chǎn)品工藝或設(shè)備的整改措施是否完善；產(chǎn)品基本信息回顧時(shí)間段前次回顧所建議措施的實(shí)施情況產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來(lái)自新供應(yīng)商的原輔料；關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果；

產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及執(zhí)行情況原輔料（包括工藝用水）、包裝材料質(zhì)量情況主要質(zhì)量指標(biāo)及工藝參數(shù)的情況及趨勢(shì)分析生產(chǎn)過(guò)程控制情況所有重大偏差（包括不符合要求）及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性返工情況主要偏差及嚴(yán)重偏差情況，調(diào)查及整改的效果所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；超標(biāo)情況放行、拒絕放行情況及其調(diào)查生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法的所有變更；變更情況新獲得注冊(cè)批準(zhǔn)的藥品和注冊(cè)批準(zhǔn)有變更的藥品上市后的質(zhì)量狀況；6概述（五）征求意見(jiàn)稿中規(guī)定的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析內(nèi)容藥品質(zhì)量受權(quán)人中推薦的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析內(nèi)容所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及其當(dāng)時(shí)的調(diào)查；與質(zhì)量相關(guān)退貨及當(dāng)時(shí)的調(diào)查情況客戶(hù)投訴及當(dāng)時(shí)的調(diào)查情況召回情況及調(diào)查穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)；持續(xù)穩(wěn)定性結(jié)果考察及不利趨勢(shì)情況加速穩(wěn)定性研究（如適用）驗(yàn)證情況/校準(zhǔn)情況藥品注冊(cè)所有變更的申報(bào)、批準(zhǔn)或退審；報(bào)批與再注冊(cè)情況、新產(chǎn)品監(jiān)測(cè)期臨床應(yīng)用安全、有效性或最佳使用情況等不良反應(yīng)報(bào)告情況委托生產(chǎn)質(zhì)量情況及技術(shù)協(xié)議相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；對(duì)技術(shù)協(xié)議的回顧分析，以確保內(nèi)容更新。結(jié)論、建議或整改7工作流程QA負(fù)責(zé)制定PQR管理程序，并進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)QA制定年度產(chǎn)品質(zhì)量計(jì)劃，按計(jì)劃任務(wù)分派到各職能部門(mén)，并規(guī)定時(shí)限各職能部門(mén)按要求收集產(chǎn)品相關(guān)信息/數(shù)據(jù)，按時(shí)交至QAQA收集產(chǎn)品相關(guān)信息/數(shù)據(jù)，按一定格式進(jìn)行匯總及整理，并進(jìn)行趨勢(shì)分析QA召集專(zhuān)門(mén)會(huì)議，組織相關(guān)人員對(duì)產(chǎn)品的相關(guān)信息/數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、討論和評(píng)價(jià)，并對(duì)重大事項(xiàng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估QA記錄匯總會(huì)議的分析討論結(jié)果及產(chǎn)品質(zhì)量回顧年度的質(zhì)量狀態(tài)總結(jié)，形成報(bào)告，報(bào)QP審批。批準(zhǔn)的報(bào)告復(fù)印、分發(fā)到個(gè)相關(guān)職能部門(mén)，原件存檔制定流程，組織培訓(xùn)分派任務(wù)匯總整理收集信息/數(shù)據(jù)總結(jié)、報(bào)告、歸檔分析討論QP督促企業(yè)按計(jì)劃開(kāi)展PQR批準(zhǔn)PQR向藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告9職責(zé)部門(mén)職責(zé)部門(mén)質(zhì)量部物流部生產(chǎn)部醫(yī)學(xué)部(注冊(cè)部)工程部（設(shè)備部）QAQC生產(chǎn)車(chē)間工藝技術(shù)部質(zhì)量受權(quán)人10職責(zé)（一）質(zhì)量受權(quán)人督促企業(yè)完成年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧批準(zhǔn)產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧報(bào)告將質(zhì)量回顧情況，以書(shū)面形式報(bào)告當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧涉及的職責(zé)部門(mén)及對(duì)應(yīng)的職責(zé)可依據(jù)企業(yè)的組織架構(gòu)和部門(mén)職責(zé)作出調(diào)整，但應(yīng)涵蓋回顧要求的各項(xiàng)內(nèi)容。11職責(zé)（三）QC職責(zé)原輔料、內(nèi)包裝材料及產(chǎn)品檢驗(yàn)方法及標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)（產(chǎn)品及用于產(chǎn)品的主要原輔料、內(nèi)包裝材料的檢驗(yàn)方法、限度標(biāo)準(zhǔn)是否有變更及相關(guān)評(píng)價(jià)；注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)與企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)方法及限度標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)比）以放行標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，對(duì)原輔料、內(nèi)包裝材料及成品檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行總評(píng)估（列表顯示產(chǎn)品質(zhì)量結(jié)果，對(duì)重點(diǎn)數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)分析）產(chǎn)品相關(guān)超標(biāo)統(tǒng)計(jì)及分析（OoS產(chǎn)生原因、調(diào)查、處理結(jié)果，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響）工藝用水，與藥品直接接觸壓縮空氣系統(tǒng)質(zhì)量情況工藝用水情況包括檢測(cè)結(jié)果與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的符合度、與水系統(tǒng)相關(guān)的異常情況及相應(yīng)調(diào)查及采取措施的有效性、水源檢測(cè)情況等QC放行/拒絕放行情況產(chǎn)品穩(wěn)定性情況及趨勢(shì)分析和評(píng)價(jià)（或者為QA職責(zé)）環(huán)境監(jiān)測(cè)情況委托檢驗(yàn)情況（如適用）13職責(zé)（四）生產(chǎn)部（工藝技術(shù)部）：生產(chǎn)批次清單產(chǎn)品在生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的偏離情況及應(yīng)對(duì)方法、改進(jìn)和預(yù)防措施產(chǎn)品的中間體/半成品、成品以及包裝材料的平衡或收率超出規(guī)定范圍的調(diào)查產(chǎn)品的收率、平衡統(tǒng)計(jì)及分析關(guān)鍵工藝過(guò)程控制數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)及分析工藝或設(shè)備變更情況產(chǎn)品涉及的生產(chǎn)用儀器、儀表校驗(yàn)情況產(chǎn)品的處方、工藝規(guī)程及其變更情況、效果分析與注冊(cè)文件比較，確認(rèn)現(xiàn)行工藝的有效性工藝驗(yàn)證情況包括生產(chǎn)工藝、包裝工藝及變更供應(yīng)商后，新供應(yīng)商供應(yīng)原料首次生產(chǎn)時(shí)的工藝驗(yàn)證情況總結(jié)其他必要的數(shù)據(jù)14職責(zé)（五）醫(yī)學(xué)部（注冊(cè)部）：產(chǎn)品報(bào)批注冊(cè)情況新產(chǎn)品監(jiān)測(cè)期臨床應(yīng)用安全、有效性或最佳使用情況等補(bǔ)充信息和產(chǎn)品相關(guān)的影響到GMP證書(shū)等方面的信息產(chǎn)品的許可變更情況不良反應(yīng)情況

包括已經(jīng)在說(shuō)明書(shū)上體現(xiàn)的已知不良反應(yīng)信息和該年度發(fā)現(xiàn)、上報(bào)/或處理的新的不良反應(yīng)信息和嚴(yán)重的不良反應(yīng)信息物流部：產(chǎn)品的原輔料、包裝材料的供應(yīng)情況統(tǒng)計(jì)產(chǎn)品退貨情況（主要非質(zhì)量原因引起的退貨）工程部關(guān)鍵設(shè)備的變更、運(yùn)行和驗(yàn)證情況工用系統(tǒng)的變更、運(yùn)行和驗(yàn)證情況（空氣凈化處理系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)等）15回顧內(nèi)容概述回顧內(nèi)容可按以下六部分分別闡述一基本情況概述二生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析評(píng)價(jià)三自檢情況、接受監(jiān)督檢查和抽檢情況四產(chǎn)品不良反應(yīng)情況概述五產(chǎn)品質(zhì)量投訴、退貨和不合格品或產(chǎn)品召回六結(jié)論17基本情況概述－1產(chǎn)品基本信息：品名、物料號(hào)、規(guī)格、包裝規(guī)格等對(duì)于按劑型、產(chǎn)品系列分類(lèi)的多個(gè)產(chǎn)品同時(shí)進(jìn)行的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧，應(yīng)當(dāng)對(duì)每個(gè)產(chǎn)品情況進(jìn)行描述。如下圖對(duì)其中包含的停產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)分別列出，并描述停產(chǎn)原因；對(duì)產(chǎn)品年度生產(chǎn)批次少的產(chǎn)品可不列入年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧范圍（如小于4批），但應(yīng)該對(duì)其基礎(chǔ)信息進(jìn)行介紹；對(duì)產(chǎn)品采用不同生產(chǎn)線生產(chǎn)可在基本情況介紹中對(duì)生產(chǎn)線進(jìn)行描述，或者在產(chǎn)品生產(chǎn)情況列表中注明某一批產(chǎn)品采用的生產(chǎn)線。必要時(shí)可以與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。產(chǎn)品名稱(chēng)物料號(hào)規(guī)格包裝規(guī)格生產(chǎn)批數(shù)合格批數(shù)年產(chǎn)量生產(chǎn)線產(chǎn)品11產(chǎn)品2停產(chǎn)0－產(chǎn)品31，218基本情況概述－2對(duì)于單個(gè)品種年度質(zhì)量回顧，可在基本情況概述中列入產(chǎn)品注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更信息、有效期變更信息等其它產(chǎn)品信息；也可以列表匯總產(chǎn)品主要質(zhì)量狀況，如總偏差率、總投訴率、返工批數(shù)、召回批數(shù)等。必要時(shí)可以與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。年度總批數(shù)總產(chǎn)量偏差率投訴率召回批數(shù)退貨批數(shù)

案例1:以總產(chǎn)量與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析：返回19生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－1原輔料、內(nèi)包裝材料批次、質(zhì)量情況描述主要原輔料、內(nèi)包裝材料的購(gòu)進(jìn)情況、質(zhì)量檢驗(yàn)情況。對(duì)于新供應(yīng)商物料應(yīng)重點(diǎn)敘述。物料號(hào)物料描述供應(yīng)商總批次合格批次可以對(duì)物料的缺陷投訴情況進(jìn)行回顧，匯總投訴描述及處理方法，有無(wú)拒收情況，并從供應(yīng)商質(zhì)量管理方面或者該物料是否影響本公司產(chǎn)品質(zhì)量等方面進(jìn)行綜合分析評(píng)價(jià)。投訴號(hào)時(shí)間品名和批號(hào)供應(yīng)商缺陷描述處理方法21生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－2.1生產(chǎn)工藝過(guò)程控制、中間體質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)生產(chǎn)過(guò)程控制參數(shù)并分析，例混合粉水分、含量，片劑硬度、片厚直徑、片重、脆碎度、崩解時(shí)限，膏劑密度，收率等?？梢愿鶕?jù)列表描述每項(xiàng)參數(shù)的范圍，如水分：3.8%-5.2%，并考察其是否在合格限度內(nèi)，對(duì)不合格情況可進(jìn)行詳細(xì)描述。序號(hào)批號(hào)批量生產(chǎn)日期混合壓片包裝水分收率片重硬度片厚直徑崩解脆碎度收率外觀收率限度

kg

22生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－2.2案例2：某公司在對(duì)某新產(chǎn)品收率的回顧分析產(chǎn)品－收率圖（限度：95%~100％）分析：由于該產(chǎn)品為新產(chǎn)品，可以根據(jù)該產(chǎn)品全年收率的情況，重新評(píng)估其制定的收率限度的合理性。從圖中發(fā)現(xiàn)雖然該產(chǎn)品年度平均收率在規(guī)定限度內(nèi)（95％～100％），但是其中有7批產(chǎn)品的收率低于規(guī)定限度。調(diào)查發(fā)現(xiàn)整個(gè)過(guò)程無(wú)異常，但由于產(chǎn)品本身的外觀質(zhì)量要求較高，設(shè)備運(yùn)行過(guò)程中的偏移導(dǎo)致外觀廢品量較大，而產(chǎn)品又不能進(jìn)行二次包裝，造成產(chǎn)品收率低。考慮改進(jìn)設(shè)備，適當(dāng)調(diào)整收率可接受范圍。對(duì)于重點(diǎn)項(xiàng)目應(yīng)做趨勢(shì)分析，如混合粉水分、含量、收率等。23以放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，考察產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定情況，對(duì)主要質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行趨勢(shì)分析。如，活性成分測(cè)試結(jié)果評(píng)估，評(píng)估方法應(yīng)給出數(shù)據(jù)的最高點(diǎn)和最低點(diǎn)，計(jì)算所有數(shù)據(jù)點(diǎn)的平均值、極差和標(biāo)準(zhǔn)偏差，繪制控制圖，當(dāng)至少7個(gè)連續(xù)數(shù)據(jù)點(diǎn)顯示出一種趨勢(shì)或變化時(shí)，應(yīng)對(duì)結(jié)果進(jìn)行討論。必要時(shí)可以將相關(guān)測(cè)試的數(shù)據(jù)結(jié)果與上一年相應(yīng)的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。對(duì)于被確認(rèn)為OoS結(jié)果的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)獨(dú)立分析。

生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－3.225生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－3.3年度批－雜質(zhì)A分析圖，限度≤1.2％年度批－含量均勻度RSD值分析圖案例3：趨勢(shì)分析圖分析分析：雜質(zhì)A圖，回顧年度所有批次雜質(zhì)A均小于放行標(biāo)準(zhǔn)（≤1.2％），且均在3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差范圍內(nèi)波動(dòng)（上限1.2％，下限0.1％），所有值在平均值左右波動(dòng)，分析該項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定。含量均勻度圖，所有批次含量均勻度RSD值合格，但其中一批超過(guò)3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差限度（上限4.1％，下限－0.9％），有3批產(chǎn)品含量均勻度平均值結(jié)果波動(dòng)較大，分析中應(yīng)關(guān)注。X-3б均值XX＋3бX＋3б26生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－4.1檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)情況包括穩(wěn)定性研究中產(chǎn)品在有效期內(nèi)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況回顧OoS產(chǎn)生原因，調(diào)查結(jié)果，所采取的措施及預(yù)防矯正措施。OoS編號(hào)類(lèi)型批號(hào)描述原因采取措施結(jié)束日期29生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－4.2每一個(gè)超標(biāo)結(jié)果都應(yīng)該有一個(gè)明確的原因，應(yīng)調(diào)查原因，采取適當(dāng)措施，評(píng)估措施效果。例如選擇內(nèi)包裝材料供應(yīng)商穩(wěn)定性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品水分超標(biāo)，確定是由于內(nèi)包裝材料不符合要求，而拒絕使用；某一注射劑產(chǎn)品一批含量明顯低于標(biāo)準(zhǔn)，啟動(dòng)OoS調(diào)查程序，確定操作人員稱(chēng)量物料過(guò)程操作錯(cuò)誤，少投料。但有時(shí)一個(gè)OoS出現(xiàn)可能很難發(fā)現(xiàn)直接原因，可能需要考察歷年OoS結(jié)果，并結(jié)合產(chǎn)品控制指標(biāo)綜合分析。例如某一注射劑產(chǎn)品一次檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)含量結(jié)果低于放行標(biāo)準(zhǔn)，啟動(dòng)調(diào)查程序，未發(fā)現(xiàn)異常，調(diào)查該產(chǎn)品其它OoS，發(fā)現(xiàn)類(lèi)似情況曾經(jīng)出現(xiàn)，對(duì)年度含量結(jié)果進(jìn)行控制圖分析，發(fā)現(xiàn)其含量平均值接近放行標(biāo)準(zhǔn)限度，雖然每一點(diǎn)不低于3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差，但有較大波動(dòng)時(shí)含量可能低于放行標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)分析評(píng)價(jià)，應(yīng)當(dāng)變更生產(chǎn)工藝投料量。30生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－5.1偏差情況調(diào)查及整改效果包括所有重大偏差以及相關(guān)的調(diào)查和所采取的整改措施。可以根據(jù)偏差產(chǎn)生的原因進(jìn)行分類(lèi)，比如設(shè)備原因、環(huán)境原因、物料原因、操作原因、工藝原因等，或?qū)ζ町a(chǎn)生的過(guò)程進(jìn)行分類(lèi)，如稱(chēng)量過(guò)程、制粒過(guò)程、壓片過(guò)程、包裝過(guò)程等，或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類(lèi)（如重大、次要偏差）。對(duì)重大偏差應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注，也可以將其糾正預(yù)防措施列入下一年度的質(zhì)量考察項(xiàng)目。可以將偏差的發(fā)生率與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，對(duì)發(fā)生偏差的趨勢(shì)及重復(fù)發(fā)生的偏差產(chǎn)生原因進(jìn)行分析，評(píng)價(jià)糾正預(yù)防措施的有效性。

偏差號(hào)涉及批號(hào)偏差描述偏差原因處理措施預(yù)防措施分類(lèi)執(zhí)行情況31生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－6.1返工、重新加工、重檢及拒絕放行情況返工是所有或部分規(guī)定的生產(chǎn)步驟的重復(fù)；重新加工是應(yīng)用與規(guī)定生產(chǎn)程序不同的生產(chǎn)過(guò)程步驟，包括使用不同的溶劑、處理設(shè)備或程序條件大的變更，使產(chǎn)品質(zhì)量成為可接受的（如，片劑粉碎后再壓片）。重檢過(guò)程是指挑出有物理缺陷的（例如片子表面有微小瑕疵）產(chǎn)品過(guò)程。拒收（拒絕放行）指成品不符合放行標(biāo)準(zhǔn)，而拒絕出廠過(guò)程。32生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－6.2可回顧批次，數(shù)量、原因、相應(yīng)調(diào)查、結(jié)果等內(nèi)容（此部分內(nèi)容和偏差內(nèi)容有重復(fù)時(shí)，可選擇其一進(jìn)行重點(diǎn)介紹）可依據(jù)出現(xiàn)返工、重新加工、重檢查、拒絕放行情況出現(xiàn)的原因、頻次、趨勢(shì)進(jìn)行分析；對(duì)返工、重新加工、重檢查的產(chǎn)品質(zhì)量情況進(jìn)行跟蹤，如果對(duì)返工后產(chǎn)品進(jìn)行了穩(wěn)定性考察，可以對(duì)考察結(jié)果進(jìn)行分析，評(píng)估處理方法是否影響產(chǎn)品質(zhì)量；并對(duì)采取的糾正預(yù)防措施的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。序號(hào)

返工/再加工內(nèi)容原因處理方法申請(qǐng)批準(zhǔn)日期批號(hào)數(shù)量生產(chǎn)階段33生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－7變更情況概述包括原輔料、包裝材料及供應(yīng)商的變更、生產(chǎn)工藝過(guò)程的變更、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或檢驗(yàn)方法的變更等?？筛鶕?jù)變更的性質(zhì)、范圍，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品驗(yàn)證狀態(tài)的潛在影響進(jìn)行變更分類(lèi)。變更匯總原則：回顧年度提出的變更回顧年度完成的變更對(duì)變更內(nèi)容進(jìn)行描述，說(shuō)明變更是否注冊(cè)。對(duì)完成的變更結(jié)果可進(jìn)行評(píng)價(jià)，分析變更的適當(dāng)性。檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)工藝變更可提供前后對(duì)比，評(píng)價(jià)變更后對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。變更編號(hào)分類(lèi)變更描述變更結(jié)果及評(píng)價(jià)是否注冊(cè)34生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－8.1穩(wěn)定性考察情況概述包括加速穩(wěn)定性及持續(xù)穩(wěn)定性回顧原則：回顧年度開(kāi)始批次的穩(wěn)定性回顧年度完成批次的穩(wěn)定性回顧穩(wěn)定性考察批次、貯藏條件、考察目的、結(jié)果，對(duì)有未結(jié)束的穩(wěn)定性考察可匯總已完成考察的月份批號(hào)條件目的考察月份結(jié)果35生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－8.2統(tǒng)計(jì)穩(wěn)定性考察結(jié)果對(duì)結(jié)果趨勢(shì)情況進(jìn)行分析可進(jìn)行單批產(chǎn)品不同月份穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)的分析，進(jìn)行縱向的統(tǒng)計(jì)，利用趨勢(shì)圖分析趨勢(shì)變化，評(píng)價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性?？蛇M(jìn)行一個(gè)產(chǎn)品不同批次的穩(wěn)定性考察結(jié)果分析，橫向?qū)Ρ刃誀?、有關(guān)物質(zhì)檢查、含量等指標(biāo)變化，評(píng)價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。結(jié)論，說(shuō)明產(chǎn)品在效期內(nèi)是否穩(wěn)定考察分類(lèi)考察條件測(cè)試項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)批號(hào)測(cè)試點(diǎn)0月X月X月X月

36生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－8.3月份－溶出曲線圖批間，月份－含量圖批間，月份－雜質(zhì)A量圖案例7:某產(chǎn)品穩(wěn)定性分析37生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－9.1藥品注冊(cè)的申報(bào)藥品注冊(cè)所有變更的申報(bào)、批準(zhǔn)或退審情況現(xiàn)行放行/效期標(biāo)準(zhǔn)和方法與注冊(cè)文件比較，確認(rèn)有效性?？刹捎脠D表對(duì)照分析序號(hào)檢測(cè)項(xiàng)目注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)放行標(biāo)準(zhǔn)方法對(duì)比結(jié)果限度對(duì)比結(jié)果備注方法限度方法限度

38生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－9.2現(xiàn)行工藝與注冊(cè)工藝對(duì)比分析工藝，確認(rèn)生產(chǎn)工藝有效性?？刹捎脠D表進(jìn)行工藝對(duì)比注冊(cè)工藝生產(chǎn)工藝對(duì)比分析工藝流程圖工藝處方生產(chǎn)過(guò)程39生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－10廠房、設(shè)備的變更情況包括升級(jí)設(shè)備軟件、變更和產(chǎn)品相關(guān)的設(shè)備部件，取消和增加設(shè)備功能。評(píng)價(jià)變更是否適當(dāng)，變更后對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)及質(zhì)量的影響。可采取列表對(duì)變更情況描述變更日期變更編號(hào)變更描述變更結(jié)果及評(píng)價(jià)是否報(bào)告40生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－11驗(yàn)證情況包括廠房、設(shè)備設(shè)施、工藝、水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、壓縮空氣等?？?/p>