GMP質(zhì)量體系川貝末膠囊工藝規(guī)程

第9頁(yè)共9頁(yè)文件名稱川貝末膠囊工藝規(guī)程文件編號(hào)JB-GY-003-A編制人編制日期年月日復(fù)制份數(shù)審核人審核日期年月日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年月日生效日期分發(fā)部門生產(chǎn)科、固體制劑車間、質(zhì)保科、質(zhì)檢科、質(zhì)量管理部編訂依據(jù)產(chǎn)品批文、工藝規(guī)程編制規(guī)程、《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》WS3-B-0885-91目的：編制規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的工藝規(guī)程作為全面指導(dǎo)生產(chǎn)和控制質(zhì)量的基準(zhǔn)性技術(shù)文件。范圍：川貝末膠囊責(zé)任：生產(chǎn)科長(zhǎng)、質(zhì)量總監(jiān)、固體制劑車間主任、前處理提取車間主任。內(nèi)容：一、產(chǎn)品名稱：川貝末膠囊二、產(chǎn)品概述：1、產(chǎn)品性狀和特點(diǎn)：本品為膠囊劑，內(nèi)容物為類白色的粉末。2、規(guī)格：每粒重0.5g。3、功能與主治：清熱潤(rùn)肺，化痰止咳。用于肺熱燥咳，干咳少痰，陰虛勞嗽、咳痰帶血。4、用法與用量：口服，一次2～4粒，一日3次。5、注意：不宜與烏頭類藥材同用。6、貯藏：密封。7、處方來(lái)源和依據(jù)：《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第五冊(cè)。三、主配方：原輔料名稱每萬(wàn)粒用量（g）原輔料名稱每萬(wàn)粒用量（g）川貝母5000最大限量：36萬(wàn)粒/批四、工藝流程凈制凈制干燥干燥粉碎粉碎過(guò)篩過(guò)篩總混合總混合膠囊填充膠囊填充內(nèi)包裝內(nèi)包裝外包裝外包裝五、操作過(guò)程與工藝條件：1、凈選：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證。設(shè)備、容器有“完好證”及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證，計(jì)量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：揀選時(shí)要認(rèn)真仔細(xì)的把混入藥材中的雜質(zhì)除去，將揀選好的藥材置潔凈的容器內(nèi)，并有QA監(jiān)控員監(jiān)控、填寫記錄。2、清洗生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證。設(shè)備、容器有“完好證”及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證，計(jì)量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：將凈選后的藥材，按工藝要求置適宜的容器內(nèi)，用足量的水清洗，并由QA監(jiān)控員監(jiān)控。3、干燥生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證。設(shè)備、容器有“完好證”及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證，計(jì)量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：將清洗好的藥材，按工藝要求置帶式干燥機(jī)中，（80℃以下）干燥，置潔凈的容器內(nèi)，分裝一定的規(guī)格。由QA監(jiān)控員監(jiān)控，填寫記錄。4、滅菌生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格及準(zhǔn)許生產(chǎn)證，設(shè)備有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證。生產(chǎn)操作：每袋10kg，滅菌溫度控制在55～65℃，真空度0.082～0.09Mpa，箱內(nèi)壓力：1.2Mpa，滅菌劑數(shù)量13kg，時(shí)間控制在7小時(shí)，填寫滅菌記錄，填寫請(qǐng)驗(yàn)單。5、粉碎生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證。設(shè)備、容器有“完好證”及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證，計(jì)量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：按批生產(chǎn)批令，從凈藥材庫(kù)領(lǐng)取所需用的原料，置粉碎機(jī)內(nèi)粉碎，過(guò)100目篩，細(xì)粉置潔凈的容器內(nèi)，由QA監(jiān)控員監(jiān)控，填寫記錄。6、過(guò)篩生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證。生產(chǎn)操作：川貝末過(guò)100目篩。7、配料生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有“物料卡”，計(jì)量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：將處理后的原料粉（川貝末），按處方量準(zhǔn)確稱量，其操作過(guò)程需二人以上，并有QA人員監(jiān)控，填寫批記錄。8、總混生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有“物料卡”，計(jì)量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：將稱重好的川貝末置三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中混合20分鐘，送入中間站待驗(yàn)。計(jì)算物料平衡，填寫批記錄，填寫請(qǐng)驗(yàn)單。9、膠囊填充生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有物料卡，流轉(zhuǎn)證及膠囊殼的檢驗(yàn)報(bào)告單，計(jì)量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：將檢驗(yàn)合格后的川貝末粉，用全自動(dòng)膠囊填充機(jī)灌裝，每粒0.5g，所用的空心膠囊應(yīng)符合該藥材料的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)。包裝好的膠囊，進(jìn)入內(nèi)包裝室。10、內(nèi)包裝生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有物料卡，流轉(zhuǎn)證及膠囊殼的檢驗(yàn)報(bào)告單，計(jì)量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：將灌裝好的膠囊，以每瓶24粒裝瓶，將包裝好的成品膠囊轉(zhuǎn)移潔凈區(qū)，計(jì)算物料平衡，填寫請(qǐng)驗(yàn)單，填寫批記錄。（操作過(guò)程，應(yīng)控制包裝室的濕度在60％以下）。以上5～9單元操作均在潔凈車間進(jìn)行，潔凈級(jí)別30萬(wàn)級(jí)，人員物料、設(shè)備、環(huán)境均需按各自的清潔規(guī)程達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。11、工藝條件特殊要求：本品為膠囊、應(yīng)密封防潮。六、質(zhì)量監(jiān)控1、監(jiān)控點(diǎn)：按生產(chǎn)工序或合并工序設(shè)置監(jiān)控點(diǎn)。⑴凈制⑵干燥⑶粉碎⑷過(guò)篩⑸混合⑹灌裝⑺內(nèi)包裝2、監(jiān)控頻次：每個(gè)監(jiān)控點(diǎn)均需在開工前、生產(chǎn)過(guò)程中、生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行三次監(jiān)控，重點(diǎn)工序增加監(jiān)控頻次或全過(guò)程監(jiān)控。3、監(jiān)控方法及控制標(biāo)準(zhǔn)（1）開工前及生產(chǎn)結(jié)束后重點(diǎn)監(jiān)控人、機(jī)器、物料、環(huán)境是否符合衛(wèi)生要求，有無(wú)清場(chǎng)合格證。（2）監(jiān)控物料數(shù)量、質(zhì)量、標(biāo)記流轉(zhuǎn)是否符合要求。（3）監(jiān)控設(shè)備計(jì)量器具是否處于完好狀態(tài)，有標(biāo)記，有檢定合格證，是否準(zhǔn)許開工。（4）監(jiān)控各種記錄是否齊全，規(guī)范等。（5）生產(chǎn)過(guò)程重點(diǎn)監(jiān)控生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位SOP的貫徹執(zhí)行情況，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理是否有序、規(guī)范，狀態(tài)標(biāo)記是否齊全、正確、生產(chǎn)記錄是否及時(shí)填寫，各工序中間體的質(zhì)量是否符合要求，對(duì)物料是否有流轉(zhuǎn)證，成品能否入庫(kù)作出決定。4、重點(diǎn)工序監(jiān)控：（1）凈制：稱量、核對(duì)。（2）干燥：重點(diǎn)監(jiān)控干燥時(shí)間、溫度。（3）粉碎：篩網(wǎng)目數(shù)，無(wú)異物。（4）過(guò)篩：篩網(wǎng)目數(shù)、無(wú)潔塊、異物。（5）總混：混合時(shí)間、裝量。（6）灌裝：膠囊的裝量、光潔度、破損。（7）內(nèi)包裝：控制裝瓶數(shù)量、微生物限度檢查。膠囊劑質(zhì)量控制要點(diǎn)工序質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目頻次凈制凈選異物每批清洗潔凈程度干燥干燥機(jī)溫度、裝量每批干燥時(shí)間、水分粉碎原料異物每批粉碎目數(shù)、異物配料投料品種、數(shù)量1次/班總混混合混合時(shí)間每批混合裝量灌裝膠囊裝量差異隨時(shí)/每班崩解時(shí)限次/班光潔度、破損隨時(shí)/每班內(nèi)包裝裝瓶裝量、封口隨時(shí)/每班微生物限度檢查細(xì)菌數(shù)：10000個(gè)/g每批霉菌數(shù)：100個(gè)/g大腸桿菌：不得檢出七、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)品名編號(hào)品名編號(hào)川貝母JB-ZB-037-A包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)品名編號(hào)品名編號(hào)空心膠囊JB-ZB-039-A藥用聚稀烴塑料瓶JB-ZB-018-A成品、半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)品名編號(hào)品名編號(hào)川貝母細(xì)粉JB-ZB-038-A川貝末膠囊JB-ZB-036-A八、物料原料名稱每萬(wàn)粒用量（g）消耗率（％）每批領(lǐng)料量（萬(wàn)粒）川貝母50005％5025g空心膠囊殼10000個(gè)10％11000高密聚稀烴塑料瓶417個(gè)1％420個(gè)九、設(shè)備一覽表設(shè)備名稱型號(hào)產(chǎn)地臺(tái)數(shù)生產(chǎn)能力萬(wàn)能粉碎機(jī)SF-320丹東五龍背制藥設(shè)備廠150kg/h振蕩篩ZS-515江蘇瑰寶制藥設(shè)備廠150kg/h三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)SYA-600江陰干燥套設(shè)備廠1350升/批全自動(dòng)膠囊填充機(jī)NJP-800北京翰林精工有限公司1800粒/分十、工藝衛(wèi)生(一)、人員衛(wèi)生：對(duì)于進(jìn)出潔凈室人員要嚴(yán)格控制和監(jiān)督，非潔凈區(qū)人員不得入內(nèi)。對(duì)進(jìn)出潔凈區(qū)的人員及時(shí)間要進(jìn)行登記制。進(jìn)入潔凈區(qū)：1、車間一更間門口的一更鞋柜前更換上一更鞋，進(jìn)入一更間。2、在一更間脫下自己的衣服，進(jìn)入緩沖間在二更鞋柜前更鞋換上二更鞋，洗手烘干，進(jìn)入二更間。3、在二更間穿上潔凈服，用墻上的消毒液儀器中的消毒液給手消毒。出二更衣間，通過(guò)走廊進(jìn)入各自操作間。4、每次進(jìn)入都要嚴(yán)格遵守。出潔凈區(qū)與進(jìn)入潔凈區(qū)的次序反向操作。(二)、物料衛(wèi)生：進(jìn)入潔凈區(qū)：送入潔凈區(qū)內(nèi)使用的物料、原輔材料、內(nèi)包裝材料等應(yīng)控制在最低限度，經(jīng)凈化程序進(jìn)入，并且嚴(yán)格記錄送入時(shí)間、品名、數(shù)量、送入人。1、進(jìn)入潔凈區(qū)前，必須在緩沖間除去外包裝，檢查內(nèi)包裝，無(wú)破損后并清潔。無(wú)法脫去外包裝物品直接清潔外包裝，清潔完畢進(jìn)入潔凈區(qū)。2、清潔好的物料用潔凈區(qū)專用車運(yùn)送到暫存間，按類整齊的碼放在貨架上，掛好狀態(tài)標(biāo)志牌。填寫好進(jìn)料臺(tái)帳。認(rèn)真核對(duì)，做到帳、牌、物相符。3、隨時(shí)保持室內(nèi)清潔、干燥，以免造成污染。出潔凈區(qū)：每種產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后必須將剩余的物料封存，稱出其重量，確認(rèn)物料與批生產(chǎn)指令相符，貼標(biāo)示，車間工藝員復(fù)核簽字后方可退庫(kù)并及時(shí)填寫退料記錄。(三)、生產(chǎn)過(guò)程衛(wèi)生：1、潔凈區(qū)的清潔必須在工藝操作結(jié)束后進(jìn)行，如有必要，應(yīng)在生產(chǎn)前再次進(jìn)行清潔。工藝生產(chǎn)必須在凈化空調(diào)系統(tǒng)開機(jī)運(yùn)行達(dá)到自凈時(shí)間以后方可開始進(jìn)行。2、不允許未穿潔凈服或劇烈運(yùn)動(dòng)后的人員進(jìn)入潔凈區(qū)。潔凈室內(nèi)的工作人員在工作過(guò)程中，動(dòng)作要穩(wěn)、輕、少，盡量減少活動(dòng)和交談，以免造成過(guò)多的積塵及空氣污染。3、更換品種（或每日工作結(jié)束后）必須將頂棚、墻面、地板、臺(tái)面、工具擦拭干凈，采取消毒措施，接觸藥物的容器、器具洗滌干凈滅菌后使用。4、禁止攜入潔凈區(qū)的物品：4.1未按規(guī)定進(jìn)行凈化的物料、容器、工具、儀器等。4.2記錄用鉛筆、蘸水筆、自來(lái)水筆、筆記用紙等。4.3未允許的放射物質(zhì)。4.4操作人員的香煙、火柴、打火機(jī)、手表、首飾、化妝品等日用品及食品等。(四)、設(shè)備衛(wèi)生：1、潔凈區(qū)使用的設(shè)備、容器、管路在進(jìn)行清潔以后，用純化水沖洗干凈，并采取有效的消毒措施方可使用。2、緩沖室要求每日清潔地板、墻面、頂面符合衛(wèi)生要求。十一、技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)1、生產(chǎn)人人有責(zé)，全廠上下加強(qiáng)管理，預(yù)防為主，應(yīng)有法制觀念，對(duì)不符合生產(chǎn)操作的行為，人人有權(quán)制止或匯報(bào)。2、生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)按規(guī)定執(zhí)行設(shè)備凈化程序，對(duì)生產(chǎn)的品種不會(huì)造成污染。3、新進(jìn)廠的職工上崗前需經(jīng)三級(jí)培訓(xùn)(工廠、車間、崗位)，經(jīng)考核合格方可上崗，調(diào)換崗位職工，上崗前應(yīng)進(jìn)行生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作管理規(guī)程和產(chǎn)品工藝培訓(xùn)?？己撕细穹娇缮蠉彶僮鳌?、熟知設(shè)備性能，按操作SOP安全使用設(shè)備。5、能對(duì)人員造成傷害隱患的設(shè)備部位，應(yīng)采取防護(hù)措施。6、對(duì)易燃、易爆、易揮發(fā)的物品應(yīng)加強(qiáng)防范和應(yīng)急措施。7、定期發(fā)放勞動(dòng)保護(hù)用品十二、各崗位物料平衡及一個(gè)生產(chǎn)周期的批量規(guī)定1、凈制凈選后重量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=—————————————————×100%領(lǐng)用量（kg）限度（98-100%）2、干燥干燥后的重量（kg）物料平衡=————————————×100%凈選后的重量（kg）限度（96-100%）3、粉碎物料細(xì)粉量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=——————————————×100%凈藥材的重量（kg）限度（96-100%）4、過(guò)篩過(guò)篩后的重量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=———————————————————×100%實(shí)際領(lǐng)用量（kg）限度（98-100%）5、總混合混合后的重量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=————————————————×100%細(xì)粉的總重量（kg）限度（99-100%）6、膠囊填充膠囊填充量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=————————————————×100%細(xì)粉的總重量（kg）限度（97-100%）7、內(nèi)包裝每料裝量（g）×平均裝量×包裝數(shù)量（g）÷1000+損耗量（kg）物料平衡=—————————————————————————————×100%實(shí)領(lǐng)用量（kg）限度（98-100%）8、包裝材料使用量+損失量物料平衡=———————×100%領(lǐng)用數(shù)量限度（98-100%）批量規(guī)定：每批生產(chǎn)36萬(wàn)粒。依據(jù)：理論批量為180kg，與總混設(shè)備能力相符。備注：損失量包括：收集的廢品量，生產(chǎn)中取得樣品量（檢量），丟棄的不合格物料（如捕塵系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、管道系統(tǒng)中收集的殘余物）。十三、勞動(dòng)組織崗位定員工時(shí)定額與產(chǎn)品周期