GMP質(zhì)量體系硝苯地平片中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程

PAGE5PAGE1目的：為檢驗硝苯地平片中間產(chǎn)品規(guī)定一個標準程序，以便獲得準確的實驗數(shù)據(jù)。范圍：適用于硝苯地平片中間產(chǎn)品的檢驗。職責：檢驗員、檢驗室主任對本規(guī)程實施負責。規(guī)程：性狀：本品為糖衣片，除去糖衣后顯黃色。鑒別：試劑與儀器丙酮20%氫氧化鈉溶液氯仿無水乙醇研缽移液管（1ml、2ml、3ml）電子天平（萬分之一克）容量瓶（100ml，50ml）分液漏斗，漏斗架燒杯、試管、滴管紫外分光光度計項目與步驟取本品的細粉適量（約相當于硝苯地平50mg），置分液漏斗中，加丙酮3ml振搖提取，放置后，取上清液，加20%氫氧化鈉溶液3—5滴，振搖，溶液顯櫻紅色。取含量測定項下的溶液，照分光光度法（SOP-QC-301-00）在237nm的波長處有最大吸收，在320～355nm的波長處有較大的寬幅吸收。檢查：試劑與儀器甲醇C18硅膠色譜柱0.25%十二烷基硫酸鈉溶液硝苯地平對照品硝苯地平有關(guān)雜質(zhì)對照品A和B乳缽容量瓶(20ml、50ml、100ml)單標移液管（1ml，2ml）電子天平（萬分之一克）高效液相色譜儀注射器（10ml）、過濾器、濾膜檢驗步驟：按高效液相色譜法（SOP-QC-306-00）檢測。有關(guān)物質(zhì)：避光操作：取本品的細粉50mg，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，振搖，離心，取上清液作為樣品溶液（I），精密量取樣品溶液（I）10ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，作為樣品溶液（Ⅱ）；取硝苯地平有關(guān)對照品A和B各10mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，作為對照品溶液（I），分別精密量取樣品溶液（Ⅱ）和對照品溶液（I）各1ml，置100ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，作為對照品溶液（Ⅱ）；照高效液相色譜法（SOP-QC-306-00）試驗。用C18硅膠色譜柱，流動相為甲醇-水（3：2），流速為每分鐘1ml，檢測波長為235nm。量取對照品溶液（Ⅱ）20ul注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使雜質(zhì)A和B成分色譜峰的峰高為滿量程的20%；雜質(zhì)A和B之間，雜質(zhì)B與硝苯地平之間的分離度應(yīng)大于1.5。量取樣品溶液（Ⅱ），按同法檢測，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算出各雜質(zhì)含量，雜質(zhì)A和雜質(zhì)B以外的雜質(zhì)，以對照品溶液（Ⅱ）中硝苯地平峰計，小于硝苯地平峰面積10%以下的雜質(zhì)峰忽略不計。各雜質(zhì)均不得大于2.0%，其總量不得大于3.0%。A1：為樣品各雜質(zhì)峰面積；A2：為對照品各雜質(zhì)峰面積；W2：對照品稱樣量（g）；w1：樣品稱樣量（g）。溶出度：避光操作。取本品，照溶出度測定法（SOP-QC-331-00）檢測，以0.25%十二烷基硫酸鈉溶液900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘120轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)60分鐘時，取溶液10ml，濾過，濾液作為樣品溶液。另精密量取硝苯地平對照品約10mg，置100ml量瓶中，加乙醇溶解并稀釋至刻度，精密量取2ml，置20ml量瓶中，加0.25%十二烷基硫酸鈉溶液稀釋至刻度,作為對照品溶液。按高效液相色譜法（SOP-QC-306-00）檢測，用C18硅膠色譜柱，流動相為甲醇-水（3：2），流速為每分鐘1ml，檢測波長為235nm，量取上述兩種溶液各20ul，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算出每片的溶出量，限度為大于標示量的65%，為符合規(guī)定。A1：樣品溶液中硝苯地平峰面積；A：對照品溶液中硝苯地平峰面積；W2：對照品的稱樣量（g）；T：為樣品規(guī)格（g）；：為樣品的平均片重（g）。含量均勻度：（避光操作）取本品10片，每片按以下方法的測定：除去糖衣后，置研缽中，研細，加氯仿2ml研磨，用無水乙醇分次轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過，精密量續(xù)液5ml，置25ml量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（SOP-QC-301-00）在333nm的波長處測定吸收度，按C17H18N2O6的吸收系數(shù)（E）為140計算，應(yīng)符合規(guī)定；按（SOP-QC-10-337-00）檢驗，每片以標示量為100的相對含量X，求其均值和標準差以及標示量與均值之差的絕對值A(chǔ)（A=），如A+1.80S≤15.0，即供試品的含量均勻度符合規(guī)定；若A+S＞15.0則不符合規(guī)定；若A+1.80S＞15.0，且A+S≤15.0，則應(yīng)另取20片復試，根據(jù)初復試結(jié)果計算30片的均值、標準差S和標示量與均值之差的絕對值A(chǔ)；如A+1.45S≤15.0，即供試品含量均勻度符合規(guī)定；若A+1.45S＞15.0，則不符合規(guī)定。計算：A：樣品的吸收度；E：吸收系數(shù)；W：樣品的稱量（g）；c：樣品的百分含量（%）。崩解時限：取本品6片，按（SOP-QC-330-00）檢查，各片應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解，如1片崩解不完全，應(yīng)另取6片，按同樣方法復試，均應(yīng)符合規(guī)定。含量測定：4.1試劑與儀器4.1.1氯仿4.1.2無水乙醇4.1.3研缽4.1.4容量瓶（100ml，50ml）4.1.5移液管（2ml，5ml）4.1.6燒杯4.1.7漏斗，漏斗架，濾紙4.1.8紫外分光光計4.2檢驗步驟（避光操作）取本品20片，用刀片除去糖衣后，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于硝苯地平30mg）置研缽中，加氯仿2ml，研磨，用無水乙醇分次定量轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置50ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（SOP-QC-301-00）在333nm的波長處測定吸收度，按硝苯地平C17H18N2O6的吸收系數(shù)（E）為140計算，即得