國(guó)家十一五課題chinom方案課件

正常高值血壓干預(yù)預(yù)防高血壓研究預(yù)試驗(yàn)

(CHINOM)

“十一五”高血壓綜合干預(yù)研究(CHIEF)-副課題

研究背景

中國(guó)高血壓防治指南2005年修訂版將血壓120-139/80-89mmHg定為正常高值血壓。中國(guó)人群正常高值血壓占30％左右，其中130-139/85-89mmHg高值血壓占10％左右。

Framingham人群5181人隨訪10年，結(jié)果表明高血壓前期者發(fā)生腦梗塞相對(duì)危險(xiǎn)為2.2，發(fā)生心肌梗死危險(xiǎn)為3.5，發(fā)生冠狀動(dòng)脈病危險(xiǎn)為1.7。我國(guó)一組中年人群隨訪10年結(jié)果表明，血壓120-139/80-89mmHg者10年中心血管病發(fā)生危險(xiǎn)較<110/75mmHg者增加1倍以上；血壓120-129/80-84mmHg者和130-139/85-89mmHg者10年發(fā)展成為高血壓的比例分別達(dá)45％和64％。

研究背景TROPHY試驗(yàn)表明，ARB可減少高血壓前期者的高血壓發(fā)生率。但對(duì)中國(guó)血壓正常高值者的高血壓及糖尿病發(fā)生的影響尚未見(jiàn)報(bào)道。血壓正常高值者已增加了心血管病發(fā)生危險(xiǎn)，但降壓治療對(duì)血壓正常高值者的心血管事件是否有影響還未見(jiàn)報(bào)道。北京降壓0號(hào)在我國(guó)高血壓治療中具有重要的地位,但對(duì)長(zhǎng)期預(yù)后的評(píng)價(jià)尚缺乏需要探討降壓治療對(duì)血壓正常高值者的發(fā)生心血管聯(lián)合事件的影響本預(yù)試驗(yàn)旨在探討降壓治療對(duì)血壓正常高值者的新發(fā)生高血壓及糖尿病的影響。

入選標(biāo)準(zhǔn)

同時(shí)具備以下四項(xiàng)條件者方可入選：

1．年齡：50-79歲，性別不限

2．血壓：SBP130-139mmHg及DBP<90mmHg;或DBP85-89mmHg及SBP<140mmHg.3．伴心血管危險(xiǎn)因素至少一項(xiàng)者

4.有知情同意的能力心血管危險(xiǎn)因素包括以下之一腰圍：男≥85cm、女≥80cm;或超重（BMI>24kg/m2）血脂異常：TC≥220mg/dl；或TG≥150mg/dl；或HDL-C<40mg/dl空腹血糖受損：5.6≤FPG<7.0mmol/LIGT(7.8≤OGTT2h<11.1mmol/L)正在吸煙(10支/日以上)目前輕度新功能不全（NYHAII級(jí)）穩(wěn)定性心絞痛外周血管病微量白蛋白尿（一級(jí)親屬50歲以前發(fā)病）早發(fā)心腦血管病家族史（父母或兄弟姐妹）有高血壓或糖尿病家族史年齡≥65歲

頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚或有斑塊排除標(biāo)準(zhǔn)1．糖尿病患者（FPG≥7.0mmol/L及/或OGTT2hPG≥11.1mmol/L）2．高血壓患者（收縮壓

140mmHg和/或舒張壓

90mmHg）3．研究開(kāi)始前有過(guò)腦卒中或心肌梗塞病史者4．明顯腎功能不全(肌酐>2.5mg/dl)5．明顯肝功能異常(ALT超過(guò)正常值上限2倍)6．已知對(duì)本研究中所用的藥物過(guò)敏者。7．入選本研究三個(gè)月前，或與此同時(shí)參加其它研究試驗(yàn)的患者8．研究開(kāi)始前3個(gè)月內(nèi)做過(guò)/或正準(zhǔn)備做冠狀動(dòng)脈球囊擴(kuò)張術(shù)或冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)。9．患其它嚴(yán)重疾病如惡性腫瘤10．妊娠期婦女或可能妊娠的婦女11．患者行動(dòng)不便不能到診室就診12．研究者認(rèn)為不適于入選的對(duì)象篩選隨訪隨機(jī)悅南珊ARB降壓0號(hào)安慰劑-2W-1W0W24月隨訪A開(kāi)放B開(kāi)放C雙盲研究流程上網(wǎng)隨機(jī),上網(wǎng)錄入研究方法篩查期：-2周進(jìn)行篩選評(píng)估，符合入選標(biāo)準(zhǔn)者，簽署知情同意書。-2周內(nèi)測(cè)血壓3次，-1周測(cè)量血壓3次，門診患者休息5分鐘后的坐位血壓3次，記錄3次，依后2次計(jì)算血壓平均值。6次門診血壓均值必須130≤SBP<140mmHg及/或85≤DBP<90mmHg研究方法隨機(jī)期：0周經(jīng)初步篩選合格的患者，則進(jìn)入隨機(jī)期并完成以下檢查：病史，既往史，家族史，用藥史體檢：血壓，心率，心律，體重，身高，腰圍，臀圍和頸圍實(shí)驗(yàn)室：心電圖，血生化（K，Na，氯，肌酐，尿酸，空腹血糖，空腹血TC，TG，HDL-C，ALT,AST，CK），血常規(guī)，尿常規(guī)，OGTT實(shí)驗(yàn)2007ESH/ESC高血壓指南脈搏波速度臨床上評(píng)價(jià)大動(dòng)脈功能需要使用簡(jiǎn)單的方法。脈搏波速度=動(dòng)脈僵硬度的指數(shù)動(dòng)脈僵硬度可能:在心血管疾病的發(fā)生血中發(fā)揮重要作用。有助于識(shí)別動(dòng)脈變化。作為一項(xiàng)“早期危險(xiǎn)信號(hào)”。用于評(píng)價(jià)藥物對(duì)動(dòng)脈的效應(yīng)。研究方法由課題協(xié)作中心統(tǒng)一進(jìn)行隨機(jī)分組。各協(xié)作單位將申請(qǐng)隨機(jī)患者的簡(jiǎn)要情況（填寫隨機(jī)申請(qǐng)表）報(bào)告北京隨機(jī)辦公室，用電子郵件、傳真或電話等方式，隨機(jī)辦公室根據(jù)計(jì)算機(jī)程序分配隨機(jī)組別。各協(xié)作單位根據(jù)隨機(jī)組別給患者分發(fā)相應(yīng)的研究藥品。研究藥品包裝盒上標(biāo)有藥物編號(hào)，請(qǐng)將此編號(hào)記錄在相應(yīng)的研究表格上。將全部患者隨機(jī)分為3組，分別是：研究方法隨機(jī)后第1、3月各隨訪一次，此后每3個(gè)月隨訪一次。隨機(jī)后前3個(gè)月內(nèi)根據(jù)血壓和病人耐受性調(diào)整治療藥物和劑量。體檢和化驗(yàn)：隨機(jī)后每6個(gè)月檢查一次體重、腰圍、臀圍、血鉀、血鈉、肌酐和血糖(必要時(shí)每3個(gè)月檢查血鉀、血鈉和肌酐)。每年檢查一次血生化全套、心電圖、生活質(zhì)量調(diào)查表、生活方式變化表、高血壓知識(shí)調(diào)查表。每2年測(cè)1次血、尿常規(guī)、OGTT、MMSE，有條件的單位每2年測(cè)1次尿白蛋白/肌酐比值、C反應(yīng)蛋白（CRP）、頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度（IMT）、PWV和ABI。隨訪中根據(jù)病情或治療需要，做必要的有關(guān)化驗(yàn)檢查。樣本量計(jì)算

（以心血管并發(fā)癥為標(biāo)準(zhǔn)）表

不同對(duì)照組事件發(fā)生率、相對(duì)危險(xiǎn)減少和研究對(duì)象總數(shù)下的研究把握度-----------------------------------------------------------------------------------------------EventN=5000*3=15000N=3000*3=9000rate-----------------------------------------------------------------/yrRRR15202530351520253035----------------------------------------------------------------------------------------------0.8+0.640.730.830.910.96△0.590.650.720.800.881.00.670.780.880.950.980.610.680.770.850.921.20.700.820.920.970.990.630.720.810.890.951.60.750.880.960.991.000.670.770.870.940.983.00.880.981.001.001.000.770.900.971.001.00-----------------------------------------------------------------------------注：N研究對(duì)象總數(shù)；*RRR（%）；+對(duì)照組事件發(fā)生率/年（%）；△研究把握度。研究終點(diǎn)主要終點(diǎn)：

1.新發(fā)高血壓和新發(fā)糖尿病

2.心血管聯(lián)合事件（致死性和非致死性腦卒中、心肌梗死、心血管死亡、冠脈重建術(shù)）其他終點(diǎn)：TIA住院、心絞痛住院、心力衰竭住院、

外周血管病、腫瘤、全因死亡、腎功能衰竭糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病癥狀+任意時(shí)間血糖水平≥11.1mmol/L（200mg/dl）或空腹血糖水平≥7.0mmol/L（126mg/dl）或OGTT試驗(yàn)，2小時(shí)血糖水平≥11.1mmol/L（200mg/dl）診斷要點(diǎn):在無(wú)高血糖危象時(shí)，一次血糖值達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)者必須在另一日按診斷標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)之一復(fù)測(cè)核實(shí)。如復(fù)測(cè)未達(dá)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，則需在隨防中復(fù)查明確.急性感染、創(chuàng)傷、循環(huán)或其他應(yīng)激情況下可出現(xiàn)暫時(shí)血糖增高，不能依此診斷為糖尿病，須在應(yīng)激過(guò)后復(fù)查(中國(guó)糖尿病指南)出現(xiàn)高血壓和糖尿病的治療原則高血壓：首先將所服用的研究藥物劑量加倍，觀察4-8周，若效果不佳，加用鈣離子拮抗劑，2-3個(gè)月后如不見(jiàn)效，可加用其它降壓藥物。糖尿?。嚎梢罁?jù)相關(guān)指南進(jìn)行治療。研究治療中斷/退出

患者終止研究的原因可能有以下幾種情況：發(fā)生的嚴(yán)重不良事件不能夠排除與研究用藥有關(guān)。出現(xiàn)明顯低血壓或頭暈、頭痛、咳嗽等不良反應(yīng)時(shí)?？蓪⑾鄳?yīng)研究藥物減半量，如仍未改善的則停用。主管醫(yī)生根據(jù)病情決定是否永久停止研究治療。永久停止研究治療的填寫永久終止研究治療表。某些不良反應(yīng)消失后（如頭痛），仍可試著重新開(kāi)始研究治療。撤出知情同意書，即患者不愿意繼續(xù)研究治療。患者由于遷居等原因不能前來(lái)隨診。研究者認(rèn)為繼續(xù)參加研究不能保證患者的最大利益。其他原因。知情同意

首次見(jiàn)面研究人員向患者詳細(xì)介紹本