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文檔簡介
化療藥的使用順序及機理細(xì)胞增殖分期及藥物作用S期G2期M期G1期靜止期G0烷化劑抗腫瘤抗生素
抗代謝藥博萊霉素長春堿類細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期特異性藥物
自然死亡細(xì)胞群化療藥物
化療藥物的細(xì)胞動力學(xué)分類類型作用對象作用特點代表藥物細(xì)胞周期非特異性藥物主要殺傷包括G0期在內(nèi)的所有細(xì)胞殺傷作用快而強,療效與劑量有關(guān),與用藥時間關(guān)系小,宜大劑量沖擊治療烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類、細(xì)胞周期特異性藥物對增殖期某一時相的腫瘤細(xì)胞有殺傷作用殺傷作用緩慢,療效與用藥時間關(guān)系大,宜選用最大耐受量緩慢靜脈滴注、肌注或口服G1期:L-門冬酰胺酶、糖皮質(zhì)激素S期:抗代謝藥為主G2期:博萊霉素、平陽霉素
M期:植物堿類為主作用機制干擾核酸生物合成直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成與功能影響激素平衡干擾核酸生物合成即抗代謝藥:化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)相似,特異性干擾核酸的代謝,阻止細(xì)胞分裂和增殖代表藥:MTX,5-Fu,Ara-C干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成嵌入到DNA雙鏈的堿基之間,與DNA結(jié)合成復(fù)合體,阻止RNA的轉(zhuǎn)錄代表藥:ADM,ACTD干擾蛋白質(zhì)合成與功能抑制細(xì)胞中重要蛋白質(zhì)(如微管蛋白,拓?fù)涿傅龋┑慕Y(jié)構(gòu)和功能,阻止細(xì)胞分裂和增殖代表藥:VCR,VP-16,HCPT,Taxol影響激素平衡應(yīng)用某些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤的生長代表藥:PDN,TAM細(xì)胞增殖動力學(xué)生長快的腫瘤:處于增殖期的細(xì)胞較多先用周期特異性藥物(S\M)大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞,隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞如:絨癌,白血病細(xì)胞增殖動力學(xué)生長慢的腫瘤:處于增殖期的細(xì)胞較少,G0期細(xì)胞較多先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞,驅(qū)動G0期細(xì)胞進入增殖周期,再用周期特異性藥物殺滅如:多種實體瘤細(xì)胞增殖動力學(xué)同步化:先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞阻滯于某時相,再用作用于相應(yīng)時相的藥物大量殺滅先用作用于S期的藥物,使細(xì)胞集聚于G1期,然后用主要作用于G1期的藥物(如放射菌素D或放療),可使療效提高順鉑與5-Fu(二)5-Fu:1.胸苷酸合成酶抑制劑,干擾核酸合成
2.在肝臟代謝,半衰期0.5h順鉑與5-Fu(三)聯(lián)用順序:先順鉑靜滴(周期非特異性)再5-Fu維持(周期特異性)臨床應(yīng)用:DF方案紫杉醇與順鉑(一)紫杉醇:1.特異性結(jié)合微管蛋白使之穩(wěn)定,干擾微管網(wǎng)的正常重組
2.主要在肝臟代謝,隨膽汁排泄放療與5-Fu(一)放療:引起DNA斷裂,大部分修復(fù),少數(shù)嚴(yán)重?fù)p傷導(dǎo)致細(xì)胞死亡5-Fu:周期特異性藥物,干擾DNA合成,抑制放射性損傷的修復(fù)放療與5-Fu(二)聯(lián)用順序:先放療再用5-Fu放療與順鉑(一)順鉑:放療增敏作用,增加自由基形成,抑制損傷修復(fù)聯(lián)用順序:先用順鉑,再放療雙槍一炮8天為一療程,周期21天用法
NS20MLiv,D1VCR2mg5%GS500ml(勻速,8小時)D1-D85-FU24~26mg/(kg.d)ivdrip,Qd5%GS250ml
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