有機(jī)硝酸酯類藥物

規(guī)范應(yīng)用有機(jī)硝酸酯類藥物三亞硝酸酯規(guī)范化應(yīng)用系列培訓(xùn)專家啟動會

通過本次啟動會，大家更充分認(rèn)識到無癥狀心肌缺血應(yīng)該使用硝酸酯類藥物；應(yīng)用了Durules緩釋技術(shù)的硝酸酯類藥物，可避免患者耐藥性，是長期使用硝酸酯的首選；硝酸酯類藥物具有明確的抗缺血作用，血運(yùn)重建不完全及有心肌缺血者仍需使用。

藥理學(xué)特性1.外周血管效應(yīng)小劑量時主要舒張大的容量靜脈,隨劑量增加,大、中傳輸動脈擴(kuò)張,大劑量時則舒張外周阻力小動脈,只有極大劑量時才使微動脈擴(kuò)張。

2.對冠脈循環(huán)的局部作用

在冠脈循環(huán)局部,可擴(kuò)張心外膜的大傳輸動脈,預(yù)防或逆轉(zhuǎn)冠脈收縮或痙攣,舒張側(cè)支循環(huán)動脈,改善缺血區(qū)域血供。在臨床常用劑量范圍內(nèi),選擇性舒張心外膜的大傳輸動脈和側(cè)支動脈,而不擴(kuò)張微動脈,可有效避免“冠脈竊血”現(xiàn)象發(fā)生。硝酸酯類藥物分類硝酸甘油(nitroglycerin,NTG)二硝酸異山梨酯(Isosorbide

dinitrate,ISDN)：消心痛單硝酸異山梨酯(Isosorbidemononitrate,ISMN)：依姆多、異樂定有機(jī)硝酸酯類藥物在冠心病治療中的應(yīng)用

急性冠脈綜合征

即刻使用有機(jī)硝酸酯類藥物,每隔5分鐘舌下含NTG0.4

mg,最多可給藥3次。最初48小時內(nèi),對缺血持續(xù)存在,合并高血壓和心力衰竭的患者,可考慮使用靜脈制劑。

(AHA/ACC、ESC)guideline

慢性穩(wěn)定性心絞痛

(AHA/ACC、ESC)guidelinRichard

L

Mueller教授認(rèn)為,盡管有機(jī)硝酸酯類藥物不能顯著改善急性心肌梗死患者的總死亡率,但對其他終點(diǎn)事件(如縮小梗死面積,改善心功能)具有益作用,故仍為急性心肌梗死藥物治療的重要基石。臨床應(yīng)用的主要問題

禁忌證：心室低充盈狀態(tài),血管過度擴(kuò)張狀態(tài)以及梗阻加重。耐藥性：指反復(fù)使用硝酸酯類藥物后療效降低的現(xiàn)象,原因尚未明確?？赡茉颍孩賻€基耗竭②鳥苷酸環(huán)化酶敏感性下降③神經(jīng)內(nèi)分泌異常激活④氧自由基的增加破壞NO的生成解決方法：確保24小時內(nèi)至少有8~12小時的“無硝酸酯期”。

偏心給藥:普通劑型硝酸異山梨醇酯(ISDN)如消心痛每日4次給藥時,給藥時間應(yīng)為7:00、11:00、15:00和19:00;普通劑型的單硝酸異山梨酯(ISMN)如欣康每日2次給藥時,給藥時間為8:00和14:00,與次日給藥的間隔保持在14小時左右。

選用長效5-單硝酸異山梨酯(依姆多)①起效快。服藥后約半小時至1小時,即可達(dá)到最低治療濃度。②有效濃度覆蓋時段合理。有效血藥濃度可覆蓋12~14小時,可有效控制有癥狀和隱匿性心肌缺血發(fā)作。③谷濃度低,但非零狀態(tài)。依姆多低于治療窗下限的血藥濃度時間約為10~12小時,可有效避免耐藥的發(fā)生。④藥物達(dá)峰時間不受食物影響,服藥更加方便。頭痛：發(fā)生率約為15%~30%,這是藥物產(chǎn)生療效的標(biāo)志之一。頭痛發(fā)生頻度和強(qiáng)度與藥物劑量正相關(guān),但服藥1~2周后,一般可逐漸消失。解決方法：初始可從小劑量開始,幾天后增至目標(biāo)劑量?？诜⑺酒チ忠嗫删徑忸^痛,且無損其抗心絞痛作用,可聯(lián)用。