sle診治進(jìn)展課件

系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究進(jìn)展風(fēng)濕免疫科概述發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展臨床表現(xiàn)研究進(jìn)展診斷標(biāo)準(zhǔn)研究進(jìn)展治療研究進(jìn)展其它發(fā)病機(jī)制進(jìn)展致病因素遺傳Petri.Lakattaetal.AmJMed.1994;96:254-59.發(fā)病機(jī)制進(jìn)展致病因素環(huán)境因素紫外線：春天易復(fù)發(fā)藥物/添加劑：紫錐菊、復(fù)方新諾明吸煙感染：EB病毒、CMV病毒硅水銀殺蟲劑臨床表現(xiàn)進(jìn)展疾病表現(xiàn)形式慢性活動(dòng)模式（50%）復(fù)發(fā)-緩解模式維持緩解的比例小、持續(xù)時(shí)間短臨床標(biāo)準(zhǔn)1.急性或亞急性皮膚狼瘡2.慢性皮膚狼瘡3.口腔或鼻咽部潰瘍4.非瘢痕形成引起的脫發(fā)5.滑膜炎：醫(yī)生觀察到的兩個(gè)或以上腫脹關(guān)節(jié)或者伴有晨僵的關(guān)節(jié)壓痛6.漿膜炎7.腎臟:

尿蛋白/肌酐異常

(或24hr尿蛋白>500mg)或紅細(xì)胞管型8.神經(jīng)系統(tǒng):

癲癇發(fā)作,精神異常,多發(fā)性單神經(jīng)炎,脊髓炎,外周或顱神經(jīng)病,腦炎

(急性精神錯(cuò)亂狀態(tài))9.溶血性貧血10.白細(xì)胞減少(<4000/mm3

，至少一次)

或淋巴細(xì)胞減少(<1000/mm3

至少一次)11.血小板減少(<100,000/mm3，至少一次)免疫學(xué)標(biāo)準(zhǔn)1.ANA高于正常值2.抗dsDNA抗體高于正常值

(ELISA方法要兩次均高于正常值)3.抗Sm抗體4.抗磷脂抗體

狼瘡抗凝物

梅毒試驗(yàn)假陽性

抗心磷脂抗體(兩次異?；蛑懈叩味?

抗-β2GP15.低補(bǔ)體:C3;C4;CH506.直接Coombs試驗(yàn)陽性(非溶血性貧血)

腎活檢證實(shí)為狼瘡腎炎,并且ANA+或抗dsDNA+

或滿足4條標(biāo)準(zhǔn)(臨床和免疫學(xué)標(biāo)準(zhǔn)至少各一條)SLICC對ACR分類標(biāo)準(zhǔn)的修訂(2009)ACR2009:94%,92%(ACR1997:86%,93%)非瘢痕性脫發(fā)

患者宣教對癥治療去除預(yù)后不良因素

激素免疫抑制劑其他藥物：HCQ、NSAIDS、植物藥

生物制劑免疫吸附干細(xì)胞移植

無重要臟器損害病情穩(wěn)定1年或以上細(xì)胞毒免疫抑制劑停藥半年激素小劑量維持（≤10mg/d）治療進(jìn)展治療進(jìn)展糖皮質(zhì)激素的危害長期使用的副作用：心血管風(fēng)險(xiǎn)增加對患者臟器損害的“貢獻(xiàn)”糖皮質(zhì)激素的危害

百分比（%）器官損害25.2肌肉骨骼系統(tǒng)15.0神經(jīng)精神系統(tǒng)12.6眼睛11.7腎臟10.4肺10.1心血管7.4胃腸道7.4皮膚6.1糖尿病5.5周圍血管2.5惡性腫瘤1.2卵巢早衰※※※治療進(jìn)展羥氯喹的益處降低復(fù)發(fā)對妊娠的幫助降低血脂減少糖尿病的發(fā)生率減少血栓的發(fā)生狼瘡腎炎治療進(jìn)展監(jiān)測尿蛋白尿液蛋白/肌酐比例蛋白尿的輔助治療ACEIARB醛固酮2012年ACR關(guān)于III/IV型狼瘡腎炎的誘導(dǎo)治療流程或6m6m狼瘡腎炎治療進(jìn)展MMF的優(yōu)勢誘導(dǎo)緩解維持緩解AZA的優(yōu)勢維持緩解可用于妊娠來氟米特組(N=70)No%環(huán)磷酰胺組(N=40)No%完全緩解1521718部分緩解36522255治療失敗19271127結(jié)果Lupus2008;17:638-644結(jié)論來氟米特可有效用于狼瘡性腎炎的誘導(dǎo)緩解治療與環(huán)磷酰胺相比，療效及安全性相當(dāng)Lupus2008;17:638-644除非甾類抗炎藥(孕中期)、強(qiáng)的松和柳氮磺胺吡啶屬于B級無危險(xiǎn)藥外,其他抗風(fēng)濕藥均屬于C級以上的危險(xiǎn)藥C級(可能有危險(xiǎn)藥):阿司匹林(孕早中期),地塞米松,羥氯喹,金制劑,環(huán)孢素,硫唑嘌呤

D級(有危險(xiǎn)藥):阿司匹林(孕晚期),青霉胺,苯丁酸氮芥,環(huán)磷酰胺X級(禁忌藥物):甲氨喋呤柳氮磺胺吡啶可安全用于妊娠期和哺乳期,但應(yīng)補(bǔ)葉酸妊娠期用藥研究進(jìn)展糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用病情加重者:強(qiáng)的松1mg/kg.d,一直使用到產(chǎn)后2月分娩時(shí)應(yīng)增激素量,常用甲潑尼龍60～80mg靜脈滴注,產(chǎn)后第2天甲潑尼龍40mg靜滴,第3天恢復(fù)產(chǎn)前量,至少l0mg/d,維持6周

小劑量阿司匹林(75～150mg/d,不能大劑量用,尤其是孕晚期)在整個(gè)孕期均可安全地應(yīng)用,尤適于反復(fù)自然流產(chǎn)病史、妊娠期出現(xiàn)抗磷脂抗體譜或其效價(jià)增高及實(shí)驗(yàn)室檢查提示凝血功能亢進(jìn)者長期用阿司匹林需注意胃腸道和血液系統(tǒng)不良反應(yīng)

阿司匹林的應(yīng)用妊娠期狼瘡治療進(jìn)展HCQ與妊娠期狼瘡?fù)Ｓ肏CQ復(fù)發(fā)率更高HCQ降低新生兒狼瘡的發(fā)生（心臟傳導(dǎo)阻滯/皮膚狼瘡）？抗甲狀腺抗體導(dǎo)致早產(chǎn)率升高神經(jīng)精神狼瘡進(jìn)展灰質(zhì)型前驅(qū)癥狀：發(fā)熱、尿潴留軟弱乏力、反射減低復(fù)發(fā)少SLEDAI評分高CSF=細(xì)菌性腦膜炎大劑量激素沖擊白質(zhì)型痙攣、反射亢進(jìn)復(fù)發(fā)多見SLEDAI評分低抗NMO抗體升高抗磷脂抗體升高利妥昔單抗縱貫性脊髓炎神經(jīng)精神狼瘡進(jìn)展抗-NR2參與發(fā)病80%的患者存在認(rèn)知障礙認(rèn)知障礙狼瘡與動(dòng)脈粥樣硬化他汀預(yù)防狼瘡患者的動(dòng)脈粥樣硬化？LAPS研究：僅降低LDL，不降低hsCRP、未降低亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化Omega3？無效，反而升高LDL中重度狼瘡進(jìn)展利妥昔單抗的應(yīng)用CNS-SLE血液系統(tǒng)受累災(zāi)難性APS免疫系統(tǒng)重建治療造血干細(xì)胞移植間充質(zhì)干細(xì)胞移植生物制劑治療進(jìn)展貝利木單抗（Belimumab）FDA批準(zhǔn)2項(xiàng)RCT已經(jīng)證實(shí)其有效性其它利妥昔單抗Blisibimod