垂體PRL腺瘤的長(zhǎng)期療效分析課件

垂體PRL腺瘤的長(zhǎng)期療效分析

PRL腺瘤多見(jiàn)于年輕女性患者男性占15%治療方法：藥物治療、手術(shù)治療和放射治療治療方法選擇目前尚存在爭(zhēng)議認(rèn)為：多巴胺激動(dòng)劑治療所有患者因?yàn)樾g(shù)后高PRL血癥發(fā)生率高認(rèn)為：經(jīng)蝶手術(shù)手術(shù)并發(fā)癥少手術(shù)效果亦很好

前言前言

如何比較兩種方法對(duì)PRL水平、臨床癥狀的影響目前尚乏研究總結(jié)近十年藥物和手術(shù)治療102例PRL腺瘤效果探討PRL腺瘤處理策略

手術(shù)治療：男性8例女性44例年齡18-55歲平均44±6歲MRI:微腺瘤21例均為女性年齡18-37歲大腺瘤41例：男性8例(年齡28-47歲，平均38歲)女性33例(年齡28-55歲，平均41.6歲)

臨床資料和方法手術(shù)治療：大腺瘤:II級(jí)(1-2cm平均1.6±0.4cm)16例(男性2例)III級(jí)(2-3cm平均2.8±0.7cm)15例(男性3例)IV級(jí)(3-4cm平均3.4±0.3cm)8例(男性2例)V級(jí)(>4cm分別：4.5和5cm)2例(男性1)MRI：垂體卒中12例(男7例、女5例)卒中者均無(wú)明顯高血壓史臨床資料和方法手術(shù)治療：臨床癥狀：頭痛、視力障礙為首發(fā)癥狀30例視力障礙8天22例8天8例女性閉經(jīng)/月經(jīng)不規(guī)則、泌乳為首發(fā)癥狀51例(微腺瘤18例)不育24例：微腺瘤12例、II級(jí)9例、III級(jí)6例、IV級(jí)1例男性均有性功能障礙臨床資料和方法手術(shù)治療：術(shù)前PRL水平：50-1315ng/ml平均468.7±161.9ng/ml術(shù)前PRL>200ng/ml43例:微腺瘤16例大腺瘤27例(II級(jí)、13例、III級(jí)12例、IV級(jí)8例、V級(jí)2例)微腺瘤50-385ng/ml，平均213±81.8ng/ml大腺瘤242-1315ng/ml，平均545.8±208.9ng/ml男性PRL水平平均698±183.4ng/ml其余內(nèi)分泌學(xué)檢查均正常臨床資料和方法手術(shù)治療：手術(shù)：均采用全麻經(jīng)蝶垂體瘤切除術(shù)20例經(jīng)唇42經(jīng)單側(cè)鼻孔內(nèi)窺鏡輔助手術(shù)4例所有病例術(shù)后免疫組織化學(xué)均示PRL腺瘤

臨床資料和方法單純藥物治療：40例均為女性均為微腺瘤均以月經(jīng)不規(guī)則/閉經(jīng)和/或泌乳為首發(fā)癥狀不育26例年齡18-51歲平均33±16歲劑量1.25～8.75mg/天平均5.625mg/天大多不愿手術(shù)(35例)PRL：139.6±126.8ng/ml(110-320ng/ml)>200ng/ml28例MRI平掃、增強(qiáng)和/或動(dòng)態(tài)掃描均提示微腺瘤臨床資料和方法結(jié)果

腫瘤切除情況：術(shù)后1周、3個(gè)月復(fù)查MRI示腫瘤全切43例(69.19%)：I級(jí):16例（76.18％)II級(jí):12例(74.8％)III級(jí):12例(80％)IV級(jí):3例（37.5％）腫瘤直徑大于3cm4例(40%)未全切者(19例)術(shù)后常規(guī)放療若PRL水平大于正常則藥物治療

平掃增強(qiáng)ADCBPRL微腺瘤手術(shù)前后MRI圖像:A,C為術(shù)前MRIB,D為術(shù)后MRI結(jié)果ABCDPRL大腺瘤手術(shù)前后MRI圖像A,C為術(shù)前，B,D為術(shù)后1年MRI結(jié)果PRL水平：術(shù)后1周PRL為41.5±7.8ng/ml其中術(shù)前PRL>200ng/ml的34例隨訪期內(nèi)PRL在正常范圍的有32例(61.5%)平均10.6±8.9ng/ml：

結(jié)果PRL水平：術(shù)后17.3%PRL仍高于正常，平均30.4±9.7ng/ml均進(jìn)行放療＋藥物治療術(shù)后服用溴隱亭和/或放療后PRL在正常范圍的11例：

II級(jí)4例、III級(jí)4例、IV級(jí)3例包括：藥物、放療、藥物＋放療術(shù)后2－8周開(kāi)始放療溴隱亭平均3.75mg/天(1.25～5.0mg/天)結(jié)果妊娠：術(shù)后隨訪期內(nèi)妊娠16例：微腺瘤7例，II級(jí)6例、III級(jí)3例均未進(jìn)行過(guò)放療術(shù)后未服藥物治療14例2例服藥后PRL正常分娩后未再服藥結(jié)果用藥組：PRL水平：服藥期間PRL在正常范圍32例8例正常：35.9±8.9ng/ml但顯著低于用藥前水平其中PRL>200ng/ml中服藥1個(gè)月內(nèi)下降50%的3例6-30個(gè)月內(nèi)均在正常范圍7例平均服藥51個(gè)月后停藥(3.75mg/天)隨訪期內(nèi)PRL正常

結(jié)果泌乳：服藥期間泌乳消失28例，減少12例月經(jīng)：正常33例(82.5%)妊娠：服藥期間懷孕的20例服藥前有妊娠史的10例腫瘤：隨訪期內(nèi)腫瘤略有增大，均小于10mm結(jié)果PRL微腺瘤手術(shù)治療和藥物治療的臨床資料

手術(shù)治療藥物治療例數(shù)2140年齡37±434±17治療前PRL水平(ng/ml)457.8±134.5140.6±137.8泌乳1830月經(jīng)恢復(fù)率12(57.1%)21(70.0%)PRL正常率13(61.9%)

22(73.3%)結(jié)果

例數(shù)未生育(PRL)<200>200不愿手術(shù)(PRL)<200>200治療前401016212治療后PRL正常3291319高于正常81313停藥7421

泌乳消失2881019月經(jīng)正常3391428妊娠20812

PRL微腺瘤藥物治療效果

結(jié)果統(tǒng)計(jì)學(xué)PRL水平：手術(shù)組大腺瘤的PRL值顯著高于微腺瘤(t，P<0.01)男性PRL水平顯著高于女性(t，P<0.01)手術(shù)前后、服藥前后PRL值有顯著性差異(t，p<0.001)微腺瘤術(shù)前和服藥前PRL水平無(wú)顯著性差異(t,P>0.05)

術(shù)前視力障礙8天內(nèi)手術(shù)的改善率顯著高于超過(guò)8天者(χ2檢驗(yàn)，P<0.05)手術(shù)治療的大腺瘤中男性的比例顯著高于女性(χ2檢驗(yàn)，P<0.01)手術(shù)前的BRC劑量顯著高于術(shù)后(t檢驗(yàn)，P<0.01)

統(tǒng)計(jì)學(xué)討論P(yáng)RL腺瘤是垂體瘤中最具侵襲性多見(jiàn)于育齡期婦女治療目的:減少腫瘤體積糾正高泌乳素血癥狀態(tài)(使PRL水平正常)保護(hù)垂體前葉功能藥物治療：多巴胺受體激動(dòng)劑(BRC;CAB等)對(duì)PRL腺瘤有明顯治療作用長(zhǎng)期隨訪中大多數(shù)微、小腺瘤生長(zhǎng)得到控制激素水平下降甚至恢復(fù)正常

討論本組資料顯示微腺瘤治療后PRL正常率：藥物組22例(73.3%)顯著高于手術(shù)后的正常率61.9%(χ2檢驗(yàn)，P<0.05)但術(shù)后+藥物治療后PRL正常率(90.3%)顯著高于單純用藥組(χ2檢驗(yàn)，P<0.05)討論

本組資料提示手術(shù)治療微腺瘤效果不亞于BRC治療效果月經(jīng)恢復(fù)率、妊娠率和PRL正常率手術(shù)和術(shù)后+藥物治療微腺瘤效果優(yōu)于BRC治療效果而且術(shù)后BRC的劑量明顯減少但仍需大樣本研究比較

討論

大/巨腺瘤單純藥物治療目前大多來(lái)自國(guó)外學(xué)者報(bào)道他們認(rèn)為單純藥物治療:可有效地控制腫瘤體積甚至縮小腫瘤改善視力癥狀和降低PRL水平取得與微腺瘤相似的效果討論大/巨腺瘤單純藥物治療國(guó)內(nèi)尚缺乏這方面的報(bào)道而且也有不同觀點(diǎn)需進(jìn)一步觀察和研究但我們發(fā)現(xiàn)術(shù)后BRC劑量可顯著降低與Wolfsberger的報(bào)道相似討論手術(shù)和藥物治療PRL腺瘤的比較：長(zhǎng)期以來(lái)尚存在爭(zhēng)議各自文獻(xiàn)報(bào)道均取得滿意效果兩者的長(zhǎng)期療效尚乏比較Acquati認(rèn)為大腺瘤首選藥物治療當(dāng)有神經(jīng)壓迫和藥物耐藥時(shí)考慮手術(shù)治療當(dāng)手術(shù)、藥物治療不成功時(shí)考慮放療討論手術(shù)治療：盡管多巴胺激動(dòng)劑可有效地降低PRL水平改善臨床癥狀但需長(zhǎng)期治療停藥后腫瘤又復(fù)增大PRL再度升高、癥狀復(fù)發(fā)服藥后手術(shù)切除難度增加討論手術(shù)治療：約10％患者不能耐受藥物治療的副作用10％患者長(zhǎng)期藥物治療腫瘤縮小不明顯甚至耐藥以及不能承受長(zhǎng)期藥物治療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等近年來(lái)手術(shù)越來(lái)越引起人們關(guān)注

討論

隨著經(jīng)蝶手術(shù)不斷改進(jìn)PRL腺瘤手術(shù)報(bào)道日益增多手術(shù)并發(fā)癥很低(病殘率/病死率小于0.5%)術(shù)后效果亦較好(長(zhǎng)期治愈率超過(guò)74%)Elias等建議：計(jì)劃生育者最好選擇手術(shù)大腺瘤在妊娠前最好手術(shù)討論本組資料顯示:手術(shù)可有效降低PRL水平改善神經(jīng)壓迫癥狀和內(nèi)分泌癥狀與Thomson等的報(bào)道相似但本組手術(shù)和藥物治療后兩組PRL正常例數(shù)相似

因此兩種治療方法比較仍需擴(kuò)大樣本進(jìn)行比較手術(shù)效果與腫瘤大小、術(shù)前PRL水平等因素有關(guān)討論

隨著顯微神經(jīng)外科技術(shù)的發(fā)展經(jīng)蝶手術(shù)已成為垂體瘤的主要治療方式尤其神經(jīng)內(nèi)鏡輔助切除垂體瘤具有創(chuàng)傷小、安全、切除率高、術(shù)后并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)有助于顯微鏡下死角腫瘤的切除降低鼻粘膜分破和鼻中隔穿孔機(jī)會(huì)取得較好的效果

討論加之手術(shù)者經(jīng)驗(yàn)的積累與提高經(jīng)蝶入路垂體瘤切除術(shù)可以常規(guī)治療垂體瘤尤其適用于蝶鞍內(nèi)生長(zhǎng)的腫瘤

因此PRL腺瘤的經(jīng)蝶手術(shù)是安全有效的討論與PRL腺瘤患者生物學(xué)行為相關(guān)的因素：有待證實(shí)我們發(fā)現(xiàn)腫瘤大小與PRL水平顯著相關(guān)男性患者的PRL水平顯著高于女性與Ma和Nishioka等報(bào)道相似

術(shù)前視力障礙小於8天的術(shù)后視力改善率顯著高于大於8天者與Randeva結(jié)果相似討論垂體瘤卒中：垂體瘤出血致腫瘤體積突然增加表現(xiàn)突然頭痛、嘔吐、視力障礙、腦膜刺激癥Randeva認(rèn)為：高血壓是垂體瘤卒中的重要預(yù)示因子而本組卒中者均無(wú)高血壓史

討論

垂體PRL腺瘤治療可采用藥物治療以及手術(shù)治療兩者的臨床療效相似我們資料提示：無(wú)論P(yáng)RL微腺瘤還是大腺瘤都可采用手術(shù)治療根據(jù)術(shù)后PRL水平?jīng)Q定是否藥物和/或放