影響藥物效應(yīng)機(jī)體因素

影響藥物效應(yīng)機(jī)體因素第一頁(yè)，共二十六頁(yè)，2022年，8月28日

(一)、年齡與體重1嬰幼兒藥理學(xué)特點(diǎn)新生兒藥物與血漿蛋白的結(jié)合率低嬰兒血腦屏障的功能較差藥物t1/2明顯延長(zhǎng)清除率慢對(duì)藥物更為敏感處于發(fā)育階段,易受到藥物的影響

四環(huán)素牙齒黃染氟哌酸對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響第二頁(yè)，共二十六頁(yè)，2022年，8月28日2.老年藥理學(xué)特點(diǎn)藥動(dòng)學(xué)1.血漿蛋白含量降低2.肝功能下降3.腎功能下降、排泄是影響老年人藥動(dòng)學(xué)的最重要因素藥效學(xué)1.個(gè)體差異較大,易引起藥物毒副作用2.對(duì)藥物的耐受性相應(yīng)也較差(尤其對(duì)心血管系統(tǒng)藥物)3.老年人的用藥劑量，一般為成年人劑量的3/4左右第三頁(yè)，共二十六頁(yè)，2022年，8月28日（二）、性別

婦女受月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳期等影響，選擇藥物要注意。1.如在妊娠的最初三個(gè)月內(nèi)，禁用抗代謝藥、激素等能引起致畸的藥物2.臨產(chǎn)前禁用嗎啡等鎮(zhèn)痛藥，因可抑制胎兒的呼吸3.哺乳期用藥避免用影響嬰兒的藥物,因有些藥物可進(jìn)人乳汁

第四頁(yè)，共二十六頁(yè)，2022年，8月28日（三）、心理因素－安慰劑效應(yīng)

安慰劑(placebo)指由本身沒(méi)有特殊藥理活性的中性物質(zhì)如乳糖、淀粉等制成的外形似藥的制劑。

藥物總效應(yīng)

藥理學(xué)效應(yīng)非特異性藥物效應(yīng)非特異性醫(yī)療效應(yīng)自然恢復(fù)安慰劑絕對(duì)效應(yīng)

安慰劑效應(yīng)

安慰劑是導(dǎo)致藥物治療發(fā)生效果的重要影響因素之一第五頁(yè)，共二十六頁(yè)，2022年，8月28日

安慰劑產(chǎn)生的效應(yīng)稱為安慰劑效應(yīng)

藥物治療的效應(yīng)并非完全由藥物本身單一因素引起，一個(gè)病人服藥后的效應(yīng)實(shí)際是由多種因素引起的，包括藥理學(xué)效應(yīng)、非特異性藥物效應(yīng)、非特異性醫(yī)療效應(yīng)和疾病的自然恢復(fù)等四個(gè)因素。非特異性藥物效應(yīng)和非特異性醫(yī)療效應(yīng)是安慰劑的絕對(duì)效應(yīng)，加上疾病的自然恢復(fù)，則是安慰劑效應(yīng)。因此安慰劑效應(yīng)是導(dǎo)致藥物治療發(fā)生效果的重要影響因素之一。

安慰劑效應(yīng)主要由病人的心理因素引起，它來(lái)自病人對(duì)藥物和醫(yī)生的信賴，病人在經(jīng)醫(yī)生給予藥物后，會(huì)發(fā)生一系列的精神和生理上的變化，這些變化不僅包括病人的主觀感覺(jué)，而且包括許多客觀指標(biāo)。

在評(píng)價(jià)藥物的臨床療效時(shí)，應(yīng)考慮安慰劑效應(yīng)的影響。實(shí)際上不少藥物或其他手段的治療效果往往不是藥物本身的作用，只是安慰劑效應(yīng)。

第六頁(yè)，共二十六頁(yè)，2022年，8月28日（四）、病理狀態(tài)疾病本身能導(dǎo)致藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)的改變。肝腎功能不全引起藥物在體內(nèi)蓄積，產(chǎn)生過(guò)強(qiáng)或過(guò)久的藥物作用，甚至發(fā)生毒性反應(yīng)。小腸或胰腺疾病或心衰及腎病綜合征，影響藥物吸收或分布。甲低狀腺功能低下，對(duì)哌替啶的敏感性增高。體溫過(guò)低，顯著降低許多藥物的消除。阿司匹林類解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)體溫正常人無(wú)影響第七頁(yè)，共二十六頁(yè)，2022年，8月28日（五）、遺傳因素

遺傳是藥物代謝和效應(yīng)的決定因素。遺傳在藥物代謝中的決定性作用是因發(fā)現(xiàn)同卵雙生子和異卵雙生子對(duì)藥物代謝的顯著差異而被證實(shí)的，異卵雙生子中安替比林和雙香豆素(cou—matin)t1/2的變異程度比同卵雙生子高6～22倍。

第八頁(yè)，共二十六頁(yè)，2022年，8月28日

1、遺傳因素對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響基因是決定藥物代謝酶、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和受體活性及功能表達(dá)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，是藥物代謝與反應(yīng)的決定因素，其突變可引起所編碼的藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和受體蛋白的氨基酸序列和功能的異常，成為產(chǎn)生藥物效應(yīng)個(gè)體差異和種族差異的主要原因。

第九頁(yè)，共二十六頁(yè)，2022年，8月28日藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、藥物代謝酶、受體的遺傳多態(tài)性是導(dǎo)致藥物反應(yīng)個(gè)體和群體差異的重要因素。藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和受體的遺傳多態(tài)性是導(dǎo)致藥物反應(yīng)個(gè)體和群體差異的重要原因。遺傳多態(tài)性是一種孟德?tīng)枂位蛐誀?，由同一正常人群中的同一基因位點(diǎn)上具有多種等位基因引起，并由此導(dǎo)致多種表型。表型是在環(huán)境影響下基因型所產(chǎn)生的機(jī)體的物理表現(xiàn)和可見(jiàn)性狀。藥物代謝酶的表型表現(xiàn)為催化代謝的活性大小，可通過(guò)測(cè)定其底物的代謝率確定?；蛐褪巧餀C(jī)體形成表型性狀的遺傳結(jié)構(gòu)醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。表型是個(gè)體間藥物代謝和反應(yīng)差異的表現(xiàn)，而基因型則是反應(yīng)差異的根本原第十頁(yè)，共二十六頁(yè)，2022年，8月28日藥物反應(yīng)種族差異

種族因素包括遺傳和環(huán)境兩個(gè)因素。種族因素包含遺傳和環(huán)境兩個(gè)方面。不同種族具有不同的遺傳背景（如不同的基因型及相同基因型的不同分布頻率），長(zhǎng)期生活在不同的地理環(huán)境中，具有不同的文化背景、食物來(lái)源和習(xí)慣，這些對(duì)藥物代謝酶的活性和作用靶點(diǎn)的敏感性都有顯著影響，導(dǎo)致一些藥物的代謝和反應(yīng)存在種族差異。不少藥物的代謝和反應(yīng)具有種族差異，如在乙醇代謝方面，服用等量的乙醇后中國(guó)人體內(nèi)生成的乙醛血漿濃度比白人更高，更容易出現(xiàn)面紅和心悸。服用普萘洛爾后的心血管反應(yīng)中國(guó)人比白人更敏感，而黑人的反應(yīng)敏感性最差。藥物代謝和反應(yīng)種族差異的臨床意義取決于藥物治療窗。

第十一頁(yè)，共二十六頁(yè)，2022年，8月28日與種族之間的藥物代謝和反應(yīng)差異比較，同一種族內(nèi)的個(gè)體差異更為顯著和重要。如在口服同一劑量的普萘洛爾后，在自人和中國(guó)人中產(chǎn)生的血漿濃度平均值差異不到一倍，但無(wú)論是在白人中還是中國(guó)人中服用同一普萘洛爾劑量后的個(gè)體間差異卻可達(dá)到10倍。第十二頁(yè)，共二十六頁(yè)，2022年，8月28日2、遺傳對(duì)藥效學(xué)的影響如對(duì)華法林耐受者肝臟維生素K環(huán)氧化物還原酶的受體與華法林親和力降低而使藥效降低。第十三頁(yè)，共二十六頁(yè)，2022年，8月28日

如氯霉素導(dǎo)致的再生障礙性貧血發(fā)生率約為1/50000。如伯氨喹、阿霉素、氨苯砜和一些磺胺類藥物，在極少數(shù)病人中引起的溶血并導(dǎo)致嚴(yán)重貧血，就是因?yàn)檫@些個(gè)體的葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏。但是只有在G6PD缺乏的紅細(xì)胞中才能導(dǎo)致溶血。第十四頁(yè)，共二十六頁(yè)，2022年，8月28日（六）、晝夜節(jié)律第十五頁(yè)，共二十六頁(yè)，2022年，8月28日第一機(jī)體因素一、年齡：1、小兒：對(duì)藥物的敏感性較高。原因：A、肝功能發(fā)育未完善，藥物代謝慢。

B、腎功能發(fā)育未完善，藥物排泄慢。（僅為成人的20%）。

C、血漿蛋白水平低，游離型藥物多。第十六頁(yè)，共二十六頁(yè)，2022年，8月28日2、老人：各藥半衰期均有不同程度的延長(zhǎng)，對(duì)藥物敏感度提高。原因：A、肝、腎功能衰退，消除速率下降（安定滅活時(shí)間延長(zhǎng)4倍，氨基甙排泄時(shí)間延長(zhǎng)2倍）B、血漿蛋白水平較低，游離型藥物多。因此老人用量為成人量3/4較安全。

第十七頁(yè)，共二十六頁(yè)，2022年，8月28日二、性別一般情況下，男性與女性對(duì)藥物反應(yīng)差別不大。但應(yīng)注意女性四期用藥：1、妊娠期：禁用致胎兒畸形藥物（鋰鹽、華法林、苯妥英鈉、性激素）。

第十八頁(yè)，共二十六頁(yè)，2022年，8月28日2、分娩期：禁用抗凝血藥、抑制子宮收縮藥。（阿司匹林、嗎啡）。3、哺乳期；乳汁排泄藥物可進(jìn)入嬰兒體內(nèi)（如嗎啡、喹啉等）。4、月經(jīng)期：禁用抗凝血藥和瀉藥。第十九頁(yè)，共二十六頁(yè)，2022年，8月28日三、心理因素好：藥物療效高。精神狀態(tài)差：藥物療效低。安慰劑對(duì)某些疾病具有30~50%療效。醫(yī)生的一言一行都會(huì)影響病人的精神狀態(tài)，應(yīng)充分注意。第二十頁(yè)，共二十六頁(yè)，2022年，8月28日四、病理狀態(tài)1、肝、腎功能不全，藥物作用增強(qiáng)并延長(zhǎng)作用時(shí)間易致蓄積性中毒。應(yīng)適當(dāng)減少用量，延長(zhǎng)給藥時(shí)間。2、潛在性疾病對(duì)藥物作用的影響：

氯丙嗪誘發(fā)癲癇病發(fā)作；

解熱鎮(zhèn)痛藥誘發(fā)潰瘍發(fā)作；

氫氯噻嗪誘發(fā)糖尿病；

阿托品誘發(fā)青光眼；第二十一頁(yè)，共二十六頁(yè)，2022年，8月28日五、遺傳異常

由于先天性生化缺陷，應(yīng)用某些藥物時(shí)出現(xiàn)的異常反應(yīng)——遺傳藥理學(xué)。1、對(duì)藥效學(xué)影響：G-6-PD缺乏，應(yīng)用強(qiáng)氧化型藥物溶血反應(yīng)。2、對(duì)藥動(dòng)學(xué)影響；快代謝型——藥效，作用時(shí)間。慢代謝型——藥效或中毒，作用時(shí)間。第二十二頁(yè)，共二十六頁(yè)，2022年，8月28日乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶多態(tài)性

乙醇乙醇脫氫酶(ADH)

乙醛乙醛脫氫酶(ALDH)

乙酸乙醇引起的面紅、心率加快、皮膚溫度升高等癥狀是由乙醛促進(jìn)腎上腺素和去甲腎上腺素分泌所致。

第二十三頁(yè)，共二十六頁(yè)，2022年，8月28日葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)表現(xiàn)為多態(tài)性，G-6-PD缺陷是人類的一種最常見(jiàn)的遺傳性酶異常，大約有三億人受到影響。G-6-PD缺陷可引起藥物性溶血。G-6-PD缺陷引起紅細(xì)胞崩解的原因是細(xì)胞不能維持還原型谷胱甘肽(GSH)的正常濃度。第二十四頁(yè)，共二十六頁(yè)，2022年，8月28日紅細(xì)胞內(nèi)葡萄糖經(jīng)磷酸戊糖通路代謝過(guò)程需G-6-PD參與，在G-6-PD作用下，6-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)化為6-磷酸葡萄糖酸。與此同時(shí)，三磷酸吡啶核苷酸(TPN)被還原為輔酶Ⅱ(NADPH)，NADPH為谷胱甘肽還原酶的輔酶。在氧化型谷胱甘肽(GSSG)被還原為還原型谷胱甘肽(GSH)的過(guò)程中，NADPH又轉(zhuǎn)化成TPN。GSH可維持蛋白質(zhì)分子中的巰基(SH)處于還原狀態(tài)，從而維持紅細(xì)胞的完整性和紅細(xì)胞的正常代謝。

第二十五頁(yè)，共二十六頁(yè)，2022年，8月28日G-6-PD缺乏使NADPH生成減少，GSH