海合天欣(左西孟旦)課件

革命性正性肌力藥3.1類新藥心肌細(xì)胞鈣增敏劑【批準(zhǔn)文號(hào)】H20110104海合天欣左西孟旦注射液產(chǎn)品信息【商品名】海合天欣【通用名】左西孟旦注射液【規(guī)格】5ml:12.5mg【廠家】成都圣諾【原研藥】芬蘭Orion公司Simdax?

2000年首先在瑞典上市主要內(nèi)容1234作用機(jī)理、臨床利益循證基礎(chǔ)和典型研究科室應(yīng)用方案品牌優(yōu)勢(shì)急性心衰的藥物治療鎮(zhèn)靜劑支氣管解痙劑AHF用藥利尿藥擴(kuò)管藥正性

肌力藥心肌細(xì)胞鈣超載引發(fā)心律失常增加心肌氧耗影響心肌松弛損傷心肌細(xì)胞強(qiáng)心苷鈣增敏劑—左西孟旦多巴酚丁胺、多巴胺米力農(nóng)、氨力農(nóng)鈣動(dòng)員劑全新的鈣依賴性“鈣增敏”機(jī)理結(jié)合，

鈣增敏[Ca2+]↓解離，

無增敏[Ca2+]↑鈣依賴性擴(kuò)管效應(yīng)Pharmacology&Therapeutics114(2007)184–197臨床利益一：安全不能降低病死率鈣動(dòng)員引發(fā)惡性心律失常增加心肌氧耗影響心肌松弛損傷心肌細(xì)胞臨床利益二：長(zhǎng)效24h給藥后，血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)至少保持一周多巴胺多巴酚丁胺米力農(nóng)左西孟旦t1/21～2min1～2min2～3

h1h80h(OR-1896)正性肌力藥半衰期比較治療效費(fèi)比高更多利益兼具擴(kuò)管效應(yīng)更適合慢性心衰急性加重患者可改善預(yù)后與常規(guī)正性肌力藥有協(xié)同作用主要內(nèi)容1234作用機(jī)理、臨床利益循證基礎(chǔ)和典型研究科室應(yīng)用方案品牌優(yōu)勢(shì)堅(jiān)實(shí)的循證基礎(chǔ)＋權(quán)威推薦療效確切證據(jù)充分權(quán)威推薦：AHF指南中推薦和證據(jù)最高的正性肌力藥原研藥在40多個(gè)國(guó)家上市，14年臨床應(yīng)用研究得最充分的正性肌力藥（751篇外文文獻(xiàn)）適應(yīng)癥已經(jīng)擴(kuò)展到圍手術(shù)期和多種ICU應(yīng)用ESC2005、2008、2012年指南CSC2010、2014年指南AHA2011年AHFS急診科科學(xué)聲明LIDO試驗(yàn)血流動(dòng)力學(xué)改善達(dá)標(biāo)：CO↑30%，且PCWP↓25%患者分類：1,嚴(yán)重慢性心衰惡化2,從頭急性心衰3,心臟手術(shù)后心衰入選標(biāo)準(zhǔn)：LVEF<35%PCWP>15mmHgCI<2.5Lmin-1m-2左西孟旦組：24

μg/kg＋0.1μg/kg/min2

h后調(diào)整劑量，給藥24h多巴酚丁胺組：5μg/kg/min2h后調(diào)整劑量，給藥24h隨機(jī)化主要終點(diǎn)：

24h血流動(dòng)力學(xué)改善達(dá)標(biāo)率

31d&180d全因病死率血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)24h，隨訪6個(gè)月Lancet2002;360:196-202THELANCET左西孟旦對(duì)比多巴酚丁胺治療嚴(yán)重低輸出量型心衰的療效和安全性——多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行組試驗(yàn)——血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)優(yōu)于多巴酚丁胺LIDO試驗(yàn)87%Lancet2002;360:196-202P=0.022THE

LANCET血流動(dòng)力學(xué)改善達(dá)標(biāo)：CO↑30%，且PCWP↓25%——療效不受β-受體阻斷劑的影響P=0.03P=0.01LIDO試驗(yàn)Lancet2002;360:196-202THE

LANCET——左西孟旦改善了患者的預(yù)后32%53%P=0.049P=0.029LIDO試驗(yàn)Lancet2002;360:196-202THELANCETⅡ期臨床試驗(yàn)入選標(biāo)準(zhǔn)：NYHAIII～I(xiàn)V級(jí)

LVEF<40%

導(dǎo)管亞組入選標(biāo)準(zhǔn)：PCWP>15mmHgCI<2.5Lmin-1m-2海合天欣組（114例，導(dǎo)管亞組39例）：12μg/kg＋0.1μg/kg/min2

h后調(diào)整劑量，給藥24h多巴酚丁胺組（同上）：2μg/kg/min2h后調(diào)整劑量，給藥24h隨機(jī)化治療24h，隨訪5～7d終點(diǎn)：

24h

LVEF

NT-proBNP、臨床狀況

24hCI、PCWP（導(dǎo)管亞組）中華心血管病雜志2012年2月第40卷第2期海合天欣?對(duì)比多巴酚丁胺治療治療急性失代償性心衰——多中心、隨機(jī)、盲法、平行組試驗(yàn)——海合天欣療效優(yōu)于多巴酚丁胺*****呼吸困難*：組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義中華心血管病雜志2012年2月第40卷第2期安全性優(yōu)于多巴酚丁胺左西孟旦組（n=103）多巴酚丁胺組（n=100）P心率、心律失常4130.023心絞痛、胸痛、心肌缺血070.013LIDO試驗(yàn)24h不良事件II期臨床心律失常不良反應(yīng)：海合天欣?組少于多巴酚丁胺組多巴酚丁胺組發(fā)生了1例室顫左西孟旦對(duì)病死率和住院時(shí)間的影響入選標(biāo)準(zhǔn)：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)排除標(biāo)準(zhǔn)：非成年人口服給藥未報(bào)告病死率5480位患者CritCareMed2012Vol.40,No.2541個(gè)研究88個(gè)研究45個(gè)研究453個(gè)不符合入選標(biāo)準(zhǔn)43個(gè)符合排除標(biāo)準(zhǔn)薈萃分析——左西孟旦降低了病死率薈萃分析病死率左西孟旦對(duì)照P心臟手術(shù)5.8%12.9%0.001心臟病20%25.6%0.003vs.安慰劑14.7%18.7%0.02vs.多巴酚丁胺15.0%27.7%0.003總體17.4%23.3%<0.001NNT=17左西孟旦組有利對(duì)照組有利CritCareMed2012Vol.40,No.2——左西孟旦縮短了住院時(shí)間薈萃分析左西孟旦組有利對(duì)照藥組有利加權(quán)均數(shù)差-1.31，P=0.007，17個(gè)研究CritCareMed2012Vol.40,No.2中國(guó)心衰指南2014的推薦藥品推薦類別證據(jù)水平多巴胺ⅡaC多巴酚丁胺ⅡaCPDEIⅡbC左西孟旦ⅡaBCSC中國(guó)心衰診療指南2014左西孟旦（Ⅱa類，B級(jí)）其正性肌力作用獨(dú)立于β-腎上腺素能刺激，可用于正接受β-受體阻滯劑治療的患者（此時(shí)不推薦多巴酚丁胺）。該藥在緩解臨床癥狀、改善預(yù)后等方面不劣于多巴酚丁胺，且使患者的BNP水平明顯下降。冠心病患者應(yīng)用不增加病死率。主要內(nèi)容1234作用機(jī)理、臨床利益循證基礎(chǔ)和典型研究科室應(yīng)用方案品牌優(yōu)勢(shì)臨床應(yīng)用適應(yīng)癥：低心排ADHF晚期心衰（可合用或間歇性重復(fù)使用）PCI后的心源性休克……應(yīng)用方法加用聯(lián)用單用增強(qiáng)常規(guī)正性肌力藥的療效協(xié)同增效AmJCardiol2004;94:1329-1332P<0.0510μg/kg/min6μg/kg＋0.2μg/kg/minLevoRep研究EuropeanJournalofHeartFailure(2014)歐洲心衰大會(huì)2013，里斯本嚴(yán)重心衰患者間歇重復(fù)注射左西孟旦的有效性和安全性——多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究6周治療＋18周隨訪每2周給藥1次，每次6小時(shí)，0.2μg/kg/min入選標(biāo)準(zhǔn)：NYHAIII-ⅣLVEF≤35%6min步行<350m最佳治療至少穩(wěn)定3月63位57位終點(diǎn)：6min步行改善≥20%，且KCCQ改善≥15%8周及24周無事件生存、6min步行、KCCQ——左西孟旦改善了24周無事件生存LevoRep試驗(yàn)EuropeanJournalofHeartFailure(2014)事件：死亡心臟移植急性心衰左室輔助P=0.037應(yīng)用方案監(jiān)測(cè)：

心電圖、血壓、心率低血壓的處理：

1，輸液、升壓藥

2，減量1支100ml5%葡萄糖輸液泵＋＋個(gè)體化給藥：負(fù)荷劑量：10min給予6～12μg/kg＃維持劑量☆：0.1μg/kg/min合并血管活性藥物時(shí)要注意劑量

＃：臨床需要且SBP>100mmHg

☆：0.05～0.2μg/kg/min體重80kg以下的患者通常使用1支主要內(nèi)容1234作用機(jī)理、臨床利益循證基礎(chǔ)和典型研究科室應(yīng)用方案品牌優(yōu)勢(shì)品牌優(yōu)勢(shì)配方安全使用聚乙二醇400作為助溶劑安全性得到國(guó)際藥典討論組的一致認(rèn)可不改變主藥的藥動(dòng)學(xué)特性和組織分布質(zhì)量保證原料藥生產(chǎn)符合美國(guó)cGMP標(biāo)準(zhǔn)制劑在通過2010版G