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文檔簡介

第十一章

包合物和固體分散體

第一節(jié)包合物

包合物的形成

包合物的制備

環(huán)糊精包合物在藥劑上的應(yīng)用

包合物（inclusioncompoud）系指一種分子（客分子）被包嵌于另一種分子（主分子）的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)形成的復(fù)合物。

環(huán)糊精(CYD)系指淀粉用嗜堿性芽胞桿菌經(jīng)培養(yǎng)得到的環(huán)糊精葡萄糖轉(zhuǎn)位酶作用后形成的產(chǎn)物。

環(huán)糊精的種類

環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)

環(huán)糊精與藥物的包合方式包合物的形成由6~12個D—葡萄糖分子以1，4—糖苷鍵連接而成的環(huán)狀低聚糖化合物。α-CYDβ-CYDγ-CYD

環(huán)糊精包封藥物結(jié)構(gòu)示意圖包合物的制備飽和水溶液法

即得CYD飽和水溶液客分子藥物攪拌混合30min以上過濾洗凈干燥即得β-CYD2～5倍量水混合研勻研磨洗凈加藥物研磨法

包合物的制備冷凍干燥法

適用于制成包合物后易溶于水、且在干燥過程中易分解、變色的藥物。所得包合物外形疏松，溶解性能好，可制成粉針劑。

即得未飽和的CYD溶液客分子藥物攪拌混合過濾干燥溶液－攪拌法

環(huán)糊精包合物在藥劑上的應(yīng)用

掩蓋藥物的不良臭味和降低刺激性增加藥物的溶解度和溶出度提高藥物穩(wěn)定性液體藥物粉末化與防揮發(fā)減慢水溶性藥物的釋放，調(diào)節(jié)釋藥速度，起緩控釋作用舉例：討論下列藥物制成β-環(huán)糊精包合物的作用：維A酸β-環(huán)糊精包合物萘普生與β-環(huán)糊精制成包合物硝酸異山梨醇酯與二甲基β-環(huán)糊精包合物能明顯提高維A酸的穩(wěn)定性，降低毒副作用。萘普生為消炎鎮(zhèn)痛藥，由于其極微溶于水，口服給藥常引起胃刺激，將萘普生與β-環(huán)糊精制成包合物后，溶解度明顯增加，降低了口服后對胃黏膜的刺激性，提高了治療效果?？稍隗w內(nèi)緩慢釋藥，使血藥濃度平緩，大大提高病人的順應(yīng)性。固體分散體的載體材料水溶性載體材料聚乙二醇類（PEG）聚維酮類（PVP）表面活性劑類尿素有機酸類糖類、醇類與其他聚乙二醇類復(fù)合載體固體分散體的載體材料水不溶性載體材料纖維素類脂質(zhì)類聚丙烯酸樹脂類腸溶性載體材料纖維素醚酯類聚丙烯酸樹脂類常用制備方法

熔融法

溶劑法

溶劑－熔融法

研磨法

溶劑噴霧干燥法

常用制備方法藥物載體材料有機溶劑蒸去有機溶劑干燥即得共溶溶劑法

本法可避免高熱，適用于對熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物。常用制備方法溶劑－熔融法

本法可避免高熱，適用于對熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物。藥物溶液熔融載體熔融固化即

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