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凝血功能檢測(cè)(jiǎncè)方法與臨床意義醫(yī)學(xué)(yīxué)檢驗(yàn)科余夏第一頁(yè),共23頁(yè)。
機(jī)體(jītǐ)凝血系統(tǒng)
平衡(pínghéng)凝血抗凝第二頁(yè),共23頁(yè)。凝血機(jī)制第三頁(yè),共23頁(yè)。方法:血漿樣本(yàngběn)經(jīng)一定時(shí)間(3min)加溫后,加入反應(yīng)試劑,采用波長(zhǎng)為660nm的光照射樣本(yàngběn),凝血過(guò)程中血漿的渾濁度可以通過(guò)測(cè)量散射光光強(qiáng)度的改變來(lái)測(cè)定,通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線求出凝血時(shí)間。
凝血四項(xiàng)第四頁(yè),共23頁(yè)。一、血漿凝血酶原時(shí)間(prothrombintime,PT)
正常參考值:11-13秒。
臨床應(yīng)用:凝血酶原時(shí)間是檢查(jiǎnchá)外源性凝血因子的一種過(guò)篩試驗(yàn),是用來(lái)證實(shí)先天性或獲得性纖維蛋白原、凝血酶原、凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的缺陷或抑制物的存在,同時(shí)用于監(jiān)測(cè)口服抗凝劑的用量,是監(jiān)測(cè)口服抗凝劑的首選指標(biāo)。還可作為肝臟合成蛋白質(zhì)功能的檢測(cè)。據(jù)報(bào)道,在口服抗凝劑的過(guò)程中,維持PT在正常對(duì)照的1-2倍最為適宜。
第五頁(yè),共23頁(yè)。PT延長(zhǎng):>3秒有臨床意義①?gòu)V泛而嚴(yán)重的肝臟實(shí)質(zhì)性損傷,如急性重癥肝炎及肝硬化;
②先天性外源凝血因子Ⅱ、V、Ⅶ、Ⅹ減少及纖維蛋白原的缺乏;
③獲得性凝血因子缺乏,如:急性DIC消耗性低凝期、原發(fā)性纖溶亢進(jìn)、阻塞性黃疸、維生素K缺乏;
④血循環(huán)中有抗凝物質(zhì)存在:如服用(fúyònɡ)口服抗凝劑、肝素、FDP和香豆素等抗凝劑。
第六頁(yè),共23頁(yè)??s短:①DIC早期(zǎoqī)呈高凝狀態(tài)
②血栓栓塞性疾病和其它血栓前狀態(tài)(凝血因子和血小板活性增高及血管損傷等)
③口服避孕藥
④先天性凝血因子V增多
監(jiān)控:抗凝治療監(jiān)控:口服抗凝劑“華法令”,預(yù)期值約為參考值的2倍。PT活動(dòng)度參考值為75%-120%,降低到<40%可能有出血傾向
PTR參考值:1+0.05,PI延長(zhǎng)至正常對(duì)照2倍時(shí),PTR約增至2
INR正常參考值范圍為0.8-1.5用藥維持范圍2.0-4.0。第七頁(yè),共23頁(yè)。二、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(internationalnormalizedratio,INR)
正常參考值:0.9-1.1。臨床應(yīng)用:INR是病人凝血酶原時(shí)間與正常對(duì)照凝血酶原時(shí)間之比的ISI次方(ISI:國(guó)際敏感度指數(shù),試劑(shìjì)出廠時(shí)由廠家表定的)。同一份在不同的實(shí)驗(yàn)室,用不同的ISI試劑(shìjì)檢測(cè),PT值結(jié)果差異很大,但測(cè)的INR值相同,這樣,使測(cè)得結(jié)果具有可比性。第八頁(yè),共23頁(yè)。目前國(guó)際上強(qiáng)調(diào)用INR來(lái)監(jiān)測(cè)口服抗凝劑的用量,是一種較好的表達(dá)方式。世界衛(wèi)生組織(WHO)規(guī)定應(yīng)用口服抗凝劑時(shí)INR的允許范圍如下:
臨床適應(yīng)癥:INR允許范圍預(yù)防(yùfáng)靜脈血栓形成
①非髖部外科手術(shù)前1.5—2.5
②髖部外科手術(shù)前2.0—3.0
③深靜脈血栓形成2.0—3.0
④治療肺梗塞2.0—4.0
⑤預(yù)防(yùfáng)動(dòng)脈血栓形成3.0—4.0
⑥人工瓣膜手術(shù)3.0—4.0第九頁(yè),共23頁(yè)。監(jiān)控:INR為2-4時(shí)為抗凝治療的合適范圍。當(dāng)INR>4.5時(shí),如纖維蛋白水平和血小板數(shù)仍正常,則提示抗凝過(guò)度,應(yīng)減少或停止用藥。當(dāng)INR>4.5時(shí),如纖維蛋白原水平和血小板數(shù)減低(jiǎndī),則可能是DIC或肝病等所致,也應(yīng)減少或停止口服抗凝劑。第十頁(yè),共23頁(yè)。三、活化部分凝血活酶時(shí)間(activatedpartialthromboplatintime,APTT)
正常參考值:24-40秒臨床應(yīng)用:活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)是檢查內(nèi)源性凝血因子的一種過(guò)篩試驗(yàn),是用來(lái)證實(shí)先天性或獲得性凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ的缺陷或是否存在它們相應(yīng)的抑制物,同時(shí),APTT也可用來(lái)凝血因子Ⅻ、激肽釋放酶原和高分子量激肽釋放酶原是否缺乏,由于(yóuyú)APTT的高度敏感性和肝素的作用途徑主要是內(nèi)源性凝血途徑,所以APTT成為監(jiān)測(cè)肝素治療首選指標(biāo),前后之比1.5-2.5為佳。
第十一頁(yè),共23頁(yè)。延長(zhǎng):>10秒有臨床意義
①凝血因子Ⅷ、Ⅺ、Ⅻ缺乏癥;
②血友病甲、血友病乙(Ⅸ)部分血管性假血友病患者(huànzhě);
③嚴(yán)重的凝血酶原(因子Ⅱ)及凝血因子V、X減少和纖維蛋白原缺乏:肝臟疾病、阻塞性黃疽、新生兒出血癥。腸道滅菌綜合征、吸收不良綜合征、口服抗凝劑及低(無(wú))纖維蛋白血癥等;
④血循環(huán)中有抗凝藥物存在:如抗凝因子Ⅷ或因子Ⅸ抗體等;
⑤系統(tǒng)性紅斑狼瘡及一些免疫性疾病。
第十二頁(yè),共23頁(yè)??s短:①凝血因子Ⅷ、Ⅹ活性增高;
②血小板增多癥;
③高凝狀態(tài):如促凝物質(zhì)進(jìn)人血液及凝血因子的活性增高等情況;DIC高凝期、不穩(wěn)定性心絞痛、腦血管病變、糖尿病血管病變、腦梗塞;
④妊娠高血壓綜合癥和腎炎綜合癥,靜脈穿刺不順利混入組織液;
⑤血栓前狀態(tài)和血栓性疾?。喝缧募」K?xīnjīɡěnɡsǐ)、不穩(wěn)定型心絞痛、腦血管病變、糖尿病伴血管病變、肺梗死、深靜脈血栓形成;
監(jiān)控:肝素抗凝治療中APTT的預(yù)算期為正常值的1.5-2.5倍。
第十三頁(yè),共23頁(yè)。四、凝血酶時(shí)間(shíjiān)(TT)
正常參考值:11-18秒
臨床應(yīng)用:TT是反映血漿內(nèi)纖維蛋白原水平及血漿中肝素樣物質(zhì)的多少。前者增多和后者減少時(shí)TT縮短,否則延長(zhǎng)(yáncháng)。可用于肝素用量的檢測(cè)。第十四頁(yè),共23頁(yè)。
延長(zhǎng):>3秒有臨床意義
①纖維增多或肝素、類肝素抗凝物質(zhì)存在(SLE、肝素、腎?。┮约癆T-Ⅲ顯著提高;
②纖;維蛋白原降解物(FDP)的增加(如DIC纖溶期);
③纖維蛋白原減少;
④纖維蛋白原機(jī)能障礙;
⑤纖維蛋白原分子異常;
⑥尿毒癥。縮短:①高FIB血癥;
②鈣離子存在時(shí)或標(biāo)本有微小凝結(jié)(níngjié)塊及PH呈酸性
監(jiān)控:可用于粗略檢測(cè)肝素抗凝治療。
第十五頁(yè),共23頁(yè)。
五、纖維蛋白原(Fibrinogen,F(xiàn)IB)
正常參考值:2-4g/L臨床應(yīng)用:纖維蛋白原即凝血因子Ⅰ,是凝血過(guò)程中的主要蛋白質(zhì),F(xiàn)IB增高除了生理情況下的應(yīng)激反應(yīng)和妊娠晚期外,主要出現(xiàn)在急性感染、燒傷、動(dòng)脈粥樣硬化、急性心肌梗死、自身免疫性疾病、多發(fā)性骨髓瘤、糖尿病、妊高癥及急性腎炎、尿毒癥等,F(xiàn)IB減少主要見(jiàn)于DIC、原發(fā)性先溶亢進(jìn)(kàngjìn)、重癥肝炎、肝硬化和溶栓治療時(shí)。
第十六頁(yè),共23頁(yè)。增加:①機(jī)體感染;毒血癥、肝炎、輕度肝炎、膽囊炎及長(zhǎng)期局部炎癥(yánzhèng);
②無(wú)菌性炎癥(yánzhèng):糖尿病、腎病綜合癥、尿毒癥、風(fēng)濕熱、惡性腫瘤、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;
③糖尿病酸中毒;
④心血管疾?。簞?dòng)脈硬化癥、腦血栓、血栓靜脈炎、心肌梗塞、放射治療;
⑤婦女經(jīng)期、妊趁晚期、妊高癥及劇烈運(yùn)動(dòng)后;
⑥放療后,灼傷,休克,外科大手術(shù)后,惡性腫瘤等。
第十七頁(yè),共23頁(yè)。減少:①肝臟疾?。郝愿窝?、肝硬化、急性肝萎縮;
②砷、氯仿、四氯化碳中毒均可使纖維蛋白原減少;
③DIC:因纖維蛋白原消耗及繼發(fā)性纖溶活性亢進(jìn)纖維蛋白原呈進(jìn)行性下降;
④原發(fā)性纖維蛋白原缺乏癥;
⑤原發(fā)性纖溶活性亢進(jìn);
⑥惡性貧血及肺、甲狀腺、子宮、前列腺手術(shù);
⑦天門冬酰胺酶治療白血病。
監(jiān)控:溶栓治療的監(jiān)控范圍(fànwéi):1.2g/L-1.5g/L,1.2g/L時(shí)引起病人出血。
第十八頁(yè),共23頁(yè)。纖溶二項(xiàng)方法:樣本中FDP/D-D與鼠抗人的單克隆抗體乳膠強(qiáng)顆粒發(fā)生(fāshēng)抗原抗體反應(yīng),產(chǎn)生凝集導(dǎo)致濁度上升,通過(guò)比色法測(cè)定濃度。第十九頁(yè),共23頁(yè)。六、血漿纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(Fibrindegradationproducts,FDPs)
正常參考值:<5mg/L臨床應(yīng)用:血漿纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物增高可以間接反映纖溶亢進(jìn)癥,可作為纖溶活性的篩查指標(biāo)之一,具有較高靈敏度。增加:①深靜脈血栓、肺梗死、急性早幼粒細(xì)胞白血??;
②原發(fā)性纖溶亢進(jìn)和溶栓治療,F(xiàn)DPs顯著升高(shēnɡɡāo),多>40mg/L以上;
③某些惡性腫瘤、腎臟疾病、肝臟疾病、某些急性感染、外傷及外科手術(shù)后,F(xiàn)DPs輕度升高(shēnɡɡāo),多20-40mg/L之間。第二十頁(yè),共23頁(yè)。七、血漿D-二聚體正常參考值:0-0.8mg/L臨床應(yīng)用:D-二聚體是繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)針對(duì)的重要依據(jù),是機(jī)體活動(dòng)性血栓形成的特異性分子,是篩查與診斷血栓性疾病最常用指標(biāo),也用于監(jiān)測(cè)溶栓治療。增加:①血栓前狀態(tài)與血栓性疾?。虎谠l(fā)性與繼發(fā)性纖溶亢進(jìn),DIC時(shí)血漿D-D顯著(xiǎnzhù)升高;③溶栓治療后。第二十一頁(yè),共23頁(yè)。八、標(biāo)本的采集(cǎijí)、制備、保存等注意事項(xiàng)
1、采血:防止組織損傷,避免外源因子進(jìn)入、盡快送檢、避免從輸液管取血,以防稀釋,用藥、抽血時(shí)的壓力、時(shí)間長(zhǎng)短(chángduǎn)會(huì)影響局部血液的濃縮,可影響血小板釋放和某些凝血因子的活性。2、收集管要求:塑料管或聚乙烯試管。3、抗凝劑選擇:推薦用3.8%的枸櫞酸鈉,能有效阻止Ⅴ和Ⅷ降解、抗凝劑與血液的比例為1:9。4、血漿的保存:取血后應(yīng)立即做或血漿放冰箱(
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