藥物臨床試驗機構(gòu)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

泰州市人民醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)

文件名稱藥物臨床試驗機構(gòu)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件編碼TZRY-JG-SOP-003-2.0版本號2.0起草人批準(zhǔn)日期版本日期審核人頒發(fā)日期頁數(shù)10批準(zhǔn)人執(zhí)行日期藥物臨床試驗機構(gòu)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程目的：建立機構(gòu)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對藥物臨床試驗機構(gòu)內(nèi)部的各項工作實施質(zhì)量保證。適用范圍：適用于機構(gòu)辦公室、藥物臨床試驗各專業(yè)科室及相關(guān)部門。內(nèi)容：相關(guān)定義：質(zhì)量保證(QualityAssurance,QA)：為保證試驗的進行和數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄以及報告都符合GCP和適用管理要求所建立的有計劃的活動。質(zhì)量控制(QualityControl,QC)：指在質(zhì)量保證系統(tǒng)內(nèi)所采取的操作技術(shù)和活動，以查證與試驗相關(guān)的活動都符合質(zhì)量要求。保證體系：1.臨床試驗質(zhì)量的落實：1.1合格的研究機構(gòu)與研究人員：藥物臨床試驗機構(gòu)的設(shè)施與條件應(yīng)滿足安全有效地進行臨床試驗的需要。所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項臨床試驗的專長、資格和能力，經(jīng)過培訓(xùn)，熟悉GCP、并遵守國家有關(guān)法律、法規(guī)和道德規(guī)范。1.2嚴(yán)格的管理制度和明確的職責(zé)：組織建立完善的、符合GCP管理規(guī)范的各項管理制度并根據(jù)各項管理制度對所承接的臨床試驗實施統(tǒng)一管理。明確規(guī)定臨床試驗各類人員的職責(zé)要求。各類人員共同的職責(zé)是保證臨床試驗高質(zhì)量且符合倫理原則的計劃、開展、分析和報告，其責(zé)任和分工各有不同或側(cè)重。所有人員都要按照GCP的要求，各司其職，各盡其責(zé)。1.3科學(xué)的試驗設(shè)計及方案的實施：制訂科學(xué)、周密、清楚、適用的試驗方案，嚴(yán)格按照經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門和倫理委員會批準(zhǔn)的試驗方案進行臨床試驗。嚴(yán)格遵循試驗方案以降低各種操作變異和試驗誤差。1.4標(biāo)準(zhǔn)的操作規(guī)程的制訂和操作：制訂標(biāo)準(zhǔn)的操作規(guī)程，嚴(yán)格控制臨床試驗中存在或出現(xiàn)的各種影響試驗結(jié)果的主、客觀因素，降低誤差或偏差，確保得到真實可靠的研究資料，提高臨床試驗各項結(jié)果的評價質(zhì)量。按照SOP進行標(biāo)準(zhǔn)化操作，使各種操作、制度、職責(zé)有據(jù)可依，各項工作有序開展。2.臨床試驗質(zhì)量控制：2.1儀器設(shè)備運行狀態(tài)和質(zhì)量控制：機構(gòu)具有與研究方向配套的系統(tǒng)，完備的專用或共享儀器設(shè)備。2.2實驗方法操作規(guī)程和質(zhì)量控制：規(guī)定檢查的觀測項目、測定的次數(shù)、觀測時點等；嚴(yán)格按照試驗方案收集樣品，避免樣品分析和處理的延誤。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程有關(guān)變更情況應(yīng)當(dāng)記入檔案保存。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)存放于各有關(guān)場所；標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)寫明操作程序，其內(nèi)容應(yīng)明確、詳細。2.3試驗進程的質(zhì)量控制：所有人員嚴(yán)格按照各項SOP和試驗方案進行操作。2.32.3SOP一定由熟悉業(yè)務(wù)的工作人員撰寫，特別是一線操作人員一定要參與撰寫；SOP的撰寫人員要經(jīng)GCP學(xué)習(xí)和培訓(xùn)，熟悉本專業(yè)的技術(shù)和業(yè)務(wù)，掌握SOP文件撰寫的基本要求。SOP文件起草后，編寫小組對樣稿進行廣泛的討論和審查。初稿確立后交機構(gòu)辦公室組織審核。審查/審核要點為實用性（可操作性）、規(guī)范性、準(zhǔn)確性、通俗性。SOP文件經(jīng)機構(gòu)辦公室審核人簽名后交機構(gòu)負責(zé)人或法定委托人批準(zhǔn)。SOP一經(jīng)生效，必須嚴(yán)格執(zhí)行。參與臨床試驗的所有人員都必須閱讀和熟悉與他們工作職責(zé)有關(guān)的SOP，并在各自的具體工作中嚴(yán)格遵守。SOP制訂生效后應(yīng)對有關(guān)人員進行培訓(xùn)。對新調(diào)入或更換工作崗位的人員必須經(jīng)有關(guān)SOP培訓(xùn)才能上崗。SOP的放置地點要方便有關(guān)人員隨時查閱參考。任何偏離行為都要經(jīng)機構(gòu)負責(zé)人或法定委托人和質(zhì)量控制小組批準(zhǔn)，并在原始資料中記錄。SOP的制訂、修改、批準(zhǔn)、頒發(fā)、執(zhí)行日期及分發(fā)、銷毀情況都應(yīng)記錄并存檔備查。2.4試驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量控制：數(shù)據(jù)的記錄要及時、準(zhǔn)確、直接、清楚，簽名并注明日期，試驗數(shù)據(jù)的更正應(yīng)按照規(guī)定的方法進行。2.4(1)要保證所有收集數(shù)據(jù)的人員熟悉使用的方法。在使用非常規(guī)的評價方法時，需要對有關(guān)人員進行培訓(xùn)和訓(xùn)練，以保證操作的一致性。盡量保證人員的恒定。設(shè)計可操作性強的觀察表格，盡量采用劑量化的指標(biāo)。(2)所有數(shù)據(jù)要在規(guī)定的時間和日期內(nèi)被記錄于醫(yī)療檔案，避免補記時由于回憶所造成的誤差。(3)收集所有研究對象的全部數(shù)據(jù)，包括臨床觀察表格要求的全部填寫數(shù)據(jù)和全部研究對象的資料并記錄（在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)記錄）。剔除的病例也應(yīng)保留原始記錄。(4)對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實，由研究者作必要的說明。各檢測項目必須注明所采用的計量單位。(5)對于自覺癥狀的描述應(yīng)當(dāng)客觀，切勿誘導(dǎo)或暗示，對于所規(guī)定的客觀指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)按方案規(guī)定的時點、間隔和方法進行觀察或檢測，并按檢測日期先后粘貼檢驗原始報告單。(6)對所有不良事件，包括入組前正常、入組后異常并具有臨床意義的實驗室數(shù)據(jù)，填寫不良事件表并隨訪至恢復(fù)正?；虿∏榉€(wěn)定。(7)要經(jīng)常自查試驗數(shù)據(jù)記錄的準(zhǔn)確性、完整性，更正錯誤時要按照規(guī)定的方法進行。數(shù)據(jù)管理員根據(jù)臨床試驗方案對病例報告表進行檢查，如有疑問，填寫質(zhì)疑表（querylist），由研究者對質(zhì)疑表的問題進行書面解答并簽名，交回數(shù)據(jù)管理員。質(zhì)疑表應(yīng)妥善保管。自查后，要有詳細的記錄，確保臨床研究數(shù)據(jù)記錄及時、準(zhǔn)確、規(guī)范、完整。(8)機構(gòu)及專業(yè)科室質(zhì)控人員參加臨床研究啟動會，熟悉了解臨床試驗方案。專業(yè)科室質(zhì)控人員對在研項目至少在研究早期、中期及后期分別進行檢查，時間分別在試驗準(zhǔn)備階段及入組第一例受試者后、研究進度達到三分之一和三分之二以及研究結(jié)束前。機構(gòu)辦質(zhì)控員在試驗準(zhǔn)備階段及入組第一例受試者后進行檢查，自第一例受試者入組后每個月對臨床試驗項目進行常規(guī)檢查，根據(jù)試驗方案及試驗進度適當(dāng)調(diào)整質(zhì)控頻次。檢查前由機構(gòu)辦通知研究者做好檢查前準(zhǔn)備，準(zhǔn)備資料包括研究者檔案、原始病歷、CRF等。對CRF進行抽查，比例為10－20％，如總例數(shù)少于5例則全部檢查，如在檢查中發(fā)現(xiàn)較多問題則增加CRF檢查數(shù)，并注意取證。按照質(zhì)控檢查表進行檢查并填寫質(zhì)控檢查表。檢查內(nèi)容詳見質(zhì)控檢查表，見附件。如日常工作中發(fā)現(xiàn)某些項目存在較嚴(yán)重問題，可安排有因檢查。質(zhì)控人員將對既往檢查中的問題整改情況進行追蹤。2.4臨床試驗的各個階段，均需具有資格的生物統(tǒng)計學(xué)人員參與，在臨床試驗方案制定同時制定統(tǒng)計分析計劃書。試驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理采用經(jīng)驗證的、可靠的統(tǒng)計軟件和規(guī)范的統(tǒng)計學(xué)方法，數(shù)據(jù)的輸入采用有效的質(zhì)控措施，采用雙份錄入等方法，電腦與人工核對、檢查，盲態(tài)審核，鎖定數(shù)據(jù)庫，進行一級揭盲和二級揭盲。具有數(shù)據(jù)管理的系統(tǒng)化程序，且所有實際操作步驟均被記錄在案。組長單位負責(zé)建立數(shù)據(jù)庫，具有保證數(shù)據(jù)庫有效性和保密性的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及計算機程序。3.機構(gòu)的質(zhì)量控制機構(gòu)成立專門的臨床試驗質(zhì)量控制小組，設(shè)立質(zhì)量管理員，質(zhì)量控制小組和質(zhì)量管理員在辦公室的領(lǐng)導(dǎo)下進行工作，負責(zé)對藥物臨床試驗實施過程的各個環(huán)節(jié)進行質(zhì)量控制。3.1倫理委員會負責(zé)對臨床試驗過程中受試者權(quán)益的保障進行跟蹤審查。3.2機構(gòu)辦公室負責(zé)對各專業(yè)科室執(zhí)行管理制度和操作規(guī)程的情況進行質(zhì)量控制。3.3項目負責(zé)人和質(zhì)量監(jiān)督員負責(zé)對試驗方案執(zhí)行情況進行質(zhì)量檢查。3.4質(zhì)量控制小組應(yīng)制訂年度計劃；定期檢查機構(gòu)所屬各部門、科室各項制度、SOP及質(zhì)量保證措施的執(zhí)行情況。3.5質(zhì)量控制小組需及時作好檢查記錄，包括日期、存在問題、建議和意見、檢查者姓名等，發(fā)現(xiàn)重大問題及時報告。3.6質(zhì)量管理員是臨床試驗機構(gòu)質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的重要環(huán)節(jié)，負責(zé)對臨床試驗的實施進行督察。質(zhì)量控制項目臨床專業(yè)科室3.6.1臨床試驗的準(zhǔn)備：專業(yè)科室的設(shè)施與條件符合安全有效地進行臨床試驗的需要。研究者均具備承擔(dān)該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力并經(jīng)過GCP培訓(xùn)。3.6.2研究者職責(zé)：熟悉臨床試驗方案內(nèi)容并嚴(yán)格按照方案和GCP的規(guī)定執(zhí)行。了解并熟悉試驗用藥的性質(zhì)、作用、療效及安全性。掌握試驗期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥品有關(guān)的新信息。具備處理緊急情況的必要條件。實施標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以保證實驗室檢查結(jié)果正確可靠。保證有足夠數(shù)量并符合試驗入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者進入臨床試驗。保證受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件時均能得到適當(dāng)?shù)闹委煛Ｈ绨l(fā)生嚴(yán)重不良事件立即對受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧┎⒓皶r報告。病歷記錄及時、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實。病例報告表填寫正確。接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查。接受省、國家藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察。3.6.3記錄與報告：研究者的任何觀察與發(fā)現(xiàn)均及時、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實地記錄于病例報告表上。所有病例報告表填寫正確并與原始資料一致，且有記錄者簽名。所有錯誤或遺漏均已改正或注明，且經(jīng)研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥等情況均有記錄。受試者任何原因的退出與失訪，均在病例報告表中有詳細說明。所有不良事件均被記錄在案。嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時間內(nèi)報告。臨床試驗中所有實驗室數(shù)據(jù)均記錄于病例報告表上。對顯著偏離或在臨床可接受范圍外的數(shù)據(jù)均被核實且有研究者說明。3.6.4試驗用藥品的管理：試驗用藥品的使用記錄包括數(shù)量、運送、接受、分配、應(yīng)用及回收等信息。試驗用藥品的使用由研究者專人負責(zé)，所有試驗用藥僅用于該試驗受試者。剩余試驗用藥品均退回申辦者并記錄在案。藥品劑量與用法符合試驗方案的規(guī)定。3.6.5臨床試驗質(zhì)量保證：研究者采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的實施。數(shù)據(jù)處理的每一階段均采用了質(zhì)量控制，以保證所有數(shù)據(jù)可靠且處理正確。機構(gòu)辦公室（自查）3.6.6臨床試驗方案：臨床試驗方案由研究者與申辦者共同商定并簽字。臨床試驗方案所包含的內(nèi)容滿足GCP的要求。規(guī)定了在臨床試驗中必要時對試驗方案進行修正的操作規(guī)程。3.6.7多中心臨床試驗：臨床試驗方案由各中心主要研究者共同制定，申辦者同意且獲倫理委員會批準(zhǔn)。在臨床試驗開始時及進行的中期應(yīng)組織研究者會議。各中心同期進行臨床試驗。各中心臨床試驗樣本量符合統(tǒng)計學(xué)要求。根據(jù)同一試驗方案培訓(xùn)參加該試驗的研究者。建立了療效及安全性評價的標(biāo)準(zhǔn)化方法。各中心的實驗室檢測及臨床評價方法均有統(tǒng)一的質(zhì)量控制。數(shù)據(jù)資料集中管理與分析。明確監(jiān)查員的職能，以保證各中心研究者遵從試驗方案。建立協(xié)調(diào)委員會，協(xié)調(diào)整個試驗的實施，并與國家食品藥品監(jiān)督管理局保持聯(lián)系。統(tǒng)計室統(tǒng)計分析與數(shù)據(jù)處理。臨床試驗的各個階段，均需具有資格的生物統(tǒng)計學(xué)人員參與。在臨床試驗方案制定同時制定統(tǒng)計分析計劃書。嚴(yán)格執(zhí)行臨床試驗方案并對任何改動說明理由。臨床試驗的中期分析，應(yīng)說明理由并有確定的操作程序。臨床試驗中受試者分配必須符合隨機化原則。盲法試驗在其試驗方案中，應(yīng)確定破盲條件和執(zhí)行破盲的人員。緊急情況下對個別受試者的破盲，在病例報告表上述明理由。具有數(shù)據(jù)管理的系統(tǒng)化程序，且所有實際操作步驟均被記錄在案。具有保證數(shù)據(jù)庫有效性和保密性的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及計算機程序。臨床試驗統(tǒng)計結(jié)果的表達和分析過程，均采用了規(guī)范的統(tǒng)計學(xué)方法和統(tǒng)計學(xué)軟件。臨床試驗總結(jié)報告與統(tǒng)計分析報告相符。資料檔案室研究者保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后五年。藥物臨床試驗機構(gòu)中心藥房試驗用藥品的接收、核對、計數(shù)、發(fā)放、回收、銷毀符合標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。試驗用藥品的保管、保存符合要求。4.監(jiān)查、稽查和視察4.1監(jiān)查臨床試驗過程中，機構(gòu)接受申辦者委派的監(jiān)查員來對臨床試驗的過程進行監(jiān)查。監(jiān)查員是對申辦者負責(zé)的具備相關(guān)知識的人員。其主要任務(wù)是監(jiān)查和報告試驗的進行情況，核實試驗數(shù)據(jù)，并作為申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。監(jiān)查的目的是保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保護，試驗記錄與報告數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整并與原始資料一致，確保試驗遵循試驗方案、SOP、GCP及現(xiàn)行有關(guān)法規(guī)。監(jiān)查員的職責(zé)：監(jiān)查員應(yīng)在臨床試驗前、試驗進行過程中和試驗結(jié)束后持續(xù)對各個試驗中心進行深入的討論和溝通，確保臨床試驗中受試者的權(quán)益得到保護并獲得完整、準(zhǔn)確和可靠的試驗資料，從而最大程度的保證臨床試驗的質(zhì)量。監(jiān)查員的工作內(nèi)容：4.1.1試驗前的準(zhǔn)備工作：選擇研究者、協(xié)助制訂試驗文件、準(zhǔn)備試驗用藥和材料、組織研究者會議材料。4.1.2試驗過程的監(jiān)查：定期監(jiān)查；試驗用藥和材料的供應(yīng)；試驗進度；知情同意書；遵守試驗方案；核查原始資料；病例報告表的檢查；試驗用藥的管理；盲表的保管；不良事件的記錄和報告；試驗文檔；監(jiān)查報告。4.1監(jiān)查的程序主要包括：計劃與準(zhǔn)備；實施與討論；報告與跟蹤。4.2稽查臨床試驗過程中，機構(gòu)接受申辦者委托的其質(zhì)量保證部門或第三方對藥物臨床試驗機構(gòu)和項目進行的稽查。稽查是指由不直接涉及試驗的人員(稽查員)對臨床試驗相關(guān)行為和文件所進行的系統(tǒng)而獨立的檢查。目的是評價臨床試驗的運行及其數(shù)據(jù)的收集、記錄、分析和報告是否遵循試驗方案、申辦者的SOP、GCP和相關(guān)法規(guī)要求，報告的數(shù)據(jù)是否與試驗機構(gòu)內(nèi)的記錄一致，即病例報告表內(nèi)報告或記錄的數(shù)據(jù)是否與病歷和其他原始記錄一致?；閮?nèi)容包括研究項目(檢查試驗方案和病歷記錄、申辦者按GCP保存的文件、臨床試驗中心等)、試驗設(shè)備、數(shù)據(jù)庫、統(tǒng)計系統(tǒng)等。稽查的種類：試驗機構(gòu)稽查；研究稽查；系統(tǒng)稽查等?；榈某绦虬ǎ簻?zhǔn)備與計劃；啟動會議；查看試驗資料和有關(guān)文獻；現(xiàn)場查看；詢問有關(guān)人員；結(jié)束會議和答辯；稽查報告和跟蹤；文件保存。4.3視察臨床試驗過程中，機構(gòu)接受藥品監(jiān)督管理部門的視察。視察是藥品監(jiān)督部門對從事臨床試驗的單位對GCP和有關(guān)法規(guī)的依從性進行監(jiān)督管理的手段，是對開展藥物臨床試驗的機構(gòu)、人員、設(shè)施、文件、記錄和其他方面進行的現(xiàn)場考核。接受藥物臨床試驗視察的對象一般包括參加臨床試驗的研究者、申辦者、合同研究組織以及其他承擔(dān)臨床試驗有關(guān)工作的機構(gòu)。視察的目的是確保臨床試驗遵循《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）等有關(guān)法規(guī)，確定臨床試驗資料、數(shù)據(jù)真實、準(zhǔn)確、完整、及時，確認(rèn)臨床試驗的過程最大限度地減少受試者風(fēng)險，保護其合法權(quán)益的重要措施，是藥品監(jiān)督管理部門對藥物臨床試驗實施監(jiān)督管理的重要手段。視察的方式：根據(jù)視察的是否可預(yù)期分為：定期檢查、有因檢查。視察的類型根據(jù)視察的目的分為兩類：機構(gòu)視察和研究視察。視察的程序包括：醫(yī)療機構(gòu)向藥品監(jiān)督管理部門提交申請表格或有關(guān)資料；國家藥品監(jiān)督管理部門直屬技術(shù)審核部門(藥品認(rèn)證管理中心)審核有關(guān)申請資料；擬定檢查方案并通知被檢查單位；檢查組實施現(xiàn)場檢查；檢查組寫出檢查報告；藥品監(jiān)督管理部門會同衛(wèi)生行政管理部門對檢查報告審核后作出決定。4.4稽查和視察中研究者注意事項研究者應(yīng)在認(rèn)識上提高對稽查和視察的重視程度，稽查和視察是提高臨床試驗的規(guī)范程度、保證試驗質(zhì)量必不可少的重要環(huán)節(jié)。研究者應(yīng)當(dāng)視每次稽查或視察既為一次發(fā)現(xiàn)問題、解決問題的機會，同時也是一次學(xué)習(xí)、培訓(xùn)和提高的機會。因此，應(yīng)當(dāng)對稽查或視察工作極好的配合并提供必要的條件。同時，應(yīng)做一些準(zhǔn)備工作。4.4.1準(zhǔn)備階段：研究者應(yīng)明確稽查/視察的目的，盡可能做好相應(yīng)的準(zhǔn)備；通知申辦者或臨床研究合同組織在視察/稽查前安排訪視；召開有關(guān)人員會議；整個團隊?wèi)?yīng)當(dāng)對試驗方案、SOP、CRF、原始數(shù)據(jù)、研究文件等進行一次全面的復(fù)習(xí)或自查，及時發(fā)現(xiàn)問題并考慮相應(yīng)的整改措施；為稽查/視察人員提供足夠的設(shè)施或必要的工作空間，保證所有必要的文件資料到位，保證所有有關(guān)人員在稽查/視察進行日在場。4.4.2稽察與視察中：主要研究者或試驗的研究者應(yīng)在視察/稽查的初始階段與視察員/稽查員交流；保證有時間回答問題并解決問題，如遇到不合理的要求應(yīng)給予拒絕并及時與申辦者聯(lián)系；向視察/稽查員介紹研究背景、解釋試驗?zāi)康?、計劃受試者人?shù)、試驗方法及步驟；視察結(jié)束后給申辦者提供報告。在整個過程中至少有一位研究者隨時陪同視察員，提供視察員需要的相應(yīng)文件，記錄每一個意見、顧慮及問題，回答問題不要涉及問題之外的內(nèi)容。4.4.3稽查或視察結(jié)果：按照GCP實施臨床試驗是每個研究者義不容辭的責(zé)任。若違背GCP就可能會出現(xiàn)：不能提供所需的原始資料；研究者違背試驗方案；臨床試驗涉嫌違規(guī)。得到國家法規(guī)部門的處理結(jié)果可能為：不批準(zhǔn)或延遲批準(zhǔn)；已批準(zhǔn)品種撤銷批件；對研究者及申辦者加以限制；取消研究者的研究資格。5.結(jié)論：5.1實施GCP就是要在臨床試驗從準(zhǔn)備、方案設(shè)計、實施到數(shù)據(jù)處理和總結(jié)報告的全過程中，消除各種影響數(shù)據(jù)真實、可靠的因素，保證藥物有效性和安全性臨床評價數(shù)據(jù)的質(zhì)量，為此必須建立嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系和質(zhì)量監(jiān)督制度。5.2質(zhì)量控制、監(jiān)查、稽查和視察是保證藥物臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量的四個重要環(huán)節(jié)，后邊的環(huán)節(jié)主要對前面一個環(huán)節(jié)負責(zé)，環(huán)環(huán)相扣，構(gòu)成了保證臨床試驗的有機整體。5.3在質(zhì)量保證體系中，試驗的質(zhì)量是核心，質(zhì)量控制是關(guān)鍵，監(jiān)查、稽查和視察是保障。同時所有的環(huán)節(jié)中涉及的人員及行為都應(yīng)當(dāng)遵循SOPs,并且必須有認(rèn)真的書面記錄。3.附件藥物臨床試驗機構(gòu)質(zhì)量保證體系示意圖TZRY-JG-AF/SOP-003-2.0藥物臨床試驗機構(gòu)質(zhì)量保證體系運行簡圖TZRY-JG-AF/SOP-004-2.0質(zhì)控日志TZRY-JG-AF/ZD-013-2.0藥物臨床試驗質(zhì)控表（機構(gòu)-準(zhǔn)備階段）TZRY-JG-AF/ZD-014-2.0藥物臨床試驗質(zhì)控表（機構(gòu)-進行階段）TZRY-JG-AF/ZD-015-2.0藥物臨床試驗質(zhì)控表（機構(gòu)-結(jié)束階段）TZRY-JG-AF/ZD-016-2.0藥物臨床試驗質(zhì)控表（機構(gòu)-藥物管理）TZRY-JG-AF/ZD-017-2.0藥物臨床試驗質(zhì)控表（機構(gòu)-第一例受試者篩選期）TZRY-JG-AF/ZD-018-2.0藥物臨床試驗質(zhì)控表（機構(gòu)-第一例受試者入組后）TZRY-JG-AF/ZD-019-2.0藥物臨床試驗質(zhì)控表（機構(gòu)-第一例受試者結(jié)束）TZRY-JG-AF/ZD-020-2.0藥物臨床試驗質(zhì)控表（專業(yè)組準(zhǔn)備階段）TZRY-JG-AF/ZD-021-2.0藥物臨床試驗質(zhì)控表（專業(yè)組-第一例受試者篩選期）TZRY-JG-AF/ZD-022-2.0藥物臨床試驗質(zhì)控表（專業(yè)組-第一例受試者入組后）TZRY-JG-AF/ZD-023-2.0藥物臨床試驗質(zhì)控表（專業(yè)組-第一例受試者研究結(jié)束）TZRY-JG-AF/ZD-024-2.0藥物臨床試驗質(zhì)控表（專業(yè)組-抽查表）TZRY-JG-AF/ZD-025-2.0參考文獻：1．《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》，2003版。2.《醫(yī)院藥物臨床試驗工作指南》，李斌等編著，人民軍醫(yī)出版社，2011版。編號：TZRY-JG-AF/SOP-003-2.0稽查監(jiān)查藥物臨床試驗機構(gòu)質(zhì)量保證體系示意圖SOPs記錄視察臨床試驗質(zhì)量稽查監(jiān)查SOPs記錄視察臨床試驗質(zhì)量質(zhì)量控制編號：TZRY-JG-AF/SOP-004-2.0藥物臨床試驗機構(gòu)質(zhì)量保證體系運行簡圖CFDACFDA申辦者 視察申辦者 監(jiān)查、稽查稽查藥物臨床試驗機構(gòu)藥物臨床試驗機構(gòu)質(zhì)機構(gòu)辦公室機構(gòu)辦公室自查質(zhì)量控制小組 控質(zhì)量控制小組質(zhì)控實驗室檢測分析檔案室實驗室檢測分析檔案室文件整理資料歸檔資料保存藥物臨床試驗機構(gòu)中心藥房藥品接收藥品入庫藥品保管藥品發(fā)放藥品回收藥品退回專業(yè)組方案設(shè)計研究培訓(xùn)項目實施研究總結(jié) 嚴(yán)格遵循SOPs，所有過程均需記錄編號：TZRY-JG-AF/ZD-013-2.0臨床試驗質(zhì)控日志科室：_________________質(zhì)控日期：______年_____月_____日質(zhì)控時間：______時_____分至______時_____分質(zhì)控目的：質(zhì)控內(nèi)容（包括存在的問題）：質(zhì)控員（簽字）：日期：

編號：TZRY-JG-AF/ZD-014-2.0藥物臨床試驗質(zhì)控表(機構(gòu)-準(zhǔn)備階段)研究項目專業(yè)科室項目負責(zé)人質(zhì)控項目質(zhì)控內(nèi)容完整缺失備注文檔保存藥物臨床試驗申請表□□藥物臨床試驗備案表□□國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗批件》□□申辦者、CRO資質(zhì)文件□□試驗用藥品的合格檢驗報告□□委托書□□試驗方案及其修正案□□研究者手冊□□研究病歷樣張□□知情同意書樣張□□病例報告表樣張□□研究者專業(yè)履歷及相關(guān)文件□□倫理委員會批件及簽到表（包括組長單位倫理批件）□□臨床試驗協(xié)議書□□臨床試驗有關(guān)的實驗室檢測正常值范圍□□醫(yī)學(xué)或?qū)嶒炇也僮鞯馁|(zhì)控證明□□試驗準(zhǔn)備啟動會培訓(xùn)記錄（簽到表、課件或講義等）□□試驗相關(guān)SOPs□□藥物臨床試驗研究成員責(zé)任/分工及簽名表□□其他試驗相關(guān)表單準(zhǔn)備□□藥品與物品準(zhǔn)備試驗用藥品接收記錄□□試驗用物資接收記錄□□應(yīng)急信件□□試驗用藥品或物品保存溫濕度記錄□□試驗用藥品表單□□機構(gòu)質(zhì)量管理員意見（簽名及日期）整改情況項目負責(zé)人（簽名及日期）整改評價機構(gòu)質(zhì)量管理員（簽名及日期）注：本表為項目準(zhǔn)備階段質(zhì)控表，請在對應(yīng)的□內(nèi)打×，填否的項目均需說明，內(nèi)容過多請附紙詳述。編號：TZRY-JG-AF/ZD-015-2.0藥物臨床試驗質(zhì)控表(機構(gòu)-進行階段)研究項目專業(yè)科室項目負責(zé)人質(zhì)控項目質(zhì)控內(nèi)容是否備注文檔保存現(xiàn)行的方案與知情同意書版本與倫理委員會批注的是否一致□□各項文件是否及時更新（方案、研究者手冊、知情同意書、病例報告表、研究者履歷等）□□是否獲得新的倫理批件□□試驗進展藥物臨床試驗專業(yè)質(zhì)控是否如期完成□□知情同意書簽署規(guī)范（抽查）□□受試者原始記錄規(guī)范（抽查）□□病例報告表規(guī)范（抽查）□□受試者鑒認(rèn)代碼表填寫規(guī)范□□受試者篩選、入選表填寫規(guī)范□□生物樣本保存與運送記錄完整□□是否嚴(yán)格執(zhí)行管理制度和SOP□□嚴(yán)重不良事件是否有嚴(yán)重不良事件發(fā)生□□處理及隨訪是否規(guī)范（如有）□□報告及記錄是否及時、規(guī)范（如有）□□機構(gòu)質(zhì)量管理員意見（簽名及日期）整改情況專業(yè)組質(zhì)量監(jiān)督員（簽名及日期）項目負責(zé)人（簽名及日期）整改評價機構(gòu)質(zhì)量管理員（簽名及日期）注：本表為項目中期質(zhì)控表，請在對應(yīng)的□內(nèi)打×，填否的項目均需說明，內(nèi)容過多請附紙詳述。編號：TZRY-JG-AF/ZD-016-2.0藥物臨床試驗質(zhì)控表(機構(gòu)-結(jié)束階段)研究項目專業(yè)科室項目負責(zé)人質(zhì)控項目質(zhì)控內(nèi)容是否備注文檔保存文件及更新件是否完整保存（按資料目錄整理）□□知情同意書是否保存□□研究病歷是否保存□□病例報告是否保存□□試驗完成藥物臨床試驗質(zhì)控表是否完成□□知情同意書簽署規(guī)范（抽查）□□受試者原始記錄規(guī)范（抽查）□□病例報告表規(guī)范（抽查）□□受試者鑒認(rèn)代碼表填寫規(guī)范□□受試者篩選、入選表填寫規(guī)范□□生物樣本保存與運送記錄完整□□嚴(yán)重不良事件是否有嚴(yán)重不良事件發(fā)生□□處理及隨訪是否規(guī)范（如有）□□報告及記錄是否及時、規(guī)范（如有）□□機構(gòu)質(zhì)量管理員意見（簽名及日期）整改情況專業(yè)組質(zhì)量監(jiān)督員（簽名及日期）項目負責(zé)人（簽名及日期）整改評價機構(gòu)質(zhì)量管理員（簽名及日期）注：本表為項目完成質(zhì)控表，請在對應(yīng)的□內(nèi)打×，填否的項目均需說明，內(nèi)容過多請附紙詳述。編號：TZRY-JG-AF/ZD-017-2.0藥物臨床試驗質(zhì)控表(機構(gòu)-藥物管理)研究項目專業(yè)科室項目負責(zé)人質(zhì)控項目質(zhì)控內(nèi)容是否說明藥物管理試驗用藥品分發(fā)/回收記錄填寫是否規(guī)范□□受試者用藥登記填寫是否規(guī)范□□受試者剩余試驗用藥品是否回收□□試驗用藥品是否僅用于該臨床試驗受試者□□試驗用藥品的使用量與回收量是否等于領(lǐng)用量□□試驗用藥品是否專人、專柜/冰箱、加鎖管理□□試驗用藥品是否按規(guī)定的溫度、濕度保存□□試驗用藥品是否在有效期內(nèi)□□試驗用藥品儲藏室溫度、濕度記錄是否及時、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范□□試驗用藥品儲藏冰箱溫度、濕度記錄是否及時、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范□□機構(gòu)質(zhì)量管理員意見（簽名及日期）整改情況試驗用藥品管理員（簽名及日期）項目負責(zé)人（簽名及日期）整改評價機構(gòu)質(zhì)量管理員意見（簽名及日期）注：本表為機構(gòu)藥物管理質(zhì)控表，請在對應(yīng)的□內(nèi)打×，填否的項目均需說明，內(nèi)容過多請附紙詳述。編號：TZRY-JG-AF/ZD-018-2.0藥物臨床試驗質(zhì)控表(機構(gòu)-第一例受試者篩選期)研究項目專業(yè)科室項目負責(zé)人受試者姓名或縮寫住院號或門診ID篩選號質(zhì)控項目質(zhì)控內(nèi)容是否說明篩選期是否簽署知情同意書□□知情同意書是否為受試者本人簽字□□知情同意書上受試者是否留有地址或電話號碼□□知情同意書上研究者是否留有地址或電話號碼□□研究者簽字日期是否與受試者簽字日期相符□□是否交給受試者一份知情同意書副本□□是否在簽署知情同意書后進行篩選檢查□□篩選是否合格□□是否符合入組標(biāo)準(zhǔn)□□是否不符合排除標(biāo)準(zhǔn)□□是否填寫篩選/入選表□□篩選過程是否在原始記錄中體現(xiàn)□□機構(gòu)質(zhì)量管理員意見（簽名及日期）整改情況專業(yè)組質(zhì)量監(jiān)督員（簽名及日期）項目負責(zé)人（簽名及日期）整改評價機構(gòu)質(zhì)量管理員（簽名及日期）注：本表須在受試者入組前完成質(zhì)控，請在對應(yīng)的□內(nèi)打×，填否的項目均需說明，內(nèi)容過多請附紙詳述。編號：TZRY-JG-AF/ZD-019-2.0藥物臨床試驗質(zhì)控表(機構(gòu)-第一例受試者入組后)研究項目專業(yè)科室項目負責(zé)人受試者編號、姓名或縮寫住院號或門診ID篩選號質(zhì)控項目質(zhì)控內(nèi)容是否說明方案執(zhí)行是否遵循隨機原則□□是否根據(jù)方案要求的劑量、方法、時間給藥□□是否按照方案要求的項目進行檢查、檢驗□□是否按照方案要求的時間進行檢查、檢驗□□是否按方案要求進行隨訪□□合并用藥是否為方案允許□□受試者未脫落□□臨床試驗方案是否是最新版本□□知情同意書是否是最新版本□□數(shù)據(jù)溯源是否填寫受試者鑒認(rèn)代碼表□□是否在原始記錄上體現(xiàn)入組過程□□是否在原始記錄上體現(xiàn)給藥記錄□□原始記錄上檢查、檢驗結(jié)果沒有遺漏□□原始記錄上檢查、檢驗陽性結(jié)果是否有分析□□CRF填寫是否及時、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實□□CRF的記錄是否可溯源□□CRF上合并用藥記錄是否完整□□AE/SAE用藥后是否有臨床意義的異常檢驗值□□有臨床意義的異常檢驗值是否隨訪（如有）□□有AE/SAE是否記錄（如有）□□SAE是否及時救治、處理及報告（如有）□□機構(gòu)質(zhì)量管理員意見（簽名及日期）整改情況專業(yè)組質(zhì)量監(jiān)督員（簽名及日期）項目負責(zé)人（簽名及日期）整改評價機構(gòu)質(zhì)量管理員（簽名及日期）注：本表須在受試者入組后完成質(zhì)控，請在對應(yīng)的□內(nèi)打×，除AE/SAE項外，填否的項目均需說明，內(nèi)容過多請附紙詳述。編號：TZRY-JG-AF/ZD-020-2.0藥物臨床試驗質(zhì)控表(機構(gòu)-第一例受試者結(jié)束)研究項目專業(yè)科室項目負責(zé)人受試者編號、姓名或縮寫住院號或門診ID篩選號質(zhì)控項目質(zhì)控內(nèi)容是否說明試驗結(jié)束受試者是否已完成臨床試驗全部隨訪□□受試者的任何原因的脫落已記錄在案（如有）□□臨床試驗過程未違背試驗方案□□原始資料記錄是否及時、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實□□CRF填寫是否及時、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范□□CRF填寫數(shù)據(jù)是否可溯源□□AE/SAE是否按要求處理、記錄及上報（如有）□□檢查或檢驗值異常是否已隨訪結(jié)束（如有）□□合并用藥是否均已記錄□□剩余試驗用藥品是否回收□□試驗用藥品的使用量、剩余量是否等于分發(fā)量□□既往質(zhì)控、督察及監(jiān)查意見是否整改到位□□機構(gòu)質(zhì)量管理員意見（簽名及日期）整改情況專業(yè)組質(zhì)量監(jiān)督員（簽名及日期）項目負責(zé)人（簽名及日期）（簽名及日期）整改評價機構(gòu)質(zhì)量管理員（簽名及日期）注：本表須在受試者末次隨訪結(jié)束3日內(nèi)完成質(zhì)控，請在對應(yīng)的□內(nèi)打×，填否的項目均需說明，內(nèi)容過多請附紙詳述。編號：TZRY-JG-AF/ZD-021-2.0藥物臨床試驗質(zhì)控表(專業(yè)組-試驗準(zhǔn)備)研究項目專業(yè)科室項目負責(zé)人質(zhì)控項目質(zhì)控內(nèi)容完整缺失備注文檔保存藥物臨床試驗申請表□□藥物臨床試驗備案表□□國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗批件》□□申辦者、CRO資質(zhì)文件□□試驗用藥品的合格檢驗報告□□委托書□□試驗方案及其修正案□□研究者手冊□□研究病歷樣張□□知情同意書樣張□□病例報告表樣張□□研究者專業(yè)履歷及相關(guān)文件□□倫理委員會批件及簽到表（包括組長單位倫理批件）□□臨床試驗協(xié)議書□□臨床試驗有關(guān)的實驗室檢測正常值范圍□□醫(yī)學(xué)或?qū)嶒炇也僮鞯馁|(zhì)控證明□□試驗準(zhǔn)備啟動會培訓(xùn)記錄（簽到表、課件或講義等）□□試驗相關(guān)SOPs□□藥物臨床試驗研究成員責(zé)任/分工及簽名表□□其他試驗相關(guān)表單準(zhǔn)備□□藥品與物品準(zhǔn)備試驗用藥品接收記錄□□試驗用物資接收記錄□□應(yīng)急信件□□試驗用藥品或物品保存溫濕度記錄□□試驗用藥品表單□□專業(yè)組質(zhì)量監(jiān)督員意見（簽名及日期）整改情況項目負責(zé)人（簽名及日期）整改評價專業(yè)組質(zhì)量監(jiān)督員（簽名及日期）注：本表為項目準(zhǔn)備階段質(zhì)控表，請在對應(yīng)的□內(nèi)打×，填否的項目均需說明，內(nèi)容過多請附紙詳述。編號：TZRY-JG-AF/ZD-022-2.0藥物臨床試驗質(zhì)控表(專業(yè)組-第一例受試者篩選期)研究項目專業(yè)科室項目負責(zé)人受試者姓名或縮寫住院號或門診ID篩選號質(zhì)控項目質(zhì)控內(nèi)容是否說明篩選期是否簽署知情同意書□□知情同意書是否為受試者本人簽字□□知情同意書上受試者是否留有地址或電話號碼□□知情同意書上研究者是否留有地址或電話號碼□□研究者簽字日期是否與受試者簽字日期相符□□是否交給受試者一份知情同意書副本□□是否在簽署知情同意書后進行篩選檢查□□篩選是否合格□□是否符合入組標(biāo)準(zhǔn)□□是否不符合排除標(biāo)準(zhǔn)□□是否填寫篩選/入選表□□篩選過程是否在原始記錄中體現(xiàn)□□專業(yè)組質(zhì)量監(jiān)督員意見（簽名及日期）整改情況研究者（簽名及日期）項目負責(zé)人（簽名及日期）整改評價專業(yè)組質(zhì)量監(jiān)督員（簽名及日期）注：本表須在受試者入組前完成質(zhì)控，請在對應(yīng)的□內(nèi)打×，填否的項目均需說明，內(nèi)容過多請附紙詳述。編號：TZRY-JG-AF/ZD-023-2.0藥物臨床試驗質(zhì)控表(專業(yè)組-第一例受試者入組后)研究項目專業(yè)科室項目負責(zé)人受試者編號、姓名或縮寫住院號或門診ID篩選號質(zhì)控項目質(zhì)控內(nèi)容是否說明方案執(zhí)行是否遵循隨機原則□□是否根據(jù)方案要求的劑量、方法、時間給藥□□是否按照方案要求的項目進行檢查、檢驗□□是否按照方案要求的時間進行檢查、檢驗□□是否按方案要求進行隨訪□□合并用藥是否為方案允許□□受試者未脫落□□臨床試驗方案是否是最新版本□□知情同意書是否是最新版本□□數(shù)據(jù)溯源是否填寫受試者鑒認(rèn)代碼表□□是否在原始記錄上體現(xiàn)入組過程□□是否在原始記錄上體現(xiàn)給藥記錄□□原始記錄上檢查、檢驗結(jié)果沒有遺漏□□原始記錄上檢查、檢驗陽性結(jié)果是否有分析□□CRF填寫是否及時、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實□□CRF的記錄是否可溯源□□CRF上合并用藥記錄是否完整□□AE/SAE用藥后是否有臨床意義的異