鎮(zhèn)靜催眠藥演示文稿

鎮(zhèn)靜催眠藥演示文稿第一頁，共三十九頁。優(yōu)選鎮(zhèn)靜催眠藥第二頁，共三十九頁。閱讀資料：近年來，國外藥品監(jiān)管部門多次發(fā)布消息，提醒鎮(zhèn)靜催眠類產(chǎn)品存在的新的安全風(fēng)險。風(fēng)險包括：睡行癥、夢駕癥或在明顯睡眠狀態(tài)下的其他潛在危險行為。自有報道鎮(zhèn)靜催眠藥品的風(fēng)險以來，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心一直對該藥品保持高度關(guān)注，及時跟蹤國外最新的安全性信息，密切關(guān)注我國鎮(zhèn)靜催眠藥品的不良反應(yīng)發(fā)生情況。第三頁，共三十九頁。鎮(zhèn)靜催眠藥是抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起鎮(zhèn)靜和催眠作用的藥物。它在緩解病人緊張、焦慮和失眠癥狀以及驚厥、抗癲癇等方面確有使用價值，但長期服用這些藥物，幾乎都能引起耐受性、習(xí)慣性、成癮性。目前，國家對該類藥品所屬的精神藥品有專門的管理條例進(jìn)行嚴(yán)格管理，保證其合法、安全、合理使用，防止流入非法渠道。第四頁，共三十九頁。鑒于鎮(zhèn)靜催眠藥可能存在的風(fēng)險，國家食品藥品監(jiān)督管理局提醒醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)患者正確用藥，治療應(yīng)本著最短療程和最小劑量的原則，并建議患者不要與酒精和/或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物同時服用；提醒患者遵循醫(yī)生和藥劑師建議，并嚴(yán)格按照說明書服用藥品；要求該類藥品生產(chǎn)企業(yè)加強臨床試驗研究和不良反應(yīng)監(jiān)測工作，及時報告不良反應(yīng)信息。第五頁，共三十九頁。催眠藥和鎮(zhèn)靜藥催眠藥:引起類似正常睡眠狀態(tài)的藥物鎮(zhèn)靜藥:使服用者處于安靜或思睡狀態(tài)的藥物

可抑制中樞神經(jīng)過度興奮1998年預(yù)計有2160萬美國人患有失眠在歐洲和日本為3070萬第六頁，共三十九頁。催眠鎮(zhèn)靜與劑量的關(guān)系苯巴比妥的用法鎮(zhèn)靜催眠麻醉口服口服肌注0.015-0.03g0.03-0.09g0.1-0.2g一日三次睡前服術(shù)前1/2-1小時小劑量鎮(zhèn)靜中等劑量催眠大劑量深度抑制（麻醉）過量死亡（自殺）第七頁，共三十九頁。鎮(zhèn)靜催眠藥：屬中樞抑制藥。鎮(zhèn)靜藥：輕度抑制神經(jīng)中樞，能緩和激動，消除躁動，恢復(fù)安靜情緒的藥物。催眠藥：能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物。鎮(zhèn)靜藥和催眠藥之間并無本質(zhì)的區(qū)別。因同一藥物，小劑量時鎮(zhèn)靜，較大劑量時則起催眠作用，甚至產(chǎn)生抗驚厥和麻醉作用。因此，統(tǒng)稱為鎮(zhèn)靜催眠藥。第八頁，共三十九頁。1、巴比妥類（20世紀(jì)初）

2、苯并二氮雜卓類（20世紀(jì)60年代）3、新型鎮(zhèn)靜催眠藥（20世紀(jì)90年代）基本介紹作用機制藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)中毒及常用藥基本結(jié)構(gòu)藥理作用作用機制不良反應(yīng)解毒及常用藥分類：第九頁，共三十九頁。1.慢波睡眠入睡開始，先進(jìn)入“正相睡眠”，此時腦電活動呈現(xiàn)同步化慢波，亦稱“慢波睡眠”（Slowwavesleep，SWS）。此時呼吸平穩(wěn)，心率↓，BP↓，代謝↓，全身肌肉松弛，但仍能維持一定姿勢，由于此時眼球不作轉(zhuǎn)動，所以稱非快動眼睡眠（non-rapid-eyemovementsleep,NREMS）睡眠過程第十頁，共三十九頁。2.快動眼睡眠然后轉(zhuǎn)入所謂“異相睡眠”。此時睡眠很深，但腦電活動卻與覺醒相仿，呈現(xiàn)“去同步化快波”，故稱“異相”或“反常相”，“亦稱”快波睡眠（FWS）。其主要表現(xiàn)：呼吸淺快，心率↑，BP↑，腦血流倍增，臉及四肢常有抽動，夢魘增多，特別眼球有急劇動作，伴以全身肌肉完全松馳，所以“異相”也稱“快動眼睡眠（rapideyemovementsleep,REMS）。第十一頁，共三十九頁。鎮(zhèn)靜催眠藥分類苯二氮卓類(BZ)巴比妥類其他鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類有較好的抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠作用，安全范圍大，目前幾乎已完全取代了巴比妥類等傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥。第十二頁，共三十九頁。一、苯二氮卓類(benzodiazepines，BZ)

臨床常用的有20余種。本類藥物結(jié)構(gòu)相似，但不同衍生物之間，抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、肌肉松弛和安定作用則各有側(cè)重。本章只討論主要用于鎮(zhèn)靜催眠的衍生物.第十三頁，共三十九頁。卓氮雜卓苯并氮雜卓苯并二氮雜卓第十四頁，共三十九頁。

苯二氮卓類基本結(jié)構(gòu)第十五頁，共三十九頁。苯二氮卓類的分類長效類：地西泮（安定）、氟西泮中效類：氯氮卓、奧沙西泮、硝西泮（硝基安定）短效類：三唑侖、艾司唑侖第十六頁，共三十九頁。（一）作用與應(yīng)用1、抗焦慮焦慮癥：常表現(xiàn)緊張、憂慮、恐懼、激動和失眠等。

BZ在小于鎮(zhèn)靜劑量時即有良好的抗焦慮作用，是治療焦慮癥的首選藥。對持續(xù)性焦慮患者宜選用長效類（地西泮、氟西泮）；對間斷性嚴(yán)重焦慮患者則宜選用中、短效類。

第十七頁，共三十九頁。（一）作用與應(yīng)用2、鎮(zhèn)靜與催眠

BZ小劑量鎮(zhèn)靜；較大劑量催眠（縮短入睡時間，延長睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數(shù)）。對快波睡眠影響小，故減少噩夢發(fā)生第十八頁，共三十九頁。（一）作用與應(yīng)用3、抗驚厥與抗癲癇

驚厥是中樞過度興奮引起的骨胳肌強烈性收縮。在破傷風(fēng)和某些中樞興奮藥中毒時，可見到這種現(xiàn)象所有BZ藥物都有抗驚厥作用，其中安定和三唑侖的作用尤為明顯，可用于各種原因引起的驚厥和癲癇。安定靜注是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。對于其他類型的癲癇發(fā)作則以硝西泮和氯硝西泮的療效較好。。第十九頁，共三十九頁。（一）作用與應(yīng)用4、中樞性肌肉松弛作用

本類藥物對人類肌肉僵直有緩解作用。這種肌肉松弛作用有助于加強全身麻醉藥的肌肉松弛效果（但單用本類藥物達(dá)不到外科手術(shù)要求的肌肉松弛狀態(tài)），還可用于治療腦血管意外、脊髓勞損等引起的肌肉強直，緩解局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損所致的肌肉痙攣。第二十頁，共三十九頁。（二）作用機制

與BZ受體（GABAA受體）結(jié)合→使GABA（r-氨基丁酸）與GABAA受體親合力增強，增強GABA介導(dǎo)的神經(jīng)抑制作用。中樞神經(jīng)遞質(zhì)GABA→GABAA受體→Cl-通道→促進(jìn)Cl-進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)→引起超極化→抑制效果。

第二十一頁，共三十九頁。

W.JINBZ+BZ1-RBDZ+BDZ1-R復(fù)合物

↓

促GABA（r-氨基丁酸）與GABAA結(jié)合

↓

Clˉ通道開放頻率↑

↓

Clˉ通道內(nèi)流↑

↓

↑GABA的神經(jīng)功能（二）作用機制

第二十二頁，共三十九頁。（三）不良反應(yīng)1、常見副作用為嗜睡、乏力等。2、大劑量偶見精細(xì)運動不協(xié)調(diào)、手震顫。3、中毒可見肌無力，昏迷和呼吸抑制。4、長期服用有耐受性、成癮性。但成癮性輕且發(fā)生率較低。5、停藥可出現(xiàn)失眠、焦慮、嘔吐、震顫等，但較巴比妥類輕。6、孕婦(可能致畸胎)、哺乳婦女禁用；用藥期間禁止飲酒，因乙醇能加強安定的毒性；老年患者、肝腎功能不全、駕駛員、高空作業(yè)、青光眼及重癥肌無力者慎用。第二十三頁，共三十九頁。（四）特異性解毒藥

BZ藥物急性中毒時可采用氟馬西尼解毒，它是BZ受體拮抗劑。方法（了解）：急性中毒時，初次靜注氟馬西尼0.3mg，如在60秒內(nèi)未達(dá)到要求的清醒程度，可重復(fù)注射，直至患者清醒或總量已達(dá)2mg。如又出現(xiàn)倦睡，可靜滴／小時。

第二十四頁，共三十九頁。附：苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼flumazenil

第二十五頁，共三十九頁。地西泮Diazepam☆

舊稱安定，為BZs類的代表藥物☆目前臨床上常用的鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮藥。常用藥物第二十六頁，共三十九頁。氯氮卓Chlordiazepoxide又稱利眠寧，為長效BZ類鎮(zhèn)靜催眠藥。藥理作用及不良反應(yīng)類似于diazepam。主要用于：①抗焦慮；②催眠；③酒精戒斷癥狀。第二十七頁，共三十九頁。奧沙西泮Oxazepam

－又稱去甲羥安定、舒寧，為地西泮的活性代謝物，是短效BZ類鎮(zhèn)靜催眠藥。－作用似地西泮，有較強的抗焦慮及抗驚厥作用，催眠作用較弱。－主要用于焦慮癥，也用于癲癇和失眠的輔助治療。不良反應(yīng)與地西泮相同。第二十八頁，共三十九頁。三唑侖Triazolam短效BZ類鎮(zhèn)靜催眠藥特點：誘導(dǎo)入睡迅速，次晨無宿醉現(xiàn)象。臨床用于各種類型失眠癥。常見不良反應(yīng)：嗜睡、頭暈和頭痛。長期使用會產(chǎn)生依賴性【三唑侖】（Triazolam）（別名迷昏藥、蒙汗藥、麻醉藥）強力的安眠鎮(zhèn)定用藥，致眠效果是安定的五十至一百倍，每次用藥0.25mg~0.5mg，可以伴隨酒精類共同服用，致眠效果大概持續(xù)六個小時以上。無任何味道，壓碎后溶于水中，飲料里，或食品中，（咖啡除外）4片即可，十分鐘起效第二十九頁，共三十九頁。第三十頁，共三十九頁。二、巴比妥類(barbiturates)

巴比妥類為巴比妥酸在C5位上進(jìn)行取代而得的一類中樞抑制藥。第三十一頁，共三十九頁。（一）藥物分類長效類：巴比妥、苯巴比妥。

中效類：戊巴比妥、異戊巴比妥。短效類：司可巴比妥。超短效類：硫噴妥鈉。

第三十二頁，共三十九頁。（二）量效特點

小劑量鎮(zhèn)靜中劑量催眠大劑量產(chǎn)生麻醉和抗驚厥（抗癲癇）作用。第三十三頁，共三十九頁。（三）作用機制

可激動GABA受體，通過延長Cl-通道開放的時間來增加Cl-的內(nèi)流，從而產(chǎn)生中樞抑制作用；當(dāng)無GABA受體時，也能增加Cl-的內(nèi)流。與苯二氮卓類作用機制的區(qū)別？？頻率——時間第三十四頁，共三十九頁。（四）臨床用途鎮(zhèn)靜催眠：臨床已少用?？贵@厥：常用苯巴比妥或異戊巴比妥?？拱d癇：僅苯巴比妥有效。麻醉：僅用硫噴妥。第三十五頁，共三十九頁。（五）不良反應(yīng)1、后遺效應(yīng)：服藥后次晨有頭暈、困倦等癥狀。2、反復(fù)用藥有耐受性：誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身代謝。3、成癮性：長期用見成癮性，停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀。4、急性中毒：表現(xiàn)昏迷，呼吸抑制，血壓下降，死于呼吸抑制。（堿化尿液促進(jìn)排泄）。

禁忌癥：嚴(yán)重肺功能不全者（呼吸抑制）禁用，肝功能不全者慎用。第三十六頁，共三十九頁。

急性中毒主要表現(xiàn)：深度昏迷、高度呼吸抑制、血壓下降、體溫降低、休克及腎衰竭等。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因。

對急性中毒者解救：應(yīng)積極采取搶救措施。同時可用碳酸氫鈉等堿性藥物加速巴比妥類藥物的排泄，嚴(yán)重中毒病例可采用透析療法。（六）中毒反應(yīng)第三十七頁，共三十九頁。苯二氮卓類與巴比妥類的比較

巴比妥類苯二氮卓類縮短快波睡眠+++ + 后遺作用 ++ ± 麻醉作用 有無 安全度 較小大 依賴性較大