核藥行業(yè)研究報告

核藥行業(yè)研究報告導(dǎo)語核醫(yī)學(xué)是將核科學(xué)技術(shù)應(yīng)用于疾病的診斷和治療的學(xué)科，其臨床應(yīng)用非常廣泛，其中診斷應(yīng)用包括腫瘤、心腦血管、神經(jīng)、骨骼等多種顯像診斷；治療應(yīng)用包括甲狀腺疾病、腫瘤治療、靶向治療等。核心觀點核藥橫跨診斷+治療，應(yīng)用廣泛、增長迅速：核醫(yī)學(xué)是將核科學(xué)技術(shù)應(yīng)用于疾病的診斷和治療的學(xué)科，其臨床應(yīng)用非常廣泛，其中診斷應(yīng)用包括腫瘤、心腦血管、神經(jīng)、骨骼等多種顯像診斷；治療應(yīng)用包括甲狀腺疾病、腫瘤治療、靶向治療等等。核醫(yī)學(xué)使用的含有放射性核素的特殊藥物即為核藥。核藥在PDB樣本醫(yī)院銷售規(guī)模2012-2019年CAGR=31%，部分主力品種CAGR更是達(dá)到40%以上，正處于快速增長、迅速普及的階段。當(dāng)前國內(nèi)核藥滲透率低，核醫(yī)學(xué)普及將打開市場空間：我國與歐美發(fā)達(dá)國家相比，無論醫(yī)用核素的種類還是批準(zhǔn)上市的品種都有很大差距，2017年全球核藥銷售額達(dá)45億美元，其中美國占38%，歐洲占24%，我國僅占不到8%，當(dāng)前中國核藥的滲透率遠(yuǎn)低于成熟市場，有著巨大的發(fā)展空間。而我國核醫(yī)學(xué)科正處在快速建設(shè)中，截至2019年12月31日，全國從事核醫(yī)學(xué)專業(yè)相關(guān)的科（室）達(dá)到1148個，相比2017年增加23.8%，核醫(yī)學(xué)相關(guān)科室、人才、設(shè)備的快速配置將持續(xù)促進(jìn)我國核醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。核藥壁壘高，成為后來者難逾越的護(hù)城河：核藥有半衰期的限制，因而對物流配送有極高的要求。放射性藥物的監(jiān)管涉及部門數(shù)量、政策法規(guī)復(fù)雜程度遠(yuǎn)超一般藥物，監(jiān)管體系特殊而嚴(yán)格。當(dāng)前多種原材料依賴進(jìn)口，供應(yīng)相對較為短缺。技術(shù)難度和臨床上的品牌認(rèn)知也成為后來者進(jìn)入核藥行業(yè)的重大障礙。多重壁壘共同構(gòu)建起了核藥的護(hù)城河，鑄就了行業(yè)穩(wěn)固的雙寡頭格局。1、核藥的應(yīng)用：范圍廣、快速增長1.1、核藥診斷+治療應(yīng)用廣泛核醫(yī)學(xué)是將核科學(xué)技術(shù)應(yīng)用于疾病的診斷和治療的學(xué)科，分為診斷核醫(yī)學(xué)和治療核醫(yī)學(xué)。診斷核醫(yī)學(xué)：放射性核素顯像（RadionuclideImaging,RI）及臟器功能測定為主的體內(nèi)診斷法；體外放射分析為主的體外診斷法；治療核醫(yī)學(xué)：通過高度選擇性聚集在病變部位的放射性核素或其標(biāo)記化合物所發(fā)射出的射程很短的核射線，對病變部位進(jìn)行內(nèi)照射治療。核醫(yī)學(xué)的臨床應(yīng)用非常廣泛，其中診斷應(yīng)用包括腫瘤顯像、心腦血管、神經(jīng)、骨骼、內(nèi)分泌、泌尿、消化、呼吸、造血與淋巴等多個系統(tǒng)的顯像診斷；治療應(yīng)用包括甲狀腺疾病、腫瘤治療、靶向治療等等。核醫(yī)學(xué)使用的含有放射性核素、用于診斷和治療的特殊藥物即為放射性藥（radiopharmaceuticals），也稱核藥。該類藥物可以是放射性核素?zé)o機(jī)化合物，如Na131I等，也可能是由放射性核素和非放射性被標(biāo)記物兩部分組成。根據(jù)應(yīng)用于診斷核醫(yī)學(xué)還是治療核醫(yī)學(xué)，放射性藥物也相應(yīng)分為診斷用放射性藥物和治療用放射性藥物。（1）診斷用放射性藥物診斷用放射性藥物是通過口服、吸入或注射等途徑進(jìn)入體內(nèi)后，利用放射性藥物示蹤原理，根據(jù)藥物在臟器中的分布情況及時間-放射性改變的差別獲得診斷信息，按用途可分為：臟器顯像用藥物：又稱顯像劑，進(jìn)入體內(nèi)特異性聚集于靶器官或組織，用適當(dāng)?shù)氖侄魏蛢x器對其產(chǎn)生的γ射線進(jìn)行探測，從而獲得藥物在體內(nèi)的位置及分布圖像，通過連續(xù)動態(tài)顯像還可獲得其在體內(nèi)不同器官或組織中參與代謝狀況及放射性活度隨時間變化的信息，用于診斷各種疾病及獲得臟器或組織的功能狀態(tài)。功能測定用藥物：進(jìn)入體內(nèi)后選用特定的放射性探測儀器測定有關(guān)臟器或血、尿、糞中放射性的動態(tài)變化，以評價臟器的功能狀態(tài)。（2）治療用放射性藥物治療用放射性藥物是能夠高度選擇性濃集在病變組織產(chǎn)生局部電離輻射生物效應(yīng)，從而抑制或破壞病變組織發(fā)揮治療作用的一類體內(nèi)放射性藥物。核藥產(chǎn)業(yè)鏈主要構(gòu)成如下：上游：放射性核素的生產(chǎn)供應(yīng)。大部分放射性核素的來源是核反應(yīng)堆輻照生產(chǎn)，如14C、125/131I、等；小部分來源是醫(yī)用回旋加速器的生產(chǎn)，如18F等。中游：核藥企業(yè)進(jìn)行核藥的生產(chǎn)與配送。當(dāng)前國內(nèi)已形成東誠藥業(yè)、中國同輻的雙寡頭格局。核藥企業(yè)需要在全國各地自主建設(shè)或并購核藥房，用以通過回旋加速器生產(chǎn)半衰期較短的核素，并根據(jù)終端需求實時配送。下游：核藥的臨床使用。主要是開設(shè)了核醫(yī)學(xué)科室的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，通過核藥對病人進(jìn)行診斷與治療。從產(chǎn)業(yè)鏈構(gòu)成可見，核藥行業(yè)具有多重壁壘，涉及到放射性同位素獲取、放射性藥品業(yè)務(wù)資質(zhì)、環(huán)保要求、配送半徑等多個方面，需要通過國家核安全局、公安部、衛(wèi)健委、海關(guān)總署、交通運輸部、中國民用航空局、國家國防科工局等多個監(jiān)管部門的資質(zhì)認(rèn)證，后來者即使拿到藥品批文也很難迅速實現(xiàn)藥品銷售放量，行業(yè)格局較為穩(wěn)固，經(jīng)過多年的發(fā)展，國內(nèi)已經(jīng)形成了東誠藥業(yè)、中國同輻雙寡頭壟斷的競爭格局。近年來，放射性藥物市場規(guī)模迅速擴(kuò)大，PDB樣本醫(yī)院核藥銷售額2012-2019年CAGR=31%，2020年銷售額略有下滑主要是受到新冠疫情的影響。其中銷售額較大的品種主要為氟[18F]脫氧葡萄糖注射液、碘[125I]密封籽源、碘[131I]化鈉口服溶液、锝[99mTc]標(biāo)記藥物、尿素[13/14C]呼氣試驗藥/試劑等。

1.2、剛需強(qiáng)勁，主力品種格局好、增長快1.2.1、氟[18F]-脫氧葡糖注射液：腫瘤和心腦血管顯像的利器該產(chǎn)品用于正電子發(fā)射斷層顯像(PET)，利用病灶的異常糖代謝的特點進(jìn)行定位診斷與評估。具體應(yīng)用場景包括：1.用于腫瘤PET顯像，評估疑似或確診病例腫瘤的惡性程度。2.用于冠狀動脈疾病和左心室功能不全PET顯像。與其他心肌灌注顯像聯(lián)用，用于評估左室功能不全病例左心室的心肌活性與心肌收縮功能的可恢復(fù)性。3.用于確定與不正常葡糖代謝相關(guān)的癲癇病人的癲癇病灶。目前市場上僅有原子科興、原子高科、安迪科、華益科技四家企業(yè)的氟[18F]-脫氧葡糖注射液獲批上市，競爭格局相對理想。該產(chǎn)品在樣本醫(yī)院的銷售額2012-2020年CAGR=48%，對腫瘤、心血管疾病、癲癇等疾病的滲透率持續(xù)提升。

1.2.2、尿素[13/14C]呼氣試驗藥/試劑：快速普及的幽門螺旋桿菌檢查尿素[13/14C]呼氣試驗藥/試劑均為檢測幽門螺旋桿菌的經(jīng)典無創(chuàng)性檢查方法。兩者的主要區(qū)別在于：①試劑活性成分：分別使用13C、14C進(jìn)行呼氣試驗；②儀器檢測原理：13C呼氣試驗利用紅外光譜吸收峰差異判斷、14C呼氣試驗通過14C釋放的β射線來判斷；③樣本采集方法：13C呼氣試驗需要對比服藥前后的兩個呼氣樣本，14C呼氣試驗僅需收集服藥后的呼氣樣本。綜合來看，13C呼氣試驗不存在放射性污染，但需要兩次收集樣本且費用較高；14C呼氣試驗僅需一次樣品，但有一定的放射性，不過依然安全，且費用較低。目前市場上共有6家企業(yè)生產(chǎn)尿素[13C]呼氣試驗藥/試劑，2家企業(yè)生產(chǎn)尿素[14C]膠囊。由于其為經(jīng)典無創(chuàng)性檢查方法，隨著人們對胃部檢查的重視，近年來銷售額持續(xù)較快增長，樣本醫(yī)院尿素[13C]呼氣試驗藥/試劑2012-2019年CAGR=32%，尿素[14C]膠囊2012-2019年CAGR=41%。2020尿素產(chǎn)品的銷售額受到一定影響，應(yīng)與疫情期間門診量大幅下降有關(guān)。隨著國人體檢的普及和胃部檢查意識的樹立，尿素[13C]及[14C]的使用頻次有望進(jìn)一步提升，持續(xù)高速增長。1.2.3、碘[125I]密封籽源：以射線近距離殺傷腫瘤細(xì)胞該產(chǎn)品可長期、間歇地作用于不可切除、未浸潤、生長速率慢而對低、中度放射線敏感的腫瘤，通過射線殺傷植入周圍的腫瘤細(xì)胞。

目前市場上共有7家企業(yè)生產(chǎn)碘[125I]密封籽源，由于其在腫瘤治療領(lǐng)域的突出效果，近年來持續(xù)較快增長，樣本醫(yī)院2012-2019年銷售額CAGR=20%。隨著中國腫瘤診療水平的進(jìn)步，碘[125I]密封籽源的普及率有望提升，獲得長足發(fā)展。1.2.4、碘[131I]化鈉口服溶液：廣泛用于甲狀腺疾病診療碘[131I]化鈉口服溶液主要用于診斷和治療甲狀腺疾病及制備碘[131I]標(biāo)記化合物，如甲狀腺吸碘[131I]實驗、甲狀腺顯像、甲狀腺疾病治療等。目前國內(nèi)該產(chǎn)品只有原子高科、中核高通、中國工程物理研究院核物理與化學(xué)研究所三家企業(yè)在生產(chǎn)，競爭格局理想。樣本醫(yī)院2012-2019年銷售額CAGR=34%，多年來保持高速增長。1.2.5、锝[99mTc]標(biāo)記藥物：單光子顯像的主力品種锝[99mTc]標(biāo)記藥物是單光子顯像常用的放射性藥物，主要用于診斷腦、腎、甲狀腺等臟器疾病和功能，類型較為豐富，臨床上使用相對較為普遍。其中锝[99mTc]亞甲基二磷酸鹽注射液銷量遠(yuǎn)高于其他品種。目前國內(nèi)該類標(biāo)記藥物有原子高科、廣州原子高科、原子科興、上海欣科、廣東希埃、中核高通、北京森科七家企業(yè)生產(chǎn)，競爭格局尚可。樣本醫(yī)院2012-2019年銷售額CAGR=32%，多年來保持高速增長。

1.2.6、氯化鍶[89Sr]注射液：癌性骨痛治療劑本品為轉(zhuǎn)移癌性骨痛的治療劑，主要用于前列腺癌、乳腺癌等晚期惡性腫瘤繼發(fā)骨轉(zhuǎn)移所致骨痛的緩解，是轉(zhuǎn)移癌性骨痛止痛的一種療法。目前國內(nèi)該產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)僅有中核高通、原子科興、寧波君安三家，競爭格局較為理想，樣本醫(yī)院2012-2020年銷售額CAGR=24%，多年來保持穩(wěn)健增長態(tài)勢。1.2.7、锝[99Tc]亞甲基二磷酸鹽注射液：富有特色的類風(fēng)關(guān)核藥锝[99Tc]亞甲基二磷酸鹽注射液是成都云克藥業(yè)的獨家產(chǎn)品，主要用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)及破骨修復(fù)作用。該產(chǎn)品又稱為云克注射液，其通過獨特的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。降低IL-1、IL-6、TNF-α、MMP3等多種標(biāo)志性細(xì)胞因子水平，抑制破骨細(xì)胞活性，同時促進(jìn)成骨細(xì)胞分裂增殖來達(dá)到關(guān)節(jié)恢復(fù)的功能。云克注射液樣本醫(yī)院銷售額逐年上漲，2012-2019年CAGR=26%。2020年出現(xiàn)負(fù)增長，估計除了疫情的影響，還有阿達(dá)木單抗等新型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎產(chǎn)品降價、進(jìn)入醫(yī)保，競爭加劇的影響，但考慮到目前云克仍有一定價格優(yōu)勢，且治療原理獨具特色，不同于阿達(dá)木單抗等藥物，未來仍有望保有可觀的市場份額。

2、核藥的空間：核醫(yī)學(xué)的普及打開市場空間2.1、國內(nèi)核藥可及性和滲透率較低，空間巨大核醫(yī)藥發(fā)展已有100多年，我國從20世紀(jì)50年代開始研究，起步較晚，落后于發(fā)達(dá)國家。截至2020年7月，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了52種核藥，其中多種產(chǎn)品在我國并無企業(yè)獲批。整體而言，國內(nèi)核藥的品種數(shù)量有待提高，國內(nèi)研發(fā)實力也與發(fā)達(dá)國家存在一定差距。根據(jù)EfrainAraujoPerini等研究人員2019年發(fā)表的文獻(xiàn)，當(dāng)前全球各地的同位素和放射性藥物可及性仍有較大差距，其中亞洲反應(yīng)堆并用于生產(chǎn)醫(yī)用放射性同位素的國家人口比例僅為77%，有加速器并用于生產(chǎn)醫(yī)用放射性同位素的國家人口比例僅為88%，有國產(chǎn)或進(jìn)口放射性藥物的國家人口比例僅為88%，與最先進(jìn)的北美地區(qū)差距明顯。張錦明、杜進(jìn)在2019年發(fā)表的《中國放射性藥物制備的現(xiàn)狀及展望》中指出，我國與歐美發(fā)達(dá)國家相比無論醫(yī)用核素的種類還是批準(zhǔn)上市的品種都有很大差距，2017年全球核藥銷售額達(dá)45億美元，其中美國占38%，歐洲占24%，我國僅占不到8%；以目前使用較多的99mTc為例，其母體核素99Mo全球2017年用量50萬居里，美國年用量20~30萬居里，占全球50%以上，而我國年用量為1.2萬居里，僅占全球的3%。當(dāng)前中國核藥的滲透率遠(yuǎn)低于成熟市場，有著巨大的發(fā)展空間。2.2、核醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展拉動核藥高速放量近年來，中國的核醫(yī)學(xué)快速發(fā)展，核醫(yī)學(xué)科建設(shè)取得了長足的進(jìn)步。截至2019年12月31日，全國從事核醫(yī)學(xué)專業(yè)相關(guān)的科（室）達(dá)到1148個，相比2017年增加23.8%；共有12578人從事核醫(yī)學(xué)相關(guān)工作，相比2017年增加38.4%。核醫(yī)學(xué)科室和人員的增長有力地拉動了核醫(yī)藥在臨床上滲透率的迅速提升。從長期來看，全國影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)專業(yè)的研究生導(dǎo)師和在讀研究生人數(shù)也呈現(xiàn)明顯的增長態(tài)勢，將為我國的核醫(yī)藥行業(yè)輸送源源不斷的人才，利好行業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展。

除了學(xué)科和人員建設(shè)之外，核醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)設(shè)施的硬件建設(shè)也發(fā)揮了重大作用。正電子顯像設(shè)備（PET、PET/CT、PET/MR）的數(shù)量近年來持續(xù)快速增長，2019年底已經(jīng)達(dá)到427臺，相比2017年增加了39.1%；單光子顯像設(shè)備（SPECT/CT、SPECT、γ相機(jī)等）的數(shù)量在2019年底達(dá)到903臺，相比2017年增加了5.4%。2020年7月，國家衛(wèi)健委發(fā)布關(guān)于調(diào)整2018—2020年大型醫(yī)用設(shè)備配置規(guī)劃的通知。在調(diào)整后的配置規(guī)劃中，PET/MR規(guī)劃總數(shù)達(dá)到82臺，其中2018-2020年規(guī)劃數(shù)為77臺；PET/CT規(guī)劃總數(shù)達(dá)到884臺，其中2018-2020年規(guī)劃數(shù)為551臺。國家對于核醫(yī)學(xué)相關(guān)設(shè)備的配置重視程度持續(xù)加大，將更好地滿足臨床診療、醫(yī)學(xué)研究和人民群眾的就醫(yī)需求，也將進(jìn)一步拉動核醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速增長。

2.3、核創(chuàng)新藥：點亮核醫(yī)學(xué)的星辰大海隨著核醫(yī)藥技術(shù)的不斷進(jìn)步，放射性創(chuàng)新藥開始逐步發(fā)展，適應(yīng)癥逐步拓寬，并陸續(xù)取得優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)，有望為未來的核醫(yī)學(xué)發(fā)展提供新的動力。國內(nèi)企業(yè)也正在通過內(nèi)生研發(fā)和外部引進(jìn)兩種模式來逐步擴(kuò)充新的核醫(yī)藥產(chǎn)品線。Lutathera：核創(chuàng)新藥的先驅(qū)AdvancedAcceleratorApplications公司（以下簡稱“AAA”）研發(fā)的Lutathera(lutetiumLu177dotatate)于2018年獲FDA批準(zhǔn)上市。Lutathera是一種放射性標(biāo)記的生長抑素類似物，可用于治療生長抑素受體陽性的胃腸道胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP-NETs），包括成人前腸，中腸和后腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。Lutathera與生長抑素受體結(jié)合，對亞型2受體（SSRT2）具有最高的親和力。與表達(dá)生長抑素受體的細(xì)胞（包括惡性腫瘤）結(jié)合后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。Lu177的β射線通過在陽性細(xì)胞和鄰近細(xì)胞中形成自由基來誘導(dǎo)細(xì)胞損傷。臨床試驗NETTER-1（NCT01578239）驗證了Lutathera在進(jìn)行性，高分化，局部晚期/不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性生長抑素受體陽性的中腸類癌患者中的療效。Lutathera相比對照組長效奧曲肽顯著改善了患者的生存情況，兩組的ORR分別為13%和4%，Lutathera組的生存期也得到顯著延長。2017年，諾華以39億美元收購AAA，核藥平臺的價值正逐步得到國際一流創(chuàng)新藥平臺的認(rèn)可。Lutathera上市后銷售額迅速增長，2018年銷售額1.67億美元，2019年銷售額4.41億美元，同比增長167%。該產(chǎn)品已經(jīng)于2020年7月在國內(nèi)提交臨床申請。Lu-177PSMA：前列腺癌的明日之星前列腺癌是世界上第二大常見癌種，早期患者預(yù)后良好，而晚期患者則多數(shù)會對標(biāo)準(zhǔn)治療產(chǎn)生耐藥性。目前主流藥物包括恩扎盧胺、阿比特龍、卡巴他賽等。該癌種已經(jīng)誕生多個重磅炸彈級產(chǎn)品，如2019年強(qiáng)生的阿比特龍全球銷售額達(dá)到27.95億美元（按2019.12.31匯率換算約為人民幣195億元），輝瑞的恩扎盧胺銷售額達(dá)到8.38億美元（按2019.12.31匯率換算約為人民幣58億元）。

盡管有上述藥物的成功，但部分前列腺癌患者仍繼續(xù)產(chǎn)生抗藥性和疾病進(jìn)展，仍存在大量未滿足的臨床需求。在眾多探索中，放射性核素療法有望提供高度個性化的治療方案。前列腺特異性膜抗原（Prostate-SpecificMembraneAntigen，PSMA）是具有大量細(xì)胞外部分的II型跨膜糖蛋白，其表達(dá)水平與格里森評分、轉(zhuǎn)移狀態(tài)和激素抵抗呈正相關(guān)，因而成為轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌治療的潛力靶點。已有多個針對PSMA的新型成像和放射治療藥物正在開發(fā)，如177Lu-PSMA-617，其由PSMA-617（一種與PSMA高親和力靶向前列腺癌細(xì)胞的小分子）、Glu-urea-LysPSMA結(jié)合基序、與177Lu鏈接的DOTA/DOTAGA螯合劑，可釋放高能β粒子破壞疾病部位的癌細(xì)胞。在一項用177Lu-PSMA-617治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的II期臨床試驗中，該藥物產(chǎn)生了優(yōu)秀的療效。采用該療法的患者中，PSA（Prostate-SpecificAntigen，前列腺特異性抗原）水平下降幅度大于等于50%的患者比例高達(dá)64%；全部入組患者的中位總生存期為13.3個月，其中PSA下降幅度大于等于50%的患者生存期長達(dá)18.4個月。臨床試驗的結(jié)果顯示，177Lu-PSMA用于標(biāo)準(zhǔn)治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌具有良好的有效性和安全性，延長患者的生存期、提升生活質(zhì)量。2018年，諾華以每股24美元、總值21億美元（溢價54%）收購Endocyte，獲得177Lu-PSMA-617，該產(chǎn)品獲批上市后有望成為下一個前列腺癌的重磅炸彈級產(chǎn)品。3、核藥的壁壘：后來者難以逾越的護(hù)城河3.1、半衰期對物流配送提出極高要求EfrainAraujoPerini等研究者在2019年發(fā)表的《Pre-feasibilityStudyforEstablishingRadioisotopeandRadiopharmaceuticalProductionFacilitiesinDevelopingCountries》一文中指出，核醫(yī)學(xué)診斷最常用的類型是單光子發(fā)射計算機(jī)斷層成像術(shù)(Single-PhotonEmissionComputedTomography，SPECT)，其優(yōu)點是可以拍攝解剖結(jié)構(gòu)的圖像，還可以顯示諸如血流之類的生物活動。該技術(shù)使用由放射性同位素直接發(fā)射并由伽馬相機(jī)檢測的γ射線，最常見的同位素是99mTc，該同位素的全球年用量達(dá)到3-4千萬次程序。該同位素半衰期是6小時，此半衰期足夠檢查代謝過程，同時又能最小化對患者的輻射劑量，而從放射性同位素生產(chǎn)基地運輸?shù)结t(yī)療機(jī)構(gòu)又成為很大的問題，當(dāng)前的解決方案是先制造半衰期更長的前體99Mo（半衰期=2.7天），然后根據(jù)需要生產(chǎn)99mTc。正電子發(fā)射斷層成像術(shù)(PositronEmissionTomography，PET)在使用放射性同位素和檢測γ射線方面與SPECT相似，其常用同位素是半衰期不到2小時的18F，主要合成為氟[18F]脫氧葡萄糖（18F-FDG）。PET相比SPECT有著更好的分辨率和更高的靈敏度，但由于半衰期過短，因此通常要求回旋加速器在PET中心或緊鄰的位置。例如國內(nèi)龍頭東誠藥業(yè)針對核藥的特點，對于長半衰期的產(chǎn)品采取以銷定產(chǎn)為主，結(jié)合庫存和市場總體情況確定產(chǎn)量的生產(chǎn)模式；短半衰期的產(chǎn)品采取定制化生產(chǎn)模式。公司沿著國內(nèi)黑河-騰沖人口分布線布局核藥中心，短半衰期藥物進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)化布局，長半衰期藥物采用基地化建設(shè)，截至2020年中報，公司已經(jīng)投入運營7個以單光子藥物為主的核藥中心，14個以正電子為主的核藥中心。3.2、監(jiān)管體系特殊而嚴(yán)格核藥行業(yè)在中國受到高度監(jiān)管，各方面規(guī)定的復(fù)雜與嚴(yán)格程度遠(yuǎn)高于普通藥品。國內(nèi)相關(guān)法律法規(guī)涵蓋的領(lǐng)域包括放射性藥品、醫(yī)療器械、同位素、放射源及射線裝置、放射性物品的回收再利用及環(huán)境保護(hù)等。2015年修訂的《中華人民共和國藥品管理法》、2016年修訂的《藥品管理法實施條例》、2017年修訂的《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》和《放射性藥品管理辦法》共同構(gòu)成了中國境內(nèi)放射性藥品、醫(yī)療器械生產(chǎn)及銷售的監(jiān)管主要框架。2003年生效的《中華人民共和國放射性污染防治法》、2010年生效的《放射性物品運輸安全管理條例》、2011年生效的《放射性同位素與射線裝置安全和防護(hù)管理辦法》、2017年修訂的《放射性同位素與射線裝置安全許可管理辦法》、2019年修訂的《放射性同位素與射線裝置安全和防護(hù)條例》以及原環(huán)境保護(hù)部（國家核安全局）、公安部、原衛(wèi)生部、海關(guān)總署、交通運輸部、原鐵道部、中國民用航空局、國家國防科工局批準(zhǔn)的《放射性物品分類和名錄》（試行）共同構(gòu)成了中國境內(nèi)放射性物品的監(jiān)管框架。行業(yè)主要監(jiān)管機(jī)構(gòu)包括：1）國家藥監(jiān)局及省、自治區(qū)、直轄市各級藥監(jiān)部門是放射性藥品行業(yè)的主要監(jiān)管機(jī)構(gòu)；2）生態(tài)環(huán)境部對中國境內(nèi)放射性同位素、射線裝置的安全和防護(hù)工作進(jìn)行統(tǒng)一監(jiān)督管理；3）國務(wù)院核安全監(jiān)管部門對中國境內(nèi)放射性物品運輸?shù)暮伺c輻射安全實施監(jiān)督管理。核醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)鏈需要遵守的有關(guān)法律法規(guī)，除了藥品生產(chǎn)許可證及批文、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證及批文、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、體外診斷試劑管理等常規(guī)醫(yī)藥法律法規(guī)之外，還有眾多特殊要求，2017年新修訂的《放射性藥品管理辦法》進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定：放射性藥品的生產(chǎn)經(jīng)營：研制單位在放射性新藥臨床研究結(jié)束后，向國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門提出申請，經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門審核批準(zhǔn)，發(fā)給新藥證書。國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門在審核批準(zhǔn)時，應(yīng)當(dāng)征求國務(wù)院國防科技工業(yè)主管部門的意見。開辦放射性藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)，必須具備《藥品管理法》規(guī)定的條件，符合國家有關(guān)放射性同位素安全和防護(hù)的規(guī)定與標(biāo)準(zhǔn)，并履行環(huán)境影響評價文件的審批手續(xù)；開辦放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)，經(jīng)國務(wù)院國防科技工業(yè)主管部門審查同意，國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門審核批準(zhǔn)后，由所在省、自治區(qū)、直轄市