反滲透法純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案

起草：日期：審核： 日期：批準(zhǔn)：日期：生效日期： 簽字：姓名部門驗(yàn)證小組會(huì)簽職務(wù)或崗位 簽字日期拷貝號(hào)：變更記載：修訂號(hào)批準(zhǔn)日期0001生效日期制定（變更）原因及目的：對反滲透法純化水系統(tǒng)的選型、安裝、運(yùn)行和性能進(jìn)行驗(yàn)證，保證該系統(tǒng)能持續(xù)穩(wěn)定地滿足生產(chǎn)需要。02生產(chǎn)技術(shù)部 ［］份質(zhì)量部QA［］份質(zhì)量部QC［］份分發(fā)部門一車間 ［設(shè)備動(dòng)力科 ［］份二車間［］份三車間［］份］份物控部［］份總經(jīng)辦［］份綜合部［］份反滲透法純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案適用范圍本方案適用于反滲透純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證。職責(zé)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件的起草及實(shí)施。驗(yàn)證協(xié)調(diào)員：負(fù)責(zé)驗(yàn)證的組織及協(xié)調(diào)。設(shè)備動(dòng)力科：負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件的審核及驗(yàn)證工作的監(jiān)督實(shí)施。質(zhì)量部經(jīng)理：負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件的審核及驗(yàn)證工作的監(jiān)督實(shí)施。質(zhì)量總監(jiān)：負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件的批準(zhǔn)。內(nèi)容概述我公司的反滲透純化水系統(tǒng)是由成都西南交大聯(lián)合工業(yè)系統(tǒng)集成工程有限公司生產(chǎn)及安裝調(diào)試，產(chǎn)量為2T/h，其工藝流程和工作原理如下：水的預(yù)處理：原水經(jīng)石英砂機(jī)械過濾器除去粒徑較大的微粒再經(jīng)陽離子交換樹脂，除去水中的鈣、鎂離子，接著通過中間水泵把水打過活性碳過濾器除去水中有機(jī)物再經(jīng)3Mm和1pm保安過濾器進(jìn)一步過濾。反滲透除鹽：經(jīng)預(yù)處理的原水在高壓泵的作用下，通過反滲透膜（RO）除去水中的電解質(zhì)、微生物、有機(jī)物和膠體等雜質(zhì)，使水達(dá)到初步純化的目的。離子交換法除鹽：反滲透裝置的出水通過混床進(jìn)一步除去水中的鹽份，使混床出水電導(dǎo)率＜2ms/cm。保安滅菌：純化水經(jīng)1Mm過濾器過濾，再經(jīng)1#紫外線滅菌器滅菌后進(jìn)入純化水貯罐，通過純水泵輸送到各用水點(diǎn)，經(jīng)2#紫外線滅菌器滅菌后回到純化水貯罐。因?yàn)樗撬幤飞a(chǎn)的主要原料之一，直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)的質(zhì)量情況，并且水系統(tǒng)為不穩(wěn)定系統(tǒng)，受原水及設(shè)備運(yùn)行情況影響較大，因此必須對該系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)備預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。依據(jù)是GMP要求、水系統(tǒng)相關(guān)技術(shù)資料、《驗(yàn)證管理程序》和《設(shè)備及公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證程序》。設(shè)備預(yù)確認(rèn)目的：對所選純化水系統(tǒng)進(jìn)行技術(shù)論證，確定其是否能適用于本公司要求。對預(yù)處理設(shè)備的要求純化水的預(yù)處理設(shè)備配備應(yīng)與原水水質(zhì)情況相適應(yīng)，能除去3.0mm以上粒徑的微粒，將過濾處理的水濁度降到1度以下，以供下一步反滲透處理。機(jī)械過濾器、活性碳過濾器為有機(jī)物集中地，為防止微生物污染，應(yīng)能反沖或更換濾材方便。軟水器能自動(dòng)反沖或再生、排放。應(yīng)設(shè)置中間水箱和中間水泵，保證RO反滲透裝置供水壓力穩(wěn)定。對RO反滲透裝置的要求反滲透裝置進(jìn)口處須安裝1.0mm保安過濾器。處理后的水應(yīng)達(dá)到《中國藥典》二部中純化水水質(zhì)要求。反滲透裝置應(yīng)有化學(xué)清洗和保養(yǎng)裝置。貯水罐、純化水泵、管道分配系統(tǒng)的要求貯水罐上安裝0.22Mm疏水性的通氣過濾器。純化水系統(tǒng)中貯罐、閥門采用304不銹鋼制作，末端用不銹鋼隔膜閥閥。純化水管道系統(tǒng)采用304不銹鋼內(nèi)外拋光管并作鈍化處理。管道連接采用熱熔式氬弧焊焊接。管道采用循環(huán)布置、串聯(lián)連接，回水流入貯罐，回水流速三2m/s,使用點(diǎn)裝閥門處的“死角”段長度不得大于6倍管徑（從閥門中間算起）。純化水系統(tǒng)配有消毒設(shè)施。純水泵潤滑劑采用純化水本身。3.2.3設(shè)備預(yù)確認(rèn)記錄見表一。3.3安裝確認(rèn)目的：按照設(shè)備安裝計(jì)劃，依據(jù)設(shè)備生產(chǎn)廠家的要求及設(shè)備的特殊需求以及今后使用的特定條件進(jìn)行安裝，質(zhì)量部協(xié)助設(shè)備動(dòng)力科進(jìn)行安裝確認(rèn)。對操作人員進(jìn)行系統(tǒng)的新設(shè)備操作培訓(xùn)并考核，納入人員培訓(xùn)檔案。安裝確認(rèn)所需文件由質(zhì)量部和設(shè)備動(dòng)力科認(rèn)可的流程圖、系統(tǒng)描述及設(shè)計(jì)參數(shù)；水處理設(shè)備及安裝調(diào)試記錄；儀器儀表的檢定記錄；起草設(shè)備、計(jì)量器具校驗(yàn)、預(yù)防維修、標(biāo)準(zhǔn)操作程序、標(biāo)準(zhǔn)清潔程序等文件。純化水制備裝置的安裝確認(rèn)。對照設(shè)計(jì)圖紙和供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查安裝是否符合設(shè)計(jì)及GMP規(guī)范要求。計(jì)量儀表進(jìn)行校驗(yàn)合格。過濾器清潔、完整。連接管道通暢、無滲漏。電容量和電功率滿足設(shè)備要求，電路接線正確。管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)管道選用不銹鋼（304）,易于消毒，閥門采用不銹鋼隔膜閥或衛(wèi)生球閥。純化水管道采用熱熔式氬弧焊焊接。安裝后采用0.6Mpa的壓力試壓，無滲漏。管道的清洗、鈍化、消毒不銹鋼管道的處理分為：純化水沖洗一?鈍化一?純化水初始沖洗——?最后沖洗 ?臭氧消毒純化水循環(huán)預(yù)沖洗:準(zhǔn)備一個(gè)貯液罐和一臺(tái)水泵，與需鈍化的管道連成一個(gè)循環(huán)通道，在貯液罐中注入常溫純化水，用水泵加以循環(huán)，15min后打開排水閥，邊循環(huán)，邊排放，直到各出口點(diǎn)水的電導(dǎo)率與罐中水的電導(dǎo)率一致，排放時(shí)間不少于30mim。鈍化：用80%的純化水和20%的化學(xué)純硝酸配制成的酸液，循環(huán)2h后排放。初始沖洗：用常溫純化水沖洗，時(shí)間不少于5min。最后沖洗：再次沖洗，直到進(jìn)出口純化水的電導(dǎo)率一致。臭氧消毒：按《臭氧消毒SOP》進(jìn)行消毒。貯水罐通氣口安裝的疏水性微孔過濾器必須做完整性試驗(yàn)。如果現(xiàn)場無條件測試，則必須有供應(yīng)商提供的相關(guān)證明?？偹?、回水口均應(yīng)安裝紫外線滅菌器，并留有更換紫外燈的空間，紫外燈前后應(yīng)設(shè)有取樣點(diǎn)。建立文件《水質(zhì)管理程序》《反滲透法純化水系統(tǒng)管理程序》《反滲透法純化水系統(tǒng)使用SOP》《反滲透法純化水系統(tǒng)設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)SOP》《反滲透法純化水系統(tǒng)清潔SOP》人員培訓(xùn)對操作人員進(jìn)行培訓(xùn)與考核，納入人員培訓(xùn)檔案。建立完整的純化水系統(tǒng)設(shè)備檔案。檢查設(shè)備檔案是否齊全，其中應(yīng)包括受壓容器的壓力試驗(yàn)證明以及純化水貯罐及輸水管道的金相證明（材質(zhì)證明）。如果沒有壓力試驗(yàn)證明，則應(yīng)進(jìn)行水壓試驗(yàn)。管道安裝必須做水壓泄漏試驗(yàn)。售后服務(wù)單位。單位名稱： 地址： 聯(lián)系人：電話：安裝確認(rèn)記錄見表二。運(yùn)行確認(rèn)目的：為證明該系統(tǒng)是否能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實(shí)際運(yùn)行試驗(yàn)，所有水處理設(shè)備均應(yīng)開動(dòng)，運(yùn)行確認(rèn)的主要工作如下：系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測檢查純化水處理系統(tǒng)各個(gè)設(shè)備的運(yùn)行情況，逐個(gè)檢查所有設(shè)備（機(jī)械過濾器、活性碳過濾器，軟水器，反滲透裝置，紫外線滅菌器等）運(yùn)行是否正常，檢查電源電壓、供水壓力。測定設(shè)備參數(shù)通過化驗(yàn)分析每個(gè)設(shè)備進(jìn)出口的水質(zhì)來確定該設(shè)備的脫鹽效率、產(chǎn)量，看是否達(dá)到設(shè)計(jì)要求，水質(zhì)分析的指標(biāo)對照OP中設(shè)備控制參數(shù)來進(jìn)行。檢查管路情況，堵漏，更換有缺陷的閥門和密封圈。檢查水泵，保證水泵按逆時(shí)針方向運(yùn)轉(zhuǎn)。檢查閥門和控制裝置是否正常。紫外線滅菌器應(yīng)在進(jìn)出口分別取樣對其滅菌效果進(jìn)行確認(rèn)。自動(dòng)程控系統(tǒng)運(yùn)行可靠。純化水水質(zhì)的預(yù)先測試分析。在正式開始純化水監(jiān)測（性能確認(rèn)）前，先在純化水總送水口對純化水水質(zhì)進(jìn)行測試，以便在測試時(shí)發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)解決。依照《純化水檢驗(yàn)操作規(guī)程》對純化水進(jìn)行檢驗(yàn)。運(yùn)行確認(rèn)記錄見表三。性能確認(rèn)反滲透純化水性能確認(rèn)純化水性能確認(rèn)持續(xù)三周，其間執(zhí)行純化水系統(tǒng)各操作SOP，詳細(xì)記錄設(shè)備控制參數(shù)。取樣點(diǎn)示意圖見本方案前的簡述。3.5.3取樣檢測取樣點(diǎn)檢測頻次檢測項(xiàng)目?原水每周一次理化?原水每天一次衛(wèi)檢（細(xì)菌總數(shù)、總大腸菌群）?軟水器出水口每班一次硬度（見水質(zhì)過程檢測記錄）?反滲透出水每天一次衛(wèi)檢（細(xì)菌總數(shù)）?1#紫外線滅菌器前每天一次衛(wèi)檢（細(xì)菌總數(shù)、大腸桿菌）?1#紫外線滅菌器后每天一次理化、衛(wèi)檢（細(xì)菌總數(shù)、大腸桿菌）?2#紫外線滅菌器前每天一次衛(wèi)檢（細(xì)菌總數(shù)）?2#紫外線滅菌器后每天一次衛(wèi)檢（細(xì)菌總數(shù)）?二車間內(nèi)洗瓶間每周一次衛(wèi)檢（細(xì)菌總數(shù)）?二車間器具清洗間每周一次衛(wèi)檢（細(xì)菌總數(shù)）?二車間配液間每周一次衛(wèi)檢（細(xì)菌總數(shù)）?三車間器具清洗間每周一次衛(wèi)檢（細(xì)菌總數(shù)）?二車間配漿間1每周一次衛(wèi)檢（細(xì)菌總數(shù)）?二車間配漿間2每周一次衛(wèi)檢（細(xì)菌總數(shù)）?一車間器具清洗間每周一次衛(wèi)檢（細(xì)菌總數(shù)）?一車間真空干燥間每周一次衛(wèi)檢（細(xì)菌總數(shù)）?一車間收膏間每周一次衛(wèi)檢（細(xì)菌總數(shù)）?一車間濃縮間1每周一次衛(wèi)檢（細(xì)菌總數(shù)）?一車間濃縮間2每周一次衛(wèi)檢（細(xì)菌總數(shù)）3.5.3.1純化水合格標(biāo)準(zhǔn)：'《純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》3.5.3.2重新取樣由于取樣、化驗(yàn)等因素，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)個(gè)別用水點(diǎn)水質(zhì)不合格現(xiàn)象，此時(shí)須重新取樣化驗(yàn)。在不合格取樣點(diǎn)再取一次樣重新化驗(yàn)不合格指標(biāo)。重測這個(gè)指標(biāo)必須合格。反滲透純化水系統(tǒng)日常監(jiān)控（具體應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確定，暫定如下：）總送水純化水電導(dǎo)率由純化系統(tǒng)操作人員每小時(shí)測試一次。送水口由純化水系統(tǒng)操作人員每天取樣測部分理化指標(biāo)一次。（性狀、酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、氨、二氧化碳、易氧化物）原水水質(zhì)由QC每月按廠訂飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析一次。每周由QC在總送水口（1#紫外線滅菌器后）取樣，按廠訂純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全檢一次。每周由QC在回水口（2#紫外線滅菌器后）取樣測衛(wèi)檢一次。每月由QC在每個(gè)用水點(diǎn)取樣一次測衛(wèi)檢。（每周一個(gè)用水點(diǎn)）測試指標(biāo)及合格標(biāo)準(zhǔn)。《純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》反滲透純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證周期反滲透純化水系統(tǒng)改造后必須作驗(yàn)證。正常情況下，每年進(jìn)行一次再驗(yàn)證。性能確認(rèn)記錄見表四、表五。純化水衛(wèi)檢情況以圖表形式反映。

表一、設(shè)備預(yù)確認(rèn)記錄系統(tǒng)名稱： 確認(rèn)項(xiàng)目要求實(shí)際情況預(yù)處理系-統(tǒng)機(jī)械過濾器、活性碳過濾器能反沖或方便更換濾材軟水器能反沖或再生、排放清水泵有中間水箱和中間水泵，并能自動(dòng)控制反滲透裝置進(jìn)口處須安裝1pm保安過濾器、有化學(xué)清洗裝置貯水罐、純水泵安裝0.22mm疏水性的通氣過濾器貯水罐采用304不銹鋼制作，并有噴淋清洗設(shè)施純水泵潤滑劑采用純化水本身管道分酉己系統(tǒng)純化水管道采用304不銹鋼管并作鈍化處理管道連接采用熱熔式氬弧焊焊接管道布置用水點(diǎn)循環(huán)布置，回水經(jīng)過紫外線滅菌器流入貯罐混床后安裝有1Mm過濾器濾除破碎樹脂純水進(jìn)貯罐前經(jīng)過紫外線滅菌器使用點(diǎn)裝閥門處的“死角”段長度不得大于6倍管徑（從閥門中間算起）。結(jié)論記錄人:審核人:年一月—日

表二、純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)記錄系統(tǒng)名稱： 項(xiàng) 目要 求實(shí)際情況純化水制備裝置的安裝對照設(shè)計(jì)圖紙和供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查安裝是否符合設(shè)計(jì)要求計(jì)量儀表經(jīng)校驗(yàn)合格電容量、電路接線滿足設(shè)備運(yùn)行要求，電路接線正確。閥門材質(zhì)不銹鋼衛(wèi)生球閥和不銹鋼隔膜閥純化水管道材質(zhì)304不銹鋼內(nèi)外拋光管且經(jīng)鈍化連接氬弧焊焊接試壓0.6Mpa壓力實(shí)驗(yàn)，無滲漏清洗、鈍化、消毒1純化水循環(huán)預(yù)沖洗15min，然后邊循環(huán)邊排放至進(jìn)、出純化水電導(dǎo)一致。2鈍化：用80%的純化水和20%的硝酸（質(zhì)量分?jǐn)?shù)65%?68%）配成的酸液循環(huán)2h后排放3純化水沖洗至少5min,排放，然后再次用純化水沖洗至進(jìn)、出純化水電導(dǎo)一致4臭氧消毒純化水貯罐安裝的疏水性過濾器規(guī)格為0.22〃m,并有起泡點(diǎn)實(shí)驗(yàn)合格證明。紫外線滅菌器送、回水口裝有紫外線滅菌器，四周留有換燈空間，有時(shí)間累加記錄。文件記錄編制已起草系統(tǒng)相應(yīng)管理程序、使用及維護(hù)保養(yǎng)、檢修等SOP。培訓(xùn)操作人員經(jīng)培訓(xùn)合格，并有相應(yīng)培訓(xùn)記錄。設(shè)備檔案已建立內(nèi)容完整的設(shè)備檔案。判定結(jié)論記錄人：審核人：年—月—日

表三、純化水系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)系統(tǒng)名稱： 項(xiàng)目要求實(shí)際情況單機(jī)運(yùn)行單機(jī)運(yùn)行正常管路密封情況堵漏，更換有缺陷的閥門和密封圈，保證管路密封性。純化水泵水泵按逆時(shí)針方向運(yùn)轉(zhuǎn)。閥門開啟自如軟水器出口水質(zhì)硬度W0.03mmol/l紫外線滅菌器紫外燈正常明亮全自動(dòng)程控系統(tǒng)控制正確，無誤操作反滲透裝置產(chǎn)水量2t/h純化水系統(tǒng)操作SOP制訂合理，適用性強(qiáng)操作人員操作熟練純化水水質(zhì)的預(yù)先測試分析總送水口水質(zhì)符合《純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》要求結(jié)論記錄人：審核人：年—月—日

四川四川維奧制藥有限公司四川四川維奧制藥有限公司維奧集團(tuán)WA1109-002-00表四、反滲透純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)衛(wèi)檢記錄結(jié)果z間取樣點(diǎn)1天2天3天4天5天原水第一周期~第二周期第三周期反滲透出水第一周期第二周期第三周期1#紫外滅菌器前第一周期第二周期第三周期1#紫外滅菌器后第一周期第二周期第三周期2#紫外滅菌器前第一周期第二周期第三周期四川四川維奧制藥有限公司四川四川維奧制藥有限公司維奧集團(tuán)WA1109-002-00續(xù)表四、反滲透純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)二結(jié)果z間取樣點(diǎn)1天2天3天4天5天2#紫外滅菌器后第一周期~第二周期第三周期四川四川維奧制藥有限公司四川四川維奧制藥有限公司維奧集團(tuán)WA1109-002-00續(xù)表四、反滲透純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)衛(wèi)友結(jié)果^^＜間取樣點(diǎn)二車間內(nèi)洗瓶間二車間器具清洗間二車間配液間三車間器具清洗間三車間配漿間1三車間配漿間2一車間器具清洗間一車真空燥間