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流行性腦脊髓膜炎診療方案【概述】簡稱流腦,是由腦膜炎奈瑟菌引起的化膿性腦膜炎。臨床表現(xiàn)為突起高熱,頭痛、嘔吐、皮膚黏膜瘀點(diǎn)瘀斑及腦膜刺激征,腦脊液呈化膿性改變。傳染源為帶菌者及患者,主要通過飛沫經(jīng)呼吸道傳播,同寢、哺乳和接吻等密切接觸方式對2歲以下嬰幼兒的傳播有重要意義。冬春季高發(fā),病后可獲持久免疫力?!九R床表現(xiàn)】(一)輕型病變輕微,臨床表現(xiàn)為低熱、輕微頭痛及咽痛等上呼吸道癥狀,皮膚可有少數(shù)細(xì)小出血點(diǎn)和腦膜刺激征。腦脊液多無明顯變化,咽拭子培養(yǎng)可有病原菌。(二)普通型最常見,占全部病例的90%以上。分為4期,其特點(diǎn)分別為:1.前驅(qū)期(上呼吸道感染期)約為1~2d,可有低熱、咽痛、咳嗽等上呼吸道感染癥狀。多數(shù)病人無此期表現(xiàn)。2.敗血癥期出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、肌肉酸痛、食欲減退及精神萎縮等毒血癥癥狀。幼兒則有哭鬧不安,因皮膚感覺過敏而拒抱,以及驚厥等。少數(shù)病人伴有關(guān)節(jié)痛、脾腫大。此期的特征性表現(xiàn)是皮疹,通常為瘀點(diǎn)或瘀斑,70%~90%病人有皮膚、黏膜瘀點(diǎn)或瘀斑,直徑1mm~2cm,開始為鮮紅色,后為紫紅色,以肩、肘、臀等易受壓處多見。嚴(yán)重者瘀斑迅速擴(kuò)大,其中央因血栓形成而出現(xiàn)紫黑色壞死或形成大皰。多數(shù)患者12~24小時發(fā)展致腦膜炎期。3.腦膜炎期腦膜炎癥狀多與敗血癥期癥狀同時出現(xiàn)。在前驅(qū)期癥狀基礎(chǔ)上出現(xiàn)劇烈頭痛、頻繁嘔吐、煩躁以及腦膜刺激癥狀,血壓可升高而脈搏減慢,重者譫妄、神志障礙及抽搐。通常在2~5d后進(jìn)入恢復(fù)期。4.恢復(fù)期經(jīng)治療后體溫逐漸降至正常,皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑消失,癥狀逐漸好轉(zhuǎn),神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常。約10%病人出現(xiàn)口唇皰疹。病人一般在1~3周內(nèi)痊愈。(三)暴發(fā)型少數(shù)病人起病急驟,病情兇險,如得不到及時治療可在24h內(nèi)死亡,兒童多見。1.敗血癥休克型除普遍型敗血癥期外,短期內(nèi)出現(xiàn)廣泛皮膚粘膜瘀點(diǎn)、瘀斑,并迅速擴(kuò)大融合成大片,伴中央壞死,出現(xiàn)面色蒼白、四肢末端厥冷發(fā)紺、皮膚呈花斑狀,脈搏細(xì)速、血壓下降甚至測不出,易并發(fā)DIC。但腦膜刺激征大都缺如,腦脊液大多澄清,細(xì)胞數(shù)正?;蜉p度升高。2.腦膜腦炎型主要以腦實(shí)質(zhì)嚴(yán)重?fù)p害為特征。除高熱、頭痛、嘔吐外,病人意識障礙加深,并迅速進(jìn)入昏迷、驚厥頻繁、錐體束征陽性、血壓升高、心率減慢,嚴(yán)重者可發(fā)生腦疝,雙側(cè)瞳孔不等大、瞳孔擴(kuò)大或固定,肌張力增高,并迅速出現(xiàn)中樞性呼吸衰竭。3.混合型兼有上述兩型的臨床表現(xiàn),同時或先后出現(xiàn),病情極嚴(yán)重,病死率高。(四)慢性敗血癥型罕見,以癥狀反復(fù)發(fā)作、病程遷延數(shù)月為特征。成人多見,發(fā)作時常表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮膚瘀點(diǎn)瘀斑、多發(fā)性大關(guān)節(jié)痛,每次發(fā)作持續(xù)12小時~6日不等,可自行緩解,間歇數(shù)日復(fù)又發(fā)作,間歇期一般情況良好。診斷主要依據(jù)血培養(yǎng)?!静l(fā)癥】包括繼發(fā)感染、在敗血癥期播散至其他臟器而造成的化膿性病變、腦膜炎本身對腦及其周圍組織造成的損害。(一)繼發(fā)感染以肺炎最為常見,尤多見于老年和嬰幼兒。其他有褥瘡、角膜潰瘍、尿道感染。(二)化膿性遷徙性病變有全眼炎、中耳炎、化膿性關(guān)節(jié)炎(常為單關(guān)節(jié)炎)、肺炎、膿胸、心內(nèi)膜炎、心肌炎、睪丸炎、附睪炎。(三)腦及周圍組織因炎癥或粘連而引起的損害動眼肌麻痹、視神經(jīng)炎、聽神經(jīng)及面神經(jīng)損害、肢體運(yùn)動障礙失語、大腦功能不全、癲癇腦膿腫等。在慢性病人,尤其是嬰幼兒因腦室間孔或蛛網(wǎng)膜下腔粘連以及腦膜間的橋靜脈發(fā)生栓塞性靜脈炎,可分別發(fā)生腦積水或硬膜下積液?!据o助檢查】(一)血象白細(xì)胞總數(shù)明顯增加,一般在15~30x109/L,中性粒細(xì)胞占80%~90%。(二)腦脊液檢查腦脊液壓力>200mmH2O,外觀混濁或膿樣,白細(xì)胞>1000x106/L,以中性粒細(xì)胞為主,蛋白質(zhì)顯著增高,糖和氯化物明顯降低。流腦經(jīng)抗菌藥物治療后,腦脊液改變可不典型。(三)細(xì)菌學(xué)檢查1.涂片檢查
皮膚瘀點(diǎn)涂片染色后鏡檢,革蘭陰性雙球菌檢出率達(dá)80%以上,腦脊液沉淀涂片檢出率為60%~70%。2.細(xì)菌培養(yǎng)
血、腦脊液、鼻咽拭子可培養(yǎng)出腦膜炎雙球菌。(四)免疫學(xué)試驗(yàn)采用對流免疫電泳、乳膠凝集、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等檢測血、腦脊液中的特異性抗原,有利于早期診斷,其敏感性高,特異性強(qiáng)。采用間接血凝試驗(yàn)、間接免疫熒光法等檢測特異性抗體,如恢復(fù)期血清效價大于急性期4倍以上,則有診斷價值?!驹\斷】根據(jù)流行病學(xué)資料、典型的臨床表現(xiàn)以及實(shí)驗(yàn)室陽性結(jié)果可作出診斷【鑒別診斷】(一)其他化膿性腦膜炎依侵入途徑可初步區(qū)別,肺炎球菌腦膜炎大多繼發(fā)于肺炎、中耳炎的基礎(chǔ)上,葡萄球菌腦膜炎大多發(fā)生在葡萄球菌敗血癥病程中,革蘭氏陰性桿菌腦膜炎易發(fā)生于顱腦手術(shù)后,流感桿菌腦膜炎多發(fā)生于嬰幼兒,綠膿桿菌腦膜炎常繼發(fā)于腰穿,麻醉,造影或手術(shù)后。(二)流行性乙型腦炎發(fā)病季節(jié)多在7~9月,腦實(shí)質(zhì)損害嚴(yán)重,昏迷、驚厥多見,皮膚一般無瘀點(diǎn),腦脊液較澄清,細(xì)胞數(shù)大多在500個/mm3以下,糖及蛋白量正?;蛏栽龈?,氯化物正常,免疫學(xué)檢查如特異性IgM、補(bǔ)結(jié)試驗(yàn)等有助于鑒別。(三)虛性腦膜炎敗血癥、傷寒、大葉性肺炎等急性感染病人有嚴(yán)重毒血癥時,可出現(xiàn)腦膜刺激征,但腦脊液除壓力稍增高外,余均正常。(四)中毒型細(xì)菌性痢疾主要見于兒童,發(fā)病季節(jié)在夏秋季,短期內(nèi)有高熱、驚厥、昏迷、休克、呼吸衰竭等癥狀,但無瘀點(diǎn),腦脊液檢查正常,確診依靠糞便細(xì)菌培養(yǎng)。(五)蛛網(wǎng)膜下腔出血成人多見,起病突然,以劇烈頭痛為主,重者繼以昏迷,體溫常不升高,腦膜刺激征明顯,但無皮黏膜瘀點(diǎn)、瘀斑,無明顯中毒癥狀,腦脊液為血性,腦血管造影可發(fā)現(xiàn)動脈瘤、血管畸形等改變。【治療原則】(一)一般治療呼吸道隔離、保持室內(nèi)空氣流通、保證入量和水電解質(zhì)平衡,昏迷患者防止呼吸道感染、褥瘡、角膜潰瘍等。(二)抗菌治療1.青霉素對腦膜炎雙球菌有殺菌作用。在腦膜有炎癥時,可透過血腦屏障發(fā)揮殺菌作用。青霉素G用量:兒童10~25萬u/(kg·d),分4~6次靜點(diǎn),療程5~7天。2.氨芐青霉素國外為治療細(xì)菌性腦膜炎的首選藥,國內(nèi)目前使用較普遍。劑量:150~200mg/(kg·d),分次靜滴。3.磺胺類藥物僅限于普通輕型、年紀(jì)較長兒童病例。4.頭孢菌素類頭孢曲松、頭孢噻肟等第三代頭孢菌素可透過血腦屏障,在腦脊液中可達(dá)到有效濃度。劑量:頭孢噻肟100~200mg/(kg·d),分2~4次靜點(diǎn);頭孢曲松100mg/(kg·d),每日給藥1次,療程5~7天。(三)對癥治療1.暴發(fā)型流腦休克型抗休克治療,包括擴(kuò)充血容量、改善微循環(huán)、糾正酸中毒、抗凝及抗纖溶(抗DIC)治療等。2.腦型的脫水治療常用的脫水藥物為
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