AxiumNylon尼龍纖毛彈簧圈

1ContentsareconfidentialAxium?MicroFX?微纖毛系列

可解脫彈簧圈CindyXu

提綱產(chǎn)品特征微纖毛設(shè)計(jì)及工藝微纖毛的機(jī)械重疊作用微纖毛的生物學(xué)作用Nylon微纖毛PGLA微纖毛安全性實(shí)驗(yàn)推送性評估病例基本信息總結(jié)Covidien|February6,2023|Confidential2|Axium?MICROFX

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微纖毛系列產(chǎn)品特性Covidien|February6,2023|Confidential3|Covidien|February6,2023|Confidential4|與Axium?可解脫彈簧圈相同，繼承其優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)化的柔軟度設(shè)計(jì)更大的栓塞體積即刻的機(jī)械解脫方式機(jī)械重疊作用通過微纖毛機(jī)械重疊，可在動(dòng)脈瘤內(nèi)部、瘤頸處搭建致密網(wǎng)格（“腳手架”），有效減少流經(jīng)動(dòng)脈瘤瘤頸的血流，并有利于內(nèi)皮在瘤頸處的攀爬修復(fù)。生物學(xué)作用Nylon和PGLA材質(zhì)分別通過凝血活性、誘導(dǎo)組織反應(yīng)的活性，快速穩(wěn)定致栓。裸金屬平臺(tái)微纖毛LatticeFX?TechnologyCovidien|February6,2023|Confidential5|與Axium?可解脫彈簧圈相同，繼承其優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)化的柔軟度設(shè)計(jì)更大的栓塞體積即刻的機(jī)械解脫方式機(jī)械重疊作用通過微纖毛機(jī)械重疊，可在動(dòng)脈瘤內(nèi)部、瘤頸處搭建致密網(wǎng)格（“腳手架”），有效減少流經(jīng)動(dòng)脈瘤瘤頸的血流，并有利于內(nèi)皮在瘤頸處的攀爬修復(fù)。生物學(xué)作用Nylon材質(zhì)通過凝血活性，快速穩(wěn)定致栓。裸金屬平臺(tái)微纖毛LatticeFX?Technology6設(shè)計(jì)特點(diǎn)總結(jié)Axium?Micro?

FX微纖毛系列可解脫彈簧圈:采用LatticeFX?Technology的獨(dú)特設(shè)計(jì)，在保證彈簧圈栓塞效果的同時(shí)，減少通過動(dòng)脈瘤瘤頸的血流，誘導(dǎo)增強(qiáng)組織反應(yīng)，快速致栓。Contentsareconfidential7MicroFX?系列可解脫彈簧圈使用獨(dú)特的微纖毛纏繞工藝制作，將Nylon或PGLA材質(zhì)的微纖毛纏繞在Axium?彈簧圈平臺(tái)上。每根纖毛穿過彈簧圈的一級(jí)螺旋線圈纏繞在抗解旋絲上再從一級(jí)螺旋線圈穿出，以保證纖毛能穩(wěn)定放置。

*TR08-134(A)Axium?MicroFX?微纖毛設(shè)計(jì)及工藝8Nylon及PGLA材質(zhì)的微纖毛微纖毛直徑為0.023mm，長度為2mm微纖毛之間的距離間隔為2mm3D彈簧圈第一環(huán)無微纖毛，以提高彈簧圈的放置穩(wěn)定性

浮動(dòng)的關(guān)節(jié)樣解脫區(qū)設(shè)計(jì)(同Axium?可解脫彈簧圈)Axium?MicroFX?微纖毛設(shè)計(jì)及工藝Covidien|February6,2023|Confidential9|LatticeFX?Technology1.微纖毛的機(jī)械重疊作用

--有效減少通過動(dòng)脈瘤瘤頸的血流，為內(nèi)皮攀爬提供物理網(wǎng)架結(jié)構(gòu)。微纖毛在動(dòng)脈瘤內(nèi)部及瘤頸處重疊交錯(cuò)，提供了更多更密的網(wǎng)架結(jié)構(gòu)，有助于形成更穩(wěn)定的栓塞1。

1.PreliminaryExperienceofev3/MTIFibreCoilsintheEndovascularTreatmentofCerebralAneurysms-BhattacharyaJJ,ZampakisP,JenkinsS./DepartmentofNeuroradiology,InstityteofNeurologicalSciences,SouthernGeneralHospital,Glasgow,G514TF,UK10|2.FD2318RevA:In-vitroexperimentationintwo4mmwide-neckbifurcationaneurysmmodels,onecoiledwithAxium?BareandtheotherwithAxiumMicroFX.PerformedbyProf.DavidH.FrakesPhD,AssistantProfessorandHaithemBabiker,SchoolofBiologicalandHealthSystemsEngineeringSchoolofElectrical,Computer,andEnergyEngineeringArizonaStateUniversity,incollaborationwithDrFernandoGonzalesattheKellerCenterforimagingInnnovation,BarrowNeurologicalInstitute隨著動(dòng)脈瘤栓塞密度的提高，Axium?MicroFX?微纖毛系列彈簧圈由于在動(dòng)脈瘤內(nèi)部和頸部重疊形成了更致密的網(wǎng)架結(jié)構(gòu)，因此較裸圈組多減少動(dòng)脈瘤瘤頸33%的血流量

2。LatticeFX?Technology1.微纖毛的機(jī)械重疊作用

--有效減少通過動(dòng)脈瘤瘤頸的血流，為內(nèi)皮攀爬提供物理網(wǎng)架結(jié)構(gòu)。Covidien|February6,2023|Confidential11|LatticeFX?Technology1.微纖毛的機(jī)械重疊作用

--有效減少通過動(dòng)脈瘤瘤頸的血流，為內(nèi)皮攀爬提供物理網(wǎng)架結(jié)構(gòu)。微纖毛可通過機(jī)械重疊作用為修復(fù)細(xì)胞提供附著3。微纖毛生物學(xué)特性（如PGLA）可以活化參與組織修復(fù)的細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞），誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的攀爬。最終修復(fù)瘤頸內(nèi)皮，形成穩(wěn)定完整的栓塞4。3.TheBehaviorofHumanMesenchymalStemCellin3DFibrinClots.TissueEngineering,2006;12(6):1587-1595.HoW,etal.4.FibrinMicrothreadsPromoteStemCellGrowthforLocalizedDeliveryinRegenerativeTherapy.MSThesis,WorcesterPolytechnicInstitute2008.MMuprhy.凝血酶生成動(dòng)力學(xué)圖55.LabNotebookNumber3261,Covidien,Mansfield,page27.LatticeFX?Technology2.微纖毛的生物學(xué)作用

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Nylon材質(zhì)通過凝血活性快速致栓。--PGLA材質(zhì)能誘導(dǎo)并增強(qiáng)組織反應(yīng)，快速致栓5。與金屬裸圈相比，帶有Nylon或

PGLA微纖毛的彈簧圈能更多、更快的形成栓塞6

LatticeFX?Technology2.微纖毛的生物學(xué)作用

--

Nylon材質(zhì)通過凝血活性快速致栓。--PGLA材質(zhì)能誘導(dǎo)并增強(qiáng)組織反應(yīng)，快速致栓5。Nylon微纖毛材質(zhì)的特點(diǎn)：較PGLA/PGA相比，致栓更多、更快6

。不可吸收，可提供更持久和穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)性網(wǎng)架結(jié)構(gòu)，為參與組織修復(fù)的纖維蛋白、細(xì)胞附著和遷移提供支撐3,4

,使之形成更的栓塞更加穩(wěn)定?？膳cPGLA微纖毛彈簧圈共用材質(zhì)稍硬Covidien|February6,2023|Confidential14|6.Elecctrospunnitrocelluloseandnylon.JofBiologicalEngineering.10OCT2007Vol1,Issue2.Maniset.Al.PGLA微纖毛材質(zhì)的特點(diǎn)：PGLA含90%聚乙醇酸交酯和10%聚乙醇酸，生物相容性好，可吸收。經(jīng)過廣泛研究并在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)普遍應(yīng)用。通過水解誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)，加速血栓形成。PGLA材料的體積約占整個(gè)植入物體積的5%,其余95%體積為鉑鎢合金，保證栓塞效果。可與Nylon微纖毛彈簧圈共用。材質(zhì)相對柔軟，推送性好。Covidien|February6,2023|Confidential15|PGLA材料及降解動(dòng)力學(xué)7

7.

RefertoTRNV10-016RevA16生理鹽水降解實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)天數(shù)批次2011-839平均拉力值

(gf)批次2011-839剩余拉力值比例（%）天數(shù)

批次2009-297剩余拉力值比例（%）天數(shù)

批次1

2008-153剩余拉力值比例（%）028.11000100.000100.00727.297749.63739.70146.7241516.541516.70212.810210.00210.00體外實(shí)驗(yàn)使用0.9%生理鹽水評估PGLA的降解動(dòng)力學(xué)，數(shù)據(jù)顯示降解過程即刻開始；在21天時(shí)，約90%~100%的拉力損失.。PGLA微纖毛剩余拉力值比例（%）隨時(shí)間變化圖剩余拉力值比例%時(shí)間（天）Covidien|February6,2023|Confidential17|axiummicro

fx?微纖毛系列彈簧圈安全性實(shí)驗(yàn)18微纖毛絲安全性實(shí)驗(yàn)8微纖毛拉出力實(shí)驗(yàn)：

3批次中的29個(gè)實(shí)驗(yàn)樣品平衡拉出力（克力）：14.9克力標(biāo)準(zhǔn)要求

>2.3克力Nylon及PGLA微纖毛均符合要求，PGLA表現(xiàn)優(yōu)于Nylon。微纖毛絲耐久力實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)樣品循環(huán)進(jìn)入動(dòng)脈瘤模型26次無纖毛脫落。

TR:2010-JK-538bySFDANylon微纖毛9Axium?MicroFX?Nylon可解脫彈簧圈及相關(guān)材質(zhì)已通過:細(xì)胞毒性遲發(fā)型超敏反應(yīng)皮內(nèi)反應(yīng)急性全身毒性凝血安全性血栓形成安全性溶血率細(xì)胞基因突變?nèi)旧w畸變實(shí)驗(yàn)亞慢性毒性,等相關(guān)安全性檢測Covidien|February6,2023|Confidential19|9.TR:2010-JK-538bySFDAPGLA微纖毛9Axium?MicroFX?PGLA可解脫彈簧圈及相關(guān)材質(zhì)已通過:細(xì)胞毒性遲發(fā)型超敏反應(yīng)皮內(nèi)反應(yīng)急性全身毒性凝血安全性血栓形成安全性溶血率細(xì)胞基因突變?nèi)旧w畸變實(shí)驗(yàn)亞慢性毒性,肌肉植入，等相關(guān)安全性檢測Covidien|February6,2023|Confidential20|9.TR:2010-JK-539bySFDACovidien|February6,2023|Confidential21|axiummicro

fx?微纖毛系列彈簧圈推送性評估找出影響彈簧圈推送性的2個(gè)關(guān)鍵因素:

摩擦力是兩個(gè)表面接觸的物體發(fā)生相對運(yùn)動(dòng)時(shí)互相施加的一種阻礙相對運(yùn)動(dòng)的物理力.推送力的有效傳導(dǎo)比例如，近端施加1lbs力推送彈簧圈，在遠(yuǎn)端得到0.8lbs力，即：推送力傳導(dǎo)比例為80%摩擦力=低摩擦力=高摩擦力金屬裸圈Axium?MicroFX?系列彈簧圈使用前使用肝素鹽水水化彈簧圈有助于減少推送的摩擦力推送力的有效傳導(dǎo)比例=低傳導(dǎo)=高傳導(dǎo)金屬裸圈Axium?MicroFX?系列彈簧圈Covidien|February6,2023|Confidential25|推送力的綜合評估10推送力的綜合評估10建模計(jì)算的綜合推送性能評分，顯示Axium?MicroFX?系列彈簧圈推送性能與Axium?裸圈及市場其他生物彈簧圈相當(dāng)使用反饋Axium?MicroFX?01SEP0913個(gè)中心，29個(gè)病例164只彈簧圈植入(138PGLA/26Nylon)1(Inadequate)/2(Lessthanadequate)/3(Adequate)/4(Good)/5(Excellent)有效減少通過動(dòng)脈瘤瘤頸的血流，為內(nèi)皮攀爬提供物理網(wǎng)格結(jié)構(gòu)，有利瘤頸修復(fù)核心優(yōu)勢Axium?MicroFX?微纖毛系列彈簧圈快速致栓繼承Axium彈簧圈平臺(tái)優(yōu)勢即刻的機(jī)械解脫方式29Contentsareconfidential30Contentsareconfidential即刻的機(jī)械解脫方式31Study/Registry,PlatformDesignEfficacyEndpointSecondarySafetyEndpoint*Pts,Sites,StatusAMERICAAxium

MicroFXPGLAProspective,singlearmProcedure;3-6mosAnatomicstabilitypostprocedure;Packingdensity/detachmentperformance@3-6mosM&Matdischarge/3-6mos100pts.10sitesinUSOn-goingSEALEDAxium

MicroFXPGLAProspective,singlearmProcedure;18-24mosAnatomicstabilitypostprocedure;Packingdensity/detachmentperformance@18-24mosM&Matdischarge/18-24mos100pts.10sitesinEUOn-going*Noprimarysafetyendpoint–AxiumandAxiumMicroFXapprovedforcommercialuse.相關(guān)臨床研究AMERICA：on-goingCovidien|February6,2023|Confidential32|AMERICA：Axium?MicroFX?forEndovascularRepairofIntraCranialAneurysm-AMulticenterStudy，TenstudycentersfromUSareanticipatedtoparticipateforthisevaluation.Publishedliteratureoncoilswithelectrolytic,thermalorhydraulicdetachmentwillserveasthebasisforcontrolcomparisonstotheAxium?MicroFX?DetachableCoilSystemforpatientsundergoingembolizationofintracranialaneurysm.Comparisonwillbebasedoncriteriaevaluatingthesafetyoftheprocedure,thereliabilityofdetachment,theocclusionstabilityandthepackingdensityimpact

(CourtesyofDr.JeffCarpenter,WVU)44歲，女，頭痛；前交通動(dòng)脈瘤：7mmx4.5mmx4.5mm治療：3枚AxiumMicroFxcoils--6mmx15cm,5mmx8cm,3mmx4cm栓塞密度：28%3月后隨訪：動(dòng)脈瘤完全閉塞.術(shù)前術(shù)后即刻3個(gè)月后隨訪病例1：前交通動(dòng)脈瘤(CourtesyofDr.JeffCarpenter,WVU)63歲，女，

突發(fā)言語不清和復(fù)視基底動(dòng)脈尖動(dòng)脈瘤：9.5mmx9.5mmx8mm治療：9枚AxiumMicroFxcoils8mmx20cm3D,6mmx20cm3D,6mmx20cm3D,4mmx12mm3D,4mmx8mm3D,3mmx4mmhelical,2mmx3mmhelical,2mmx3mmhelical,2mmx4mm3D栓塞密度：16%.5個(gè)月后隨訪：動(dòng)脈瘤完全閉塞.5個(gè)月后隨訪術(shù)前病例2：基底動(dòng)脈尖動(dòng)脈瘤(CourtesyofDr.J.Mocco,VanderbiltUniversity)術(shù)前6個(gè)月隨訪術(shù)后即刻53歲，女，既往行MCA動(dòng)脈瘤夾閉，6個(gè)月隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)左側(cè)大腦中動(dòng)脈瘤：9.5mmx7.3mmx5.2mm.治療：4枚

MicroFxcoils--6mmx20cm3D,5mmx15cm3D,4mmx8cm3D,4mmx8cmhelicalsizes及1枚其他彈簧圈3mmx8cm栓塞密度25%，由于2個(gè)邊支從動(dòng)脈瘤發(fā)出(M2/M3)，因此動(dòng)脈瘤為部分栓塞。術(shù)后即刻可見有部分殘留，但6個(gè)月隨訪時(shí)可見動(dòng)脈瘤已達(dá)完全栓塞（RaymondgradeI).病例3：左側(cè)大腦中動(dòng)脈瘤基底動(dòng)脈干處未破裂動(dòng)脈瘤：9.1mmx7mmx8mm治療：支架輔助4枚AxiumMicroFxcoilsof6mmx20cm3D,6mmx20cm3D,4mmx12cm3D,4mmx8cm3D,和1枚其他彈簧圈2.5mmx5cm栓塞密度19%.術(shù)后即刻達(dá)Raymondgrade33個(gè)月后隨訪已達(dá)Raymondgrade1.術(shù)前3個(gè)月隨訪術(shù)后即刻(CourtesyofDr.J.Mocco,VanderbiltUniversity)病例4：基底動(dòng)脈動(dòng)脈瘤破裂的前交通動(dòng)脈瘤：9.4mmx6.5mmx6.2mm治療：2枚AxiumMicroFxcoilsof5mmx20cm,4mmx12cm和1枚其他彈簧圈4mmx6cm栓塞密度：10%術(shù)后即刻Raymondgrade3閉塞

3個(gè)月后隨訪為

Raymondgrade1，

患者未遺留任何神經(jīng)功能缺損。術(shù)前3個(gè)月隨訪術(shù)后即刻(CourtesyofDr.J.Mocco,VanderbiltUniversity)病例5：前交通動(dòng)脈瘤Axium?MICROFX

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微纖毛系列基本信息Covidien|February6,2023|Confidential38|1.適應(yīng)癥顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的血管內(nèi)栓塞。其他神經(jīng)脈管畸形的栓塞，例如動(dòng)靜脈畸形，動(dòng)靜脈瘺。外周脈管系統(tǒng)的靜脈和動(dòng)脈的栓塞。Covidien|February6,2023|Confidential39|2.可能引起的并發(fā)癥，包括但不局限于以下：穿刺點(diǎn)血腫血管穿孔血管痙攣血管出血血栓栓塞神經(jīng)功能缺陷，包括中風(fēng)、死亡血管血栓缺血，等Covidien