第32章 作用于消化系統(tǒng)藥

第32章作用于消化系統(tǒng)的藥物常見疾病及藥物消化系統(tǒng)疾病治療藥物胃、十二指腸潰瘍抗消化性潰瘍藥胃腸道運(yùn)動異常促胃腸動力藥、止吐藥止瀉藥、瀉藥消化功能失調(diào)助消化藥肝膽系統(tǒng)功能異常護(hù)肝藥、利膽藥消化性潰瘍主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，發(fā)病率約10%，男>女，具有自然緩解和反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)臨床主要癥狀：反酸、噯氣、周期性上腹部疼痛發(fā)病機(jī)制：損傷胃腸粘膜的攻擊因子增強(qiáng)或防御因子減弱所致“攻擊因子”“防御因子”“攻擊因子”：胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌（Helicobacterpylori,Hp）感染等

“防御因子”：胃黏液、HCO3－的分泌、胃黏膜等潰瘍病“攻擊因子”“防御因子”潰瘍病藥物1.抗酸藥:氫氧化鋁、三硅酸鎂2.抑制胃酸分泌藥M受體阻斷藥:哌侖西平

H2受體阻斷藥:西咪替丁、雷尼替丁

胃泌素受體阻斷藥:丙谷胺

H+-K+-ATP抑制藥：奧美拉唑等3.粘膜保護(hù)藥：A.前列腺素衍生物B.硫糖鋁枸櫞酸鉍鉀4.抗幽門螺桿菌藥：阿莫西林、甲硝唑等

抗消化性潰瘍藥分類常用抗消化性潰瘍藥物抗酸藥抑制胃酸分泌藥黏膜保護(hù)藥抗幽門螺桿菌藥一、抗酸藥藥理作用弱堿性物質(zhì)，中和胃酸升高pH；降低胃蛋白酶活性結(jié)合有害物質(zhì)合理應(yīng)用：

餐后1小時,3小時及臨睡前各服一次,即可有效抗酸;

主要用于治療消化性潰瘍及反流性食道炎

理想的抗酸藥抗酸作用快、持久、不吸收、不產(chǎn)CO2、不引起腹瀉與便秘。

常用抗酸藥作用比較

氫氧化鎂三硅酸鎂氫氧化鋁碳酸鈣碳酸氫鈉抗酸強(qiáng)度強(qiáng)弱中較強(qiáng)強(qiáng)起效時間快慢慢較快快維持時間較長較長較長較長短黏膜保護(hù)作用無有

有無無收斂作用無無有有無產(chǎn)生CO2

無無無有有對排便的影響輕瀉

輕瀉

便秘

便秘?zé)o不良反應(yīng)高血鎂少骨軟化高血鈣堿血癥

腦病腎鈣化體液潴留腎功不全誘發(fā)穿孔二、胃酸分泌抑制藥胃酸分泌受組胺、胃泌素和ACh的控制，興奮壁細(xì)胞（泌酸細(xì)胞）膜上H2-R、胃泌素-R和M-R，通過第二信使激活質(zhì)子泵，將H+從壁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到胃腔，K+從胃腔轉(zhuǎn)運(yùn)到壁細(xì)胞內(nèi)，通過H+-K+交換分泌胃酸AC++蛋白激酶質(zhì)子泵H+K+H+-K+·ATPaseACh組胺胃泌素+M受體阻斷藥H2受體阻斷藥胃泌素受體阻斷藥質(zhì)子泵抑制劑胃腔胃酸分泌過程及抑制胃酸分泌藥作用部位H2受體阻滯藥競爭性阻斷胃壁細(xì)胞（parietalcells）上的H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸分泌，同時對胃泌素(gastrin)及M受體激動藥引起的胃酸分泌也有抑制作用。常用藥：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁13【臨床應(yīng)用】

胃和十二指腸潰瘍：減輕疼痛，促進(jìn)愈合

胃酸分泌增多：

★反流性食管炎、應(yīng)激性潰瘍等

★卓-艾綜合征（ZES，胃酸分泌過多癥）

【不良反應(yīng)】

較少，偶有胃腸反應(yīng)及頭暈痛等。M1受體阻斷藥—哌侖西平阻斷胃壁細(xì)胞上的M1受體，抑制胃酸分泌；阻斷ACH對腸嗜鉻細(xì)胞和胃竇G細(xì)胞上M受體激動效應(yīng)，減少組胺和胃泌素的釋放；不易通過血腦屏障，無中樞作用主要治療消化性潰瘍，愈合率為70%～94%胃泌素受體阻斷藥

丙谷胺藥理作用抑制胃泌素受體——抑制胃酸分泌增加胃黏液己糖胺量——提高胃黏膜屏障作用臨床應(yīng)用胃和十二指腸潰瘍及胃炎(現(xiàn)已少用）質(zhì)子泵抑制藥-奧美拉唑藥理作用抑制H+-K+-ATPase，不可逆抗幽門螺桿菌增加賁門，胃體，胃竇處粘膜血流量奧美拉唑作用機(jī)制

為中性或弱堿性前體藥物，口服后，可濃集于壁細(xì)胞分泌小管周圍，在酸性環(huán)境下轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拇位撬岷蛠喌怩０?。后者的硫原子與H+，K+-ATP酶上的巰基結(jié)合，形成酶-抑制劑復(fù)合物，從而不可逆地抑制H+泵功能，直至新的酶形成。奧美拉唑臨床應(yīng)用：用于胃、十二指腸潰瘍，返流性食管炎、卓-艾綜合征不良反應(yīng)：主要有頭痛頭暈、口干惡心、腹脹和失眠偶有皮疹、外周神經(jīng)炎、血清轉(zhuǎn)氨酶升高、男性乳房女性化等長期使用可持續(xù)抑制胃酸分泌，使胃內(nèi)細(xì)菌過度增長胃黏膜保護(hù)藥胃黏膜屏障膜細(xì)胞屏障由胃黏膜細(xì)胞頂部的細(xì)胞膜和細(xì)胞間的緊密連接組成黏液-HCO3-

鹽屏障潤滑防止機(jī)械損傷，組織H+向粘膜內(nèi)彌散胃粘膜屏障作用抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用前列腺素衍生物

米索前列醇能抑制各種刺激因素所致的胃酸分泌促進(jìn)粘液和HCO3-分泌促進(jìn)受損上皮細(xì)胞重建和增殖增加胃粘膜的血流量米索前列醇臨床應(yīng)用胃、十二指腸潰瘍及急性胃炎出血NSAIDS所致胃黏膜損傷、潰瘍，細(xì)胞保護(hù)藥子宮收縮增加，產(chǎn)后止血不良反應(yīng)腹瀉、腹痛(30%)孕婦禁用硫糖鋁酸性環(huán)境下解離為氫氧化鋁和硫酸蔗糖復(fù)合物潰瘍面形成保護(hù)膜阻止黏膜損傷+促進(jìn)潰瘍愈合刺激局部PG、表皮生長因子合成治療消化性潰瘍、反流性食道炎、慢性胃炎給藥注意事項(xiàng)餐前空腹服用30分鐘內(nèi)禁用抗酸藥枸櫞酸鉍鉀（麗珠得樂）吸附胃蛋白酶，抑制其活性增加粘液分泌覆蓋潰瘍面形成保護(hù)膜抗幽門螺桿菌消化性潰瘍，慢性淺表性胃炎，慢性萎縮性胃炎抗幽門螺桿菌藥幽門螺桿菌為革蘭氏陰性厭氧菌，在胃上皮表面生長，產(chǎn)生多種酶及細(xì)胞毒素，能損傷粘液層、上皮細(xì)胞、胃血流功能與胃炎關(guān)系密切，也是胃、十二指腸潰瘍的危險因素，根治此菌可明顯增加潰瘍愈合率，減少復(fù)發(fā)率

Barry

J.

Marshall

J.Robin

Warren

TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine20052005諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎

10月3日，瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院宣布，把2005年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予澳大利亞科學(xué)家BarryJ.Marshall和J.Robin

Warren，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致胃炎和胃潰瘍的細(xì)菌-幽門螺桿菌。諾貝爾獎委員會在授獎詞中說，由于BarryJ.Marshall和J.RobinWarren的發(fā)現(xiàn)，使得原本慢性的、經(jīng)常無藥可救的胃潰瘍變成了只需抗生素和一些其他藥物短期就可治愈的疾病。

臨床上常用克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四環(huán)素、呋喃唑酮、慶大霉素等2-3種藥聯(lián)用與1種質(zhì)子泵抑制藥或鉍劑同時應(yīng)用，組成三聯(lián)或四聯(lián)療法奧美拉唑+甲硝唑+阿莫西林奧美拉唑+克拉霉素+阿莫西林枸櫞酸鉍鉀+甲硝唑+阿莫西林雷尼替丁+甲硝唑+阿莫西林選擇題1．下列那種藥品屬于胃壁細(xì)胞H+泵抑制藥A.西米替丁B.哌侖西平C.奧美拉唑D.丙谷胺E.硫糖鋁2．下列何種抗酸藥起效快、作用強(qiáng)、持續(xù)時間短且產(chǎn)氣A.氫氧化鎂B.三硅酸鎂C.碳酸氫鈉D.氫氧化鋁E.碳酸鈣答案答案3．西咪替丁抑制胃酸分泌的機(jī)制是A．阻斷M受體B．保護(hù)胃黏膜C．阻斷H1受體D.促進(jìn)PGE2合成E．阻斷H2受體4.抑制胃酸分泌作用最強(qiáng)的藥物是A．西咪替丁B．雷尼替丁C．法莫替丁D．尼扎替丁E．阿托品答案答案5.對肝藥酶活性抑制作用較強(qiáng)的藥物是A.雷尼替丁B.西米替丁C.法莫替丁D.尼扎替丁E.奧美拉唑6.能選擇性阻斷M1受體抑制胃酸分泌的藥物是A.阿托品B.哌侖西平C.后阿托品D.東莨菪堿E.異丙阿托品答案答案7.競爭性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌的藥物是A.雷尼替丁B.丙谷胺C.氧化鎂D.米索前列醇E.奧美拉唑8.保護(hù)胃黏膜達(dá)到抗消化性潰瘍目的的藥物是A.硫糖鋁B.奧美拉唑C.西米替丁D.氨芐青霉素E.法莫替丁答案答案9.口服能引起堿血癥的抗酸藥物是A.氫氧化鎂B.碳酸鈣C.氧化鎂D.氫氧化鋁E.碳酸氫鈉10.米索前列醇抗消化性潰瘍的作用機(jī)制是A.中和胃酸B.阻斷壁細(xì)胞胃泌素受體C.阻斷壁細(xì)胞H2受體D.阻斷壁細(xì)胞M1受體E.保護(hù)細(xì)胞或黏膜答案答案11.使胃蛋白酶活性增強(qiáng)的藥物是A.胰酶B.稀鹽酸C.乳酶生D.蘭索拉唑E.抗酸藥12.具有止吐作用的藥物是A.乳酶生B.甲氧氯普胺C.奧美拉唑D.鞣酸蛋白E.膠體次枸櫞酸鉍答案答案13.防治功能性便秘可選用A.甲基纖維素B.酚酞C.硫酸鎂D.吡沙可啶E.硫酸鈉14.作用于消化系統(tǒng)的藥物包括A.抗消化性潰瘍藥B.助消化藥C.止吐藥D.瀉藥和止瀉藥E.利膽藥答案答案15.理想的抗酸藥應(yīng)具備下列哪些特點(diǎn)？A.作用迅速持久B.口服吸收C.不產(chǎn)氣D.不引起腹瀉或便秘E.對黏膜和潰瘍面具有保護(hù)收斂作用16.碳酸氫鈉具有下列哪些特點(diǎn)？A.抗酸作用強(qiáng)、快而短暫B.可產(chǎn)生CO2氣體C.可引起堿血癥D.主要用于治療消化性潰瘍E.口服可堿化尿液提高鏈霉素的抗菌效果答案答案17.奧美拉唑的作用特點(diǎn)是A.抑制H+泵功能B.抑制基礎(chǔ)胃酸分泌C.緩解潰瘍疼痛D.可降低幽門螺桿菌數(shù)量E.是一種高效抗消化性潰瘍藥18.治療消化性潰瘍可選用A.三硅酸鎂B.硫酸鎂C.哌侖西平D.阿托品E.丙胺太林答案答案19.保護(hù)胃黏膜達(dá)到抗消化性潰瘍目的的藥物是A.硫糖鋁B.米索前列醇C.甲硝唑D.膠體次枸櫞酸鉍E.阿司匹林20.氫氧化鋁具有下列哪些特點(diǎn)？A.抗酸作用強(qiáng)，但緩慢B.可引起便秘C.作用后產(chǎn)生氧化鋁有收斂、止血作用D.可與硫糖鋁同用E.可影響四環(huán)素、地高辛、異煙肼等藥物吸收答案答案B型題A.枸櫞酸鉍鉀B.丙谷胺C.西咪替丁D.奧美拉唑E.氫氧化鎂21.可殺滅幽門螺桿