第三章 免疫應答

第三章免疫應答學習目標：

掌握：免疫應答的概念、分型；抗體產生的一般規(guī)律以及細胞免疫的生物學作用

熟悉：免疫應答的基本過程、機體抗感染免疫

了解：免疫耐受2/5/20231第一節(jié)概述第二節(jié)T細胞介導的細胞免疫應答第三節(jié)B細胞介導的體液免疫應答第四節(jié)免疫耐受2/5/20232第一節(jié)概述一、免疫應答的概念

免疫應答(immuneresponse,IR)

是指機體對抗原物質所作出一系列生理性或病理性的反應過程。是機體受抗原刺激后，免疫細胞對抗原分子的識別、活化、增殖、分化，產生免疫效應物質發(fā)揮特異性免疫效應的過程。

2/5/20233二、免疫應答的類型

1.固有性免疫應答2.適應性免疫應答表固有性免疫應答和適應性免疫應答的主要特點2/5/20234適應性免疫應答的分類：（1）根據對抗原刺激的反應狀態(tài)，可分為正免疫應答和負免疫應答。（2）根據參與的細胞類型和效應機制，又可分為由B細胞介導的體液免疫應答和由T細胞介導的細胞免疫應答。（3）根據抗原進入機體的順序，可分初次應答和再次應答（4）根據免疫應答的結果：可分免疫保護和超敏反應2/5/20235三、免疫應答的基本過程1.抗原識別階段(感應階段)2.淋巴細胞活化階段(反應階段)3.抗原清除階段(效應階段)2/5/20236圖免疫應答的基本過程2/5/20237感應階段增殖、分化階段效應階段TD-Ag（胸腺依賴性抗原）APCBT記憶T細胞記憶B細胞漿母細胞效應T細胞漿細胞直接殺傷細胞因子IgM、G、A、E

細胞免疫應答體液免疫應答免疫應答的基本圖解過程TI-Ag（非胸腺依賴性抗原）CTLTh12/5/20238細胞毒性T淋巴細胞（cytotoxiclymphocyte,CTL），亦叫TC細胞（cytotoxicTcell），為一種特異T細胞，專門分泌各種細胞因子參與免疫作用。對某些病毒、腫瘤細胞等抗原物質具有殺傷作用，與自然殺傷細胞構成機體抗病毒、抗腫瘤免疫的重要防線。2/5/20239Th細胞主要分為Th1細胞與Th2細胞兩種，其中，Th1細胞參與細胞免疫和遲發(fā)性超敏性炎癥反應；Th2可輔助B細胞分化為抗體分泌細胞，參與體液免疫應答。艾滋病病毒能特異性地破壞Th細胞，導致患者免疫系統(tǒng)癱瘓。2/5/202310四、免疫應答的場所

淋巴結、脾臟、及粘膜相關淋巴組織2/5/202311第二節(jié)T細胞介導的細胞免疫應答

細胞免疫應答(cellularimmuneresponse)

是指T細胞通過細胞膜表面的TCR與APC表面的抗原肽-MHC分子復合物特異結合后，在抗原和其它輔助因素作用下，活化、增殖、分化為效應T細胞（致敏Th1細胞和致敏TC細胞）發(fā)揮特異性免疫效應以及對免疫應答調節(jié)的過程。2/5/202312感應階段增殖、分化階段效應階段TD-AgAPCBT記憶T細胞記憶B細胞漿母細胞效應T細胞漿細胞直接殺傷細胞因子IgM、G、A、E

細胞免疫應答體液免疫應答免疫應答的基本圖解過程TI-AgCTLTh12/5/202313一、T細胞對抗原的識別

指TD抗原被抗原呈遞細胞捕獲、加工、處理、呈遞及T細胞對其識別階段。1、對內源性抗原的加工、處理和提呈2、對外源性抗原的加工、處理和提呈2/5/202314抗原遞呈細胞(antigenpresentingcell，APC)這是一類能攝取和處理抗原，并把抗原信息傳遞給淋巴細胞而使淋巴細胞活化的細胞。按照細胞表面的主要組織相容性復合體(MHC)Ⅰ類和Ⅱ類分子，可把抗原遞呈細胞分為兩類，一類是帶有MHCⅡ類分子的細胞，包括單核／巨噬細胞、樹突狀細胞、B淋巴細胞、郎罕細胞等，主要進行外源性抗原的遞呈；另一類是帶有MHCⅠ類分子的抗原遞呈細胞，包括所有的有核細胞，可作為內源性抗原的遞呈細胞。B細胞作為抗原遞呈細胞是現代免疫學的一個發(fā)現，特別是活化的B細胞，其抗原遞呈能力與巨噬細胞相近。B細胞可依靠其抗原受體Smlg捕獲抗原物質。2/5/202315對外源性抗原的加工與遞呈巨噬細胞等對外源性抗原的識別大多是隨機捕獲，無特異性識別能力，也可通過細胞膜上的受體如FcR，C3bR捕獲抗原并攝人細胞內，攝取方式有吞噬、吞飲、吸附和調理等。抗原被攝取后，經內化形成吞噬體，吞噬體與溶酶體融合形成吞噬溶酶體，或稱內體(endosome)，外源性抗原在內體的酸性環(huán)境中被水解為抗原多肽，在其內與由內質網轉運來的MHCⅡ類分子結合，形成抗原肽與MHCⅡ類分子的復合物，然后被高爾基體運送至抗原遞呈細胞的表面，供CD4+TH細胞識別。B細胞可非特異性地吞飲抗原物質，也可借助其受體特異性地與抗原表位結合，然后內化入細胞內，抗原載體部分在B細胞內被加工處理后，以與MHCⅡ類分子復合物的形式，運送到B細胞表面，外露的載體部分可供TH細胞的TCR所識別。2/5/202316對內源性抗原的加工與遞呈以病毒感染細胞為例，病毒復制產生的病毒蛋白，被細胞的蛋白酶體(proteasome)攝取并酶解成肽段，與抗原加工轉運體(transporterantigeninprocessing，TAP)結合，然后與內質網中合成的MHCⅠ類分子結合，形成多肽—MHCⅠ類分子復合物，被高爾基體運至細胞表面，供CD8+的CTL所識別。2/5/202317圖4-2抗原的提呈示意圖2/5/202318外源性抗原內源性抗原抗原加工、處理和提呈示意圖2/5/202319二、T細胞的活化、增殖與分化雙信號、雙識別：第一信號：TCR識別MHC-II分子的抗原肽

CD4分子識別MHC-II分子第二信號：協同刺激信號

CD28－B7（CD80）LFA-2－LFA-3LFA-1－ICAM-1（一）CD4+Th細胞的活化、增殖與分化2/5/202320圖4-5CD4+Th細胞活化雙信號CD4+Th與APC相互作用示意圖2/5/202321圖4-6Th細胞的活化增殖分化示意圖2/5/202322雙信號、雙識別：第一信號：TCR識別MHC-Ⅰ分子的抗原肽

CD8分子識別MHC-I分子第二信號：協同刺激信號

CD28－B7（CD80）LFA-2－LFA-3LFA-1－ICAM-1（二）CD8+Tc細胞的活化、增殖與分化2/5/202323靶細胞圖4-7CD8+Tc細胞活化雙信號CD8+Tc與靶細胞相互作用示意圖2/5/202324三、T細胞的效應(一)Th1細胞介導的炎癥反應

Th1細胞通過釋放IL-2、

TNF-β、IFN-γ細胞因子發(fā)揮細胞免疫學效應，同時局部產生以淋巴細胞和單核-吞噬細胞浸潤為主的慢性炎癥反應和遲發(fā)型超敏反應。(TDTH)表4-2Th1細胞釋放的主要細胞因子及其作用2/5/202325

未活化ICE活化ICE

DNA凋亡FasL基因FasLFasTCR穿孔素絲氨酸蛋白酶Tc細胞靶細胞CD28B7細胞內容物細胞死亡信號CD8MHC-I(二)Tc細胞介導的細胞毒效應2/5/202326效應Tc細胞對靶細胞的殺傷作用特點：

①特異性②限制性③連續(xù)性圖4-8Tc殺傷靶細胞的過程2/5/202327四、細胞免疫的生物學效應1、抗感染作用2、抗腫瘤作用3、免疫損傷作用①抗細菌感染②抗病毒感染③抗真菌感染④抗寄生蟲感染①Tc細胞的特異性殺傷②NK細胞、巨噬細胞的ADCC作用③淋巴因子的直接殺傷作用①同種異體移植的急性排斥反應②IV型超敏反應③某些自身免疫病2/5/202328

第三節(jié)B細胞介導的體液免疫應答

體液免疫應答(humoralimmunorespons)：

是指B細胞接受特異性抗原刺激后，活化、增殖、分化為漿細胞，漿細胞分泌抗體，發(fā)揮特異性免疫效應的過程。一、B細胞對TD抗原的免疫應答二、B細胞對TI抗原的免疫應答2/5/202329一、B細胞對TD抗原的免疫應答

(一)Th細胞的活化、增殖與分化圖4-6Th細胞的活化增殖分化示意圖2/5/202330圖4-5CD4+Th細胞活化雙信號CD4+Th與APC相互作用示意圖2/5/202331（二）B細胞的活化、增殖與分化雙信號:第一信號：BCR結合抗原第二信號：協同刺激信號

CD40－CD40LLFA-2－LFA-3LFA-1－ICAM-12/5/202332圖4-9B細胞與Th細胞間的相互作用2/5/202333圖4-10B細胞應答活化過程示意圖2/5/202334IL-1IL-4IL-2IL-4IL-5IL-2,4,5IL-4,6,2IFN-γ

IL-5TGF-βIL-4漿細胞IgMIgGIgAIgETh2記憶B細胞活化增殖分化BBBBBBBBmAgMФB細胞應答活化過程2/5/202335二、B細胞對TI抗原的體液免疫應答TI-1抗原

細菌脂多糖TI-2抗原

莢膜多糖特點：1、直接刺激B1細胞2、不產生記憶細胞。3、抗體均為IgM2/5/202336三、抗體產生的一般規(guī)律

1、初次應答(primaryresponse)

特點：1、潛伏期長，2、抗體效價低，3、在體內維持時間短，4、抗體類型：IgM，隨后出現IgG，5、低親和力抗體。2/5/2023372、再次應答(secondaryresponse)

特點：1、潛伏期短，2、抗體含量高，3、體內維持時間長，4、抗體類型，以IgG為主，而IgM含量與初次應答相似，5、再次應答產物為高親和力抗體。2/5/202338圖4-11初次和再次應答抗體產生的一般規(guī)律2/5/202339表4-2初次和再次應答的比較意義：①加強免疫，提高免疫效果②早期診斷和宮內感染的診斷③了解病程及疾病轉歸2/5/202340四、體液免疫的生物學效應

1、毒素中和作用2、感染中和作用3、吞噬調理作用4、誘導溶菌作用5、介導ADCC效應2/5/202341TD-Ag內Ag外AgTI-Ag靶CD8+TCD4+TTh1Th2APC吞噬B漿抗體MHC-I-抗原肽MHC-II-抗原肽胞內菌①②IL-2、IFN-γ、TNF-β胞外菌③IL-12IL-4④MHC-II-抗原肽⑤免疫應答過程總結：？細胞免疫應答：？體液免疫應答：①②③④⑤2/5/202342第四節(jié)免疫耐受一、免疫耐受的概念與類型免疫耐受：是指T細胞和B細胞識別抗原后，不能被激活，發(fā)生抗原特異性細胞的凋亡或克隆無能，表現出特異性無應答狀態(tài)，又稱負免疫應答。類型：天然耐受獲得耐受2/5/202343表4-42/5/202344二、誘導免疫耐受的條件(一)