第七講蛋白質(zhì)的生物合成

第七講蛋白質(zhì)的生物合成

蛋白質(zhì)分子是由許多氨基酸組成的，在不同的蛋白質(zhì)分子中，氨基酸有著特定的排列順序，這種特定的排列順序不是隨機(jī)的，而是嚴(yán)格按照蛋白質(zhì)的編碼基因中的堿基排列順序決定的。基因的遺傳信息在轉(zhuǎn)錄過程中從DNA轉(zhuǎn)移到mRNA，再由mRNA將這種遺傳信息表達(dá)為蛋白質(zhì)中氨基酸順序的過程叫做翻譯。

翻譯的過程也就是蛋白質(zhì)分子生物合成的過程，在此過程中需要200多種生物大分子參加，其中包括核糖體、mRNA、tRNA及多種蛋白質(zhì)因子。翻譯基本過程如圖7-1。圖7-1翻譯過程的基本原理主要內(nèi)容1、參與蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì)基礎(chǔ)2、蛋白質(zhì)生物合成的基本過程3、蛋白質(zhì)翻譯后加工修飾

1、參與蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì)基礎(chǔ)（1）合成原料

（2）mRNA是合成蛋白質(zhì)的直接模板

（3）tRNA是氨基酸的運(yùn)載工具

（4）核糖體-蛋白質(zhì)的合成場(chǎng)所（5）蛋白質(zhì)生物合成的必需因子

自然界由mRNA編碼的氨基酸共有20種，只有這些氨基酸能夠作為蛋白質(zhì)生物合成的直接原料。某些蛋白質(zhì)分子還含有羥脯氨酸、羥賴氨酸、γ-羧基谷氨酸等，這些特殊氨基酸是在肽鏈合成后的加工修飾過程中形成的。（1）合成原料

芳香族AA：苯丙氨酸、酪氨酸（含有苯環(huán)）雜環(huán)族AA：雜環(huán)氨基酸：組氨酸、色氨酸雜環(huán)亞氨基酸：脯氨酸脂肪族AA：含羥基氨基酸：絲氨酸、蘇氨酸含硫氨基酸：半胱氨酸、蛋氨酸（甲硫氨酸）含酰胺基氨基酸：天冬酰胺、谷氨酰胺含一氨基二羧基的酸性氨基酸：天冬氨酸、谷氨酸含二氨基一羧基的堿性氨基酸：賴氨酸、精氨酸含一氨基一羧基的中性氨基酸：甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸氨基酸的名稱與符號(hào)alanine 丙氨酸

Ala Aarginine 精氨酸

Arg Rasparagine 天冬酰氨 AsnNasparticacid天冬氨酸

Asp Dcystine 半胱氨酸

Cys Cglutarmine 谷氨酰胺

Gln Qglutarmicacid谷氨酸

Glu Eglycine 甘氨酸 Gly Ghistidine 組氨酸

His Hisoleucine 異亮氨酸

Ile Ileucine 亮氨酸

Leu Llysine 賴氨酸

Lys Kmethionine 甲硫氨酸

Met MPhenylalanine苯丙氨酸

Phe Fproline 脯氨酸 Pro

Pserine 絲氨酸 Ser Sthreonine 蘇氨酸

Thr Ttryptophan 色氨酸 Trp Wtyrosine 酪氨酸 Tyr Yvaline 纈氨酸

Val VmRNA以它分子中的核苷酸排列順序攜帶從DNA傳遞來的遺傳信息，作為蛋白質(zhì)生物合成的直接模板，決定蛋白質(zhì)分子中的氨基酸排列順序。

（2）mRNA是合成蛋白質(zhì)的直接模板

不同的蛋白質(zhì)有各自不同的mRNA，mRNA除含有編碼區(qū)外，兩端還有非編碼區(qū)。非編碼區(qū)對(duì)于mRNA的模板活性是必需的，特別是5’端非編碼區(qū)在蛋白質(zhì)合成中被認(rèn)為是與核糖體結(jié)合的部位（圖7-2）。圖7-2(a)原核生物mRNA為多順反子(b)真核生物mRNA為單順反子遺傳密碼的破譯喬治·伽莫夫(1904～1968)（GeorgeGamov）烏克蘭裔美國(guó)核物理學(xué)家馬歇爾.尼倫貝格（1927－）MarshallNirenberg德裔美國(guó)生物化學(xué)家奧喬亞（1905-1993）SeveroOchoa西班牙裔美籍生物化學(xué)家柯拉那（美國(guó)）

HarGobindKhorana,1922~

霍利（美國(guó)）

RobertHolley,1922-1993

1966年:闡明遺傳密碼

霍利柯拉那尼倫伯格1968年諾貝爾頒獎(jiǎng)典禮表7-1遺傳密碼詞典一覽表（p149）

遺傳密碼的特點(diǎn)

（1）起始碼（2）終止碼（3）密碼無標(biāo)點(diǎn)符號(hào)

（4）密碼的簡(jiǎn)并性

（5）密碼的通用性

一種氨基酸有幾組密碼子，或者幾組密碼子代表一種氨基酸的現(xiàn)象稱為密碼子的簡(jiǎn)并性，這種簡(jiǎn)并性主要是由于密碼子的第三個(gè)堿基發(fā)生擺動(dòng)現(xiàn)象形成的，也就是說密碼子的專一性主要由前兩個(gè)堿基決定，即使第三個(gè)堿基發(fā)生突變也能翻譯出正確的氨基酸，這對(duì)于保證物種的穩(wěn)定性有一定意義。如：GCU，GCC，GCA，GCG都代表丙氨酸。密碼的簡(jiǎn)并性

真核生物線粒體的密碼子有許多不同于通用密碼，例如人線粒體中，UGA不是終止碼，而是色氨酸的密碼子；AGA，AGG不是精氨酸的密碼子，而是終止密碼子，加上通用密碼中的UAA和UAG，線粒體中共有四組終止碼；甲硫氨酸密碼子有兩個(gè)，即AUG和AUA。

密碼通用性的一些例外（3）tRNA是氨基酸的運(yùn)載工具tRNA是一類小分子RNA，長(zhǎng)度為73-94個(gè)核苷酸，tRNA分子中富含稀有堿基和修飾堿基，tRNA分子3’端均為CCA序列，氨基酸分子通過共價(jià)鍵與A結(jié)合，此處的結(jié)構(gòu)也叫氨基酸臂（圖7-3）。圖7-3tRNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)tRNA分子中還有一個(gè)反密碼環(huán)，此環(huán)上的三個(gè)反密碼子的作用是與mRNA分子中的密碼子靠堿基配對(duì)原則而形成氫鍵，達(dá)到相互識(shí)別的目的。但在密碼子與反密碼子結(jié)合時(shí)具有一定擺動(dòng)性，即密碼子的第3位堿基與反密碼子的第1位堿基配對(duì)時(shí)并不嚴(yán)格，見圖7-4。圖7-4密碼子和反密碼子

這種擺動(dòng)現(xiàn)象使得一個(gè)tRNA所攜帶的氨基酸可排列在2-3個(gè)不同的密碼子上，因此當(dāng)密碼子的第3位堿基發(fā)生一定程度的突變時(shí)，并不影響tRNA帶入正確的氨基酸。同功tRNA：攜帶相同氨基酸而反密碼子不同的一組tRNA主要tRNA和次要tRNA：根據(jù)它們?cè)诩?xì)胞內(nèi)合成量的多少進(jìn)行區(qū)分。主要tRNA中反密碼子識(shí)別tRNA中的高頻密碼子，而次要tRNA中反密碼子識(shí)別mRNA中的低頻密碼子。每種氨基酸都只有一種氨基酰tRNA合成酶。因此細(xì)胞內(nèi)有20種氨基酰tRNA合成酶。起始tRNA：在蛋白質(zhì)生物合成過程中，特異識(shí)別mRNA上起始密碼子的tRNA，它們參與多肽鏈合成的起始。延伸tRNA：其它在多肽鏈延伸中運(yùn)載氨基酸的tRNA。（4）核糖體

任何生物的核糖體都是由大、小兩個(gè)亞基組成，原核生物和真核生物核糖體的蛋白質(zhì)組分和RNA組成見表7-2。表7-2核糖體中的RNA與蛋白質(zhì)來源

核糖體（S）亞基RNA（S）蛋白質(zhì)種類原核生物703016215023,534真核生物80401830-326028,5.8,536-50

核糖體作為蛋白質(zhì)的合成場(chǎng)所具有以下幾種作用：

（1）mRNA結(jié)合位點(diǎn)：位于30S小亞基頭部，此處有幾種蛋白質(zhì)構(gòu)成一個(gè)結(jié)構(gòu)域，負(fù)責(zé)與mRNA的結(jié)合，特別是16SrRNA3’端與mRNAAUG之前的一段序列互補(bǔ)是這種結(jié)合必不可少的；（2）P位點(diǎn)：又叫做肽酰基tRNA位或給位。它大部分位于小亞基，小部分位于大亞基，它是結(jié)合起始tRNA并向A位給出氨基酸的位置（圖7-5）。圖7-5翻譯過程中的核糖體圖解（3）A位點(diǎn)：叫做氨基酰tRNA位或受位。它大部分位于大亞基而小部分位于小亞基，它是結(jié)合一個(gè)新進(jìn)入的氨基酰tRNA的位置（見后面敘述）（圖7-5

）。（4）轉(zhuǎn)肽酶活性部位：位于P位和A位的連接處。（5）結(jié)合參與蛋白質(zhì)合成的起始因子（IF）、延長(zhǎng)因子(EF)和終止因子或釋放因子(RF)。

（5）必需因子

起始因子（IF）延長(zhǎng)因子（EF）釋放因子（RF）

起始因子（initiationfactor）是參與蛋白質(zhì)生物合成起始的可溶性蛋白因子。蛋白質(zhì)合成的起始要生成核糖體-mRNA-起始tRNA三元復(fù)合物，也叫起始復(fù)合物。復(fù)合物必須在起始因子幫助下才能形成。目前已知原核生物有三種起始始因子，而真核生物大約有十種。大腸桿菌蛋白質(zhì)合成起始因子的類型、分子量及所起作用見表7-3。起始因子（IF）表7-3

IF-1為一小的堿性蛋白質(zhì)，沒有專一的功能，它只能增加其他兩個(gè)起始因子的活性。有的原核生物并沒有IF-1起始因子。

IF-2有兩種形式—IF-2a和IF-2b，后者可能是前者的蛋白酶降解產(chǎn)物。一SH為IF-2活性所必需，IF-2經(jīng)磷酰化后活性不變。IF-2的功能是通過生成IF-2—GTP—fMet-tRNAfmet三元復(fù)合物，使起始tRNA與核糖體小亞基結(jié)合。

IF-3是個(gè)雙功能蛋白質(zhì)，它至少有兩種分子形式—IF-3和IF-3，后者只比前者在N端少6個(gè)氨基酸殘基。IF-3除了使mRNA與核糖體小亞基結(jié)合外，還具解離因子活性。表7-4真核生物起始因子（eIF）一覽表

延伸因子（elongationfactor）是一類參與蛋白質(zhì)合成過程中肽鏈延伸的蛋白因子。無論原核或真核生物，延伸因子可分為兩類：一類是幫助氨酰tRNA（延伸tRNA）進(jìn)入核糖體與mRNA結(jié)合；另一類是使肽基tRNA從核糖體的A位向P位移動(dòng)。延伸因子（EF）

前者有EF-T（包括EF-Tu和EF-Ts，細(xì)菌中）和EF-1（真核生物）；后者是EF-G（細(xì)菌）和EF-2（真核生物）。原核與真核生物的蛋白質(zhì)合成中的各種延伸因子見表7-5。表7-5蛋白質(zhì)合成的延伸因子

在原核生物中，存在三種釋放因子（releasefactor）—RF1、RF2和RF3，而哺乳動(dòng)物只有一種釋放因子RF。釋放因子的作用是終止肽鏈合成并使肽鏈釋放出核糖體。它們的性質(zhì)見表7-6。釋放因子（RF）表7-6蛋白質(zhì)合成的釋放因子（1）氨基酸的活化（2）多肽鏈合成的起始（3）肽鏈的延長(zhǎng)（4）肽鏈的終止和釋放蛋白質(zhì)生物合成過程

氨基酸在進(jìn)行合成多肽鏈之前,必須先經(jīng)過活化,然后再與其特異的tRNA結(jié)合,帶到mRNA相應(yīng)的位置上,這個(gè)過程靠氨基酰tRNA合成酶催化,此酶催化特定的氨基酸與特異的tRNA相結(jié)合,生成各種氨基酰tRNA。氨基酰－tRNA的生成

每種氨基酸都靠其特有合成酶催化,使之和相對(duì)應(yīng)的tRNA結(jié)合,在氨基酰tRNA合成酶催化下,利用ATP供能,在氨基酸羧基上進(jìn)行活化,形成氨基酰-AMP,再與氨基酰tRNA合成酶結(jié)合形成三聯(lián)復(fù)合物,此復(fù)合物再與特異的tRNA作用,將氨基酰轉(zhuǎn)移到tRNA的氨基酸臂上(圖7-6)。圖7-6氨基酰-tRNA的生成

原核細(xì)胞中起始氨基酸活化后，還要甲?；?，形成甲酰蛋氨酸t(yī)RNA(fMet-tRNAfMet)(表7-7)，由N10甲酰四氫葉酸提供甲?；?。而真核細(xì)胞沒有此過程。表7-7（1）核糖體30S小亞基附著于mRNA起始信號(hào)部位：原核生物中每一個(gè)mRNA都具有其核糖體結(jié)合位點(diǎn)，它是位于AUG上游8-13個(gè)核苷酸處的一個(gè)短片段叫做SD序列。大腸桿菌細(xì)胞翻譯起始復(fù)合物形成的過程

這段序列正好與30S小亞基中的16SrRNA3’端一部分序列互補(bǔ)，因此SD序列也叫做核糖體結(jié)合序列，這種互補(bǔ)就意味著核糖體能選擇mRNA上AUG的正確位置來起始肽鏈的合成，該結(jié)合反應(yīng)由IF3介導(dǎo)，另外IF-1促進(jìn)IF-3與小亞基的結(jié)合，故先形成IF3-30S亞基-mRNA三元復(fù)合物。（2）30S前起始復(fù)合物的形成：在IF2作用下，甲酰蛋氨酰起始tRNA（fMet-tRNAfmet）與mRNA分子中的AUG相結(jié)合，即密碼子與反密碼子配對(duì)，同時(shí)IF3從三元復(fù)合物中脫落，形成30S前起始復(fù)合物，即IF2-30S亞基-mRNA-fMet-tRNAfmet復(fù)合物，此步需要GTP和Mg2+參與。（3）70S起始復(fù)合物的形成：50S亞基與上述的30S前起始復(fù)合物結(jié)合，同時(shí)IF2脫落，形成70S起始復(fù)合物，即50S亞基-30S亞基-mRNA-fMet-tRNAfmet復(fù)合物。此時(shí)fMet-tRNAfmet占據(jù)著50S亞基的肽酰位。而A位則空著有待于對(duì)應(yīng)mRNA中第二個(gè)密碼的相應(yīng)氨基酰tRNA進(jìn)入，從而進(jìn)入延長(zhǎng)階段，以上過程見圖7-7和圖7-8。圖7-7大腸桿菌起始復(fù)合物的形成圖7-8大腸桿菌翻譯起始示意圖（1）需要特異的起始tRNA即Met-tRNAiMet，并且不需要N端甲酰化。已發(fā)現(xiàn)的真核起始因子有近10種（eIF）；（2）起始復(fù)合物形成在mRNA5’端AUG上游的帽子結(jié)構(gòu)（除某些病毒mRNA外）；（3）ATP水解為ADP供給mRNA結(jié)合所需要的能量。真核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的起始

翻譯起始是由eIF-3結(jié)合在40S小亞基上而促進(jìn)80S核糖體解離出60S大亞基開始的，同時(shí)Met-tRNAiMet

在eIF-2作用下，與GTP結(jié)合，再通過eIF-3的作用，先結(jié)合到40S小亞基，然后再與mRNA結(jié)合。mRNA結(jié)合到40S小亞基時(shí)，除了eIF-3參加外，還需要eIF-1、eIF-4A、eIF-4B及eIF-4C并由ATP水解為ADP及Pi來供能。

真核細(xì)胞起始復(fù)合物的形成過程

通過eIF-5的作用，可使結(jié)合Met-tRNAiMet

·GTP及mRNA40S小亞基與60S大亞基結(jié)合，形成80S復(fù)合物。eIF-5具有GTP酶活性，催化GTP水解為GDP及Pi，并有利于其它起始因子從40S小亞基表面脫落，從而有利于40S與60S兩個(gè)亞基結(jié)合起來成為具有活性的80S-Met-tRNAiMet-mRNA起始復(fù)合物（圖7-9和圖7-10）。圖7-9真核細(xì)胞翻譯起始復(fù)合物的形成圖7-10真核生物翻譯起始示意圖多肽鏈的延長(zhǎng)

（1）為密碼子所特定的氨基酸t(yī)RNA結(jié)合到核蛋白體的A位，稱為進(jìn)位：氨基酰tRNA在進(jìn)位前需要有三種延長(zhǎng)因子的作用，即熱不穩(wěn)定的EF-Tu,熱穩(wěn)定的EF-Ts以及依賴GTP的轉(zhuǎn)位因子。EF-Tu首先與GTP結(jié)合，然后再與氨基酰tRNA結(jié)合成三元復(fù)合物，這樣的三元復(fù)合物才能進(jìn)入A位。此時(shí)GTP水解成GDP，EF-Tu和GDP與結(jié)合在A位上的氨基酰tRNA分離（圖7-11）。圖7-11原核生物肽鏈延長(zhǎng)因子EFTu與GTP的作用原理（2）轉(zhuǎn)肽--肽鍵的形成：在70S起始復(fù)合物形成過程中，核糖核蛋白體的P位上已結(jié)合了起始型甲酰蛋氨酸t(yī)RNA，當(dāng)進(jìn)位后，P位和A位上各結(jié)合了一個(gè)氨基酰tRNA，兩個(gè)氨基酸之間在核糖體轉(zhuǎn)肽酶作用下，P位上的氨基酸提供α-COOH基，與A位上的氨基酸的α-NH2形成肽鍵，從而使P位上的氨基酸連接到A位氨基酸的氨基上，這就是轉(zhuǎn)肽。轉(zhuǎn)肽后，在A位上形成了一個(gè)二肽酰tRNA（圖7-12）。

圖7-12肽鍵的形成①核蛋白體“給位”上攜甲酰蛋氨?；膖RNA②核蛋白體“受體”上新進(jìn)入的氨基酰tRNA;③失去甲酰蛋氨?；螅磳暮说鞍左w脫落的tRNA;④接受甲酰蛋氨?；笠言鲩L(zhǎng)一個(gè)氨基酸殘基的肽鍵（3）移位：轉(zhuǎn)肽作用發(fā)生后，氨基酸都位于A位，P位上無負(fù)荷氨基酸的tRNA就此脫落，核蛋白體沿著mRNA向3’端方向移動(dòng)一組密碼子，使得原來結(jié)合二肽酰tRNA的A位轉(zhuǎn)變成了P位，而A位空出，可以接受下一個(gè)新的氨基酰tRNA進(jìn)入，移位過程需要EF-G，GTP和Mg2+的參加（圖7-13）。

圖7-13大腸桿菌蛋白質(zhì)合成的延伸過程

以后，肽鏈上每增加一個(gè)氨基酸殘基，即重復(fù)上述進(jìn)位，轉(zhuǎn)肽，移位的步驟，直至所需的長(zhǎng)度，實(shí)驗(yàn)證明mRNA上的信息閱讀是從5’端向3’端進(jìn)行，而肽鏈的延伸是從氨基端到羧基端。所以多肽鏈合成的方向是N端到C端。

無論原核生物還是真核生物都有三種終止密碼子UAG，UAA和UGA。沒有一個(gè)tRNA能夠與終止密碼子作用，而是靠特殊的蛋白質(zhì)因子促成終止作用。這類蛋白質(zhì)因子叫做釋放因子，原核生物有三種釋放因子：RF1，RF2和RF3。RF1識(shí)別UAA和UAG，RF2識(shí)別UAA和UGA。RF3的作用還不明確。真核生物中只有一種釋放因子eRF，它可以識(shí)別三種終止密碼子。翻譯的終止及多肽鏈的釋放

不管原核生物還是真核生物，釋放因子都作用于A位點(diǎn)，使轉(zhuǎn)肽酶活性變?yōu)樗饷富钚裕瑢㈦逆湉慕Y(jié)合在核糖體上的tRNA的CCA末端上水解下來，然后mRNA與核糖體分離，最后一個(gè)tRNA脫落，核糖體在IF-3作用下，解離出大、小亞基。解離后的大小亞基又重新參加新的肽鏈的合成，循環(huán)往復(fù)，所以多肽鏈在核糖體上的合成過程又稱核糖體循環(huán)(圖7-14)。圖7-14大腸桿菌蛋白質(zhì)合成的終止過程

上述只是單個(gè)核糖體的翻譯過程，事實(shí)上在細(xì)胞內(nèi)一條mRNA鏈上結(jié)合著多個(gè)核糖體，甚至可多到幾百個(gè)。蛋白質(zhì)開始合成時(shí)，第一個(gè)核糖體在mRNA的起始部位結(jié)合，引入第一個(gè)蛋氨酸，然后核糖體向mRNA的3’端移動(dòng)一定距離后，第二個(gè)核糖體又在mRNA的起始部位結(jié)合，向前移動(dòng)一定的距離后，在起始部位又結(jié)合第三個(gè)核糖體，依次下去，直至終止。多核糖體循環(huán)

兩個(gè)核糖體之間有一定的長(zhǎng)度間隔，每個(gè)核糖體都獨(dú)立完成一條多肽鏈的合成，所以這種多核糖體可以在一條mRNA鏈上同時(shí)合成多條相同的多肽鏈，這就大大提高了翻譯的效率（圖7-15）。

圖7-15多核糖體循環(huán)

多聚核糖體的核糖體個(gè)數(shù)，與模板mRNA的長(zhǎng)度有關(guān)，例如血紅蛋白的多肽鏈mNRA編碼區(qū)有450個(gè)核苷酸組成，長(zhǎng)約150nm。上面串連有5-6個(gè)核糖核蛋白體形成多核糖體。而肌凝蛋白的重鏈mRNA由5400個(gè)核苷酸組成，它由60多個(gè)核糖體構(gòu)成多核糖體完成多肽鏈的合成。（1）氨基端和羧基端的修飾（2）共價(jià)修飾（3）亞基的聚合（4）水解斷鏈

蛋白質(zhì)翻譯后加工修飾

在原核生物中幾乎所有蛋白質(zhì)都是從N-甲酰蛋氨酸開始，真核生物從蛋氨酸開始。甲?；?jīng)酶水解而除去，蛋氨酸或者氨基端的一些氨基酸殘基常由氨肽酶催化而水解除去。包括除去信號(hào)肽序列。因此，成熟的蛋白質(zhì)分子N-端沒有甲?；?，或沒有蛋氨酸。同時(shí)，某些蛋白質(zhì)分子氨基端要進(jìn)行乙?；隰然艘惨M(jìn)行修飾。氨基端和羧基端的修飾（1）磷酸化：磷酸化多發(fā)生在多肽鏈絲氨酸，蘇氨酸的羥基上，偶爾也發(fā)生在酪氨酸殘基上，這種磷酸化的過程受細(xì)胞內(nèi)一種蛋白激酶催化，磷酸化后的蛋白質(zhì)可以增加或降低它們的活性，例如：促進(jìn)糖原分解的磷酸化酶，無活性的磷酸化酶b經(jīng)磷酸化以后，變成有活性的磷酸化酶a。而有活性的糖原合成酶I經(jīng)磷酸化以后變成無活性的糖原合成酶D，共同調(diào)節(jié)糖元的合成與分解。共價(jià)修飾（2）糖基化：質(zhì)膜蛋白質(zhì)和許多分泌性蛋白質(zhì)都具有糖鏈，這些寡糖鏈結(jié)合在絲氨酸或蘇氨酸的羥基上，例如紅細(xì)胞膜上的ABO血型決定簇也可以與天門冬酰胺連接。這些寡糖鏈?zhǔn)窃趦?nèi)質(zhì)網(wǎng)或高爾基體中加入的（圖7-16）。圖7-16糖蛋白中常見的糖一肽連接鍵（3）羥基化：膠原蛋白前α鏈上的脯氨酸和賴氨酸殘基在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中受羥化酶、分子氧和維生素C作用產(chǎn)生羥脯氨酸和羥賴氨酸，如果此過程受障礙，膠原纖維不能進(jìn)行交聯(lián)，極大地降低了它的張力強(qiáng)度；（4）二硫鍵的形成：mRNA上沒有胱氨酸的密碼子，多肽鏈中的二硫鍵，是在肽鏈合成后，通過二個(gè)半胱氨酸的疏基氧化而形成的，二硫鍵的形成對(duì)于許多酶和蛋白質(zhì)的活性是必需的。

有許多蛋白質(zhì)是由二個(gè)以上亞基構(gòu)成的，這就需這些多肽鏈通過非共價(jià)鍵聚合成多聚體才能表現(xiàn)生物活性。亞基的聚合

例如成人血紅蛋白由兩條α鏈，兩條β鏈及四分子血紅素所組成，大致過程如下：α鏈在多聚核糖體合成后自行釋下，并與尚未從多聚核糖體上釋下的β鏈相連，然后一并從多聚核糖體上脫下來，變成α、β二聚體。此二聚體再與線粒體內(nèi)生成的兩個(gè)血紅素結(jié)合，最后形成一個(gè)由四條肽鏈和四個(gè)血紅素構(gòu)成的有功能的血紅蛋白分子。

一般真核細(xì)胞中一個(gè)基因?qū)?yīng)一個(gè)mRNA，一個(gè)mRNA對(duì)應(yīng)一條多肽鏈，但也有少數(shù)的情況，即一種翻譯后的多肽鏈經(jīng)水解后產(chǎn)生幾種不同的蛋白質(zhì)或多肽。水解斷鏈

例如哺乳動(dòng)物的鴉片樣促黑皮激素原初翻譯產(chǎn)