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文檔簡介

甘草炮制和用法對藥效的影響探究摘要甘草是最常用的草藥之一,具有多種藥理作用(如抗動脈粥樣硬化,肝臟保護(hù),心臟,腎臟,大腦保護(hù)等)。需要在應(yīng)用時,適人適法的使用其生品及炮制品,并結(jié)合臨床,以便于盡快、徹底地祛除患者的疾病,解除患者的痛苦。本文從甘草的炮制和用法角度出發(fā),分析甘草炮制和用法對藥效的影響,,并解決其臨床應(yīng)用問題,得出炮制的好壞直接影響其臨床療效的結(jié)論。關(guān)鍵詞甘草炮制藥效一、甘草炮制工藝及應(yīng)用概述(一)甘草炮制概述甘草的加工始于“雷公炮炙論”。目前,由于甘草和蜂蜜具有相似的作用,因此在臨床實踐中主要使用生甘草和蜜炙甘草。因此,用蜂蜜制造甘草可以增強(qiáng)甘草的各種功效,使其更結(jié)實,更耐用。蜜炙甘草中使用的蜂蜜直接影響蜜炙甘草的質(zhì)量。因此,應(yīng)首先進(jìn)行蜂蜜中雜質(zhì)的鑒定。首先,取1份蜂蜜,加入2倍蒸餾水和4倍酒精,然后攪拌,沉淀物越多,夾雜物越多。加工技術(shù)如下,第一步:取甘草,除去雜質(zhì),分開大小,洗凈,浸泡10-12小時,然后潤濕12-24小時,直到內(nèi)部和外部的濕度一致,切成薄片并干燥。第二步:取凈甘草片,除以大小,然后篩分以除去細(xì)末。第三步:取棗花蜜,蜂蜜的顏色為淡黃色或琥珀色,純凈的氣體,香甜可口,雜質(zhì)少,是當(dāng)年的生產(chǎn)者。第四步:將蜂蜜放入鍋中,加熱至沸騰,使用柔和的火焰使其保持輕微沸騰,除去浮在表面上的泡沫和蠟,然后使用篩子或紗布去除死蜂和其他雜質(zhì)。對于濃稠的蜂蜜,可以添加開水將其稀釋,然后在過濾后繼續(xù)精制。通常,它是由魚眼氣泡制成的,手測粘度比生蜂蜜的粘度稍強(qiáng),顏色略深,溫度為105°C,比重為1.30。第五步:取精制的蜂蜜,用適量的開水稀釋,倒入清潔的甘草片中,混合均勻,潤濕2至4個小時。第六步:將甘草餡放入火鍋中,在每個鍋中放入約10kg的甘草,然后用溫?zé)釋⑵浼逭?。在煎炸過程中將其旋轉(zhuǎn)至勤快的狀態(tài),煎炸至顏色呈深黃色和發(fā)亮,且碎片不粘為止。煎炸時感覺從停滯變?yōu)檩p盈,將零件從鍋中取出冷卻后,用手轉(zhuǎn)動時會有輕微的沙沙聲。松散地散開,通過輕輕摩擦而散開,之間沒有粘附力。對于每100公斤的甘草,將使用25至30公斤的蜂蜜。生甘草具有甜,涼爽,扁平的特性,對心臟,肺,脾臟和胃都是甜蜜和溫暖的。功能主治:生甘草具有養(yǎng)脾補(bǔ)氣,清熱解毒,祛痰止咳,緩解疼痛,緩解疼痛,調(diào)和多種藥物的功效。用于治療脾胃虛弱,疲勞,呼吸急促,咳嗽和痰多等。蜜炙甘草用于補(bǔ)充脾胃,補(bǔ)氣益氣,治療脾胃虛弱,疲勞和脈沖產(chǎn)生。假甘草主要是豆科植物甘草或苦豆的干根和根莖。刺果甘草的表面是灰棕色的,橫截面是灰白色的,木是淺黃色的,略帶空氣,味道很苦??喽沟耐獗砻鏋樽睾谏蛲梁稚詭Э諝?,味道極苦,臨床使用時要特別注意識別。(二)甘草的炮制工藝1.炮制前處理臨床和制劑中使用的甘草片數(shù)量很多,但通常是由于加工方法不當(dāng)所致,而使飲片的質(zhì)量嚴(yán)重下降。研究證明甘草軟化的最佳條件是:浸泡溫度60}C,浸泡時間應(yīng)為1h,加水量以4倍量較為適宜。2.生甘草的制備取原始藥材,去除雜質(zhì),大小垃圾桶,洗凈,浸入4-5%,去除并弄濕,切成約5mm厚的均勻薄片,置干燥器中100℃烘干至衡重。3.炙甘草的制備精制蜂蜜,用適量水稀釋,加入人參甘草片,拌勻。每100克甘草使用25克甘草蜂蜜,充分?jǐn)嚢琛7湃脲佒?,用小火加熱,直到表面變黃至深黃色,過篩除去雜物。(三)臨床應(yīng)用1.生甘草的臨床應(yīng)用在《傷寒論》中有2個用于治療少陰喉嚨痛的生甘草處方?!侗静菥V目》指出,生甘草“略冷,味道不好”。陳修園認(rèn)為“甘草是生的,可以清除焦炭,調(diào)節(jié)子午線”,李心機(jī)則認(rèn)為,“甘草可以減輕生,清涼”。概而言之,生甘草甘平微涼,清熱解毒,略有緩急作用,為治療咽痛之要藥。2.炙甘草的臨床應(yīng)用《傷寒論》中用炙甘草的共計68方,主要用于益氣補(bǔ)中,守中緩急,合化陰陽,祛痰止咳,調(diào)和諸藥等。現(xiàn)代藥理研究表明,炙甘草確有鎮(zhèn)咳作用。概而言之,炙甘草歸脾、胃經(jīng),留守中焦,有緩急和作為中焦引藥的作用。二、炮制對甘草化學(xué)成分的影響(一)炮制對甘草中甘草酸的影響通過用高效液相色譜法準(zhǔn)確、快速地測定炙甘草和生甘草中甘草酸的含量,結(jié)果顯示,甘草經(jīng)蜜炙后,甘草酸的含量減少了20.0%左右,而甘草貳的含量無變化。又據(jù)甘草水煎液中甘草酸含量測定結(jié)果,丙級甘草蜜炙后甘草酸損失約61.0%,丁級甘草蜜炙后甘草酸損失約47.0%。(二)炮制對甘草中黃酮含量的影響研究發(fā)現(xiàn),甘草的總黃酮和甘草的異黃酮對烏頭堿引起的心律不齊具有顯著影響。通過測定內(nèi)蒙、新疆、甘肅三地甘草生品及制品黃酮的含量,結(jié)果表明,三產(chǎn)地的甘草經(jīng)蜜制后,黃酮含量均有不同程度的提高,以內(nèi)蒙甘草黃酮含量最高質(zhì)量最佳。(三)炮制對甘草中金屬元素的影響通過將甘草和煎甘草水煎劑中的金屬元素與生甘草進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)甘草煎劑中的鋅,鉻,鈣,鉆石和鎂元素顯著減少,鐵元素顯著增加,銅元素沒有明顯變化,甘草煎湯中的鋅和銅元素明顯減少。三、甘草皮膚藥理作用分析及臨床應(yīng)用(一)皮膚藥理作用甘草提取物及其黃酮、甘草甜素對過敏性皮膚病,皮膚癌,病毒性皮膚病和色素沉著等皮膚病具有藥理作用。1.抗皮膚炎癥和變態(tài)反應(yīng)(1)甘草粗提物甘草對二甲苯致小鼠耳腫脹的平均抑制率分別為2小時4小時,29.4%和47.5%,對角叉菜膠引起的大鼠足腫脹也有顯著的抑制作用。免疫球蛋白1.2g/kg和4g/kg對小鼠的二甲苯誘導(dǎo)的耳腫脹具有3天的抑制作用。免疫球蛋白0.7g/kg,1.4g/kg和2.8g/kg的供應(yīng)鏈蛋白抑制了蛋白誘導(dǎo)的小鼠足水腫,然而,沒有顯著的劑量依賴性。甘草提取物可抑制巴豆油引起的小鼠耳腫脹,但如果去除雙側(cè)腎上腺甘油失去的抗炎作用,則表明需要甘草抗炎糖皮質(zhì)激素。甘草酸三階段E介導(dǎo)抑制小鼠耳廓腫脹,分子量大于15000抗過敏組分分離(不含甘草次酸和甘草次酸),3,15,75mg/kg,小鼠也顯示甘草酸抗耳廓腫脹[2]。(2)黃酮類化合物甘草黃酮具有抗炎和抗過敏成分,查爾酮2.5、5、10mg/kg免疫球蛋白可顯著抑制角叉菜膠引起的足腫脹,耳朵腫脹,花生四烯酸和佛波醇酯引起的小鼠耳朵腫脹。體外實驗表明,甘草查爾酮通過白細(xì)胞介素(IL)抑制前列腺素E2誘導(dǎo)的人皮膚成纖維細(xì)胞β1和IC5015nmol/L的產(chǎn)生。但對IL-6和IL-8的誘導(dǎo)無抑制作用。1摩爾/升不影響IL-1βL-2的高濃度RNA和蛋白質(zhì),但地塞米松明顯抑制了上述反應(yīng)。前列腺素E21的合成不受甘草的影響,而是環(huán)氧合酶2的選擇性抑制劑[3]。甘草對小鼠皮膚過敏反應(yīng)具有明顯的抑制作用,而化合物48/80對小鼠皮膚過敏反應(yīng)具有明顯的抑制作用,局部使用紫外線可以抑制紫外線引起的皮膚紅斑和色素沉著。給30mg/kg和100mg/kg的IP也顯著降低了供應(yīng)鏈中因爪腫脹引起的皮膚移植的遲發(fā)型超敏反應(yīng)和存活時間。慢性過敏和甘草夏爾酮能抑制唑酮誘發(fā)的接觸性皮炎,減輕耳廓腫脹[4]。(3)甘草酸類化合物甘草酸是甘草中的抗炎和抗過敏成分。鼠標(biāo)IP100,300毫克/公斤連續(xù)7天可抑制耳腫脹和耳水腫引起的耳和耳水腫。在綿羊紅細(xì)胞致敏和IP50毫克/公斤6d為甘草酸的工藝要求,它可以抑制發(fā)型過敏,緩解過敏性足腫脹并減少過敏性足中表皮水腫細(xì)胞和皮膚炎性細(xì)胞的數(shù)量。2.抗皮膚腫瘤(1)黃酮類化合物2mg膨脹甘草總黃酮能抑制巴豆油誘導(dǎo)的小鼠皮膚乳頭狀瘤中二甲基苯并蒽的形成,在促進(jìn)期,抑制巴豆油誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹,因為1mg甘草總黃酮抑制巴豆油誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹。體外實驗表明黃酮類化合物(20mg/L)和肝線粒體脂質(zhì)過氧化化學(xué)發(fā)光對巴豆油誘導(dǎo)的大鼠和新生小鼠表皮細(xì)胞中性粒細(xì)胞有明顯的抑制作用,具有抗腫瘤,抗炎和抗氧化作用。(2)甘草酸類化合物甘草酸和甘草酸抑制了二甲基苯并芘啟動子佛波酯并促進(jìn)了小鼠皮膚腫瘤的形成。飲用水中的甘草酸顯著延長了潛伏期,并顯著減少了皮膚癌發(fā)作之前的腫瘤數(shù)量。在實驗結(jié)束時,3H和3H結(jié)合并抑制苯并芘的苯并re表皮DNA。在小鼠中,對照組和18α在該組中發(fā)現(xiàn)了由二甲基苯并吲哚引起的皮膚癌。在18β-甘草次酸組中,第9周皮膚癌發(fā)病率的局部應(yīng)用進(jìn)展分別為100%,65%和45%。第16周18α和18β-甘草次酸對皮膚癌的抑制率分別為20%(P<0.05)和50%(P<0.01)。兩種甘草次酸顯著抑制3H-BAP和3H二甲基聯(lián)苯胺表皮細(xì)胞的DNA結(jié)合,18β甘草次酸和18α甘草次酸也被抑制。在促進(jìn)實驗性皮膚癌中,對照組和18-α-和18-β-甘草次酸組中皮膚癌的發(fā)生率分別為100%,10%和40%。在第16周,小鼠皮膚癌中18α和18β-甘草次酸的平均抑制率為80%,抗病毒藥物為60%。甘草甜素具有廣譜抗病毒活性,可抑制乙型肝炎病毒,HIV,愛潑斯坦-巴爾病毒,日本腦炎病毒,柯薩奇病毒,腺病毒,呼吸道合胞病毒,副流感病毒,SARS病毒,單純皰疹病毒,水痘帶狀皰疹病毒(VZV))傳播。(二)臨床應(yīng)用1.治療變態(tài)反應(yīng)性皮膚病(1)過敏性紫癜過敏性紫癜是彌漫性小血管的全身炎癥反應(yīng)。T淋巴細(xì)胞亞群的變化是主要原因。CD3+,CD4+細(xì)胞和CD8+CD4+/患者的外周血明顯低于正常人。30例過敏性紫癜患者連續(xù)靜脈輸注甘草酸(160-200mg),持續(xù)2周。T細(xì)胞亞群異常低恢復(fù)正常水平:CD3+(65+9)%(70+9)%,CD4+(33+7)%(40+7)%,CD4+/CD8+比值由1.2+0.4、1.6+0.4提高。靜脈注射雷尼替丁對照組30例對外周血T淋巴細(xì)胞亞群無明顯影響。30例過敏性紫癜靜脈滴注甘草酸2~4mg/kg(kgd),證實甘草酸可恢復(fù)血清T淋巴細(xì)胞亞群,改善血清免疫球蛋白G水平,降低甘草次酸水平,縮短皮疹和腹痛緩解時間,提高療效。NCY達(dá)到93.3%(治愈率66.7%),明顯高于對照組(70%)[5]。(2)銀屑病紅皮病型銀屑病患者靜脈滴注甘草酸200mg/d,200mg/d,雙環(huán)磷酰胺或地塞米松10mg/d的有效率分別為55.2%,53.9%和57.1%。一年后治療后復(fù)發(fā)率為28.6%。32%,23.5%。三種藥物療效無顯著性差異,但不良反應(yīng)明顯低于環(huán)磷酰胺和地塞米松組。只有2例患有胃癌。腸道反應(yīng)。28名患有紅皮病型銀屑病的患者注射甘草酸160mg/天,共8周。枸櫞酸鹽膠囊的平均起效時間分別為82.1%和(6+4),明顯高于對照組(44%(1025例單腔靜脈+4d的復(fù)發(fā)率分別為27.3%和63.6%,均低于對照組(66.6%和100%)。27例膿皰性銀屑病患者靜脈注射甘草酸120-160毫克,療程8周。單用禽A膠囊治療25例患者,其發(fā)生率為85.2%,明顯高于60%。銀屑病患者在2周后每隔一天靜脈注射120毫克甘草酸,持續(xù)8周。對照組給予維生素A,維生素E,氨基肽抗組胺藥和對癥治療。兩組均用氯氟磺胺或曲安奈德治療。結(jié)果復(fù)方甘草酸苷組有效率和平均有效率分別為66.7%和16.2天(36.7%+2.4天),明顯優(yōu)于對照組(26+4天),F(xiàn)as表達(dá)明顯下降(2.59%+0.20%),抗凋亡蛋白bcl-2表達(dá)明顯下降(2.59%+0.20%)。與治療前相比減少(6.7%+2.3)%,(15+4)。它正在上升。對照組沒有顯著變化,提示用于治療牛皮癬的淋巴細(xì)胞的甘草酸校正是一種凋亡機(jī)制。靜脈滴注甘草酸120mg/d,8周,效率達(dá)81.2%,略高于寶76.6%。在外膏靜脈滴注80mg甘草酸的基礎(chǔ)上,4周利率和皮疹消退的起效時間分別為86.7%(治愈率43.3%)和6.1(+1.8)d,均明顯優(yōu)于對照組(56.7%(治愈率10%)和14(+3).17例未復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)或加重2例,13例恢復(fù)后隨訪6.7%(治愈率10%)和(14(+3)個月,陳云龍甘草酸用相同劑量的維生素A霜治療115例尋常型銀屑病,總有效率為53%。CD3-CD19+、CD3+、CD4+、CD3+、CD4+、CD8+、CD3+、CD3+CD8+降低總有效率。自血穴位注射組總有效率為75.4%。白芍膠囊0.6g,3次/d,1個月,甘草酸80mg/天,總苷有效率由65.4%提高到88.9%。銀屑病面積和嚴(yán)重程度評分平均下降6.4%,優(yōu)于單純甘草酸組4.5%。川芎嗪注射液80mg/d或聯(lián)合窄帶紫外線照射或低能氦氖激光血管內(nèi)照射可顯著提高甘草酸的療效。25包甘草酸50mg,3-4/天,4-12周,有效率為72.2%。例如,與avia的聯(lián)合效率為93.1%(54/48)或86%(43/50),顯著高于單一avi75%(32/40)和72.5%(29/40)。對甘草甜素的不良反應(yīng)似乎可避免阿維菌素誘導(dǎo)的脫發(fā),血脂升高和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。但不能減少口干、眼干和皮膚不良反應(yīng)。復(fù)方氟米松軟膏治療尋常型銀屑病的有效率也從51.2%和63.6%分別提高了72.3%和87.5%,治療4周,50mg甘草酸75mg外用3次,每天3次。復(fù)方甘草酸苷組復(fù)方氟米松軟膏的Pasi評分平均下降7.1+0.3,優(yōu)于單用4.3+0.4復(fù)方氟米松組。(3)其他變態(tài)反應(yīng)性皮膚病過敏性皮炎,甘草酸1.5mg/kg,兒童36例,每日3次,外用埃洛松乳膏,有效率為52.8%,治愈率為69.5%,明顯優(yōu)于0.25mg/kg,3/d加埃洛松乳膏組,分別為12.5%和33.3%。87%的患兒血清E免疫球蛋白升高。治療后,血清E免疫球蛋白明顯下降,有的甚至達(dá)到正常水平。2.治療病毒性皮膚病(1)治療帶狀皰疹臨床靜脈滴注甘草酸160mg/d治療帶狀皰疹7天,與常規(guī)治療組相比,能顯著縮短水皰、結(jié)痂、疼痛和治療天數(shù)。阿昔洛韋0.5g/d與阿糖胞苷100mg/d聯(lián)合靜脈注射和阿糖胞苷0.5g/d聯(lián)合靜脈注射的后遺癥神經(jīng)痛發(fā)生率(6.1%3/49)明顯低于阿糖胞苷單獨(dú)和聯(lián)合治療組。阿昔洛韋單獨(dú)組18.4%(9/49)。(2)

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