第五章 免疫系統(tǒng)1

第四章免疫系統(tǒng)授課要點：1.掌握主要免疫器官、免疫細胞的功能；

2.了解淋巴細胞(T，B)的生成、分化及其成熟過程。

由執(zhí)行機體免疫功能的器官、組織、細胞和分子所構(gòu)成的一個系統(tǒng)稱為免疫系統(tǒng)。生物的免疫系統(tǒng)是在種系發(fā)育進化過程中逐步建立和完善的。無脊椎動物的防御功能表現(xiàn)為吞噬細胞的吞噬作用和炎癥反應(yīng)；軟骨魚則有了胸腺和細胞免疫應(yīng)答，可以排斥異體組織的移植；禽類有了腔上囊(法氏囊)，出現(xiàn)了特異性抗體的體液免疫應(yīng)答；到了哺乳類(包括人)則具有了目前生物界最完善免疫系統(tǒng)。在種系進化過程中，最早出現(xiàn)的免疫結(jié)構(gòu)和功能并未被新出現(xiàn)的結(jié)構(gòu)和功能所取代，而是與新的更高一級的免疫結(jié)構(gòu)和功能一起協(xié)同發(fā)揮作用。免疫器官主要由淋巴組織構(gòu)成(或稱淋巴器官)。免疫細胞主要是淋巴細胞，還包括一些輔佐細胞(如單核巨噬細胞等)。免疫分子包括補體、抗體、細胞因子。免疫細胞不僅定居在淋巴器官中，也分布于皮膚、粘膜等組織中。免疫細胞和免疫分子還可通血液、淋巴液而廣泛分布全身以發(fā)揮免疫功能。第一節(jié)淋巴器官的結(jié)構(gòu)與功能淋巴器官按其功能不同可分為中樞淋巴器官和外周淋巴器官。1.中樞淋巴器官.是免疫細胞發(fā)生、分化和成熟的場所，包括骨髓、胸腺。1.1骨髓(Bonemarrow).紅骨髓是主要的造血器官，為各類血細胞的發(fā)源地；其疏松的組織器官由纖細的網(wǎng)狀纖維支架、分隔的團塊和發(fā)育中的血細胞、骨髓基質(zhì)細胞和細胞外基質(zhì)所組成。在人的胚胎發(fā)育期，從妊娠2-10周開始最先在卵黃囊形血島，第6周時干細胞在胚肝和胚脾中形成集落，并維持紅細胞生成組織直至出生；白細胞和血小板最早在此形成。妊娠第2周，干細胞離開肝臟并居留在骨髓。成年期造血功能主要發(fā)生在胸骨、脊骨、髂骨和肋骨等扁骨的紅髓。祖先血細胞是多能干細胞，在骨髓中干細胞數(shù)量較少(約為骨髓細胞總數(shù)的1/萬)，但它們可繼續(xù)自我更新并發(fā)育成為血液的所有組分。在一定條件下，多能干細胞能夠沿著特別的譜系增殖分化為任何祖系的血液細胞，如髓樣祖細胞、淋巴樣細胞、血小板等。從干細胞分化成特定譜系細胞時需要一些細胞因子的作用，如粒細胞-單核細胞集落刺激因子(GM-CSF)、粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、單核細胞集落刺激因子(M-CSF)。骨髓基質(zhì)細胞是固定在骨髓中異質(zhì)型的非造血細胞，包括脂肪細胞、前脂肪細胞、成纖維母細胞、內(nèi)皮樣細胞、上皮樣細胞、平滑肌樣細胞。1.2胸腺(Thymus).是T-細胞分化成熟的場所，故T-細胞又稱作胸腺依賴性淋巴細胞。胸腺分左右兩葉，被一層很薄的結(jié)締組織的囊所包裹，囊的結(jié)締組織擴大伸入到葉內(nèi)并分隔胸腺實質(zhì)成為小葉；每個小葉的周圍帶皮質(zhì)，而中心區(qū)域則稱為稱為髓質(zhì)；相鄰小葉的髓質(zhì)彼此相通。

皮質(zhì)部分含有大量T-細胞、巨噬細胞和各種特殊的上皮細胞。在胸腺中的淋巴細胞稱為胸腺細胞。骨髓中的前T-細胞經(jīng)血流進入胸腺后即成為胸腺細胞，它們在皮質(zhì)區(qū)內(nèi)迅速大量增殖，所以皮質(zhì)中聚集的細胞主要是未成熟的T-細胞(不表達TCR、CD4、CD8)，它們向髓質(zhì)遷移并與上皮細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞接觸，最終在髓質(zhì)的胸腺細胞開始表達表面標志。在這過程中，胸腺細胞由小變大，在皮質(zhì)深層由網(wǎng)狀上皮細胞分泌的胸腺素和胸腺生成素的作用下分化增殖形成許多小型的T-細胞(帶有TCR、CD4、CD8)。只有成熟的CD4+或CD8+T-細胞可以進入血流、淋巴液和外周淋巴樣組織。髓質(zhì)部分含T-細胞總數(shù)的3-5%，其余大部分為不同的組織學(xué)特征的稱為Hassal‘s小體(或胸腺小體)的結(jié)構(gòu)。胸腺小體是淋巴細胞死亡或退化的區(qū)域。成熟的T-細胞通過皮質(zhì)和髓質(zhì)之間的邊界后毛細小靜脈管壁進入循環(huán)。在皮質(zhì)區(qū)大量增殖并向遷移中形成的小型T-細胞很快死亡，其原因是：①大量未成熟的T-細胞經(jīng)常發(fā)生細胞凋亡是一種生理性死亡；死亡的細胞迅速被巨噬細胞吞噬消化，而成熟的T-細胞可表現(xiàn)出對細胞凋亡的抗性。這種程序性死亡對消除自身反應(yīng)性T-細胞克隆起重要作用，即識別自身抗原應(yīng)答的初級T-細胞不能生存，而具有針對外源性抗原的特異性TCR的T-細胞可被刺激成長。這種選擇過程對區(qū)分“自己”Hassal's小體和“非己”的免疫至關(guān)重要。②體外試驗證明NK-細胞有殺傷未成熟T-細胞的作用。

T-細胞在分化過程中大量死亡的重要生理意義是：它有助于消除禁忌株，維持機體自身穩(wěn)定以及調(diào)節(jié)體內(nèi)各種T-細胞亞群間的適合比例。2.外周淋巴器官.是成熟的T、B細胞定居并與抗原發(fā)生特異性免疫應(yīng)答的場所，包括淋巴結(jié)、脾臟和其他外周淋巴器官組織(如扁桃體、闌尾、腸道集合淋巴結(jié)、消化呼吸道粘膜下層的淋巴小結(jié)及全身各處的彌散淋巴組織)。2.1淋巴結(jié)(Lymphnode)

人體全身有500-600個淋巴結(jié)，主要位于非粘膜部位的全身淋巴通道上。在身體淺表部位，淋巴結(jié)常位于凹陷隱蔽處(如腋窩、腹股溝等處)。內(nèi)臟的淋巴結(jié)群則多位于器官門附近沿著血管排列。淋巴結(jié)內(nèi)的淋巴細胞約75%是T-細胞，25%為B-細胞。淋巴結(jié)外包被有結(jié)締組織被膜，其上有淋巴輸入管直通被膜下周邊竇。被膜結(jié)締組織深入實質(zhì)構(gòu)成小梁，它作為淋巴結(jié)的支架。淋巴結(jié)的實質(zhì)分為皮質(zhì)和髓質(zhì)兩個部分；皮質(zhì)靠近被膜部分為皮質(zhì)淺區(qū)，是B-細胞居留地，也稱作非胸腺依賴區(qū)；其內(nèi)有由大量淋巴細胞聚集形成的淋巴濾泡(或稱淋巴小結(jié))。淋巴濾泡可分為初級和次級淋巴濾泡；凡未曾受過抗原刺激，其內(nèi)無生發(fā)中心的稱為初級濾泡；那些經(jīng)過抗原刺激而形成的內(nèi)有生發(fā)中心(含大量增殖分化的B淋巴母細胞)的為次級濾泡。皮質(zhì)淺區(qū)與髓質(zhì)之間的部分為皮質(zhì)深區(qū)，又稱副皮質(zhì)區(qū)，是T-細胞居留地，也稱胸腺依賴區(qū)。由其中的T-細胞多為CD4+Th細胞，少數(shù)為CD8+T-細胞。此外還含有大量的樹突狀細胞，其作用是捕獲并處理外來抗原性異物，然后遞呈給T-細胞。淋巴結(jié)不僅是特異性免疫應(yīng)答發(fā)生的場所，其還有重要的過濾作用；當微生物及其毒素、癌細胞等有害物質(zhì)從組織液進入毛細淋巴管內(nèi)并隨淋巴液進入淋巴結(jié)后，可被淋巴結(jié)內(nèi)的巨噬細胞和抗體清除；若有害物質(zhì)突破淋巴結(jié)的防御能力，則可繼續(xù)沿淋巴管蔓延，并進入血液向全身擴散。2.2脾(spleen)脾是人體內(nèi)最大的淋巴器官，也是血液循環(huán)中的一個過濾器，無輸出輸入淋巴管，只有大量的血竇(無淋巴竇)。脾臟外包被有結(jié)締組織被膜，其向內(nèi)伸出許多小梁并繼續(xù)分支與脾門處伸出的小梁相連成網(wǎng)構(gòu)成脾的支架；最后分出很多膠原纖維和網(wǎng)狀纖維糾合在一起，與脾髓中的網(wǎng)狀細胞共同組成脾髓的基礎(chǔ)。這些形成的網(wǎng)眼中充滿著脾髓。脾髓是一種淋巴組織，分為白髓和紅髓。白髓是致密的淋巴組織，沿著中央動脈分布形成長筒狀的淋巴鞘，其中常?？梢姷缴l(fā)中心，該部分構(gòu)造與淋巴結(jié)相似，稱為脾小結(jié)。在淋巴鞘中鄰近中央動脈的地方主要是T-細胞居留區(qū)(2/3為CD4+Th，1/3是CD8+T細胞)。脾小結(jié)生發(fā)中心則是B-細胞居留區(qū)。白髓周邊向紅髓移行的部分為邊緣區(qū)，其間含有豐富巨噬細胞、血管和一些淋巴細胞，結(jié)構(gòu)較疏松，這是血流進入紅髓白髓的門戶，具有很強的吞噬過濾作用。紅髓是在白髓之間的一些組織，由脾竇和脾索組成；脾索中含有淋巴細胞(主要是B細胞)、巨噬細胞、樹突狀細胞。脾索圍成無數(shù)的脾竇，脾竇中充滿循環(huán)中的血流(脾竇的內(nèi)皮細胞之間有裂隙，血細胞可從脾索進入脾竇)，混在血流中的病原體等異物可被密布于脾索中的巨噬細胞和樹突狀細胞所捕獲、吞噬和殺滅。脾臟除了能貯存和調(diào)節(jié)血量外，還具有重要的免疫功能：其一，脾臟是全身血液的過濾器，可以清除混入血流中的病原體及其自身衰老蛻變的細胞。其二，脾臟是各種免疫細胞居留、增殖并進行免疫應(yīng)答和產(chǎn)生免疫效應(yīng)物的重要場所。其三，脾臟是合成吞噬細胞增強激素的主要場所。3.其他外周淋巴組織

3.1皮膚相關(guān)淋巴組織(SALT)

在皮下圍繞后毛細靜脈管區(qū)域含有最高濃度淋巴成分。皮膚是人類機體唯一最大的淋巴組織，它持續(xù)不斷地與物理、化學(xué)和生物區(qū)域的刺激因子接觸；所以是免疫應(yīng)答極為活躍的區(qū)域。皮膚免疫系統(tǒng)(SIS)的細胞成分包括淋巴細胞、巨噬細胞、朗漢細胞，組織的樹突狀細胞、肥大細胞等。3.2粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT)

淋巴細胞也會聚集在胃腸道、呼吸道等粘膜上皮細胞的基底膜下形成濾泡；包括腸相關(guān)淋巴組織、扁桃體、闌尾、腸壁的Peyer’s小體，支氣管相關(guān)淋巴組織。此外，還包含特殊的稱為微褶細胞或M細胞。第二節(jié)免疫系統(tǒng)的細胞

哺乳動物的免疫系統(tǒng)由各種器官、組織及淋巴結(jié)和血液循環(huán)中的細胞組成。其中血液的細胞成分有紅細胞、白細胞和血小板等，這些成分均由共同的多能干細胞衍生而來。干細胞的分化和它衍生成熟的過程稱為血細胞生成作用。多能干細胞產(chǎn)生五種主要的血細胞，即紅細胞、血小板、顆粒性白細胞、單核細胞和淋巴細胞。所有參與免疫系統(tǒng)的免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細胞統(tǒng)稱為免疫細胞。1.特異性免疫的效應(yīng)細胞特異性免疫應(yīng)答是由淋巴細胞介導(dǎo)的，它是機體唯一能夠特異性識別和分辨不同抗原決定簇的細胞。機體的小淋巴細胞直徑為8-10微米，有一個致密的異染色質(zhì)的大細胞核，有一層薄的細胞漿，含有一些線粒體、核糖體和溶酶體；但無特殊的細胞器。淋巴細胞和骨髓干細胞對射線十分敏感，可被高劑量的γ射線殺死。淋巴細胞在其發(fā)生的初期并未產(chǎn)生表面抗原受體，因此對抗原無應(yīng)答。隨著成熟過程的進展開始表達抗原受體，對抗原刺激產(chǎn)生應(yīng)答，并發(fā)育成為不同功能的類別。淋巴細胞由不同的功能亞群組成，其蛋白質(zhì)產(chǎn)物會完全不同，即使在形態(tài)上相同，但功能會是不同的。1.1B-細胞.在哺乳類(包括人類)中，B細胞又稱作骨髓衍生淋巴細胞；在禽類則稱作囊依賴性淋巴細胞。這二者均可簡稱為B細胞。B細胞的個體發(fā)育可分為兩個階段，第一階段無需抗原刺激，在造血組織內(nèi)進行(由前B細胞未成熟B細胞成熟B細胞)；第二階段B細胞開始離開造血組織進入外周淋巴組織，在抗原刺激下被活化、增殖，并分化為漿細胞，再由漿細胞產(chǎn)生特異性抗體。

1.1.1B細胞發(fā)育祖B-細胞于人類胚胎第8-9周出現(xiàn)，在此其間，免疫球蛋白基因重排后，其胞漿內(nèi)出現(xiàn)μ-鏈，但尚無輕鏈。隨后當產(chǎn)生輕鏈時就裝配成IgM，并插入細胞膜表面形成sIgM；此時祖B-細胞發(fā)育成前B-細胞。在前B細胞發(fā)育其間，其發(fā)育成可產(chǎn)生部分類型Ig的細胞，表面BBBBBBsIg-cIg-干細胞(骨髓內(nèi))sIg-Cμ+FcR-Pro-B胚齡8-9周sIgM+cIg-FcR+Per-B胚齡10周sIgD+sIgM+cIg-FcR+成熟-B胚齡20周sIg-cIg-耐受-BsIg+cIg-FcR+漿母CellsIg+cIg-FcR+記憶BsIg-cIg+FcR-漿CellIgAg(相同抗原)Ag初次只表達sIgM或同時表達sIgM、sIgA、sIgG等。當其表面同時進一步表達出sIgD時，就標志著其巳分化為成熟的B-細胞，具有免疫活性。有些成熟的B-細胞帶有三種不同類型的sIg，即sIgM/G和IgD或者sIgM/A和IgD。單個成熟的B-細胞所有的sIg分子具備相同的獨特型。成熟的B-細胞離開骨髓后進入外周淋巴器官，在此處可受抗原刺激而活化。這時sIgD丟失并增殖分化為漿母細胞，再進一步分化為漿細胞。有部分B-細胞分化為記憶B-細胞；在再次接觸相同抗原時其能很快分化為漿細胞并產(chǎn)生特異性抗體。成熟的漿細胞表面的所有sIgM可全部脫落并產(chǎn)生分泌大量抗體。一旦一個B-細胞克隆表達了一種完整的H-鏈或L-鏈，它就不能再產(chǎn)生另一種攜帶有不同V區(qū)的H-鏈或L-鏈。1.1.2B-細胞表面標志淋巴細胞表面具有可供鑒別的特殊結(jié)構(gòu)，稱之為淋巴細胞表面標志，包括表面抗原和表面受體；它們的形成受到核基因控制。在不同的發(fā)育階段，其上各種表面標志的表達也不相同。表面標志對淋巴細胞發(fā)揮各種功能起著重要的作用?！癖砻媸荏w①抗原受體.是鑲嵌于細胞膜類脂分子中的免疫球蛋白，稱為表面膜免疫球蛋白(SmIg)，如單體的IgM和IgD。部分B-細胞同時帶有IgM/D/G或A。②Fc受體.(FcR)

各類FcR統(tǒng)一命名為FcγR、FcεR、

FcαR、FcμR，它們分別與IgG、IgE、IgA、IgM的Fc段結(jié)合，其中FcγR分布最廣，幾乎表達于絕大多數(shù)免疫細胞上(如巨噬細胞、B細胞、部分T細胞、K細胞、NK細胞、樹突狀細胞、朗漢細胞、中性粒細胞、血小板等)。檢測帶有FcR的B細胞可以用經(jīng)過抗體致敏的牛紅細胞(EA)作花結(jié)試驗。③補體受體(CR)B細胞表面的補體受體主要是C3受體，如CR1為C3b受體，CR2是C3d受體。對其檢測可用結(jié)合有抗體和補體的紅細胞(EAC)作EAC花結(jié)試驗。④絲裂原受體絲裂原是可誘導(dǎo)細胞有絲分裂的物質(zhì)，也是一類非特異性淋巴細胞激活劑，可以誘導(dǎo)淋巴細胞轉(zhuǎn)化。但是它對淋巴細胞的作用有一定的選擇性，只激活B-細胞的稱為B-細胞絲裂原(如SAC-葡萄球菌A蛋白)；有的絲裂原對T-，B-細胞都能激活(如PNM-美洲商陸)；另外，B細胞還有EB-V受體?；罨腂-細胞上還有IL-4R、IL-5R、IL-6R等?！癖砻婵乖費HC抗原.成熟的B-細胞表面富含MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ類抗原，其中MHC-Ⅱ類抗原對B-細胞的抗原遞呈功能具有重要作用。②分化抗原.這是淋巴細胞在分化過程中產(chǎn)生的抗原，在細胞個體發(fā)育的不同階段，其表達不完全相同。對B-細胞分化抗原的研究不如對T-細胞的那樣深入。SmIg、C3b受體等均在B-細胞分化發(fā)育的一定階段出現(xiàn)，且在B-細胞分化的不同階段其表達的SmIg類型也不完全相同。所以，SmIg、C3bR等也可被看作是B-細胞的分化抗原。目前應(yīng)用McAb已在人B-細胞表面檢出多種CD分化抗原，其中對CD19，CD20，CD21的研究較多。CD19在B-細胞活化后不會消失，CD20則會逐漸丟失。在不同條件下，抗CD20抗體可促進或抑制B-細胞活化。CD21有兩種受體功能，其一是C3d受體(CR2)，其二是EB病毒受體。CD23為低親和力FcεR；CD40是表達于B-細胞、上皮細胞和一些腫瘤細胞克隆上的膜糖蛋白，CD40單抗與CD40交聯(lián)是激發(fā)B-細胞增殖的關(guān)鍵。1.1.3B-細胞亞群根據(jù)細胞表面標志(可否表達CD5)而將B-細胞分為B1(CD5+)和B2(CD5-)兩個亞群。B2通常參與體液免疫應(yīng)答，而B1在發(fā)生、分布、表型和功能等方面具有不同于B2的特點。

B1亞群細胞不在骨髓中發(fā)育，其前體細胞在胚肝中發(fā)生和分化，然后移至腹腔、胸腔、腸系膜固有層等部位，在外周淋巴液和淋巴器官中只占5-10%。該亞群細胞有自我更新特點；它產(chǎn)生的抗體具有兩個特點，一是多為低親和力的IgM、IgA和IgG3，主要針對多種細菌成分(多糖、脂質(zhì)蛋白質(zhì))，參與抗細菌感染的粘膜免疫應(yīng)答，尤其對防止腸道細菌感染具有重要作用；其二是B1細胞能產(chǎn)生多種針對自身抗原(如變性紅細胞、Ig、ssDNA等)的抗體，與自身免疫病相關(guān)。

B2亞群B-細胞由骨髓多能干細胞分化而來，為形態(tài)較小，比較成熟的B-細胞，在體內(nèi)出現(xiàn)較晚(相對B1)，定位于淋巴器官。成熟B-細胞大多處于靜止期，在抗原刺激及Th細胞輔助下被激活為活化的B-細胞，再經(jīng)增殖分化為漿細胞。B2細胞產(chǎn)生高親和力的Ig以行使其免疫功能，還可遞呈抗原和具有免疫調(diào)節(jié)功能。1.2T-細胞1.2.1T-細胞發(fā)育與B-細胞一樣，T-細胞來源于骨髓多能干細胞，其先分化形成淋巴樣干細胞，再分化成前T-細胞。前T-細胞在胸腺內(nèi)繼續(xù)分化發(fā)育成熟為T-細胞；成熟的T-細胞進入血流分布至外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居，并T-細胞干細胞(胸腺外)無任何CDCD2+CD7+胸腺皮質(zhì)CD3+CD7+CD2+CD4+CD8+CD2+CD3+CD4+CD8+CD2+CD3+TcR1TcR2CD4+CD8+CD2+CD3+胸腺髓質(zhì)CD4+CD2+CD3+TcR2TcR2CD8+CD2+CD3+

γ，δ(TCR1)

α，β

α，βTCR2MHC-Ⅰ類限制性Th/Ti(誘導(dǎo))MHC-Ⅱ類限制性Tc/Ts(限制)可經(jīng)血流--組織—淋巴—血流而周游全身以發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和細胞免疫功能。前T-細胞在胸腺中分化發(fā)育為成熟T-細胞過程中經(jīng)歷了陽性選擇和陰性選擇。陽性選擇：前T-細胞發(fā)育初期時屬于CD4-和CD8-雙陰性細胞，隨著發(fā)育進展而成為CD4+和CD8+雙陽性細胞。若此時細胞表達的TCR2與胸腺皮質(zhì)部分上皮細胞表達的MHC-Ⅰ或MHC-Ⅱ類分子結(jié)合，即可分化為CD4+或CD8+單陽性細胞；否則T-細胞會發(fā)生細胞程序性死亡。陰性選擇：位于胸腺皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處的巨噬細胞和樹突狀細胞會高水平地表達MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ類抗原，后者可與自身抗原結(jié)合成復(fù)合物；經(jīng)陽性選擇的T-細胞識別此復(fù)合物時即可產(chǎn)生自身耐受并停止繼續(xù)發(fā)育；那些不能識別該復(fù)合物的T-細胞則可繼續(xù)發(fā)育。只有經(jīng)過與MHC分子有關(guān)的選擇過程，T-細胞才能分化為可與異物抗原發(fā)生反應(yīng)的CD4+或CD8+的單陽性T-細胞；此后可經(jīng)外周血循環(huán)趕往外周淋巴器官中定居。

1.2.2表面標志①表面受體●T-細胞抗原受體(TCR).大多數(shù)T-細胞的TCR是由αβ兩條肽鏈組成的異二聚體，稱為TCR2，分布于成熟T-細胞表面；少數(shù)T-細胞的TCR是由γδ兩條肽鏈組成的異二聚體，稱為TCR1，在分化過程中出現(xiàn)較早。具有TCR2的T-細胞可分為兩種有明顯不同功能的T-細胞亞群，即CD4+和CD8+T-細胞；它們分別發(fā)揮輔助、抑制和殺傷作用。其中CD4+T-細胞須在MHC-Ⅱ類分子協(xié)同下識別抗原；而CD8+T-細胞則須在MHC-Ⅰ類分子協(xié)助下識別抗原。TCR2與CD3分子呈非共價鍵結(jié)合可形成完整的TCR2-CD3復(fù)合體共同參與對抗原刺激的免疫應(yīng)答，二者缺一不可。在復(fù)合體中，TCR識別抗原后再由CD3將信息傳遞到T-細胞內(nèi)而使之被激活?！窬d羊紅細胞受體(SRBC).又稱為E受體，是人類T-細胞的重要表面標志。在一定條件下，T-細胞可與SRBC結(jié)合形成玫瑰花結(jié)，稱為E花結(jié)試驗，常用于檢測患者外周血T-細胞的比例和數(shù)量，以間接反映機體的細胞免疫功能。正常人外周血淋巴細胞E花結(jié)形成細胞約占60-80%。已知E受體即為CD2分子，又稱T11或淋巴細胞功能相關(guān)抗原。E受體不僅是T-細胞的重要表面標志，還具有重要的生物學(xué)意義?？筎11的McAb有類似絲裂原的作用，可使T-細胞活化，還可誘導(dǎo)T-細胞表達IL-2受體。因此，E受體可參與T-細胞的活化、增殖。②表面抗原●T-細胞分化抗原(CD抗原)

白細胞分化抗原(Leukocytedifferentiationantigen,LDA)是不同譜系白細胞在正常分化成熟的不同階段以及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標記；除表達于白細胞表面外，還廣泛分布于不同分化階段的淋巴干細胞、髓樣干細胞、紅細胞系、巨核細胞系/血小板譜系和非造血細胞(血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細胞等)表面。白細胞分化抗原重要生物學(xué)意義，不僅可作為表面標志用于細胞的鑒定和分離，還廣泛參與細胞生長、成熟、分化、發(fā)育、遷移、激活；分化抗原表達的改變也與某些病理狀態(tài)的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。所以研究白細胞分化抗原的生物學(xué)特性有助于從分子水平認識免疫應(yīng)答的本質(zhì)，并對探討疾病發(fā)病機理及診斷、預(yù)防和治療都有重要意義。參與T-細胞識別抗原與活化的主要CD分子包括：CD3、CD2-CD58(CD58是參CD2的配體)、CD28/CD152、CD45、CDC4、CD8與CD80/CD86(T-細胞活化共刺激信號分子)等。1.2.3T-細胞亞群

T-細胞按其表型及功能的不同至少可以分為四個主要的亞群，即殺傷性T-細胞(Tc/CTL)、誘導(dǎo)-輔助性T-細胞(Ti/Th)、抑制性T-細胞(Ts)及反抑制性T-細胞(Tcs)、遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T-細胞(TDTH)。CD2和CD3是所有T-細胞(亞群)共有的表面標志；CD4、CD8則分別存在于Ti/Th和Ts/TcT-細胞表面。只有表達CD4或CD8分子才表明T-細胞進入成熟階段。1.3其他淋巴細胞

1.3.1NK-細胞.除T，B淋巴細胞外的其他淋巴細胞統(tǒng)稱為第三群淋巴細胞(TPC)，這是一個異質(zhì)性的細胞類群。由于TPC無T，B細胞的特有標志TCR或膜表面Ig，所以又將它們稱為祼細胞(nullcell)。大多數(shù)TPC形體較大，細胞質(zhì)中含有較大顆粒，也稱為大顆粒淋巴細胞(LGL)。LGL在既不需要抗原刺激，也不需要抗體參與情況下即可殺傷靶細-胞(即具有自然殺傷腫瘤細胞、病毒感染的細胞等異常細胞的活性)。所以通常將LGL稱為自然殺傷細胞(NK細胞)。

人類T-細胞亞群表型及功能T-細胞亞群表型MHC識別限制功能

CD3+CD4+Ⅰ類分子殺傷靶細胞，

CD8+CD11-分泌IFN-γ

TcTsThTiTDTHTcsCD3+CD4+Ⅱ類分子

CD8-Leu8-CD3+CD4+Ⅱ類分子誘導(dǎo)TH/Ts成熟

CD8-Leu8+CD3+CD4+CD8-Ⅱ類分子參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)，分泌MIF，IFN-γCD3+CD4-CD8+Ⅱ類分子分泌TcsF，對抗Ts功能,使Th恢復(fù)活性CD3+CD4-Ⅰ類分子抑制靶細胞功能，

CD8+CD11+

分泌TsF1.3.2抗原提呈細胞(APC).在免疫應(yīng)答過程中，能捕獲、加工、處理抗原，并可將有效抗原成分提呈給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫細胞，稱為輔佐細胞或抗原提呈細胞。①單核吞噬細胞系統(tǒng).血液中的單核細胞的組織中的巨噬細胞(Mφ)系統(tǒng)統(tǒng)稱為單核吞噬細胞系統(tǒng)。單核吞噬細胞表面有多種受體，與免疫功能有關(guān)的重要受體包括FcγR(CD64