高等有機(jī)反應(yīng)實(shí)驗(yàn)操作

123實(shí)驗(yàn)室的安全與衛(wèi)生有機(jī)合成基本程序有機(jī)合成中的基礎(chǔ)知識4有機(jī)合成中的重要操作目錄5有機(jī)合成中的常見的操作技巧

后處理的目的和評價標(biāo)準(zhǔn)

◆

目的◎分離提純得到純的產(chǎn)品◆評價標(biāo)準(zhǔn)

◎

產(chǎn)品是否最大限度的保質(zhì)保量得到◎

原料、中間體、溶劑及有價值的副產(chǎn)物是否最大限度的得到回收利用◎

后處理步驟，無論是工藝還是設(shè)備，是否足夠簡化◎

三廢量是否達(dá)到最小

后處理的常規(guī)方法反應(yīng)混合物過濾／旋干溶劑淬滅／萃取蒸餾（常壓／減壓／水蒸氣）重結(jié)晶色譜技術(shù)（TLC／Column）吸附／干燥PerfectReaction一般做完反應(yīng)后，應(yīng)該首先采用萃取的方法，先除去一部分雜質(zhì)

常見特殊試劑的淬滅及處理選擇合適的淬滅試劑，要充分考慮到產(chǎn)物的穩(wěn)定性以及后處理的難易程度;

如果淬滅過程會大量放熱，須在冷卻下進(jìn)行淬滅;

不要過分依賴文獻(xiàn)，而不對反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控。只有當(dāng)TLC或其他分析手段顯示反應(yīng)結(jié)束，才能對反應(yīng)進(jìn)行淬滅;

可能的話，后處理應(yīng)在淬滅后盡快進(jìn)行。Notes:在后處理前，推薦取一點(diǎn)反應(yīng)液留作樣品，以供對后處理好的反應(yīng)液對照比較。常見特殊試劑的淬滅及處理DIBAL-HLAH:LiAlH4SP007，在-780C用3MNaOH

淬滅，升溫至室溫后再用3M

NaOH洗滌SP011，在00C加水淬滅，再加10%NaOH，然后過濾處理難點(diǎn)：反應(yīng)淬滅后，產(chǎn)生大量不溶于水的粘性鋁化合物

常用淬滅劑：十水硫酸鈉、乙酸乙酯／乙醇、水

SP010，在00C加水淬滅，再加10%NaOH，然后過濾LAH常見特殊試劑的淬滅及處理LithiumAluminumHydride(xg):

1.用適量乙醚稀釋后冷卻到00C；2.慢慢加入xmL水；3.加入xmL15%氫氧化鈉水溶液；4.再加入3xmL水；5.升溫到室溫攪拌15分鐘；6.加入一些無水MgSO4；7.攪拌15分鐘后過濾除鹽。

DIBAL-HDiisobutylAluminumHydride(xmmol):1.用適量乙醚稀釋后冷卻到00C；2.慢慢加入0.04xmL水；3.加入0.04xmL15%氫氧化鈉水溶液；4.加入0.1xmL水；5.升溫到室溫攪拌15分鐘；6.加入一些無水MgSO4；7.攪拌15分鐘后過濾除鹽。常見特殊試劑的淬滅及處理GrignardReagent常用sat.NH4Cl或NaHCO3淬滅SP49b,sat.

NH4Cl淬滅Note:注意淬滅時的加料順序PPh3P=O常見特殊試劑的淬滅及處理SP005，酸堿化處理SP015c，先脫Boc，再分離極性相對較小的產(chǎn)物，可以將反應(yīng)混合物懸浮于hexane/ether的混合溶劑中，通過非常短的硅膠柱過濾，用醚類作為洗脫劑。

常見特殊試劑的淬滅及處理種類處理方法＊BoronCompounds加入MeOH，生成了(MeO)3B，旋蒸除去PCC/PDC通過硅藻土、硅酸鎂載體等過濾除去Jones

Reagent加入異丙醇直至反應(yīng)體系顏色從橙色或紅色變成綠色CopperSalts用飽和NH4Cl水溶液來淬滅反應(yīng)，再在室溫下攪拌一段時間至溶液成深藍(lán)色，分掉水相R3Sn-XByproducts可以通過KF與硅藻土的混合物過濾，也可以通過硅膠短柱，以反應(yīng)溶劑（加~2-5%的Et3N）為洗脫劑來除去MetalSalts許多過渡態(tài)金屬可以與硫化物生成沉淀除去。通常可以用Na2S水溶液來洗滌＊FromNotVoodooWebsite不同溶劑反應(yīng)的處理AcetonitrileTHF/Dioxanedi-/trialkylamines/pyridineAlcoholsDMF/DMSObenzene/toluene/xylene與水混溶，方便的話在后處理前預(yù)先除去

與水及有機(jī)溶劑都混溶，在進(jìn)行水相后處理時應(yīng)先除去

與水混溶，安全的做法是,在進(jìn)行水相后處理時先除去

大極性的高沸點(diǎn)溶劑，與水混溶，很難除去

不溶于水,可直接萃取或先除去

用稀鹽酸洗滌

，或用10%CuSO4水溶液洗滌

＊FromNotVoodooWebsite萃取操作萃取原理萃取溶劑的選擇

利用物質(zhì)在兩種不互溶（或微溶）溶劑中溶解度或分配比的不同來達(dá)到分離提純目的

萃取溶劑的選擇，應(yīng)根據(jù)被萃取化合物的溶解度而定，同時要易于和溶質(zhì)分開，最好用低沸點(diǎn)溶劑。一般難溶于水的物質(zhì)用石油醚等萃??；較易溶者，用乙醚等萃??；易溶于水的物質(zhì)用乙酸乙酯等萃取。每次使用萃取溶劑的體積一般是被萃取液體的1/5～1/3，兩者的總體積不應(yīng)超過分液漏斗總體積的2/3在萃取時常常出現(xiàn)不分層和乳化的現(xiàn)象

萃取操作Howcanwedo?長時間靜置；加入適當(dāng)?shù)奈镔|(zhì)，使其密度差增大，對于水相，通常加入無機(jī)鹽

；因表面活性劑存在而形成的乳化，改變?nèi)芤旱膒H往往能使其分層；

因堿性而產(chǎn)生乳化，可加入少量酸破壞；因少量懸浮固體引起的乳化，可將乳濁液緩慢過濾，過濾時在漏斗里鋪上一層吸附劑(硅酸鎂、氧化鋁、硅膠)，則效果更好;

因兩種溶劑（水與有機(jī)溶劑）能部分互溶而發(fā)生乳化，可加入少量電解質(zhì)如氯化鈉等，利用鹽析作用加以破壞;對于頑固的乳化，還可用離心分離，也可加熱，或向有機(jī)溶劑中加入極性溶劑（如醇類或丙酮）以改變兩相的表面張力。萃取操作用少量溶劑多次萃取,通常萃取的次數(shù)是三次在得到實(shí)驗(yàn)結(jié)果前，有機(jī)相、水相、不明固體一律不允許丟棄。

幾種特殊的有機(jī)萃取溶劑

正丁醇不溶于水，具有小分子醇和大分子醇的共同特點(diǎn)。常用從水中萃取大極性物質(zhì)。２-丁醇適宜從緩沖液中提取水溶性物質(zhì)。

乙酸丁酯

性質(zhì)介于小分子和大分子酯之間，在水中的溶解度極小，可從水中萃取有機(jī)化合物，尤其是氨基酸類化合物。

異丙醚性質(zhì)介于小分子和大分子醚之間，極性相對較小，在水中的溶解度較小，很適宜從磷酸鹽緩沖溶液中提取羧酸。

萃取操作常用于萃取大極性物質(zhì)的有機(jī)溶劑

n-BuOH(沸點(diǎn)1170C,油泵旋蒸方可除去);DCM:MeOH(10:1);EtOAc:THF(10:1);CHCl3:i-PrOH

(3:1).EtOAc

deosn’twork;DCM/MeOH=10:1workswellQuestions:howtopurifytheproductA,BandC

：酸堿化處理

具有酸堿性基團(tuán)的有機(jī)化合物，可以得失質(zhì)子形成離子化合物，而離子化合物與母體化合物具有不同的物理化學(xué)性質(zhì)。酸堿化原理：酸堿化處理

等電點(diǎn)--兩性離子所帶電荷因溶液的pH值不同而改變，當(dāng)兩性離子正負(fù)電荷數(shù)值相等時，溶液的pH值即為等電點(diǎn)。產(chǎn)物是氨基酸類的處理◆游離的氨基酸，可以調(diào)節(jié)pH到等電點(diǎn)，然后萃取或結(jié)晶?！粢欢耸鼙Ｗo(hù)的氨基酸，可以用酸堿倒的方法萃取純化。

SP006,via20%citricacidsolution

產(chǎn)物是氨基酸類的處理◆氨基酸又一提純方法可以通過上Boc,降低極性和水溶性后再進(jìn)行分離。*SP004,CDI副產(chǎn)物咪唑?qū)е铝朔蛛x的困難《常見危險廢物的銷毀方法》

種類處理方法酰氯、三氯氧磷、氯化亞砜在攪拌下，加到大量冰水中，再用堿中和硫酸二甲酯在攪拌下，滴加到?。蝍OH或氨水中，中和有機(jī)鋰化物溶于THF中，慢慢加入過量一倍mol的EtOH，再加水稀釋，最后加稀HCl至溶液變清氰化物調(diào)pH>9，加入飽和NaClO溶液(1mol約需0.4L)過夜，用亞硝酸鹽試紙證實(shí)NaClO已過量疊氮物調(diào)pH>9，按1：50以上的濃度配成稀的水溶液，攪拌下慢慢加入NaClO淬滅過氧化物在酸性水溶液中，用Fe2+、亞硫酸鹽或二硫化物還原至淀粉KI試紙呈陰性，中和堿金屬氫化物、鈉屑懸浮在干燥四氫呋喃中，攪拌下慢慢加乙醇或異丙醇至不再放出氫氣、澄清為止易燃易爆或劇毒品的后處理易燃易爆或劇毒品的后處理Example:1Example:2SP005，倒入大量冰水中，EtOAc萃取Example:3SP009，倒入大量水中，產(chǎn)品析出Example:4SP052a，sat.Na2CO3淬滅,Et2O萃取,在300C,用sat.

NaClO

處理水相DP，倒入sat.Na2SO3,Et2OAc萃取,sat.NaHCO3洗滌易燃易爆或劇毒品的后處理催化氫化常用的催化劑（RaneyNi,Pd/C,Pd(OH)2等）

◆從高壓釜抽取反應(yīng)液時必須有兩人在場;◆在快抽干時,提前解除真空,或立即加入相應(yīng)的溶劑沖洗內(nèi)壁,把遺留催化劑全部抽走;◆

抽濾時也不能完全抽干，快抽干時,接著加反應(yīng)液或空白溶劑;◆

事先準(zhǔn)備一塊濕布或一杯水,起火星時用濕布捂或用水滅;◆

用過的催化劑或沾有這些催化劑的濾紙、塞內(nèi)塑料墊等絕不能丟入垃圾桶中，應(yīng)密封在容器中，用水或有機(jī)溶劑蓋住。危險性：干燥時易燃，和空氣或有機(jī)物的氣體磨擦也容易燃燒RaneyNi>Pd/C>Pd(OH)2后處理要點(diǎn):固體產(chǎn)物呈油狀物一般有以下幾種情況:a）產(chǎn)物很不純,有很多雜質(zhì)；b）產(chǎn)物中含有溶劑,特別是包含了高沸點(diǎn)的溶劑；c）產(chǎn)物熔點(diǎn)較低,又含有一些溶劑,熔程變大而不易結(jié)晶。關(guān)于有機(jī)反應(yīng)中油狀物的處理

問題的解決方法一般有：a）用低沸點(diǎn)的溶劑盡量把溶劑帶干；b）高真空油泵抽氣除去高沸點(diǎn)溶劑，含水的話，也可以考慮凍干；c）加入良性溶劑（沸點(diǎn)較低）溶解后，再加入不良溶劑（要篩選），然后不加熱緩慢旋走部分良性溶劑，若還不析出，可冷卻或用超聲波超一下；d）用溶劑重結(jié)晶

。

后處理常見問題的解決技巧后處理常見問題的解決技巧抽濾時濾餅很黏稠，過濾速度很慢，怎么辦？

1.打碳層，或者硅藻土層；

2.加助濾劑(硅膠、氧化鋁、無水硫酸鈉等);3.沉降法，放置一段時間，先濾上層清