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護(hù)用藥理學(xué)第三十二章
化學(xué)治療藥物概論第三十二章
化學(xué)治療藥物概論【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.掌握化學(xué)治療藥物的常用術(shù)語;熟悉細(xì)菌耐藥性的概念、抗菌藥的作用機(jī)制;了解機(jī)體、病原體與藥物三者之間的關(guān)系、細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制。2.初步具有對患者、家屬進(jìn)行抗菌藥物合理應(yīng)用的護(hù)理宣教能力。第三十二章
化學(xué)治療藥物概論【學(xué)習(xí)內(nèi)容】
第一節(jié)
常用術(shù)語
第二節(jié)
抗菌藥物的作用機(jī)制
第三節(jié)
細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制化學(xué)治療(簡稱化療):指應(yīng)用化學(xué)藥物對病原體所致
疾病的治療?;瘜W(xué)治療藥物(簡稱化療藥物):用于化學(xué)治療的藥物?;熕幬锟刮⑸锼幙辜纳x藥抗惡性腫瘤藥第三十二章
化學(xué)治療藥物概論抗微生物藥:能抑制或殺滅病原微生物,用于防治感染性疾病的藥物,包括抗菌藥、抗真菌藥和抗病毒藥等。應(yīng)用時(shí),應(yīng)注意機(jī)體、病原體和藥物三者之間的相互關(guān)系,趨利避害。第三十二章
化學(xué)治療藥物概論抗菌藥:包括抗生素和人工合成抗菌藥??股兀喊ㄌ烊豢股睾腿斯ぐ牒铣煽股亍?xì)菌具有抑制或殺滅作用的藥物某些微生物產(chǎn)生的具有抑制或殺滅其他病原微生物作用的化學(xué)物質(zhì)第一節(jié)
常用術(shù)語抗菌譜:
窄譜抗菌藥:如異煙肼,僅對結(jié)核桿菌有作用,而對其他細(xì)菌無效。廣譜抗菌藥:如四環(huán)素、氯霉素、廣譜青霉素、三代頭孢菌素等,對多種病原微生物有效??咕幬锏目咕V是臨床選藥的基礎(chǔ)。抗菌藥物的抗菌范圍第一節(jié)
常用術(shù)語抗菌活性:
MIC-能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低藥物濃度。MBC-能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低藥物濃度。有些藥物的MIC和MBC很接近,如氨基苷類抗生素,有些藥物的MBC比MIC大,如β-內(nèi)酰胺類抗生素??咕幰种苹驓绮≡⑸锏哪芰Φ谝还?jié)
常用術(shù)語
抑菌藥:僅具有抑制細(xì)菌生長繁殖而無殺滅細(xì)菌作用的抗菌藥物,如四環(huán)素、紅霉素、磺胺類等。殺菌藥:具有殺滅細(xì)菌作用的抗菌藥物,如青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類和氟喹諾酮類等。藥物的抑菌作用與殺菌作用還與藥物的濃度及作用時(shí)間等因素有關(guān)。第一節(jié)
常用術(shù)語化療指數(shù):LD50/ED50,或LD5/ED95化療指數(shù)愈大,表明該藥物的毒性越小,安全性愈大,臨床應(yīng)用價(jià)值越高??咕笮?yīng):又稱抗生素后效應(yīng),是指藥物與細(xì)菌短暫接觸,當(dāng)血藥濃度低于最低抑菌濃度或被消除之后,細(xì)菌生長仍受到持續(xù)抑制的現(xiàn)象。﹢第一節(jié)
常用術(shù)語第二節(jié)抗菌藥物的作用機(jī)制抗菌藥物的作用機(jī)制﹢1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成
青霉素類、頭孢菌素類等可抑制病原菌細(xì)胞壁肽聚糖的交叉連結(jié)→抑制病原菌細(xì)胞壁黏肽合成→細(xì)胞壁成份缺損→水分內(nèi)滲→菌體膨脹變形→細(xì)菌破裂、溶解→細(xì)菌死亡第二節(jié)抗菌藥物的作用機(jī)制2.抑制菌體蛋白質(zhì)合成氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類等抗菌藥可作用于病原體的核糖體,有效抑制菌體蛋白質(zhì)合成的不同環(huán)節(jié)而呈現(xiàn)抗菌作用??咕帉θ梭w蛋白質(zhì)合成無影響,因人與細(xì)菌的核蛋白體不同。細(xì)菌(原核細(xì)胞):70S(30S+50S)
人(真核細(xì)胞):80S(40S+60S)第二節(jié)抗菌藥物的作用機(jī)制3.影響細(xì)菌胞漿膜的通透性多粘菌素、兩性霉素B等可選擇性地與病原菌胞漿膜中的磷脂或固醇類物質(zhì)結(jié)合,使胞漿膜通透性增加,導(dǎo)致菌體內(nèi)重要營養(yǎng)成分外漏,造成病原菌死亡。4.影響細(xì)菌核酸和葉酸代謝喹諾酮類可抑制DNA回旋酶、利福平可抑制依賴DNA的RNA多聚酶,從而抑制菌體核酸合成而呈現(xiàn)抗菌作用?;前奉愐种贫淙~酸合成酶、甲氧芐啶可抑制二氫葉酸還原酶,妨礙葉酸代謝,進(jìn)而導(dǎo)致核酸合成受阻而產(chǎn)生抗菌作用。第二節(jié)抗菌藥物的作用機(jī)制耐藥性:
又稱抗藥性,是指病原體對抗菌藥物敏感性降低的現(xiàn)象,分為天然耐藥性和獲得性耐藥性兩種。耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制1.細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶包括水解酶和鈍化酶兩種。水解酶如β-內(nèi)酰胺酶,可水解青霉素和頭孢菌素;鈍化酶如乙?;?,可改變氨基苷類抗菌藥的結(jié)構(gòu),使其失去抗菌活性。第三節(jié)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制2.細(xì)菌改變細(xì)胞壁、胞漿膜通透性細(xì)菌可通過多種方式阻止抗菌藥物透過胞漿膜進(jìn)入菌體內(nèi),如銅綠假單胞菌可改變胞壁、胞漿膜非特異性的功能,使廣譜青霉素類、頭孢菌素類產(chǎn)生耐藥性。3.細(xì)菌改變藥物作用的靶位蛋白細(xì)菌通過改變靶位蛋白的結(jié)構(gòu),降低與抗菌藥的親和力,使抗生素不能與其結(jié)合;或通過增加靶蛋白數(shù)量,使未結(jié)合的靶位蛋白仍能維持細(xì)菌的正常結(jié)構(gòu)和功能。如利福霉素類耐藥菌株,就是通過改變抗生素作用靶位RNA多聚酶的β亞基結(jié)構(gòu)而產(chǎn)生耐藥性。第三節(jié)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制4.細(xì)菌改變自身代謝途徑通過改變自身代謝途徑而改變對營養(yǎng)物質(zhì)的需要,如對磺胺類耐藥的菌株,可直接利用外源性葉酸或產(chǎn)生較多的磺胺藥拮抗物對氨基苯甲酸而使磺胺藥耐藥。5.細(xì)菌對抗菌藥物的泵出作用增強(qiáng)藥物主動(dòng)外排系統(tǒng)活性增強(qiáng),藥物進(jìn)入菌體內(nèi)的速度小于排出速度,在菌體內(nèi)不能達(dá)到有效濃度而耐藥。嚴(yán)格掌握藥物適應(yīng)證、合理應(yīng)用抗菌藥物、避免濫用,是防止和延緩耐藥性產(chǎn)生的主要措施。第三節(jié)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制超級細(xì)菌
近年來在一些國家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)的“超級細(xì)菌”,是含有“耐藥基因”、對多種抗生素耐藥并可在細(xì)菌中廣泛復(fù)制和轉(zhuǎn)染的革蘭陰性菌,今后還可能在更多的細(xì)菌中播及?!俺壖?xì)菌”對多種抗生素耐藥,目前尚無特效藥物。因此我們必須在醫(yī)生的指導(dǎo)下慎用和合理使用抗生素,避免和(或)延緩耐藥性的產(chǎn)生。第三節(jié)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制耐藥性產(chǎn)生的原因(1)濫用(2)局部用藥(3)劑量不足(4)單獨(dú)用藥(5)長期用藥第三節(jié)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制對細(xì)菌耐藥性的對策(1)應(yīng)用抗菌藥要有嚴(yán)格指征。(2)足量用藥、療程要適當(dāng)。(3)治療慢性病要聯(lián)合用藥。(4)不要局部用藥。(5)研制新藥。第三節(jié)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)
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