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良性前列腺增生(BPH)診療(實用總結(jié))一:概況:以排尿障礙為主的男性慢病,40歲以后發(fā)生/隨年齡增長逐年增加,81-90歲高達(dá)83%。二:發(fā)病機(jī)制及癥狀:前列腺間質(zhì)和腺體成分增生、前列腺體積增大、膀胱出口梗阻,導(dǎo)致后尿道延長、受壓變形、狹窄和尿道阻力增加,致膀胱高壓并出現(xiàn)下尿路癥狀(LUTS)

包括儲尿期癥狀、排尿期癥狀以及排尿后癥狀。

儲尿期癥狀包括尿頻、尿急、尿失禁及夜尿增多;排尿期癥狀包括排尿躊躇、排尿困難及排尿間斷等;排尿后癥狀包括排尿不盡感、尿后滴瀝等。有LUTS中老年男性易致陰莖勃起功能障礙(ED)并與LUTS嚴(yán)重程度相關(guān)。三:診斷與評估:如男性出現(xiàn)下尿路癥狀且年齡50歲以上首先考慮BPH可能。為明確診斷需行初始臨床評估。一:推薦檢查項目:1.病史:①現(xiàn)病史:下尿路癥狀特點、持續(xù)時間及其伴隨癥狀。國際前列腺癥狀評分法(I-PSS):國際公認(rèn)判斷前列腺增生者癥狀嚴(yán)重程度最佳手段及評價治療療效重要指征。0-7為輕度癥狀;8-19為中度癥狀;20-35為重度癥狀。生活質(zhì)量評分(QOL):該評分為0~6分,評價患者受下尿路癥狀困擾的程度。I-PSS與QOL評分對有性功能需求者評估國際勃起功能指數(shù)(IIEF-5)評分、夜間陰莖勃起硬度檢測、血清睪酮測定,用于ED篩查、嚴(yán)重度評估及治療后隨訪:國際勃起功能指數(shù)評分勃起功能程度分級:勃起功能正?!?2分,12分~21分輕度ED,8分~11分中度ED,5分~7分重度ED。陰莖勃起硬度分級:Ⅰ級,陰莖只脹大但不硬為重度ED;Ⅱ級,硬度不足以插入陰道為中度ED;Ⅲ級,能插入陰道但不堅挺為輕度ED;Ⅳ級,陰莖勃起堅挺為勃起功能正常。②既往史:各系統(tǒng)回顧(神經(jīng)/呼吸/循環(huán)/消化/泌尿生殖/脊柱四肢關(guān)節(jié)/內(nèi)分泌/血液/風(fēng)濕免疫病史及治療及藥物是否服影響膀胱出口功能藥)及傳染病、手術(shù)史、外傷史、輸血、過敏史。③個人史(飲食及生活習(xí)慣/職業(yè)/居住環(huán)境)/家族史。2.體格檢查:直腸指診了解前列腺的大小、形態(tài)、質(zhì)地、有無結(jié)節(jié)、壓痛以及肛門括約肌張力。3.輔助檢查:①血清PSA:前列腺癌、BPH、前列腺炎都可能PSA升高。此外泌尿系感染、前列腺穿刺、急性尿潴留、留置導(dǎo)尿、直腸指診及前列腺按摩也可以影響血清PSA值。血肌酐:BPH導(dǎo)致膀胱出口梗阻可致血肌酐升高,尤其尿潴留致腎積水者。②經(jīng)直腸或經(jīng)腹部超聲檢查:了解前列腺形態(tài)、大小、有無異?;芈暋⑼蝗氚螂椎某潭取堄嗄蛄浚?0-30ml)以及上尿路狀態(tài)。經(jīng)直腸超聲可精確測定前列腺體積(計算公式為0.52x前后徑x左右徑x上下徑)。③尿道膀胱鏡檢查:對合并有鏡下或肉眼血尿史、懷疑BPH患者合并尿道狹窄、膀胱內(nèi)占位性病變時行尿道膀胱鏡檢查,使用膀胱軟鏡以減少痛苦。④尿流動力學(xué)檢查:是侵入性檢查,在特定患者中推薦,對有神經(jīng)系統(tǒng)疾病史、盆腔根治性手術(shù)史或懷疑有神經(jīng)源性下尿路功能障礙者,強烈建議尿流動力學(xué)評估。⑤計算機(jī)體層掃描(CT)和磁共振成像(MRI)由于費用問題,一般情況下不建議。四:藥物治療:輕癥定期檢查配合健康教育措施包括改善生活規(guī)律和飲食習(xí)慣等。隨著疾病加重,藥物是緩解癥狀、延緩疾病進(jìn)展首要措施。分為化學(xué)類和中醫(yī)藥及植物類。1:化學(xué)類藥物①選擇性及高選擇性α1受體阻滯劑

:既能緩解尿路癥狀又較少產(chǎn)生心血管不良反應(yīng),數(shù)小時至數(shù)天即可改善癥狀且不影響前列腺體積和血清PSA水平,但I(xiàn)PSS評估癥狀改善推薦4-6周后進(jìn)行。4-6周無明顯改善時更改劑型、劑量,或不同類型α受體阻滯劑。常見不良反應(yīng)包括頭暈、頭痛、乏力、困倦、體位性低血壓、異常射精等。體位性低血壓易發(fā)生在老年合并心血管疾病、或同時服血管活性藥者。注意事項:服α1受體阻滯劑接受白內(nèi)障手術(shù)時可能出現(xiàn)虹膜松弛綜合征,故建議術(shù)前停用,但是術(shù)前多久停尚無標(biāo)準(zhǔn)。②5α還原酶抑制劑

抑制5α還原酶的活性而減少雙氫睪酮生成,治療雄激素依賴性疾病,也是目前縮小前列腺體積減輕LUTS主要藥物。分為甾體和非甾體兩類。甾體類代表藥為非那雄胺、度他雄胺、依立雄胺。

非那雄胺抑制Ⅱ型5α還原酶,度他雄胺抑制Ⅰ型和Ⅱ型5α還原酶(雙重阻滯劑),依立雄胺為強效非競爭性Ⅱ型5α還原酶抑制劑。非那雄胺和度他雄胺臨床療效相似,依立雄胺國內(nèi)音譯為愛普列特越來越多證據(jù)顯示其有較好臨床療效。非甾體類5α還原酶抑制劑應(yīng)用較少。5α還原酶抑制劑最常見不良反應(yīng)包括ED、射精異常、性欲低下和男性乳房女性化、乳腺痛等,較年輕或者性功能需求較高者謹(jǐn)慎用。注意事項:5α還原酶抑制劑能降低PSA水平,服用6月以上減低50%,對前列腺癌發(fā)生率暫無確定臨床證據(jù),用5α還原酶抑制劑者篩查SPA時應(yīng)考慮藥物影響。③M受體拮抗劑

乙酰膽堿與這類受體結(jié)合后產(chǎn)生副交感神經(jīng)末梢興奮的效應(yīng)。M受體5種亞型,M2和M3在逼尿肌中占主導(dǎo)地位,M2亞型含量較多,但M3健康人膀胱收縮功能上更為重要。M受體拮抗劑可緩解逼尿肌過度興奮,降低膀胱敏感性,從而改善儲尿期癥狀。針對

M2和M3受體非選擇性拮抗劑為托特羅定、奧昔布寧等,選擇性M3受體拮抗劑主要有索利那新。M拮抗劑不良反應(yīng)包括口干、便秘、排尿困難和視物模糊等,多發(fā)生在用藥2周內(nèi)和年齡>66歲,與分布在其他不同器官M受體亞型有關(guān),選擇性M受體拮抗劑不良反應(yīng)相對較少。注意事項:多數(shù)研究顯示殘余尿量>200ml時慎重應(yīng)用,逼尿肌收縮無力時不能用,尿潴留、胃潴留、窄角性青光眼以及對M受體拮抗劑過敏者禁用。④β3受體激動劑

選擇性激動膀胱的β3受體,使逼尿肌舒張,增加儲尿容量和排尿間隔,不影響膀胱排空,減少急性尿潴留情況發(fā)生,顯著改善患者尿頻、尿急及急迫性尿失禁癥狀。注意事項:β3受體激動劑常見不良反應(yīng)包括高血壓、頭痛及鼻咽炎等,因此β3受體激動劑禁用于未控制的嚴(yán)重高血壓患者(收縮壓>180mmHg,和/或舒張壓>110mmHg),且服藥期間應(yīng)監(jiān)測血壓。⑤5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑:增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷含量,降低逼尿肌、前列腺和尿道平滑肌張力。

他達(dá)拉非5mgqd用于男性LUTS治療。單用治療BPH缺乏長期隨訪研究,目前推薦等級相對較低。注意事項:近期有不穩(wěn)定心絞痛、心肌梗死(<3個月)或卒中(<6個月)、心肌功能不全、低血壓、血壓控制不佳,或明顯的肝或腎功能不全等使用禁忌。2:中藥及植物類藥物BPH在中醫(yī)歸于“精癃”,其基本病機(jī)是三焦失司,膀胱氣化不利。本病根據(jù)病因又有虛實之分,實證為肺熱壅盛、下焦血瘀、肝郁氣滯、膀胱濕熱;虛證為腎陽虧虛、中氣下陷。精癃多見于老年人,臨床上往往表現(xiàn)出虛實夾雜,癥狀具有隨年齡增長而進(jìn)行性加重的特點。治虛應(yīng)以補腎為主,使腎之陰陽平衡,開合有度;治實根據(jù)“六腑以通為用”原則,著重通法的運用,宜清濕熱,散瘀結(jié),利氣機(jī)以通水道,同時運用活血化瘀、軟堅散結(jié)法,使梗阻程度減輕。需要注意的是,還要根據(jù)病變在肺、在脾、在肝、在腎的不同,進(jìn)行辨證論治。根據(jù)BPH不同辨證分型使用中成藥及植物類藥物的推薦如下。①濕熱下注證

主癥:尿頻尿急,排尿灼熱,小便短赤,余瀝不盡。次癥:下腹脹滿,口渴不欲飲。舌脈:舌紅苔黃膩,脈滑。治則:清熱利濕,通利膀胱。推薦方藥:八正散加減。推薦中成藥:龍金通淋膠囊、寧泌泰膠囊。②氣滯血瘀證

主癥:小便不暢,尿線變細(xì)或點滴而下。次癥:尿道澀痛,閉塞不通,或小腹脹滿隱痛,偶有血尿。舌脈:舌質(zhì)黯或有瘀點瘀斑,苔白或薄黃,脈弦或澀。治則:行氣活血,通竅利尿。推薦方藥:沉香散加減。推薦中成藥:黃莪膠囊。③濕熱瘀阻證

主癥:腰膝酸軟,尿頻,尿急,尿痛,尿線細(xì)。次癥:尿黃、尿道有灼熱感;口苦口干,陰囊潮濕,小腹拘急疼痛。舌脈:舌紫暗,苔黃膩,脈弦數(shù)或弦滑。治則:益腎活血,清熱通淋。推薦方藥:代抵當(dāng)湯或春澤湯加減。推薦中成藥:夏荔芪膠囊、靈澤片、前列舒通膠囊、前列欣膠囊、前列金丹片。④腎陰虧虛證

主癥:小便頻數(shù)不爽,尿少熱赤。次癥:閉塞不通;頭暈耳鳴,腰膝酸軟,五心煩熱,大便秘結(jié)。舌脈:舌紅少津,少或黃,脈細(xì)數(shù)。治則:滋補腎陰,通竅利尿。推薦方藥:知柏地黃湯加減。推薦中成藥:知柏地黃丸、左歸丸。⑤腎陽虧虛證

主癥:排尿無力,尿后余瀝,夜尿頻多。次癥:頭暈耳鳴,腰酸倦怠。舌脈:舌淡紅苔薄白,脈細(xì)無力。治則:補腎益氣,通利膀胱。推薦方藥:濟(jì)生腎氣丸加減。推薦中成藥:金匱腎氣丸、右歸丸。

推薦植物藥:前列康。五:外科治療:BPH是一種進(jìn)展疾病,部分患者最終需外科治療來解除梗阻而消除對生活質(zhì)量的影響和所致的并發(fā)癥,①具有中至重度LU

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