中國仿制藥研發(fā)走勢(shì)及審批展望-SFDA-張偉2011.11.17

中國仿制藥研發(fā)走勢(shì)及審批展望國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司張偉2011年11月17日上海其次屆仿制藥國際論壇2010年仿制藥論壇回顧及本屆論壇展望仿制藥的發(fā)展機(jī)遇藥品注冊(cè)管理法規(guī)環(huán)境對(duì)仿制藥產(chǎn)業(yè)的引導(dǎo)仿制藥注冊(cè)數(shù)據(jù)分析和管理體制機(jī)制變革展望2010年仿制藥國際論壇9月6-7日在北京舉辦,參會(huì)代表300余人.分四大版塊:仿制藥在美國、歐洲、日本和中國的發(fā)展和法規(guī)要求來自FDA、EMA、PMDA以及國際工業(yè)界的講者介紹了仿制藥對(duì)美歐醫(yī)療保健的影響及作用，闡述了仿制藥在美國的研發(fā)和市場前景，日本仿制藥的市場監(jiān)管和定價(jià)體系同時(shí)還就仿制藥和ICH、仿制藥的質(zhì)量評(píng)估、cGMP的可執(zhí)行性、生物等效性及GLP等內(nèi)容進(jìn)行分析和講解來自中國SFDA和CDE的官員和專家介紹了中國仿制藥的發(fā)展?fàn)顩r和技術(shù)審評(píng)要求，中國企業(yè)代表現(xiàn)身說法，通過實(shí)例闡述了中國仿制藥走出國門面臨的挑戰(zhàn)2010年仿制藥國際論壇論壇對(duì)我國仿制藥的研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量限制以及注冊(cè)審評(píng)產(chǎn)生了主動(dòng)影響，也對(duì)我國仿制藥的發(fā)展與監(jiān)管策略的探討供應(yīng)了良好借鑒作用2010年仿制藥國際論壇2010年9月6-7日在北京召開2011年其次屆仿制藥國際論壇11月17-18日在上海舉辦，參會(huì)代表300人左右主題；中國仿制藥企業(yè)在歐洲及北美洲市場準(zhǔn)入的優(yōu)勢(shì)及障礙來自FDA、EMA、加拿大衛(wèi)生部、英國藥品與健康產(chǎn)品局、WHO以及中國SFDA和CDE的官員和專家將介紹全球仿制藥法規(guī)要求的最新動(dòng)態(tài)；業(yè)內(nèi)專家將對(duì)全球仿制藥市場的發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行分析；中外企業(yè)家將通過具體案例闡述仿制藥如何進(jìn)入國際市場2011年其次屆仿制藥國際論壇舉辦本次論壇的目的：溝通信息、共享閱歷、合作發(fā)展、實(shí)現(xiàn)共贏主動(dòng)推動(dòng)國際合作和法規(guī)靠攏（協(xié)調(diào)）促進(jìn)中國品牌仿制藥走向國際市場全球仿制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展機(jī)遇公共衛(wèi)生政策的影響醫(yī)改背景下，健康服務(wù)的購買方須要以合理的資源獲得最多的健康服務(wù)，作為發(fā)展中國家，仿制藥是公共衛(wèi)生政策的重要支撐大量專利藥專利到期IMS的數(shù)據(jù)，到2015年，將有1600億美元規(guī)模的藥品專利過期2015年全球藥品消費(fèi)量將達(dá)1.1萬億美元，其中仿制藥至少占60%-70%的市場份額跨國制藥公司起先轉(zhuǎn)向仿制藥業(yè)務(wù)。高價(jià)值專利藥專利集中到期圖2011~2015年世界專利過期藥品的市場價(jià)值百萬美元全球暢銷藥專利集中到期到2010年，治療潰瘍、降壓調(diào)脂、抗菌、抗腫瘤等全球35種暢銷藥的專利將集中到期，市場預(yù)料銷售額達(dá)820億美元。“重磅炸彈”藥物的研發(fā)速度遠(yuǎn)低于專利產(chǎn)品的過期速度。今后幾年是藥品專利到期的高峰，2011-2015年預(yù)料將有770億美元銷售的專利藥到期全球仿制藥市場的發(fā)展趨勢(shì)全球仿制藥市場發(fā)展快速.在過去的十年中,市場增速是專利藥的兩倍以上.預(yù)料今年市場規(guī)模將超過1300億美元。IMS預(yù)料將來五年內(nèi)，仿制藥保持10-14%的增速。仿制藥在全球藥品市場的比重從2000年的7%，提高到目前的15%，預(yù)料到2015年將超過20%。全球仿制藥市場的發(fā)展趨勢(shì)美國聯(lián)邦立法(Hatch一Waxman法案)扶持仿制藥產(chǎn)業(yè)，仿制藥占全美處方藥市場比例從2007年的63％上升到2008年年底的67％，是仿制藥消費(fèi)大國之首德國、英國的仿制藥占本國處方藥市場比例也已超過50％

日本的仿制藥市場從2007年的3062億日元增至2010年的3597億日元(40．3億美元)，增加17．5%中國制藥企業(yè)的競爭優(yōu)勢(shì)生產(chǎn)實(shí)力強(qiáng)，化工產(chǎn)品品種豐富。原料藥和中間體1350多個(gè)品種，原料藥和制劑產(chǎn)能世界第一仿制實(shí)力強(qiáng)，各種化合物和制劑仿制實(shí)力強(qiáng)低成本，原材料、勞動(dòng)力、環(huán)境、管理、成本中國制藥企業(yè)的競爭劣勢(shì)藥物研發(fā)：投入資金不足，缺少有效的研發(fā)體系國際法規(guī)：內(nèi)外法規(guī)差異大，存在技術(shù)壁壘國際營銷：缺少對(duì)發(fā)達(dá)國家營銷渠道的了解管理：質(zhì)量管理不規(guī)范，缺少國際管理閱歷資金：藥品國際注冊(cè)、資本運(yùn)營和市場開拓的資金需求較大中國仿制藥行業(yè)發(fā)展的機(jī)遇中國仿制藥將來發(fā)展的挑戰(zhàn)與機(jī)遇研發(fā)的層級(jí)和階段從1.1類品種受理狀況看，我國照舊以第一，二層級(jí)的創(chuàng)新為主創(chuàng)新的層次主要處于以仿制為主到仿創(chuàng)結(jié)合階段仿制藥的水平和對(duì)公共健康的意義

只有關(guān)注臨床療效一樣的高水平仿制藥可以解決發(fā)展中國家藥品可及性問題，可以應(yīng)對(duì)公共衛(wèi)生需求低水平仿制或者仿標(biāo)準(zhǔn)的仿制不能很好的解決可及性問題，也無法滿足公共衛(wèi)生需求（一品兩規(guī)）——將來的政策走向探討激勵(lì)高水平仿制藥的政策措施，引導(dǎo)仿制藥的研發(fā)和生產(chǎn)水平提高中國仿制藥產(chǎn)業(yè)針對(duì)不足的發(fā)展策略中國仿制藥國際化發(fā)展路徑原料藥-----精細(xì)原料-----制劑國內(nèi)市場-----國外市場低端產(chǎn)品-----高端產(chǎn)品貼牌產(chǎn)品-----自主品牌調(diào)整結(jié)構(gòu)、產(chǎn)品升級(jí)、開發(fā)拓展國內(nèi)市場的同時(shí)，緊盯國際市場藥品注冊(cè)管理法規(guī)環(huán)境對(duì)仿制藥產(chǎn)業(yè)的引導(dǎo)

藥品管理法規(guī)體系TheLawsSystemofFoodandDrugAdministration

中國食品藥品管理法規(guī)體系藥品管理法食品平安法藥品管理法實(shí)施條例醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例中藥保護(hù)條例藥品監(jiān)督行政處罰程序規(guī)定藥物非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范藥品進(jìn)口管理辦法藥品經(jīng)營許可證管理辦法生物制品批簽發(fā)管理辦法醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定藥品流通監(jiān)督管理辦法藥品注冊(cè)管理辦法藥品召回管理辦法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范ProvisionandRequirementforDrugRegistration

藥品注冊(cè)管理法規(guī)體系藥品注冊(cè)管理辦法中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定藥品注冊(cè)現(xiàn)場核查管理辦法藥品注冊(cè)特殊審批程序管理規(guī)定藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定新注冊(cè)管理方法和配套文件發(fā)布后對(duì)仿制藥發(fā)展的影響預(yù)期藥用原輔材料備案管理規(guī)定-----DMF我國對(duì)原輔材料實(shí)施審批制度的問題藥品制劑企業(yè)缺乏第一責(zé)隨意識(shí)，對(duì)原輔材料質(zhì)量審計(jì)的主動(dòng)性不高，藥用原輔材料運(yùn)用只能主要依靠于其批準(zhǔn)證明文件藥品監(jiān)督管理部門缺乏數(shù)據(jù)信息支持，監(jiān)督檢查不能溯源、監(jiān)管效率不高藥品監(jiān)督管理部門、藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)和藥用原輔材料生產(chǎn)企業(yè)責(zé)任不清，藥品監(jiān)督管理部門擔(dān)當(dāng)了企業(yè)應(yīng)當(dāng)擔(dān)當(dāng)?shù)呢?zé)任建立我國DMF制度的目標(biāo)建立起符合我國國情的藥用原輔材料備案管理制度為技術(shù)審評(píng)服務(wù)，提高對(duì)藥用原輔材料審評(píng)水平和效率為現(xiàn)場檢查和GMP檢查服務(wù)，提高以品種為中心的檢查水平，提高可控性和可追溯性為制劑企業(yè)選擇符合要求的原料藥、輔料、藥包材服務(wù)，提高制劑企業(yè)為核心主體的責(zé)隨意識(shí)，提高原料藥、輔料、藥包材的質(zhì)量，保證藥品質(zhì)量建立我國DMF制度的目標(biāo)建立我國DMF制度的構(gòu)想圍繞技術(shù)審評(píng)，以CDE審評(píng)系統(tǒng)為基礎(chǔ)平臺(tái)，逐步建立、推廣和完善我國的DMF系統(tǒng)?；究蚣堋⒐芾矸绞胶蛧H通用模式一樣：自愿報(bào)送原則分為公開和非公開部分原則不單獨(dú)進(jìn)行實(shí)質(zhì)審查和批準(zhǔn)的原則依據(jù)CTD內(nèi)容準(zhǔn)備資料原則持有者授權(quán)運(yùn)用原則變更限制的原則《藥用原輔材料備案管理規(guī)定》草稿幾個(gè)重要的條款規(guī)定適用于原料藥、中藥提取物、藥用輔料、干脆接觸藥品的包裝材料和容器備案資料的提交、變更、運(yùn)用和管理藥用原輔材料備案資料由基本信息、授權(quán)公開信息、非公開信息和備案號(hào)組成供應(yīng)鏈的審計(jì)條款藥用原輔材料廠商應(yīng)當(dāng)接受運(yùn)用該原輔材料的藥品制劑廠商的審計(jì)和藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查藥品制劑廠商應(yīng)當(dāng)與原輔材料廠商簽訂合同，明確各自的責(zé)任，并對(duì)所運(yùn)用的藥用原輔材料負(fù)有審計(jì)責(zé)任推行中國DMF制度對(duì)藥品質(zhì)量的影響促進(jìn)對(duì)供應(yīng)鏈延長審計(jì)和監(jiān)管，留意過程管理限制提高藥品質(zhì)量促進(jìn)原輔材料的適用性探討，而變更以批件和價(jià)格為原輔材料運(yùn)用依據(jù)的現(xiàn)狀，從根本上保證藥用原輔材料質(zhì)量保證水平CTD格式技術(shù)文檔中國藥品注冊(cè)通用技術(shù)文件2010年5月5日發(fā)布了《關(guān)于對(duì)CTD格式申報(bào)資料征求看法的函》（食藥監(jiān)注函[2010]86號(hào)）擬對(duì)仿制藥CTD格式申報(bào)資料提出具體要求包括CTD格式申報(bào)資料要求（藥學(xué)部分和生物等效性部分）主要探討資料匯總表（藥學(xué)部分和生物等效性部分）CTD格式申報(bào)資料涵蓋范圍CTD與DMF的關(guān)系新申請(qǐng)的原輔料或新申請(qǐng)的制劑所用到的原輔料接受CTD格式申報(bào)同廠家、不同生產(chǎn)地址、不同工藝的原料藥，應(yīng)為不同的DMF編號(hào)單獨(dú)申請(qǐng)仿制的原料藥申請(qǐng)，應(yīng)按CTD格式申請(qǐng)。如獲批準(zhǔn)，發(fā)給批準(zhǔn)文號(hào)的同時(shí)，賜予一個(gè)DMF編號(hào)依據(jù)原輔料申報(bào)的CTD格式資料，建立系統(tǒng)的原輔料DMF數(shù)據(jù)庫，供工藝核查、現(xiàn)場檢查等工作運(yùn)用推行CTD格式申報(bào)目的CTD不僅僅簡潔的文件格式的要求，是對(duì)探討內(nèi)容和水平提出的更高技術(shù)要求CTD格式申報(bào)的電子化將大大加快電子審評(píng)工作力度，解決審評(píng)力氣和申報(bào)量不匹配的沖突在仿制藥品種申報(bào)中領(lǐng)先實(shí)施，有利于在橫向水平上比較同品種仿制藥質(zhì)量，提高仿制藥審評(píng)水平，提高仿制藥探討水平和質(zhì)量保證明力仿制藥的監(jiān)管方式之一第三方驗(yàn)證三個(gè)特殊品種開展有因檢查和質(zhì)量驗(yàn)證的實(shí)例技術(shù)審評(píng)起先技術(shù)預(yù)審認(rèn)證中心審評(píng)中心中檢院技術(shù)領(lǐng)域?qū)＜矣幸驒z查技術(shù)驗(yàn)證審評(píng)審批以往審評(píng)此時(shí)發(fā)誕生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知企業(yè)自行確定是否起先檢查仿制藥注冊(cè)數(shù)據(jù)分析和管理體制機(jī)制變革展望藥品注冊(cè)批準(zhǔn)數(shù)據(jù)分析境內(nèi)申請(qǐng)受理境外申請(qǐng)受理化藥中藥生物制品補(bǔ)充申請(qǐng)數(shù)量1528105692433599小計(jì)4135599總計(jì)47342010年藥品注冊(cè)受理狀況藥品注冊(cè)批準(zhǔn)數(shù)據(jù)分析藥品注冊(cè)受理狀況藥品注冊(cè)批準(zhǔn)數(shù)據(jù)分析注冊(cè)分類新藥改劑型仿制藥進(jìn)口藥合計(jì)化學(xué)藥品1035164095889中藥12599181生物制品121830合計(jì)10002010年批準(zhǔn)的藥品狀況藥品注冊(cè)批準(zhǔn)數(shù)據(jù)分析藥品注冊(cè)批準(zhǔn)數(shù)據(jù)分析2009-2010年仿制藥批準(zhǔn)數(shù)量對(duì)比仿制藥注冊(cè)數(shù)據(jù)分析藥品注冊(cè)管理體制機(jī)制改革進(jìn)展審評(píng)審批體制機(jī)制改革審評(píng)審批體制機(jī)制改革審評(píng)審批體制機(jī)制改革藥品審評(píng)中心機(jī)構(gòu)改革依據(jù)審評(píng)任務(wù)分類和風(fēng)險(xiǎn)等級(jí),分別針對(duì)IND、NDA、ANDA建立了相應(yīng)的審評(píng)程序新藥臨床和上市申請(qǐng)—平行審評(píng)化學(xué)仿制藥申請(qǐng)—單專業(yè)審評(píng)補(bǔ)充申請(qǐng)或單專業(yè)審評(píng)的品種——簡易審評(píng)單專業(yè)審評(píng)的品種如遇多專業(yè)問題—序貫審評(píng)《藥品審評(píng)中心技術(shù)審評(píng)工作程序(試行)》《藥品技術(shù)審評(píng)原則和程序》《藥品審評(píng)中心審評(píng)任務(wù)管理規(guī)范（試行）》《藥品審評(píng)中心技術(shù)審評(píng)決策路徑管理規(guī)范（試行）》藥學(xué)臨床藥理毒理新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)新藥2.535特殊劑型3.532新藥生產(chǎn)上市申請(qǐng)注冊(cè)分類1、2552注冊(cè)分類3和43.531特殊劑型333驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)申請(qǐng)注