第02章-食品毒理學(xué)基礎(chǔ)

食品毒理學(xué)

FoodToxicology主講人：賴朋生物工程學(xué)院

Teacher：Dr.LaiEmail:lai211@教材：《食品毒理學(xué)》嚴(yán)衛(wèi)星丁曉雯主編

中國農(nóng)業(yè)大學(xué)出版社

毒性和毒性作用

劑量與劑量-反應(yīng)關(guān)系

化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性效應(yīng)

聯(lián)合作用

第二章食品毒理學(xué)基礎(chǔ)

毒性參數(shù)和安全限值

理解食品毒理學(xué)的基本概念和常用術(shù)語，如劑量、效應(yīng)與反應(yīng)、聯(lián)合作用、毒性參數(shù)和安全限值等。

掌握食品毒理學(xué)的基礎(chǔ)知識。學(xué)習(xí)目的與要求2.1

毒性和毒性作用

2.1.1毒物（toxicants/poison）定義：一般認(rèn)為，一定條件下，較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時(shí)或永久性的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)。毒物可以是固體、液體和氣體。瑞士醫(yī)師Paracelsus

指出：所有物質(zhì)都是毒物，沒有不是毒物的物質(zhì)，只是劑量決定了它是毒物還是藥物。分類：（1）按其來源：分天然、合成和半合成；（2）按其用途和分布范圍可分為：工業(yè)化學(xué)品、食品中的有毒物質(zhì)、環(huán)境污染物、日用化學(xué)品、農(nóng)用化學(xué)品、醫(yī)用化學(xué)品、生物毒素、軍事毒物；（3）按其毒性強(qiáng)弱分：劇毒、高毒、中毒、低毒、微毒。From:/敵敵畏（DDVP）疊氮鈉（NaN3）砒霜（As2O3）LD50:80mg/kgLD50:27mg/kgLD50:20mg/kg氰化鉀（KCN）LD50:5mg/kg基本特征：對機(jī)體不同水平的有害性，但具備有害性特征的并不是毒物，如單純性粉塵；經(jīng)過毒理學(xué)研究之后確定的；必須能夠進(jìn)入機(jī)體，與機(jī)體發(fā)生有害的相互作用。

具備以上3點(diǎn)才能稱為毒物。靶器官(targetorgan)定義：外源化學(xué)物進(jìn)入機(jī)體后，對體內(nèi)各器官的毒作用并不一樣，往往有選擇毒性(selectivetoxicity)，外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官或組織就稱為該物質(zhì)的靶器官。2.1.2毒性(toxicity)定義：外源化學(xué)物與機(jī)體接觸或進(jìn)入體內(nèi)的易感部位后，能引起損害作用的相對能力?？珊喪鰹橥庠椿瘜W(xué)物在一定條件下?lián)p傷生物體的能力。影響因素：劑量、接觸途徑、接觸期限、速率和頻率等。接觸途徑：經(jīng)口、經(jīng)皮、經(jīng)呼吸道等。接觸期限、速率和頻率：在毒理學(xué)研究中，通常按給動(dòng)物染毒的時(shí)間長短分為急性、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)。

毒性作用定義：也叫毒性反應(yīng)，外源化學(xué)物引起機(jī)體發(fā)生生理生化機(jī)能異?；蚪M織結(jié)構(gòu)病理變化的反應(yīng)。有機(jī)磷農(nóng)藥對膽堿酯酶有抑制作用；苯可抑制造血功能，導(dǎo)致貧血；強(qiáng)酸、強(qiáng)堿可引起局部的皮膚粘膜的灼傷等。毒性作用分類：(1)

過敏反應(yīng)(hypersensitivity)或變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)(2)

特異體質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)

(3)

速發(fā)與遲發(fā)性作用(immediateversusdelayedtoxicity)(4)

局部與全身作用(localversussystemictoxicity)(5)

可逆與不可逆作用(reversibleversusirreversibletoxiceffect)(6)功能、形態(tài)損傷作用2.1.3

損害作用與非損害作用外源化學(xué)物在機(jī)體內(nèi)可引起一定的生物學(xué)效應(yīng)，其中包括損害作用和非損害作用。損害作用是外來化合物毒性的具體表現(xiàn)。損害作用具有以下特點(diǎn)：機(jī)體的正常形態(tài)學(xué)、生理學(xué)、生長發(fā)育過程收到影響，壽命可能縮短。機(jī)體功能容量降低。機(jī)體維持穩(wěn)態(tài)的能力下降和機(jī)體對額外應(yīng)激的代償能力降低。機(jī)體對其他某些環(huán)境因素不利影響和易感性增高。2.1.4毒作用生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志(biomarker,biologicalmarker)是指針對通過生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測指標(biāo)。分為：接觸生物學(xué)標(biāo)志

(biomarkerofexposure）效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志

(biomarkerofeffect)易感性生物學(xué)標(biāo)志

(biomarkerofsusceptibility)GroupTreatmentAST

(U/L)ALT

(U/L)ⅠControl56.29

±

8.65118.49

±

6.12ⅡCCl4

(10ml/kg,

i.p.)134.50

±

10.19a220.33

±

15.32aⅢCCl4

+

silymarin

(100

mg/kg,

p.o.)67.70

±

7.09b128.47

±

8.20bⅣCCl4

+

PT

(50

mg/kg,

p.o.)111.35

±

9.19b155.83

±

13.53bⅤCCl4

+

PT

(100

mg/kg,

p.o.)86.32

±

9.13b135.13

±

17.42bⅥCCl4

+

PT

(200

mg/kg,

p.o.)72.63

±

6.87b121.39

±

8.02bEffects

of

PT

administration

on

the

levels

of

AST

and

ALT

in

serum

in

the

liver

damaged

mice

induced

by

CCl4.2.2

劑量與劑量-反應(yīng)關(guān)系2.2.1劑量

(dose)定義：既可指機(jī)體接觸化學(xué)物的量，或在實(shí)驗(yàn)中給予機(jī)體受試物的量，又可指化學(xué)毒物被吸收的量或在體液和靶器官中的量。單位：通常以單位體重接觸的外源化學(xué)物數(shù)量(mg/kg體重)或環(huán)境中的濃度(mg/m3空氣，mg/L

水)表示。2.2.2效應(yīng)、反應(yīng)和劑量-反應(yīng)關(guān)系效應(yīng)(effect)/量反應(yīng)：機(jī)體接觸一定劑量化學(xué)物后引起的生物學(xué)改變。此種變化的程度用計(jì)量單位來表示，如毫克、單位等。反應(yīng)(response)/質(zhì)反應(yīng)：機(jī)體接觸一定劑量化學(xué)物后，表現(xiàn)出某種生物學(xué)效應(yīng)并達(dá)到一定強(qiáng)度的個(gè)體在群體(population)中所占的比例。一般以百分率或比值來表示。如死亡率、腫瘤發(fā)生率等。劑量-反應(yīng)關(guān)系(dose-responserelationship)：隨著外源化學(xué)物劑量的增加，對機(jī)體毒效應(yīng)的程度增加，或出現(xiàn)某種效應(yīng)的個(gè)體在群體中所占比例增加。劑量-反應(yīng)曲線的形式：以表示量反應(yīng)強(qiáng)度的計(jì)量單位或表示質(zhì)反應(yīng)的百分率為縱坐標(biāo)、以劑量為橫坐標(biāo)繪制散點(diǎn)圖，可得到一條曲線。

1、直線2、S形曲線3、拋物線A、B兩外源化學(xué)物的LD50

相同，但其曲線斜率不同。A物質(zhì)的曲線斜率小，需要有較大的劑量變化才能引起明顯的死亡率改變；而B物質(zhì)的曲線斜率大，相對小的劑量變化即可引起明顯的死亡率改變。在較低劑量時(shí)，A物質(zhì)的危險(xiǎn)性較大，而在較高劑量時(shí)，B物質(zhì)的危險(xiǎn)性較大。2.3

化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性效應(yīng)

各種外源化學(xué)物的毒性與其結(jié)構(gòu)有關(guān)，同一類化合物，由于結(jié)構(gòu)（包括取代基）不同，其毒性也有很大差異。

結(jié)構(gòu)決定活性，結(jié)構(gòu)也決定毒性。

2.3.1

有機(jī)化合物與毒性的關(guān)系官能團(tuán)與毒性的關(guān)系烴類、鹵代烴類、醇酚和醚、醛酮和醌、羧酸和酯類、磺酸亞磺酸、砜和亞砜、硝基和亞硝基化合物、氨基化合物、偶氮化合物、羥基和巰基、有機(jī)磷化合物電負(fù)性基團(tuán)與毒性的關(guān)系電負(fù)性基團(tuán)多，可與機(jī)體中帶正電荷的基團(tuán)相互吸收，毒性大親電物與親核物與毒性的關(guān)系旋光異構(gòu)與毒性的關(guān)系動(dòng)物體內(nèi)的酶對光學(xué)異構(gòu)體有高度的特異性。官能團(tuán)與毒性的關(guān)系

烴類毒性：碳原子數(shù)↑，毒性↑；但當(dāng)碳原

子數(shù)超過7~9時(shí)，毒性反而↓。

直鏈>支鏈；成環(huán)>不成環(huán)；不飽和>飽和

芳烴毒性較強(qiáng)，但若苯環(huán)上帶有側(cè)鏈烷基，因側(cè)鏈易氧化生成苯甲酸，故毒性較小。

鹵素有強(qiáng)烈的吸電子效應(yīng)，在化合物結(jié)構(gòu)中增加鹵素就會(huì)使分子的極化程度增加，更容易與酶系統(tǒng)結(jié)合，使毒性增強(qiáng)。

醇類中，甲醇、丁醇、戊醇毒性較強(qiáng)，鹵代醇毒性很強(qiáng)。

硝基化合物毒性很強(qiáng)，氨基化合物毒性大小為：伯胺、仲胺、叔胺。2.3.2

無機(jī)化合物與毒性的關(guān)系金屬毒物無機(jī)化合物的毒性與溶解度有關(guān)，難溶于水的金屬單質(zhì)及鹽類毒性較低；金屬的有機(jī)物比無機(jī)物易吸收，故毒性較大；同一金屬低價(jià)態(tài)毒性高于高價(jià)態(tài)，但鉻例外。氧化還原劑和酸堿活潑的化學(xué)物質(zhì)毒性較大；強(qiáng)酸強(qiáng)堿離解度大，毒性大于弱酸弱堿。2.3.3毒物的理化性質(zhì)與毒性效應(yīng)（1）脂水分配系數(shù)化合物在脂（油）相和水相的溶解分配率。脂水分配系數(shù)大：簡單擴(kuò)散，通過生物膜，易在脂肪組織蓄積，侵犯神經(jīng)系統(tǒng)；脂水分配系數(shù)小：離子化基團(tuán)，水溶性強(qiáng)，不容易通過生物膜，易隨尿排出體外。（2）電離度即化合物的pka值，

pka值不同的化合物在不同的pH環(huán)境中電離度不同，影響其跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)；化合物在一定pH條件下呈現(xiàn)離子型的比例越高，易溶于水，難以吸收，易隨尿排出。（3）揮發(fā)度和蒸氣壓常溫下易揮發(fā)的化合物，易形成較大蒸氣壓，易于經(jīng)呼吸道吸收；經(jīng)皮吸收的液態(tài)化合物，揮發(fā)性大的較揮發(fā)性小、粘稠不易去除的危害性小。（4）分散度分散度越大顆粒越小，表面積越大，生物活性也越強(qiáng)大于10μm的顆粒在上呼吸道被阻；5μm以下的顆?？蛇_(dá)呼吸道深部；小于0.5μm的顆粒易經(jīng)呼吸道再排出；小于0.1μm的顆粒易沉積于肺泡壁。2.3.4

代表性化學(xué)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性關(guān)系2.3.4.1苯并芘簡稱B(a)P，又名3,4-苯并芘，分子式C20H12；無色至淡黃色、針狀、晶體(純品)；熔點(diǎn)178℃，沸點(diǎn)495℃，高熔點(diǎn)高沸點(diǎn)化合物；不溶于水微溶于乙醇，溶于氯仿等有機(jī)溶劑；堿性介質(zhì)中穩(wěn)定，酸性介質(zhì)中不穩(wěn)定；一種高活性間接致癌物，而非直接致癌物，必須經(jīng)細(xì)胞微粒體中的混合功能氧化酶激活才具有致癌性；具有致畸、致突變作用，還可損害中樞神經(jīng)、血液等。2.3.4.2六六六/666又叫六氯環(huán)己烷、六氯化苯，是環(huán)己烷每個(gè)碳原子上的一個(gè)氫原子被氯原子取代形成的飽和化合物。結(jié)構(gòu)式因分子中含碳、氫、氯原子各6個(gè)，可以看作是苯的六個(gè)氯原子加成產(chǎn)物。分子式C6H6Cl6，白色晶體，有8種同分異構(gòu)體。熔點(diǎn)159～160℃，沸點(diǎn)288℃；易溶于氯仿、苯等；隨水蒸氣揮發(fā)；具有持久的辛辣氣味；對酸穩(wěn)定，在堿性溶液中易分解，長期受潮或日曬會(huì)失效，進(jìn)入機(jī)體后主要蓄積于中樞神經(jīng)和脂肪組織中，為神經(jīng)及實(shí)質(zhì)臟器毒物；α-六六六具有很高的致癌性，無明顯的致突變性。六六六的化學(xué)名稱是1、2、3、4、5、6-六氯環(huán)己烷（六氯化苯），它有幾種常見的異構(gòu)體，六六六的殺蟲活性取決于其中γ-六六六的含量。六六六對光、空氣、熱和二氧化碳都很穩(wěn)定，又耐強(qiáng)酸。2.3.4.3

DDT又叫滴滴涕，化學(xué)名為雙對氯苯基三氯乙烷；化學(xué)式(ClC6H4)2CH(CCl3)。白色晶體，不溶于水，溶于煤油，可制成乳劑，是有效的殺蟲劑。在環(huán)境中非常難降解，并可在動(dòng)物脂肪內(nèi)蓄積，從70年代后滴滴涕逐漸被世界各國明令禁止生產(chǎn)和使用。DDT一般毒性與六六六相同，屬神經(jīng)及實(shí)質(zhì)臟器毒物，對人和大多數(shù)其它生物體具有中等強(qiáng)度的急性毒性。它能經(jīng)皮膚吸收，是接觸中毒的典型代表。

2.3.4.5

蘇丹紅“蘇丹紅”是一種化學(xué)染色劑，它的化學(xué)成份中含有一種叫萘的化合物，該物質(zhì)具有偶氮結(jié)構(gòu)，由于這種化學(xué)結(jié)構(gòu)的性質(zhì)決定了它具有致癌性，對人體的肝腎器官具有明顯的毒性作用。蘇丹紅有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ號四種，經(jīng)毒理學(xué)研究表明，蘇丹紅具有致突變性和致癌性，蘇丹紅Ⅰ號在人類肝細(xì)胞研究中顯現(xiàn)可能致癌的特性，在我國禁止使用于食品中。

2.3.4.5

蘇丹紅蘇丹紅Ⅰ號：1-苯基偶氮-2-萘酚：C16H12N2O

蘇丹紅Ⅱ號：1-[(2,4-二甲基苯)偶氮]-2-萘酚蘇丹紅Ⅲ號：1-[4-(苯基偶氮)苯基]偶氮-2-萘酚蘇丹紅Ⅳ號：1-2-甲基-4-[(2-甲基苯)偶氮]苯基偶氮-2-萘酚2.4

聯(lián)合作用定義：一種外源化學(xué)物對機(jī)體的毒性作用，可以由于同時(shí)或先后接觸另一種外源化學(xué)物使其所表型的聯(lián)合毒性比任一單一的外源化學(xué)物的毒性增強(qiáng)或減弱，毒理學(xué)將兩種或兩種以上的外源化學(xué)物對機(jī)體的交互作用稱為聯(lián)合毒作用(jointaction)。分類：相加作用(additionaljointaction)：靶器官相同，1+1=2獨(dú)立作用(independentjointaction)：靶器官不同協(xié)同作用(synergisticjointaction)：1+1>2拮抗作用(antagonisticjointaction)：1+1<2增強(qiáng)作用(potentiationjointaction)硒與鎘的拮抗作用多氯聯(lián)苯(PCBs)與苯并(a)芘(BaP)作為兩種重要的污染物，因其在環(huán)境中廣泛存在并可對人體造成包括致癌、致突變在內(nèi)的多種有害效應(yīng)而備受關(guān)注?，F(xiàn)有的研究證實(shí)，PCBs在體內(nèi)可有效的促進(jìn)BaP的代謝活化，誘導(dǎo)后者轉(zhuǎn)化生成其終致癌物，從而在聯(lián)合作用時(shí)顯著增強(qiáng)BaP的遺傳毒性效應(yīng)。綜上所述二甲苯可與某些化學(xué)物聯(lián)合作用于神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟等。甲苯、丁酮、乙苯等可使二甲苯的代謝速度下降、代謝產(chǎn)物排泄時(shí)間延長,因此體內(nèi)二甲苯濃度增高。推測,由于這種代謝抑制作用可使二甲苯的毒性大大增加。2.4.1

聯(lián)合作用的評價(jià)1.

聯(lián)合作用系數(shù)法聯(lián)合作用系數(shù)（K）=預(yù)期LD50/實(shí)測LD50K>1協(xié)同K=1相加K<1拮抗分別測A、B的LD50及95%可信限按等效比混合測定混合物實(shí)測LD50求混合物L(fēng)D50中A、B化合物的實(shí)際劑量繪圖兩種化合物A、B2.

等效應(yīng)線圖法上限LD50下限下限LD50

上限BAⅠⅡⅢⅠⅡⅢ協(xié)同相加拮抗2.4.2

聯(lián)合毒作用的機(jī)制兩種或兩種以上化學(xué)物聯(lián)合作用可以出現(xiàn)在毒作用過程中的不同靶點(diǎn)及不同途徑暴露相毒動(dòng)學(xué)相毒效學(xué)相化學(xué)和/或物理學(xué)的交互作用2.5

毒性參數(shù)和安全限值2.5.1毒性參數(shù)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)得到的毒性參數(shù)可以分為兩類，一類是毒性上限參數(shù)，是在急性毒性試驗(yàn)中以死亡為終點(diǎn)的各項(xiàng)毒性參數(shù)；另一類為毒性下限參數(shù)，即觀察到有害作用最低劑量及最大無害作用劑量，可以從急性、亞急性、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)中得到。毒性參數(shù)的測定是毒理學(xué)試驗(yàn)劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系研究的重要內(nèi)容。

致死劑量(lethaldose)某種外源化學(xué)物能引起機(jī)體死亡的劑量。(1)絕對致死量(absolutelethaldose，LD100)指能引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最低劑量。?如再降低劑量，就有存活者。但由于個(gè)體差異的存在，受試群體中總是有少數(shù)高耐受性或高敏感性的個(gè)體，故LD100常有很大的波動(dòng)性，實(shí)際意義不大。(2)半數(shù)致死量(medianlethaldose，LD50)指能引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量，又稱致死中量。因?yàn)長D50較少受到個(gè)體耐受性差異的影響，比LD100更為準(zhǔn)確。LD50是評價(jià)化學(xué)物質(zhì)急性毒性大小最重要的參數(shù)，也是對不同化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行急性毒性分級的基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)。(3)最小致死量(minimumlethaldose，MLD或LD01或LDmin)指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中僅引起個(gè)別動(dòng)物死亡的最小劑量。低于此劑量即不能使機(jī)體出現(xiàn)死亡。(4)最大耐受量(maximaltolerancedose，MTD或LD0)指在一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中不引起死亡的最高劑量。接觸此劑量的個(gè)體可以出現(xiàn)嚴(yán)重的毒性作用，但不發(fā)生死亡。(5)最小有作用劑量(minimaleffectivedose)，或稱閾劑量。(6)最大無作用劑量(maximalno-effectivedose)，某種外源化學(xué)物在一定時(shí)間內(nèi)按一定方式或途徑與機(jī)體接觸后，根據(jù)現(xiàn)有認(rèn)識水平，用最靈敏的試驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)，未能觀察到對機(jī)體造成任何損害作用或使機(jī)體出現(xiàn)異常反應(yīng)的最高劑量。作用水平(1)觀察到有害作用的最低水平(lowestobservedadverseeffectlevel,LOAEL)(2)未觀察到有害作用水平(noobservedadverseeffectlevel,NOAEL)(3)觀察到作用的最低水平(lowestobservedeffectlevel,LOEL)(4)未觀察到作用水平(noobservedeffectlevel,NOEL)

LOAEL或NOAEL是評價(jià)外源化學(xué)物毒作用與制定安全限值（如每日允許攝入量和最高容許殘留限值）的重要依據(jù)，具有重要的理論和實(shí)踐意義。

閾值(thresholddose)定義：一種物質(zhì)使機(jī)體（人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物）開始發(fā)生效應(yīng)的劑量或濃度。也稱最小有作用劑量。一種化學(xué)物對每種效應(yīng)（有害作用和非有害作用）都可分別有一個(gè)閾值。對某種效應(yīng)，對易感性不同的個(gè)體可有不同的閾值。同一個(gè)體對某種效應(yīng)的閾值也可隨時(shí)間改變。閾值應(yīng)該在實(shí)驗(yàn)確定的NOEL和LOEL之間。2.5.2安全限值(safetylimit)定義：安全限值即衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，是對各種環(huán)境介質(zhì)(空氣、土壤、水、食品等)中的化學(xué)、物理和生物有害因素規(guī)定的限量要求。在低于此種濃度和暴露時(shí)間內(nèi)，對個(gè)體或群體健康的危險(xiǎn)是可忽略的。類型：每日容許攝入量(ADI)、最高容許濃度(MAC)、閾限值(TLV)、參考劑量(RfD)。(1)

每日允許攝入量(ADI)：指允許正常成人每日由外環(huán)境攝入體內(nèi)的特定外源化學(xué)物的總量。在此劑量下，終生每日攝入該外源化學(xué)物不會(huì)對人體健康造成任何可測量出的健康危害，單位用mg/kg體重表示。(2)

最高允許濃度(MAC)：在勞動(dòng)環(huán)境中，指車間內(nèi)工人工作地點(diǎn)的空氣中某種外源化學(xué)物不可超越的濃度。在此濃度下，工人長期從事生產(chǎn)勞動(dòng)，不致引起任何急性或慢性的職業(yè)危害。在生活環(huán)境中，MAC是指對大氣、水體、土壤等介質(zhì)中有毒物質(zhì)濃度的限量標(biāo)準(zhǔn)。由于接觸的具體條件及人群的不同，即使是同一化學(xué)物質(zhì)，它在生活或生產(chǎn)環(huán)境中的MAC也不相同。(3)

閾限值(TLV)：

為美國政府工業(yè)衛(wèi)生學(xué)家委員會(huì)推薦的生產(chǎn)車間空氣中有害物質(zhì)的職業(yè)接觸限值。為絕大多數(shù)工人每天反復(fù)接觸不致引起損害作用的濃度。由于個(gè)體敏感性的差異，在此濃度下不排除少數(shù)工人出現(xiàn)不適、既往疾病惡化、甚至罹患職業(yè)病。(4)

參考劑量(RfD)：

由美國環(huán)境保護(hù)局首先提出，用于非致癌物質(zhì)的危險(xiǎn)度評價(jià)。RfD為環(huán)境介質(zhì)(空氣、水、土壤、食品等)中外源化學(xué)物的日平均接觸劑量的估計(jì)值。人群(包括敏感亞群)在終生接觸該劑量水平外源化學(xué)物的條件下，預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度可低至不能檢出的程度?；瘜W(xué)物質(zhì)的安全限值一般是將LOAEL或NOAEL縮小一定的倍數(shù)來確定的。在選擇安全系數(shù)或不確定系數(shù)時(shí)要考慮多種因素，如化學(xué)物質(zhì)的急性毒性等級、在機(jī)體內(nèi)的蓄積能力、揮發(fā)性、測定