九價宮頸癌疫苗說明書

2023428日九價人乳頭瘤病〔釀酒酵母〕說明書請認真閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用【藥品名稱】通用名稱：九價人乳頭瘤病〔釀酒酵母〕商品名稱：佳達修9〔GARDASIL9〕RecombinantHumanPapillomavirus-Valent〔Types6，11，16，18，31，33，45，52，58〕Vaccine:JiujiaRenrutouliubingduYimiao〔NiangjiuJiaomu〕【成份和性狀】本品系用重組釀酒酵母CANADE 3C-5〔菌株1895〕分別表達重組人乳頭瘤病毒〔HPV〕6、11、16、18、31、33、45、52和58型L1蛋白的病毒樣顆粒〔VLP〕，經(jīng)純化，添加鋁佐劑制成的九價疫苗。本品為供肌肉注射的無菌制劑。充分搖勻后，本品呈白色混懸液活性成份：本品每劑0.5mLHPV6L130μg，HPV11L1蛋40μg，HPV16L1蛋白60μg，HPV18L1蛋白40μg，HPV31型L120μg，HPV33L120μg，HPV45L120μg，HPV52L120ug，HPV58L120μg。非活性成份：本品每0.5ml劑量約含500μg鋁〔無定型羥基磷酸鋁硫酸鹽佐劑〕，9.56mg0.78mgL-50μg聚山梨醇酯80，35μg硼酸鈉和注射用水。本品不含防腐劑或抗生素?！窘臃N對象】本品適用于16～26歲女性的預防接種。目前尚未證明本品對已感染疫苗所含 HPV型別病毒的人群有預防疾病的效果。隨著年齡增長暴露于HPV的風險上升，特別是隨著性生活開頭后暴露于HPV的風險更為顯著，因此在16-26歲年齡范圍的低齡人群接種本品的獲益會提高。國際多中心臨床試驗所供給的免疫原性替代終點數(shù)據(jù)顯示， 本品可用于9～15歲女孩接種。中國9～15歲人群接種本品的臨床爭論尚在進展中?！咀饔门c用途】本品適用于預防由本品所含的HPV〔詳見【臨床試驗】〕：HPV16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的宮頸癌。以及HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的以下癌前病變或不典型病變：宮頸上皮內(nèi)樣病變〔CIN〕2/3級，以及宮頸原位腺癌〔AlS〕。宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變〔CIN〕1級。HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的感染?！疽?guī)格】0.5mL/支；每0.5mL劑量約含HPV6L1蛋自30μg，HPV11L1蛋自40μg，HPV16L160μg，HPV18L1蛋白40μg，HPV31L1蛋自20μg，HPV33L1蛋白20μg，HPV45L1蛋自20μg，HPV52L120μgHPV58L120μg?！久獬绦蚝蛣┝俊勘酒访縿┙臃N0.5mL。依據(jù)0，2，6月的免疫程序接種3劑。依據(jù)臨床爭論數(shù)據(jù)，第2劑與首劑的接種間隔至少為1個月，而第3劑與第2劑的接種間隔至少為3個月，全部3劑應在一年內(nèi)完成。尚未確定本品是否需要加強免疫。接種說明1．本品為肌肉注射，首選接種部位為上臂三角肌。2，本品使用前應充分搖勻。本品充分搖勻后呈白色混懸液。應在使用前肉眼觀看有無顆?；蜃兩缦麥缟鲜鰻顩r，不得使用。3．本品制止進展血管內(nèi)注射。因本品尚未爭論皮下或皮內(nèi)接種，故不作推舉。4．預填充注射器僅限單次使用，不行重復使用。單劑量預填充注射器的使用：將注射器內(nèi)疫苗全部進展注射。【不良反響】按國際醫(yī)學科學組織委員會〔CIOMS〕推舉的發(fā)生率：格外常見〔≥10％〕，常見〔1％～101％〕，偶見〔0.1％～10.1％〕，罕見〔0.01％～0.1％，含0.01％〕，格外罕見〔＜0.01％〕，對本品國內(nèi)外臨床爭論進展如下描述：國外臨床爭論匯總本品在國外開展的7項Ⅲ期臨床爭論〔V503－001，002，003，005，006，007，009〕*，共12,5839～26歲女性接種了至少1劑本品并且有安全性隨訪結(jié)果；上述爭論中入組的男性不在本說明書的爭論范圍。在接種本品后使用疫苗接種報告卡〔VRC〕收集安全性數(shù)據(jù)并進展評估。在女性人群中觀看到如下征集性和非征性不良反響：全身不良反響〔每劑接種后第1-15天〕格外常見：頭痛常見：發(fā)熱、惡心、頭暈、疲乏、腹瀉偶見：淋巴結(jié)病、眩暈、腹痛、上腹痛、嘔吐、虛弱、腋窩苦痛、寒戰(zhàn)、不適、感覺熱、流感樣病癥、萎靡、苦痛、胃腸炎、流感、鼻咽炎、上呼吸道感染、關(guān)節(jié)痛、背痛、肌肉骨骼痛、肌痛、頸痛、四肢痛、偏頭痛、嗜睡、暈厥、痛經(jīng)、咳嗽、鼻充血、口咽痛、多汗、瘙癢、皮疹、蕁麻疹、潮紅接種部位不良反響〔每劑接種后第 1-5天〕格外常見：苦痛、腫脹?、紅斑?常見：瘙癢、瘀青偶見：血腫、出血、過敏、感覺減退、硬結(jié)、關(guān)節(jié)痛、腫塊、活動障礙、結(jié)節(jié)、丘疹、感覺特別、皮疹、注射部位發(fā)熱以上大局部不良反響程度為輕至中度，且短期內(nèi)可自行緩解。在12,583名女性中，整個爭論期間觀看到 3例接種相關(guān)的嚴峻不良大事：發(fā)熱、疫苗過敏、頭痛；均痊愈，無后遺癥。*V503-003是一項在16-26歲男性和女性受試者中進展的耐受性和免疫橋接爭論。V503-005是一項在11-15歲的女性和男性受試者中進展的與 Menactra?和Adacel?同時接種的免疫原性和耐受性爭論。V503-007是一項在11-15歲的女性和男性受試者中進展的與REPEVAX?同時接種的免疫原性和耐受性爭論。?發(fā)生頻率隨接種劑次增加而上升。東亞人群臨床爭論本品在國外開展的兩項Ⅲ期臨床爭論V503-001和002中，分別有624名16-26歲女性和1989-15歲女性來自東亞地區(qū)〔中國香港和臺灣、日本和韓國〕、接種了至少1劑本品并且有安全性隨訪結(jié)果；在接種本品后使用疫苗接種報告卡〔VRC〕收集安全性數(shù)據(jù)并進展評估。在女性人群中觀看到如下征集性和非征集性不良反響:全身不良反響〔每劑接種后第1～15天〕格外常見：無常見：發(fā)熱、惡心、頭暈、疲乏、肌痛、頭痛偶見：嘔吐、皮疹、蕁麻疹、消化不良、上腹痛、腹痛、口渴、不適、流感樣病癥、感到嚴寒、寒戰(zhàn)、乏力、上呼吸道感染、咽炎、鼻咽炎、肢端苦痛、肌肉骨骼強直、肌無力、肌肉骨骼苦痛、肢體不適、關(guān)節(jié)痛、暈厥、嗜睡、偏頭痛、感覺減退、睡眠過度、子宮不規(guī)章出血、痛經(jīng)、口咽苦痛、玫瑰糠疹、眼瞼水腫、淋巴結(jié)病、眩暈、發(fā)熱感、潮熱、呼吸困難接種部位不良反響〔每劑接種后第 1-5天〕格外常見：苦痛、腫脹、紅斑常見：瘙癢、瘀青、出血、感覺減退、腫塊、發(fā)熱偶見：硬結(jié)、皮疹、不適、血腫、過敏、苦痛、活動障礙、感覺特別、疤痕以上大局部不良反響程度為輕至中度，且短期內(nèi)可自行緩解。3、國外上市后監(jiān)測四價HPV疫苗在國外上市使用后自發(fā)報告了以下不良大事，這些不良大事可能也會消滅在本品的上市后自發(fā)報告中。由于四價 HPV疫苗和本品在成分上有一樣之處，都含有四種HPV共有型別的的L1蛋白，因此本品與四價HPV疫苗上市后的安全性閱歷有關(guān)。由于這些大事來自數(shù)量難以確定的人群的自發(fā)報告，因此無法準確地估量其發(fā)生頻率或確定其與四價 HPV疫苗接種之間的因果關(guān)系。感染和傳染：蜂窩織炎血液和淋巴系統(tǒng)：原發(fā)性血小板削減性紫癜、淋巴結(jié)?。杭毙圆ド⑿阅X脊髓炎〔ADEM〕、頭暈、格林巴利綜合征、頭痛、暈厥〔有時伴有強直-陣攣性發(fā)作〕：惡心、嘔吐肌肉骨骼和結(jié)締組織：關(guān)節(jié)痛、肌痛全身性特別和接種部位反響：乏力、寒戰(zhàn)、疲乏、不適免疫系統(tǒng)：超敏反響〔包括速發(fā)過敏反響和類速發(fā)過敏反響〕、支氣管痙攣、蕁麻疹【禁忌】對本品或四價HPV疫苗的活性成份或任何輔料成份有超敏反響者禁用。注射本品或四價HPV疫苗后有超敏反響病癥者，不應再次接種本品。【留意事項】接種本品不能取代常規(guī)宮頸癌篩查，也不能取代預防HPV感染和性傳播疾2.接種本品前醫(yī)療人員應詢問和查看受種者的病史〔尤其是既往接種史和從前是否發(fā)生過與疫苗接種有關(guān)的不良反響〕并進展臨床檢查，評估接種本品的獲益與風險。本品不推舉用于本說明書【接種對象】以外人群。與全部注射性疫苗一樣，需備好適當?shù)尼t(yī)療應急處理措施和監(jiān)測手段，以保證準時處置在接種本品后發(fā)生罕見的超敏反響。暈厥反響：任何一劑疫苗接種后可能會消滅暈厥〔昏厥〕，導致跌倒并受傷，尤其是在青少年及年輕成人中。因此，建議接種本品后留觀至少 15分鐘或按接種標準要求。據(jù)報道，接種本品后可能會消滅與強直陣攣性發(fā)作和其他癲癇樣發(fā)作有關(guān)的暈厥。強直-陣攣性發(fā)作有關(guān)的暈厥通常為一過性，保持仰臥體位或頭低腳高體位，待腦灌注恢復后病癥自行消逝。局部受種者可能在接種前 /后消滅心因性反響，需實行措施以避開暈厥造成的損害。與其他疫苗一樣，在受種者患有急性嚴峻發(fā)熱疾病時應推遲接種本品。假設(shè)當前或近期有發(fā)熱病癥，是否推遲疫苗接種主要取決于病癥的嚴峻性及其病因。僅有低熱和輕度的上呼吸道感染并非接種確實定禁忌。本品嚴禁靜脈或皮內(nèi)注射。尚無本品皮下接種的臨床數(shù)據(jù)。血小板削減癥患者及任何凝血功能障礙患者接種本品需慎重，由于此類人群肌肉接種后可能會引起出血。與任何疫苗一樣，無法確保本品對全部接種者均產(chǎn)生保護作用。本品僅用于預防用途，不適用于治療已經(jīng)發(fā)生的 HPV相關(guān)病變，也不能防止病變的進展。目前尚未證明本品對已感染疫苗所含 HPV型別的人群有預防疾病的效果。本品不能預防全部高危型HPV感染所致病變。尚未證明本品能預防疫苗不包含的HPV型別感染導致的病變以及非HPV引起的疾病。本品在無病癥HIV感染者中使用的數(shù)據(jù)有限；尚無在免疫系統(tǒng)受損者〔例如使用免疫抑制劑〕中使用的數(shù)據(jù)。與其他疫苗一樣，免疫力低下人群接種本品可能無法誘導充分的免疫應答。與免疫抑制藥物〔全身性多劑量的類固醇、抗代謝藥、烷化劑、細胞毒性藥物〕同時使用可能不會產(chǎn)生最正確的主動免疫應答。目前尚未完全確定本品的保護時限。在爭論 001的長期擴展爭論中，抗體長久性在接種3劑之后長達5年對高度宮頸病變的保護效力在接種 3劑之后7.6年〔中位數(shù)4.4年〕?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】妊娠目前尚未進展爭論評估本品對妊娠期婦女的影響。 在妊娠婦女中收集到的有限數(shù)據(jù)〔包括妊娠登記資料、流行病學爭論和臨床試驗期間的意外妊娠〕尚缺乏以推斷接種本品后是否導致發(fā)生不良妊娠〔包括自然流產(chǎn)〕的風險。妊娠期間應避開接種本品。假設(shè)女性已經(jīng)或預備妊娠，建議推遲或中斷接種，妊娠期完畢后再進展接種。動物試驗中沒有覺察接種本品對生殖、妊娠、胚胎胎兒發(fā)育、分娩或誕生后發(fā)育造成直接或間接的不良影響。因動物生殖試驗并不能完全推測人體的反響，故在本品接種期間應避開妊娠。哺乳期婦女在臨床試驗中，尚未觀看本品誘導的抗體經(jīng)母乳分泌狀況。由于很多藥物可經(jīng)母乳分泌，因此，哺乳期婦女應慎用。【藥物相互作用】接種本品前三個月內(nèi)避開使用免疫球蛋白或血液制品。尚無臨床證據(jù)顯示使用鎮(zhèn)痛藥、抗炎藥抗生素和維生素制劑以及激素類避孕藥會影響本品的預防效果。在全球爭論中， 7,269名女性〔16～26歲〕中有60.2％在接種疫苗期間使用了激素類避孕藥。使用激素類避孕藥并未影響針對本品的型特異性免疫應答。由于缺乏配伍禁忌爭論，因此本品制止與其他醫(yī)藥產(chǎn)品混合注射。目前尚無臨床數(shù)據(jù)支持本品與其他 HPV疫苗互換使用。假設(shè)完成3劑四價HPV疫苗接種后需要接種本品，則至少間隔 12個月后才能開頭接種本品，且接種劑次為3劑?！舅幬镞^量】尚無本品接種超過推舉劑量的報告?！九R床試驗】略。詳見文末圖片版本說明書?！举A藏】28℃避光貯存，不行冷凍。自冷藏室中取出后，應盡快接種。【包裝】0.5mL/支〔預填充注射器〕:1支/盒，每個包裝中包括1個單劑量〔0.5mL〕預填充注射器和1個針頭。10支/盒，每個包裝中包括10〔0.5mL預填充注射器和10個針頭。【有效期】36個月【執(zhí)行標準】JS20230033【進口藥品注冊證號】S20230008【生產(chǎn)企業(yè)】:MerckSharp ＆DohmeCorp.，asubsidiaryofMerck ＆Co.，Inc.1MerckDrive，P.O.Box100，WhitehouseStation，NJ08889USA:MerckSharp ＆DohmeCorp*.770SumneytownPikeWestPoint，Pennsylvania19486USA*:20231231日前的緊急供給MSDIreland〔Carlow〕DublinRoadCarlowCo.CarlowIreland:MerckSharpDohmeB.V.Waarderweg39HAARLEM，2031BNNetherlandsNetherlandsMerckSharp＆DohmeCorp*.770SumneytownPikeWestPoint，Pennsylvania19486MerckSharp＆DohmeCorp*.4633MerckRoadWilson，NC27893USA*：用于20231231日前的緊急供給國內(nèi)聯(lián)系方式：02122118888：02122118899HYPERLINK“:///“宮頸癌疫苗類別宮頸癌疫苗類別3〔元〕適應年齡段〔歲〕程序9價4價4002.0016-262502.0020-450261劑次股權(quán)轉(zhuǎn)讓協(xié)議書出讓方：

〔以下簡稱甲方〕住址：法定代表人：受讓方：

〔以下簡稱乙方〕住址：法定代表人：*****訂本合同，以使各方遵照執(zhí)行。一、轉(zhuǎn)讓標的***%的股權(quán)。二、各方的陳述與保證1、甲方的陳述與保證：甲方為依法成立并合法存續(xù)的公司法人，具有獨立民事行為力量；甲方為目標公司的股東，合法持有該公司***%的股權(quán)；設(shè)臵擔保、質(zhì)押或其他任何第三者權(quán)益，亦未受到來自司法部門的任何限制；甲方承諾其本次向乙方轉(zhuǎn)讓股權(quán)事宜已得到其有權(quán)決策機構(gòu)的批準；甲方承諾樂觀幫助乙方辦理有關(guān)的股權(quán)轉(zhuǎn)讓過戶手續(xù)；在有關(guān)手續(xù)辦人供給擔保、