免疫細胞-B細胞

第二節(jié)B淋巴細胞一、B淋巴細胞的發(fā)生與分化二、B細胞的表面標志三、B細胞的亞群和功能2021/4/261一、B淋巴細胞的發(fā)生與分化B細胞在胎肝和骨髓發(fā)育成熟進入外周淋巴組織遇到抗原在生發(fā)中心增殖、突變、選擇抗體親和力成熟，Ig類型轉換，產(chǎn)生記憶B和漿細胞

分泌抗體，介導體液免疫2021/4/262B細胞的發(fā)育過程抗原非依賴階段：在胚肝或骨髓淋巴干細胞原B細胞前B細胞未成熟細胞成熟B細胞Ig基因重排胞漿μ+sIgM+抗原依賴階段：外周淋巴器官成熟B細胞sIgM+sIgD+sIgM+sIgD+活化B細胞sIgM+sIgD+抗原記憶B細胞sIgG+sIgA+漿細胞胞漿Ig

2021/4/263B細胞的發(fā)育過程經(jīng)耐受選擇后移到周圍淋巴器官Na?veB細胞2021/4/264B細胞發(fā)育過程中輕鏈重鏈的重排過程2021/4/265B細胞的分化發(fā)育B細胞的分化過程可分為兩個階段，即抗原非依賴期和抗原依賴期第一階段發(fā)生在骨髓骨髓中的pro-B細胞丟失CD43，即轉化為pre-B細胞，進而發(fā)育為μ+的不成熟B細胞；進一步發(fā)育為μ+δ+的成熟B細胞。第二階段發(fā)生在外周免疫器官接受抗原刺激后，B細胞可發(fā)生類型轉換，最終分化為漿細胞2021/4/266

存在于骨髓和胎肝等造血組織;胞漿中可檢測到IgM的重鏈μ鏈，無輕鏈，也無膜表面Ig的表達，因此缺乏對抗原的反應能力;（一）前B細胞（pre-Bcell）

表達:CD10、CD19，MHC-II類分子，CD20。2021/4/267（二）未成熟B細胞

（immatureBcell）開始表達mIgM，如與抗原結合，產(chǎn)生負應答，不能繼續(xù)分化成熟CD19、CD20和MHC-II類抗原表達量增加，開始表達CD21。在骨髓中停留1～3天，逐漸發(fā)育為成熟B細胞。2021/4/268

與成熟B細胞不同，不成熟的B細胞表面交連后會凋亡或者變得無反應性。

2021/4/269

每天每只小鼠生成35x106個largepre-B細胞，但是僅有10－20x106個B細胞在骨髓中生成，成活的B細胞僅占pre-B細胞的一半。大量的不恰當?shù)幕蛑嘏藕妥陨矸磻狟細胞在骨髓中被清除掉了。

2021/4/26109、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:42:47PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/3

如果骨髓中B細胞免疫球蛋白基因重排產(chǎn)生的BCR可以識別自身抗原，則這種BCR基因被刪除，取而代之的是新的重排，這種現(xiàn)象叫做受體修正（Receptorediting）。

2021/4/2612（三）成熟B細胞（matureBcell）

最主要標志是膜表面出現(xiàn)IgD同時表達mIgM和mIgD成熟B細胞表達與B細胞功能相關的眾多分子：補體受體（CR1和CR2）、CD73、CD23、LFA-1、ICAM-1、CD22、絲裂原受體、多種細胞因子受體，歸巢受體、MHC-II類分子、CD40。2021/4/2613在B細胞發(fā)育過程中，可能出現(xiàn)針對自身抗原的B細胞克隆。機體通過陰性選擇過程清除具有自身反應性的B細胞克隆，實現(xiàn)自身耐受。B細胞發(fā)育過程中的陰性選擇2021/4/2614二、B細胞的表面標志（一）B細胞抗原識別受體（二）B細胞分化抗原（CD分子）（三）Fc受體（四）補體受體（五）有絲分裂原受體2021/4/2615

1．主要結構---BCR即B細胞膜上的免疫球蛋白---成熟B細胞表達兩種BCRIg:

IgM、IgD.兩種---BCR的胞內(nèi)區(qū)非常短，僅有三個氨基酸殘基（一）

Bcellreceptors(BCR)2021/4/2616B細胞直接識別并結合抗原分子上的B細胞決定基，通過BCR輔助受體，形成BCR復合物的鉸鏈BCR識別與TCR識別的區(qū)別

TCRBCR識別方式識別經(jīng)過APC提直接識別抗原呈的抗原肽分子上的決定基MHC限制受MHC限制不受MHC限制雙識別識別抗原肽同時只識別抗原識別MHC分子2．B細胞不同于T細胞的抗原識別特點2021/4/2617１．結構---由兩條低分子量的肽鏈構成，含很長的胞漿區(qū)２．功能---參與BCR的組裝，穩(wěn)定BCR結構---傳遞BCR識別抗原的第一信號到B細胞中---BCR-Igα/Igβ復合體：與第一信號的產(chǎn)生與傳遞有關。3.

Igα/Igβ(CD79α/β)BCR-Igα/Igβcomplex2021/4/2618B細胞受體復合物2021/4/2619

B細胞的特異表面標志

CD10只出現(xiàn)在B前體細胞，

CD19表達于原始至成熟B細胞，

CD22只在成熟B細胞表達，漿細胞不表達，

CD20

表達嚴格限定于B細胞各前體細胞以及成熟B細胞，漿細胞不表達，

具有重要的生理功能

CD19、CD21、CD81組成的復合物是B細胞活化的輔助受體，

CD40、CD80及CD86等提供B細胞活化的協(xié)同刺激信號

2021/4/2620共刺激分子作用：共刺激分子與B細胞活化的第二信號的產(chǎn)生有關有關。B細胞活化的第二信號：產(chǎn)生：B細胞表面的共刺激分子-CD40與T細胞表面上的CD40L結合。傳遞：CD40傳遞第二信號到B細胞中。2021/4/2621（三）Fc受體IgG的FcII型受體（FcγRII，或稱CD32)

與免疫復合物中的IgGFc段結合，有利于B細胞對抗原的捕獲和結合，以及B細胞的活化和抗體產(chǎn)生。

Fc受體還可與抗體包被的紅細胞結合，如EA花環(huán)，是鑒別B細胞的傳統(tǒng)方法之一。

IgEFc受體（FcRⅡ):活化B細胞表面,即CD23分子，是一種

B細胞生長因子受體，可能在B細胞分化增殖中有重要作用。2021/4/2622（四）補體受體

（complementreceptor,CR）主要是CR1和CR2（即CD35和CD21）CR1：可與補體C3b和C4b結合，促進B細胞的活化。CR2：配體是C3d，C3d與B細胞表面CR2結合,亦可調(diào)節(jié)B細胞的生長和分化；也是EB病毒的受體，這與EB病毒選擇性感染B細胞有關。2021/4/2623（五）有絲分裂原受體PWM：對T細胞和B細胞均有致有絲分裂作用。LPS：在小鼠，是常用的促有絲分裂原。SPA：可通過與SmIg結合刺激人B細胞的增殖。2021/4/2624三、B細胞的亞群和分布根據(jù)B細胞表型的不同，可將其分為二個亞群：

B1細胞（CD5+）

B2細胞（CD5-）2021/4/2625B1和B2細胞的比較B1B2發(fā)生、分化來源胚肝骨髓分布部位腹腔、胸腔、腸壁的固有層外周免疫器官表面標志CD5+、CD11+、CD23-、SmIgM+CD5-、SmIgM+SmIgD+、CD23＋應答抗原TI-AgTD-Ag是否需要Th輔助否是抗體類型IgM各類抗體主要功能粘膜免疫體液免疫2021/4/2626B-1細胞的主要生物學功能-主要識別TI抗原的多糖類物質(zhì)，如莢膜多糖，聚合鞭毛素等；-參與對多種細菌（尤其體腔中）的抗感染免疫；-產(chǎn)生低親和力IgM類的生理性自身抗體，參與對衰老、蛻變自身細胞的清除；-通過產(chǎn)生IgM類自身抗體參與某些自身免疫病的發(fā)生。2021/4/2627MatureB-2BcellB-2細胞的主要生物學功能-參與體液免疫應答：

Bcell+Ag在Th輔助下活化增殖分化漿細胞產(chǎn)生高親和力抗體IgG類-抗原提呈：

Bcell通過BCR攝取Ag處理肽+MHCII提呈抗原給CD4+T細胞，提供協(xié)同刺激信號-免疫調(diào)節(jié)：活化Bcell產(chǎn)生多種細胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)2021/4/2628第三節(jié)自然殺傷細胞一、NK細胞的來源和特性二、NK細胞的識別功能三、NK細胞的活性及功能2021/4/2629一、NK細胞的來源和特性來源：骨髓造血干細胞

2.形態(tài)：大顆粒淋巴細胞，顆粒內(nèi)有穿孔素、顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）3.表面分子：

CD16＋(還見于Mf和粒細胞)CD56＋(NK細胞特有)4.表面受體：

CD2（ER）

IL-2受體、IL-12受體

IFNγ受體

FcγRIII(CD16)-參與ADCC作用2021/4/2630二、NK細胞的識別功能NK細胞可以殺傷某些病毒感染細胞及腫瘤細胞，但對正常及未感染細胞無殺傷作用，表明它們具有能夠識別正常自身組織細胞和異常組織細胞的能力。

2021/4/2631Nk細胞殺傷活化和殺傷抑制性受體

1.識別HLAI類分子的活化或抑制受體KIR(killerIg-likeR)KLR(killerlectin-likeR)活化性KIR/KLR和抑制性KIR/KLRITAMITIM2.識別非HLAI類分子的殺傷活化受體NKG2D、自然細胞毒性受體(NCR)2021/4/26322021/4/2633效應機制:抗病毒、抗腫瘤（1）胞毒效應：ADCC,穿孔素和顆粒酶（2）分泌細胞因子：IFN-α或β、IFN-γ、TNF-β、GM-CSF、M-CSF等多種細胞因子

靶細胞NK細胞ADCC三、NK細胞的活性及功能2021/4/26349、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。***2/3/20234:42:47PM11、人總是珍惜為得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。***Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。03-2月-2303-2月-23**03February202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月2023**03-2月-2315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月23*03-2月-23*03February202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。**2/3/202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。***03-2月-23謝謝大家2021/4/26359、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。***2/3/20234:42:47PM11、人總是珍惜為得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。***Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。03-2月-2303-2月-23**03February202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月2023**03-2月-2315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二