第一章新藥研究與開(kāi)發(fā)概論

第一章新藥研究與開(kāi)發(fā)概論

BriefIntroductionofNewDrugResearch&Development第一節(jié)新藥開(kāi)發(fā)的過(guò)程與方法

(ProcessandMethodofNewDrugResearchandDevelopment)研究階段和開(kāi)發(fā)階段：有重疊，但各有側(cè)重。研究階段強(qiáng)調(diào)學(xué)術(shù)和技術(shù)意義。開(kāi)發(fā)階段則強(qiáng)調(diào)市場(chǎng)價(jià)值和經(jīng)濟(jì)意義。新藥的研究----新化學(xué)實(shí)體（NewChemicalEntity,NCE）新藥的開(kāi)發(fā)----藥物新藥的研究和開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵是發(fā)現(xiàn)新藥，也就是要發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)新穎的，有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的新化學(xué)實(shí)體(NCE)，這是一個(gè)創(chuàng)造性和探索性的研究工作，需要多學(xué)科的相互配合，其中包括藥學(xué)、生物學(xué)科、化學(xué)學(xué)科和臨床醫(yī)學(xué)等學(xué)科。藥物的創(chuàng)制，就是構(gòu)建具有預(yù)期藥理活性的新藥(新化學(xué)實(shí)體,NewChemicalEntity)。其特點(diǎn)就是:周期長(zhǎng)，風(fēng)險(xiǎn)大，回報(bào)豐厚。據(jù)統(tǒng)計(jì)：13年時(shí)間，3億美元。這就需要對(duì)此工程整體有充分理智的認(rèn)識(shí)，使整個(gè)研究工作建立在比較合理的基礎(chǔ)之上，提高成功的概率，盡可能地降低不必要的財(cái)力、人力和物力的耗費(fèi)。涉及藥學(xué)及生物學(xué)科、化學(xué)學(xué)科、臨床醫(yī)學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域。只有將這一系統(tǒng)工程中的各個(gè)環(huán)節(jié)統(tǒng)籌協(xié)調(diào)，合理安拍，才能使新藥的研究和開(kāi)發(fā)順利進(jìn)行，獲得安全、有效、可控的藥品，為人民的健康服務(wù)。隨著科學(xué)的發(fā)展，新藥的創(chuàng)制也有過(guò)去的隨機(jī)偶然發(fā)現(xiàn)，逐漸走向系統(tǒng)化，甚至可以通過(guò)藥物分子設(shè)計(jì)(Moleculardrugdesign)來(lái)簡(jiǎn)化和縮短藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程。藥物研究中中各研究分支學(xué)科之間的相互作用和關(guān)系化合物設(shè)計(jì)藥理、藥效毒理、藥物代謝研究定性、定量構(gòu)效關(guān)系研究生物評(píng)價(jià)化學(xué)、物理等性質(zhì)研究生物、生物化學(xué)、生物物理性質(zhì)研究藥物發(fā)現(xiàn)的過(guò)程新藥的發(fā)現(xiàn)，大體可以分成四個(gè)階段：靶分子的確定和選擇靶分子的優(yōu)化先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的優(yōu)化

.新藥研究與開(kāi)發(fā)過(guò)程

Totalprocess:

研究計(jì)劃的確立－構(gòu)建化合物庫(kù)－篩選－臨床前研究（I，II）－IND（investigatingnewdrug）申請(qǐng)－I期臨床－II期臨床－III期臨床－新藥申請(qǐng)（NDA）獲批，注冊(cè)上市。靶分子的確定和選擇靶分子的確定和選擇是新藥研究的起始工作，影響靶分子確定的因素很多，主要有用于治療的疾病類(lèi)型，臨床要求，篩選方法和模型的建立。近年來(lái)由于科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，特別是生物技術(shù)的發(fā)展，使許多與臨床疾病有關(guān)的受體和酶被克隆和表達(dá)出來(lái)，更加方便了靶分子的確定和選擇。?藥物作用的生物學(xué)靶點(diǎn)：受體(52%)、酶(22%)、離子通道(6%)和核酸(3%)。已知靶點(diǎn)的數(shù)量約450個(gè)。當(dāng)導(dǎo)致疾病的病理過(guò)程中由某個(gè)環(huán)節(jié)或靶點(diǎn)被抑制或切斷，即達(dá)到治療的目的。所以靶點(diǎn)的選擇是新藥的起點(diǎn)。但如何利用分子生物學(xué)來(lái)發(fā)現(xiàn)諸如酶和受體等新靶點(diǎn)，就顯得十分重要。靶分子的優(yōu)化靶分子的優(yōu)化是指在確定了所研究的靶分子后，對(duì)該靶分子的結(jié)構(gòu)及其與配基的結(jié)合部位、結(jié)合強(qiáng)度以及所產(chǎn)生的功能等進(jìn)行的研究。通過(guò)研究要弄清楚酶（或受體）和配基結(jié)合后產(chǎn)生功能的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間，以及激動(dòng)劑和拮抗劑之間的活性差別。靶分子可以發(fā)展成為篩選的工具，或用于高通量篩選。在此基礎(chǔ)上還可以研究這些靶分子（多為酶或蛋白）的X-射線單晶衍射，便于開(kāi)展計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)。

以上兩個(gè)方面是藥理學(xué)為創(chuàng)制新藥所作的必需準(zhǔn)備。剩下的兩個(gè)環(huán)節(jié)，則是藥物化學(xué)的主要任務(wù)。（一）藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程（Processofdrugdiscovery）1.確定研究目標(biāo)根據(jù)研究計(jì)劃，確定：（1）擬創(chuàng)制新藥的作用靶點(diǎn)(target)的識(shí)別和優(yōu)化；（2）確定擬篩選的化合物大致范圍2.構(gòu)建候選藥物庫(kù)（化合物庫(kù),compoundlibrary）

Thepossiblecandidatedrugs:*天然化合物：植物、動(dòng)物、海洋生物、微生物*合成化合物：隨機(jī)合成、結(jié)構(gòu)合成、組合技術(shù)*生物工程：細(xì)胞工程、遺傳工程、基因改造和重組3.藥物篩選——先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)藥物篩選：對(duì)可能candidatedrugs進(jìn)行初步藥理活性檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)具有藥用價(jià)值和臨床用途化合物——先導(dǎo)化合物（leadcompounds）。*神農(nóng)嘗百草——經(jīng)驗(yàn)性，無(wú)意識(shí)的*動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的應(yīng)用——自主性，有意識(shí)的(不足之處在于：實(shí)驗(yàn)時(shí)間長(zhǎng)，勞動(dòng)強(qiáng)度大，操作技術(shù)要求高，受試樣品的量大。)*現(xiàn)代藥物篩選——高通量藥物篩選（highthroughputscreening，HTS）(篩選模型為酶、受體、功能蛋白等）體外模型－細(xì)胞、器官以及動(dòng)物模型－轉(zhuǎn)基因動(dòng)物。在此研究階段，需要解決的化學(xué)工作有（1）可以供給足夠量的供研究藥物；（2）其大規(guī)模的生產(chǎn)工藝是可行且價(jià)廉的；（3）有確定的藥物分析方法和對(duì)血中，尿中主要代謝產(chǎn)物的檢測(cè)方法；（4）早期的藥物穩(wěn)定性數(shù)據(jù)表明藥物是穩(wěn)定的。先導(dǎo)化合物的尋找和發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物(Leadcompound,又稱(chēng)原型物，或先導(dǎo)物)，是通過(guò)各種途徑或方法得到的具有某種生物活性的化學(xué)結(jié)構(gòu)。先導(dǎo)物未必是好藥。由于活性不很強(qiáng)，藥動(dòng)性質(zhì)不合理，特異性不強(qiáng)，毒性大，不能作為藥用，但為我們提供了可供改造的線索。

先導(dǎo)化合物的尋找和發(fā)現(xiàn)是在對(duì)靶分子研究和認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)上開(kāi)展的工作。在選定靶分子后，接著要尋找對(duì)靶分子有較高親和力，且能產(chǎn)生較高活性和選擇性的先導(dǎo)化合物。親和力是指配基和酶或受體結(jié)合的緊密程度：活性表示配基與靶分子結(jié)合后，產(chǎn)生生化或生理響應(yīng)的能力：而選擇性表示配基識(shí)別所作用靶分子，而不和其他靶分子產(chǎn)生相互作用的能力。先導(dǎo)化合物的優(yōu)化

先導(dǎo)化合物的優(yōu)化是在確定先導(dǎo)化合物后所展開(kāi)的進(jìn)一步研究，對(duì)于先導(dǎo)化合物物，不僅要求其具有親和性；一定的活性和選擇性，還應(yīng)該有較好的生物利用度、化學(xué)穩(wěn)定性，以及對(duì)代謝的穩(wěn)定性。影響這些特性的是化合物內(nèi)在的理化性質(zhì)，開(kāi)展對(duì)先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化的目的是要為了獲得藥效最佳、副作用最少的新化學(xué)實(shí)體。4.臨床前研究(整體動(dòng)物水平)臨床前I期：藥理研究，急性毒性，穩(wěn)定性臨床前II期：亞急性毒性、藥代動(dòng)力學(xué)，三致（畸、癌、突變）

.先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化優(yōu)化的依據(jù)：親和性、活性、選擇性、化學(xué)穩(wěn)定性、代謝穩(wěn)定性、生物利用度等；優(yōu)化的方法：化學(xué)修飾、生物轉(zhuǎn)化獲得一系列結(jié)構(gòu)類(lèi)似物，構(gòu)效關(guān)系（structure-activityrelationship,SAR）、構(gòu)代關(guān)系、構(gòu)毒關(guān)系研究。根據(jù)上述研究基礎(chǔ)上，確定進(jìn)入臨床研究的IND。（成功率萬(wàn)分之八?。ǘ┬滤幍拈_(kāi)發(fā)階段（DevelopmentofNewDrugs）

1.臨床研究（開(kāi)發(fā)前期研究）提出IND申請(qǐng)臨床研究是在人體上進(jìn)行的，確證新藥的藥效結(jié)果和安全性，同時(shí)決定其給藥途徑和使用注意事項(xiàng)。臨床I期：在健康志愿者身上進(jìn)行的臨床研究，主要進(jìn)行新藥在人體中的耐受性研究和在正常人體中的藥代動(dòng)力學(xué)研究，而不對(duì)其藥效進(jìn)行評(píng)價(jià)。臨床II期：在病人的身上進(jìn)行的臨床研究，主要是確定試驗(yàn)藥品的藥效學(xué)作用，通過(guò)和抑制對(duì)照藥品進(jìn)行比較，了解其治療價(jià)值和安全性，確立新藥的適應(yīng)癥和最佳療效方案（劑量、給藥途徑、給藥次數(shù)、療程等），考察新藥的不良反應(yīng)及其危險(xiǎn)性。臨床III期：通過(guò)隨機(jī)，雙盲對(duì)照實(shí)驗(yàn)的方法，擴(kuò)大新藥的藥效研究的臨床試驗(yàn)。新藥申請(qǐng)（NDA）臨床IV期：藥品上市后的監(jiān)測(cè)期。臨床研究Ⅰ~Ⅲ期臨床前研究需解決的問(wèn)題有（1）所研究的藥物有確定的藥效學(xué)作用；（2）在動(dòng)物中進(jìn)行了藥物的吸收試驗(yàn)且其結(jié)果可行；（3）動(dòng)物中進(jìn)行的藥物吸收、代謝和排泄研究和人體中所預(yù)期的結(jié)果相似；（4）藥物有較少的活性代謝物；（5）有明確的新藥代謝的動(dòng)力學(xué)研究；（6）三致試驗(yàn)和急性、亞急性、長(zhǎng)期毒理試驗(yàn)，未見(jiàn)明顯的安全性問(wèn)題。藥物研究中各研究之間的

相互作用和關(guān)系

規(guī)范化的管理和要求藥品的生產(chǎn)必須在符合GMP（GoodManufacturingPractice）的條件下進(jìn)行；臨床前的試驗(yàn)必須在符合GLP（GoodLaboratoryPractice）的條件下進(jìn)行；臨床研究必須在符合GCP（GoodClinicPractice）的條件下進(jìn)行。臨床研究Ⅰ期：健康的志愿者·不對(duì)其療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。臨床研究Ⅱ期：病人.主要是確定試驗(yàn)藥品的藥效學(xué)作用.通過(guò)與對(duì)照藥的比較，了解其治療價(jià)值和安全性：確定新藥的適應(yīng)證及最佳治療方案,包括劑量、給藥途徑、給藥次數(shù)，療程等：考察新藥的不良反應(yīng)及其危險(xiǎn)性。

臨床研究Ⅲ期：隨機(jī)第二節(jié)藥物合成研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一藥物合成與工藝研究一方面：合適的合成路線來(lái)合成化合物一方面：工藝研究和工藝優(yōu)化，為工業(yè)化大生產(chǎn)做準(zhǔn)備一、藥物合成及工藝研究

(TheSyntheticResearchofDrugs)在新藥的發(fā)現(xiàn)初期，必須設(shè)計(jì)合適的合成路線來(lái)合成化合物以供藥理學(xué)篩選。在藥物進(jìn)入臨床前和臨床研究階段時(shí)，需要提供實(shí)驗(yàn)用樣品，同時(shí)還必須進(jìn)行工藝研究和工藝優(yōu)化，為工業(yè)化大生產(chǎn)作好過(guò)渡準(zhǔn)備。新藥開(kāi)發(fā)的早期注重的是化合物合成速度，盡快地得到數(shù)十到數(shù)百毫克樣品，以供篩選之用。對(duì)IND的研究需要大量的化合物，這時(shí)對(duì)化學(xué)合成方法的研究?jī)H要求簡(jiǎn)便可行，能大批量地合成和制備所需的化合物。組合化學(xué)

（CombinatorialChemistry）是一種新的合成策略。指在某一時(shí)間合成大量的化合物，并進(jìn)行生物活性測(cè)試，然后對(duì)其中最有可能的化合物進(jìn)行分離、鑒定，以進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。這種合成方法的原理是基于用一系列組建模塊（Buildingblock），進(jìn)行可能的組合，從而產(chǎn)生大量的化合物。組建模塊與形成化合物數(shù)量間的關(guān)系以代數(shù)級(jí)數(shù)增加組建模塊的數(shù)目，所生成的化合物數(shù)雖則成幾何級(jí)數(shù)的增加。一個(gè)分子中連接的模塊數(shù)模塊總數(shù)為10個(gè)模塊總數(shù)為100個(gè)3103106410410851051010組合化學(xué)和高通量篩選Gordeev等用固相法合成1,4-二氫吡啶組合庫(kù)5a~5j10種23種410種5組合化學(xué)：一種新的合成策略工藝研究的根本原則：以最小的消耗，獲得最大的效益，但產(chǎn)生最小的污染合理的藥物合成工藝研究要根據(jù)原輔材料的供應(yīng)情況，合成步驟、操作方法及收率的情況，充分考慮技術(shù)設(shè)備的條件，以及安全生產(chǎn)和環(huán)境保護(hù)的要求，設(shè)計(jì)合理的工藝路線。即使產(chǎn)品上市以后，也還要不斷對(duì)工藝路線進(jìn)行改革和創(chuàng)新，采用新技術(shù)，新途徑，新方法進(jìn)行合成工藝的改進(jìn)。工藝研究的根本原則是：以最小的消耗，獲得最大的效益，但產(chǎn)生最少的污染。二藥品質(zhì)量和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（一）藥物的質(zhì)量評(píng)定原則：一個(gè)理想的藥物無(wú)疑應(yīng)療效好，毒副作用小。因?yàn)槿魏我粋€(gè)高效低毒的藥物，如果質(zhì)量達(dá)不到要求，亦不能用于臨床，因此，作為一名藥學(xué)工作者，必須牢固樹(shù)立藥品質(zhì)量第一的觀點(diǎn)。評(píng)價(jià)一個(gè)藥物的質(zhì)量，主要有兩個(gè)方面：

1．藥物的療效和毒副作用一般療效好的藥物，應(yīng)在治療劑量范圍內(nèi)不產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，副作用小，不影響療效。2．藥物的純度藥物的純度又稱(chēng)藥用純度或藥用規(guī)格，它是指藥物的純雜程度，可由藥物的性狀、物理常數(shù)、雜質(zhì)限量、有效成分的含量、生物活性等多方面來(lái)體現(xiàn)。藥物的純度會(huì)影響到藥物的療效和副作用。藥物要能供藥用，必須達(dá)到一定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，才能安全有效。1．《中華人民共和國(guó)藥典》簡(jiǎn)稱(chēng)《中國(guó)藥典》，的構(gòu)成：分為“一部”和“二部”?！耙徊俊笔蛰d天然藥物,化學(xué)藥物收載于“二部”內(nèi)。2．藥典的主要內(nèi)容有：凡例、正文、附錄、中文和英文索引等。①凡例：是藥典的總說(shuō)明，它敘述了藥典中有關(guān)術(shù)語(yǔ)的含義及使用時(shí)應(yīng)注意的要點(diǎn)，并對(duì)正文和附錄的項(xiàng)目、內(nèi)容等作了說(shuō)明；②正文：是藥典的主要內(nèi)容部分，它記載了藥品或其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。其內(nèi)容主要包括藥品的名稱(chēng)、結(jié)構(gòu)式、分子式與分子量，性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、類(lèi)別、劑量、注意事項(xiàng)、規(guī)格、貯藏方法及制劑等；③附錄：記載了制劑通則、物理常數(shù)測(cè)定法、一般雜質(zhì)檢查法、一般鑒別試驗(yàn)法和色譜法、分光光度法、電泳法、電位滴定與永停滴定等多種分析方法通則以及試藥、試液、試紙、指示液、緩沖液、標(biāo)準(zhǔn)比色液等的配制、滴定液的配制及標(biāo)定等。

3．發(fā)展我國(guó)從1953年、1963年、1977年、1985年、1990年、1995年、2000年和2005年已先后出了8版藥典。

4．作用

藥典在一定程度上反映了我國(guó)藥品生產(chǎn)、醫(yī)療和科技水平，切合我國(guó)的實(shí)際國(guó)情,對(duì)保證藥品質(zhì)量,增進(jìn)藥品療效和用藥安全，促進(jìn)藥品質(zhì)量的不斷提高和藥品生產(chǎn)的發(fā)展等，均起著重要作用。三我國(guó)新藥的分類(lèi)和管理要求1984年，《中華人民共和國(guó)藥品管理法》1985年《新藥審批辦法》現(xiàn)行2001年2002年《藥品注冊(cè)管理辦法》新藥申請(qǐng)是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。已上市藥品改變劑型，改變給藥途徑的，仍按照新藥進(jìn)行管理。除此之外，藥品的注冊(cè)申請(qǐng)還包括對(duì)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)。化學(xué)藥品的注冊(cè)分類(lèi):1、未在國(guó)內(nèi)外上市的新藥2、改變給藥途徑但未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的制劑3、已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品4、改變上市銷(xiāo)售鹽類(lèi)藥物的酸根，堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5、改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售的藥品的劑型，但不改變銷(xiāo)售途徑的制劑。6、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。申請(qǐng)時(shí)還必須按照管理要求提供下述四方面的研究資料1：綜述資料（1-6）(l)藥品名稱(chēng)：(2)證明性文件：(3)主題目的與依據(jù)；(4)對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)：(5)藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn)：(6)包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。2；藥學(xué)研究資料（7-15）(7)藥學(xué)研究資料綜述：(8)原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料，制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料：(9)確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組分的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料(10)質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：(11)藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品(12)樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)：(13)輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；(14)藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：(15)直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3：藥理，毒理研究資料（16-27）(16)藥理毒理研究資料綜述；(17)主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；(18)–般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：(19)急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；(20)長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；(21)特殊安全性試驗(yàn)研究資料和文獻(xiàn)資料；(22)復(fù)方制劑中多種成分的藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：(23)致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料；(24)生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：(25)致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；(26)依賴(lài)性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；(27)動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。4：臨床研究資料（28-32）(28)國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述；(29)臨床研究計(jì)劃及研究方案：(30)臨床研究者手冊(cè)；(31)知情同意書(shū)樣稿，倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件；(32)臨床研究報(bào)告。四新藥研究和開(kāi)發(fā)中的其他問(wèn)題

1知識(shí)產(chǎn)權(quán)和專(zhuān)利1985年4月1日《中華人民共和國(guó)專(zhuān)利法》2001年7月1日對(duì)專(zhuān)利法進(jìn)行了修改1983年1月1日《中華人民共和國(guó)商標(biāo)法》1993年1月1日《藥品行政保護(hù)條例》1993年9月2日《中華人民共和國(guó)反不正當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)法》（1）專(zhuān)利和專(zhuān)利權(quán)：三種含義：一是指專(zhuān)利權(quán)；二是指受到專(zhuān)利權(quán)保護(hù)的發(fā)明創(chuàng)造；三是指專(zhuān)利文獻(xiàn)。通常所說(shuō)的專(zhuān)利主要是指專(zhuān)利權(quán)。（2）醫(yī)藥發(fā)明專(zhuān)利的種類(lèi)：6種1：以醫(yī)藥為用途的活性物質(zhì)（藥物化合物）的發(fā)明；2:以藥物化合物為活性組分的藥物組合物（制劑）的發(fā)明；3:藥物化合物或制劑的制備方法的發(fā)明；4:藥物化合物或制劑的醫(yī)藥用途的發(fā)明；5:醫(yī)療器械的發(fā)明：6:疾病的診斷和治療方法的發(fā)明。（3）醫(yī)藥專(zhuān)利的保護(hù)對(duì)象及條件：

新穎性:指在申請(qǐng)日以前沒(méi)有同樣的藥品發(fā)明在國(guó)內(nèi)外出版物上公開(kāi)發(fā)表過(guò),在國(guó)內(nèi)公開(kāi)使用過(guò)或者以其他方式為公眾所知，也沒(méi)有同樣的藥品發(fā)明由他人向國(guó)家專(zhuān)利行政部門(mén)提出過(guò)申請(qǐng)并且記載在申請(qǐng)日以前所公布的專(zhuān)利申請(qǐng)文件中。

創(chuàng)造性：指同申請(qǐng)日以前的技術(shù)相比，該藥品發(fā)明有突出的實(shí)質(zhì)性的特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步。實(shí)用性：指該藥品發(fā)明能夠創(chuàng)造或者使用，并且能夠產(chǎn)生積極效果。只要該藥品或制備工藝能夠在產(chǎn)業(yè)上應(yīng)用，就具有良好的產(chǎn)業(yè)化前景。而且這種產(chǎn)業(yè)上的應(yīng)用主要就其從技術(shù)上對(duì)疾病的治療效果而言，而不對(duì)其毒性及安全性進(jìn)行嚴(yán)格的審查。（4）專(zhuān)利的保護(hù)：3個(gè)不同的階段1:雙方互不干涉的過(guò)渡期：指從專(zhuān)利申請(qǐng)之后到公開(kāi)之前的時(shí)間。由于這段時(shí)間藥品發(fā)明未正式公布，其他人實(shí)際上還無(wú)法得知該發(fā)明的內(nèi)容，因而就談不上侵犯專(zhuān)利權(quán)。即使在此期間有相同的藥品被公開(kāi)制造，也不能要求對(duì)方賠償，但盡管此時(shí)專(zhuān)利權(quán)尚未產(chǎn)生，對(duì)方不能再申請(qǐng)專(zhuān)利，也不能破壞該專(zhuān)利的新穎性。2:臨時(shí)保護(hù)期：指專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)后到專(zhuān)利授權(quán)之前的時(shí)間。由于此間公眾已經(jīng)可以得知發(fā)明的內(nèi)容，如果有人在此期間實(shí)施其發(fā)明，申請(qǐng)人可要求其支付適當(dāng)?shù)馁M(fèi)用。3：保護(hù)期：指專(zhuān)利授權(quán)以后的有效時(shí)間內(nèi)。任何單位或個(gè)人未經(jīng)專(zhuān)利權(quán)人許可，都不得實(shí)施其專(zhuān)利。在此期間，若有人未經(jīng)許可而實(shí)施其專(zhuān)利，專(zhuān)利權(quán)人或利害關(guān)系人既可以向人民法院起訴，也可以請(qǐng)求專(zhuān)利管理機(jī)關(guān)對(duì)侵犯人進(jìn)行處理，要求其停止侵權(quán)行為并賠償損失。（二）藥物的名稱(chēng)包括：商品名，通用名，化學(xué)名藥物的商品名是藥物作為商品在市場(chǎng)上銷(xiāo)售受所使用的名稱(chēng)，由制藥企業(yè)自行選擇，可進(jìn)行注冊(cè)和申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù)，代表著制藥企業(yè)的形象和產(chǎn)品的聲譽(yù)。

藥品商品名在選用時(shí)不得暗示藥物的療效和用途，且應(yīng)簡(jiǎn)易順口。藥物的化學(xué)名藥物的化學(xué)名準(zhǔn)確的反映出藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，作為藥師應(yīng)掌握藥品的化學(xué)命名方法。中文的藥品化學(xué)名是根據(jù)中國(guó)化學(xué)會(huì)公布的《有機(jī)化學(xué)命名原則》命名，母體的選定與美國(guó)《化學(xué)文摘》(ChemicalAbstract,CA)系統(tǒng)一致，然后將其它的取代基的位置和名稱(chēng)標(biāo)出。（注意：取代基的先后順序與英文命名不同）

舉例：藥物化學(xué)名的組成：取代基的位置+取代基+母體+官能團(tuán)2-(二乙氨基)-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺鹽酸鹽一水合物

舉例：化學(xué)名：N-（4-羥基苯基）乙酰胺

N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide通用名：對(duì)乙酰氨基酚、撲熱息痛、Paracetamol商品名：泰諾林、百服寧、必理通如：鹽酸硫胺（VitaminB1）

氯化-4-甲基-3[（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基]-5-（2-羥乙基）噻唑嗡鹽酸鹽

藥物的通用名藥物可分為非專(zhuān)有名（通用名稱(chēng)）和商標(biāo)名（商品名）兩大類(lèi)，學(xué)術(shù)性期刊上都用非專(zhuān)有名，但醫(yī)生處方往往用商標(biāo)名為多。非專(zhuān)有名源自化學(xué)名，一個(gè)藥品只有一個(gè)非專(zhuān)有名，比商品名使用起來(lái)更方便。商標(biāo)名稱(chēng)各公司注冊(cè)商標(biāo)的名稱(chēng)，不能冒用非專(zhuān)有名稱(chēng)(藥品通用名）譯名商標(biāo)名稱(chēng)Pyrimethamine

乙胺嘧啶DaraprimChlorpromazine氯丙嗪ProzilChloramphenicol

氯霉素ChlormycetinHydralazine

肼屈嗪ApresolineMethadone美沙酮Dolophine非專(zhuān)有名(Nonproprietaryname)或稱(chēng)通用名稱(chēng)(Geneticname)。1953年世界衛(wèi)生組織WHO公布國(guó)際非專(zhuān)有藥名(Internationalnonproprietarynamesforpharmaceuticalsubstances)，簡(jiǎn)稱(chēng)INN的命名原則：INN的命名原則(1)發(fā)音拼法清晰明了，名詞不宜太長(zhǎng)(2)同屬一類(lèi)藥理作用的相似藥物，適當(dāng)表明其關(guān)系(3)應(yīng)避免可能給患者有關(guān)解剖學(xué).生理學(xué).病理學(xué).治療學(xué)的暗示取部分字母成為

Chlorpromazine

氯丙嗪

治療精神病2-Chloro-10-(3-methylaminopropyl)phenothiazine

1-Hydrrazinophthalazine

取部分字母成為

Hydralazine

肼屈嗪(過(guò)去譯為肼苯噠嗪)

降低血壓3,4-dihydroxyphenylalanine

取名Dopa

多巴，

治療震顫麻痹癥稱(chēng)Pyrimethamine乙胺嘧啶，

治療瘧疾5-(4-Chlorophenyl)-6-ethyl-2,4-pyrimidinediamine

藥理作用相似藥物?Cimetidine

西咪替丁?Ranitidine雷尼替丁?Famotidine

法莫替丁局部麻醉藥?Cocaine可卡因?Procaine普魯卡因?Lidocaine

利多卡因

頭孢類(lèi)抗生素?Cefaclor

頭孢龍羅?Cefradine

頭孢柱定?Ceftizoxime

頭孢唑肟中文譯名要求貫徹藥政條理，名稱(chēng)要簡(jiǎn)潔、明