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文檔簡介
抗生素antibiotics抗菌劑:不僅能殺滅細(xì)菌而且對霉菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次氏體等其它致病微生物也有良好的抑制和殺滅作用??辜?xì)菌藥除了包括青霉素類、四環(huán)素類等抗生素,還包括抗真菌藥以及磺胺類、喹諾酮類等藥物。近年來通常將抗菌素改稱為抗生素??股兀菏怯晌⑸铮ò?xì)菌、真菌、放線菌屬)或高等動植物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產(chǎn)物,能干擾其他生活細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)?,F(xiàn)臨床常用的抗生素有微生物培養(yǎng)液液中提取物以及用化學(xué)方法合成或半合成的化合物。1877年,Pasteur和Joubert觀察,普通的微生物能抑制尿中炭疽桿菌的生長;1928年,弗萊明爵士發(fā)現(xiàn)了能殺死致命的細(xì)菌的青霉菌,治愈了梅毒和淋?。?936年,磺胺藥的臨床應(yīng)用;1944年,在新澤西大學(xué)分離出來第二種抗生素鏈霉素,它有效治愈了結(jié)核;1947年,氯霉素,它主要針對痢疾、炭疽病菌,治療輕度感染;1948年,四環(huán)素,最早的廣譜抗生素;1956年,禮來公司發(fā)明了萬古霉素被稱為抗生素的最后武器。因為它對G+細(xì)菌細(xì)胞壁、細(xì)胞膜和RNA有三重殺菌機(jī)制,不易誘導(dǎo)細(xì)菌對其產(chǎn)生耐藥。1980年,喹諾酮類藥物出現(xiàn)。(一)β-內(nèi)酰胺類:青霉素類和頭孢菌素類的分子結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)。青霉素類:阿莫西林頭孢菌素類:頭孢甲肟頭霉素類:頭孢西丁碳青霉烯類:亞胺培南β-內(nèi)酰胺酶抑制劑:頭孢哌酮/舒巴坦氧頭孢烯類:拉氧頭孢其他:氨曲南
(二)氨基糖甙類:鏈霉素、慶大霉素;(三)四環(huán)素類:四環(huán)素;(四)氯霉素類:氯霉素;(五)大環(huán)內(nèi)脂類:紅霉素、阿奇霉素;(六)作用于G+細(xì)菌的其它抗生素:萬古霉素;(七)作用于G-細(xì)菌的其它抗生素:多粘菌素、磷霉素;(八)抗真菌抗生素:氟康唑、咪康唑;(九)抗腫瘤抗生素:絲裂霉素、阿霉素;(十)具有免疫抑制作用的抗生素:環(huán)孢霉素;
(十一)磺胺類抗生素:復(fù)方磺胺甲惡唑;(十二)抗結(jié)核菌類:利福平、異煙肼;
(十三)硝基咪唑、硝基呋喃類:甲硝唑、呋喃唑酮;
干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制細(xì)菌核酸合成損傷細(xì)菌細(xì)胞膜增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的功能一、β-內(nèi)酰胺類抗生素(β-LactamAntibiotics)青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類頭霉素類單環(huán)β-內(nèi)酰胺類1.第一代頭孢菌素:對革蘭陽性菌作用好,略強(qiáng)于第二代,顯著強(qiáng)于第三代;對革蘭陰性桿菌作用差,對腸桿菌科細(xì)菌多無效對β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差對腎臟有一定毒性2.第二代頭孢菌素:對革蘭陽性菌作用較第一代略差或相仿,對革蘭陰性菌作用較第一代強(qiáng),但不如第三代,對綠膿桿菌無效對β內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定對腎臟毒性?、兕^孢孟多(頭孢羥唑)②頭孢替安(頭孢噻乙胺唑,泛司搏林,凡是頗靈)③頭孢呋辛(頭孢呋肟,力復(fù)樂,西力欣,伏樂新,安可欣,舒貝波,賽福辛)④頭孢呋辛酯(頭孢呋肟酯,新菌靈,西力欣片)⑤頭孢克羅(頭孢氯氨芐,??虅?,可福樂,喜福來)⑥頭孢尼西(頭孢羥芐磺唑)⑦頭孢雷特(頭孢氨甲苯唑)⑧頭孢丙烯(頭孢羅奇,施復(fù)捷)⑨氯碳頭孢(羅拉碳頭孢)3.第三代頭孢菌素:對革蘭陽性菌作用弱,對革蘭陰性菌有強(qiáng)大的抗菌活性,某些品種對綠膿桿菌有較強(qiáng)作用對β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定對腎臟基本無毒性①頭孢噻肟(頭孢氨噻肟,凱福隆,賽福隆)②頭孢唑肟(頭孢去甲噻肟,益保世靈,安保速靈,安普西林)③頭孢曲松(頭孢三嗪,菌必治,羅氏芬,羅塞秦,賽福松)④頭孢哌酮(頭孢氧哌唑,先鋒必,達(dá)諾新,賽福必)⑤頭孢他啶(頭孢噻甲羧肟,凱福定,復(fù)達(dá)欣,賽福定)⑥頭孢甲肟(頭孢氨噻肟唑,倍司特克)⑦頭孢磺啶(頭孢磺吡芐,達(dá)克舒林)⑧頭孢地秦(莫迪,高德)⑨頭孢匹胺(頭孢吡四唑,先福吡蘭)⑩頭孢咪唑⑾頭孢克肟(頭孢西米,世福素)口服⑿頭孢特倫酯(托米倫,富山龍)口服4.第四代頭孢菌素:與三代頭孢相比抗菌譜擴(kuò)大,特別是對G+球菌,血藥濃度增高,透過血腦屏障能力增加對β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,尤其是AmpC酶目前臨床上推薦用于細(xì)菌性腦膜炎、醫(yī)院內(nèi)獲得性肺炎、機(jī)械通氣相關(guān)性肺炎、敗血癥、粒細(xì)胞缺乏合并感染及嚴(yán)重社會獲得性肺炎①頭孢吡肟(孢匹美,馬斯平):②頭孢匹羅:③頭孢唑蘭:二、四環(huán)素類抗生素(TetracyclineAntibiotics)三、氨基糖苷類抗生素(AminoglycosideAntibiotics)氨基糖苷類抗生素是由鏈霉菌、小單孢菌和細(xì)菌所產(chǎn)生的具有氨基糖苷結(jié)構(gòu)的抗生素。鏈霉素(AminoglycosideAntibiotics)卡那霉素及其衍生物(KanamycinanditsDerivatives)
慶大霉素C及其衍生物(GentamicinanditsDerivatives)
鏈霉素卡那霉素慶大霉素15中國成為世界上濫用抗生素問題最嚴(yán)重的國家之一;在中國使用、銷售列在前15位的藥品中,就有10種是抗生素;在歐美的發(fā)達(dá)國家抗生素的使用量大致占到所有藥品的10%左右,我國最低的醫(yī)院是占到30%,基層醫(yī)院可能高達(dá)50%。人均年消費(fèi)量138克左右,美國僅13克;據(jù)1995~2007年疾病分類調(diào)查,中國感染性疾病占全部疾病總發(fā)病數(shù)的49%,其中細(xì)菌感染性占全部疾病的18%~21%,也就是說80%以上屬于濫用抗生素,每年有8萬人因此死亡?!暗钟退幮裕航裉觳徊扇⌒袆?,明天就無藥可用”2011年全國抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動方案
三級醫(yī)院抗菌藥物品種原則上不超過50種,二級醫(yī)院抗菌藥物品種原則上不超過35種,同一通用名稱注射劑型和口服劑型各不超過2種,處方組成類同的復(fù)方制劑1-2種;三代及四代頭孢菌素(含復(fù)方制劑)類抗菌藥物口服劑型不超過5個品規(guī),注射劑型不超過8個品規(guī),碳青霉烯類抗菌藥物注射劑型不超過3個品規(guī),氟喹諾酮類抗菌藥物口服劑型和注射劑型各不超過4個品規(guī),深部抗真菌類抗菌藥物不超過5個品規(guī)。
醫(yī)療機(jī)構(gòu)住院患者抗菌藥物使用率不超過60%,門診患者抗菌藥物處方比例不超過20%,抗菌藥物使用強(qiáng)度力爭控制在40DDD以下;I類切口手術(shù)患者預(yù)防使用抗菌藥物比例不超過30%;住院患者外科手術(shù)預(yù)防使用抗菌藥物時間控制在術(shù)前30分鐘至2小時,I類切口手術(shù)患者預(yù)防使用抗菌藥物時間不超過24小時??咕幬锱R床應(yīng)用指導(dǎo)原則一是“抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則”;二是“抗菌藥物臨床應(yīng)用的管理”;三是“各類抗菌藥物的適應(yīng)證和注意事項”;四是“各類細(xì)菌性感染的治療原則及病原治療”;第六條抗菌藥物臨床應(yīng)用實行分級管理。根據(jù)安全性、療效、細(xì)菌耐藥性、價格等因素,將抗菌藥物分為三級:非限制使用級、限制使用級與特殊使用級。具體劃分標(biāo)準(zhǔn)如下:
(一)非限制使用級抗菌藥物是指經(jīng)長期臨床應(yīng)用證明安全、有效,對細(xì)菌耐藥性影響較小,價格相對較低的抗菌藥物;
(二)限制使用級抗菌藥物是指經(jīng)長期臨床應(yīng)用證明安全、有效,對細(xì)菌耐藥性影響較大,或者價格相對較高的抗菌藥物;
(三)特殊使用級抗菌藥物是指具有以下情形之一的抗菌藥物:
1.具有明顯或者嚴(yán)重不良反應(yīng),不宜隨意使用的抗菌藥物;
2.需要嚴(yán)格控制使用,避免細(xì)菌過快產(chǎn)生耐藥的抗菌藥物;
3.療效、安全性方面的臨床資料較少的抗菌藥物;
4.價格昂貴的抗菌藥物。抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法第二十四條具有高級專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師,可授予特殊使用級抗菌藥物處方權(quán);具有中級以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師,可授予限制使用級抗菌藥物處方權(quán);具有初級專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師,在鄉(xiāng)、民族鄉(xiāng)、鎮(zhèn)、村的醫(yī)療機(jī)構(gòu)獨(dú)立從事一般執(zhí)業(yè)活動的執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師以及鄉(xiāng)村醫(yī)生,可授予非限制使用級抗菌藥物處方權(quán)。第二十七條嚴(yán)格控制特殊使用級抗菌藥物使用。特殊使用級抗菌藥物不得在門診使用。
臨床應(yīng)用特殊使用級抗菌藥物應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格掌握用藥指證,經(jīng)抗菌藥物管理工作組指定的專業(yè)技術(shù)人員會診同意后,由具有相應(yīng)處方權(quán)醫(yī)師開具處方??咕幬锱R床應(yīng)用管理辦法分類非限制使用級限制使用級特殊使用級四環(huán)素類四環(huán)素米諾環(huán)素*替加環(huán)素多西環(huán)素
土霉素
氯霉素類
氯霉素
甲砜霉素甘氨酸酯
廣譜青霉素阿莫西林阿洛西林
氨芐西林美洛西林
哌拉西林磺芐西林
羧芐西林替卡西林
對青霉素酶不穩(wěn)定的青霉素類青霉素
青霉素V
芐星青霉素
普魯卡因青霉素
對青霉素酶穩(wěn)定的青霉素類苯唑西林氟氯西林
氯唑西林
β-內(nèi)酰胺酶抑制劑
*舒巴坦青霉素類復(fù)方制劑(β-內(nèi)酰胺酶抑制劑)阿莫西林/克拉維酸氨芐西林/舒巴坦
哌拉西林/他唑巴坦
哌拉西林/舒巴坦
替卡西林/克拉維酸
阿莫西林/舒巴坦
美洛西林/舒巴坦
阿莫西林/氟氯西林
第一代頭孢菌素類頭孢氨芐頭孢硫脒頭孢西酮頭孢唑林頭孢替唑
頭孢拉定頭孢噻吩
頭孢羥氨芐
第二代頭孢菌素類頭孢呋辛(酯)頭孢丙烯
頭孢克洛頭孢替安
頭孢甲肟
頭孢孟多
第三(四)代頭孢菌素類頭孢曲松頭孢噻肟頭孢吡肟
頭孢克肟頭孢匹羅
頭孢他啶頭孢噻利
頭孢地尼
頭孢唑肟
頭孢哌酮/舒巴坦
頭孢泊肟酯
頭孢哌酮
頭孢曲松他唑巴坦
頭孢哌酮他唑巴坦
其他β內(nèi)酰胺類
拉氧頭孢
頭孢尼西
氨曲南
頭孢美唑
頭孢西丁
頭孢米諾
碳青霉烯類
法羅培南(口服)美羅培南
亞胺培南/西司他丁
帕尼培南/倍他米隆
比阿培南
厄他培南
法羅培南(注射)磺胺類和甲氧芐啶復(fù)方磺胺甲噁唑
甲氧芐啶
磺胺嘧啶
聯(lián)磺甲氧芐啶
磺胺甲噁唑
大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素阿奇霉素(注射)
阿奇霉素(口服)地紅霉素
琥乙紅霉素
乙酰螺旋霉素
羅紅霉素克拉霉素林可酰胺類克林霉素
林可霉素
氨基糖苷類慶大霉素妥布霉素
阿米卡星依替米星
鏈霉素奈替米星
新霉素異帕米星
大觀霉素
喹諾酮類環(huán)丙沙星莫西沙星*洛美沙星諾氟沙星
*氟羅沙星左氧氟沙星
吉米沙星氧氟沙星
依諾沙星吡哌酸
糖肽類
萬古霉素
去甲萬古霉素
*替考拉寧
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