宮內(nèi)感染的病原學(xué)診斷

宮內(nèi)感染的病原學(xué)診斷第一頁，共四十三頁，2022年，8月28日先天性感染新生兒感染也稱為先天性感染（congenitalinfection)

，主要包括宮內(nèi)感染、產(chǎn)程感染和產(chǎn)后感染，其中宮內(nèi)感染預(yù)后嚴(yán)重。其病原體主要包括：細(xì)菌，如李氏桿菌、軍團(tuán)菌、結(jié)核菌；寄生蟲，如弓形蟲（Toxoplasma,TOX）；病毒：風(fēng)疹(Rubellavirus,RUV),巨細(xì)胞病毒(Cytomegilicvirus,CMV),單純皰疹病毒(Herpessimplexvirus,HSV)乙型肝炎（HBV）愛滋?。℉IV-1）其他病原體，如衣原體、支原體、梅毒；等所致的感染在新生兒期均有共同特點(diǎn)，故國(guó)外簡(jiǎn)稱TORCH綜合癥。第二頁，共四十三頁，2022年，8月28日“T”代表弓形蟲（Toxoplasma）“O”代表其他柯薩其病毒，衣原體等（Other）“R”代表風(fēng)疹病毒（RubellaViruS）“C”代表巨細(xì)胞病毒（CytomegaloViruS）“H”代表單純皰疹病毒（HerpesStmplexVirus），ToRCH綜合癥一組優(yōu)生優(yōu)育篩選常用檢測(cè)對(duì)象TORCH綜合癥：是指可導(dǎo)致先天性宮內(nèi)感染及圍產(chǎn)期感染而引起圍產(chǎn)兒畸形的病原體，它是一組病原微生物的英文名稱縮寫：第三頁，共四十三頁，2022年，8月28日宮內(nèi)感染的途徑宮內(nèi)感染有以下幾種途徑：病原體由母體血運(yùn)經(jīng)胎盤而進(jìn)入胎兒血循環(huán)中，或因胎盤炎癥進(jìn)入羊水中。病原體經(jīng)陰道、宮頸上行性感染。胎膜已破者病原體可直接進(jìn)入羊水；若未破，則可經(jīng)胎膜或蛻膜而污染羊水。病原體經(jīng)輸卵管下行性感染，由于絨毛膜、羊膜炎或蛻膜炎進(jìn)入羊水。胎兒感染可由胎兒吞咽羊水至胃腸道內(nèi)或吸入呼吸道內(nèi)而感染。第四頁，共四十三頁，2022年，8月28日宮內(nèi)感染的發(fā)病機(jī)制1.受孕前感染：病原體在孕前即進(jìn)入卵細(xì)胞或精子，受精時(shí)產(chǎn)生‘先天轉(zhuǎn)錄’其病原體轉(zhuǎn)入受精卵，使胚胎發(fā)育受阻。2.著床前感染：病原體依賴于生殖細(xì)胞進(jìn)行增殖，導(dǎo)致胚胎畸變，殘疾或流產(chǎn)。3.著床后感染：感染發(fā)生于妊娠1-3個(gè)月，導(dǎo)致重要器官系統(tǒng)發(fā)育缺陷。第五頁，共四十三頁，2022年，8月28日宮內(nèi)感染嚴(yán)重性的影響因素1.病原體的數(shù)量與毒力2.母體的免疫狀態(tài)：初感時(shí)宿主免疫低下，感染后長(zhǎng)期潛伏于體內(nèi)，當(dāng)宿主免疫力再度下降

病原體激活增殖再染受感染器官系統(tǒng)損害加重。3.胎兒成熟度。第六頁，共四十三頁，2022年，8月28日巨細(xì)胞病毒(cytomegalovirus,CMV)第七頁，共四十三頁，2022年，8月28日巨細(xì)胞病毒結(jié)構(gòu)模擬圖第八頁，共四十三頁，2022年，8月28日CMV感染的基本特征CMVinfectsnotonlythefibroblasts,butalsothemajorityofbodycells.Theimmuneresponseisfocusedontwohuman-CMVproteins,theenvelopeglycoproteingBandthephosphoproteinpp65.Theviruslackstheenzymethymidinekinase,thereforeitisresistanttoantiviralagentsthatusethisenzymefortheiraction.Receptor:GEF-ReceptorandalphaVintegrin;第九頁，共四十三頁，2022年，8月28日CMVinfects60%ofwomenofchildbearingageindevelopedcountriesand90%indevelopingcountries(Griffiths,P.D.2002).CMVInfectionleavesthepatientswithoutsymptomsandCMVestablisheslatency,exceptforcaseswherethehost’simmunesystemiscompromised(AIDS,transplantpatientsandfetuses).congenitalCMVinfectioncanleadtosensorineuralhearingloss,mentalretardation,andneurologicdeficits.CMV感染的流行病學(xué)第十頁，共四十三頁，2022年，8月28日CMV感染對(duì)胎嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響（一）近期影響：流產(chǎn)、死胎、新生兒死亡，死亡率50%~80%；（二）遠(yuǎn)期：5%出現(xiàn)發(fā)育異常第十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日第十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日

表1PCR檢測(cè)27例畸形及死亡新生兒CMV感染的臟器分布臟器受檢數(shù)陽性數(shù)陽性率（%）胸腺11654.6

腦13753.9

肝261350.0

肺26623.1

脾15320.0

腎25728.0

心2528.0

淋巴腺100

唾液腺111/1

合計(jì)1414531.91第十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日CMV的傳播途徑血行傳播：①輸注血液或血制品 ②母-嬰間（垂直傳播） ③臟器或組織移植唾液腺傳播：（人-人，水平傳播）乳汁傳播：（哺乳期傳播）精液傳播：（性接觸傳播）第十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日Mother-to-childtransmissionismainlytheresultofprimarymaternalCMVinfectionwhichcarriesariskoftransmissionvaryingfrom24%to75%(meanvalue40%);CasesofCMVtransmissionduetonon-primaryinfectionhavebeenreportedin1–2.2%ofcases,i.e.atamuchlowerratethanthoseresultingfromprimaryinfection;([Fowleretal.,1992]

CMV的母-嬰傳播途徑第十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日孕婦CMV感染的診斷；胎兒CMV宮內(nèi)感染的診斷；

CMV宮內(nèi)感染的診斷第十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日 1、病原學(xué)診斷：目前從血、分泌物、體液等標(biāo)本中分離培養(yǎng)出病毒仍是診斷HCMV感染的金標(biāo)準(zhǔn)。 ①PCR法； ②病毒培養(yǎng)法;2、孕婦血清抗體水平的檢測(cè)； 血清CMV特異性抗體的亞類鑒定；IgG與IgM

血清抗體的親和力測(cè)定；孕婦CMV感染的診斷第十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日CMV特異性細(xì)胞免疫功能測(cè)定第十八頁，共四十三頁，2022年，8月28日胎兒超聲學(xué)檢查：胎兒CMV感染后可有超聲學(xué)異常表現(xiàn),如胎兒生長(zhǎng)受限、腦室腫大、腹水、顱內(nèi)鈣化和羊水量異常(通常為羊水過少)等；羊膜腔穿刺：CMV宮內(nèi)感染時(shí),病毒?？衫奂疤耗I臟并在其中復(fù)制,含有CMV的脫落細(xì)胞可隨胎兒尿液進(jìn)入羊水中,故羊水中檢出CMV或其基因片段；臍靜脈穿刺：孕20周后可在超聲引導(dǎo)下行臍靜脈穿刺，所得胎血除可做病原體分離、基因擴(kuò)增、特異性IgM抗體檢測(cè)外,還可進(jìn)行病毒定量和其它非特異指標(biāo)的分析,包括血紅蛋白、血小板、嗜酸性細(xì)胞數(shù)等血液學(xué)指標(biāo)、轉(zhuǎn)氨酶等生化指標(biāo)；胎兒CMV宮內(nèi)感染的診斷第十九頁，共四十三頁，2022年，8月28日第二十頁，共四十三頁，2022年，8月28日第二十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日固相膜免疫檢測(cè)第二十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日CMV的防治現(xiàn)狀---Vaccine;Vaccine;Activevaccineshaveincludedliveattenuatedvirus,killedvirusvaccine,andrecombinantvaccines；TherearecurrentlytwoCMVvaccinesinphaseIIstudies.OneistheCMVgB/MF59vaccinewhichisdisulfide-linkedglycoproteincomplex(gB)with130and55kDacomponents；TheothervaccineinhumantrialsistheTownestrain.Itisaliveattenuatedvaccineusedextensivelyinclinicaltrialsandissafe；第二十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日PassiveImmunizationduringPregnancyforCongenitalCytomegalovirusInfection;PassiveimmunizationwhichincludesbothhyperimmuneseraandseraraisedagainstthegBglycoproteinofgpCMVhasalsobeeneffectiveatreducingpupmortalityand/orpreventingcongenitalinfection；CMV的防治現(xiàn)狀---被動(dòng)免疫治療;第二十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日第二十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日Theend第二十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日CMV引起的細(xì)胞病變第二十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日HCMV感染的免疫學(xué)檢測(cè)HCMV抗原血癥（pp65、IE、p150）第二十八頁，共四十三頁，2022年，8月28日EkaterinaMaidji

JVirol.2007.

第二十九頁，共四十三頁，2022年，8月28日CMV的潛伏感染與再次激活

宿主狀況(健康或正常)病毒潛伏(無臨床癥狀) -------------------------------------------

平衡狀態(tài) ↗(打破平衡)

生物的 物理的|

化學(xué)的|

等等 潛伏的病毒-------激活(復(fù)制)第三十頁，共四十三頁，2022年，8月28日A64yearoldwomanhadtakenoralcorticosteroidsfor2years,intreatmentofpolymyalgiarheumatica.Shenowpresentswithabdominalpainandrectalbleeding.Endoscopicexaminationofthecolonshowedcecal