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文檔簡介
IgA腎病免疫發(fā)病機(jī)制
及免疫抑制治療
提綱免疫發(fā)病機(jī)制免疫抑制治療(KDIGO指南)中醫(yī)藥治療展望(一)免疫發(fā)病機(jī)制NephrolDialTransplant.2009;24(12):3620-3.①②免疫發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié):IgA1分子糖基化異常半乳糖(Gal)缺失(1)粘膜免疫功能紊亂與IgA1糖基化異常AdvOtorhinolaryngol.2011;72:60-3.扁桃體炎JClinInvest.2009;119:1668-1677.(2)IgA1糖基化異常與自身免疫目前一般認(rèn)為IgA腎病是一種自身免疫性疾病糖基化異常的IgA1分子誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生自身抗體IgA腎病患者來源的血清IgG特異性結(jié)合糖基化異常的IgA1
注:HAA即特異性與糖基化異常IgA1分子結(jié)合的凝集素斑點(diǎn)雜交方法直接證據(jù)(3)IgA1免疫復(fù)合物形成的“二次打擊”學(xué)說SeminNephrol.2011Jul;31(4):349-60.(4)IgA1免疫復(fù)合物誘導(dǎo)IgA腎病SeminNephrol.2011Jul;31(4):349-60.JAmSocNephrol.2011Oct;22(10):1795-803.總結(jié):IgA1腎病免疫發(fā)病機(jī)制的“四次打擊”學(xué)說①②③④⑤⑥IgA1腎病免疫發(fā)病機(jī)制的治療提示AmJKidneyDis.2011Dec;58(6):992-1004.(二)免疫抑制治療(1)糖皮質(zhì)激素適用對象:經(jīng)過3~6個(gè)月最佳支持治療(包括使用ACEI/ARB類制劑以及控制血壓),仍然持續(xù)蛋白尿≥1g/24hGFR>50ml/min/1.73m2治療建議:接受6個(gè)月療程的糖皮質(zhì)激素治療(KDIGO指南;2C級證據(jù))KidneyIntSuppl.
(2012)2,209–217.治療方案:方案一:第1、3、5月甲強(qiáng)龍1g/d沖擊治療3天;其余時(shí)間口服強(qiáng)的松0.5mg/kgqod(隔日一次);總療程6個(gè)月方案二:口服強(qiáng)的松0.8~1mg/kg/d2個(gè)月;然后接下來每個(gè)月激素減量0.2mg/kg/d;總療程6個(gè)月KidneyIntSuppl.
(2012)2,209–217.(2)免疫抑制劑治療建議:除了腎功急劇惡化的新月體型IgA腎病外,不建議激素與環(huán)磷酰胺或硫唑嘌呤聯(lián)合使用(KDIGO指南;2D級證據(jù))除了腎功急劇惡化的新月體型IgA腎病外,GFR<30ml/min/1.73m2的患者,不建議使用免疫抑制治療(KDIGO指南;2C級證據(jù))不建議使用嗎替麥考酚酯(KDIGO指南;2C級證據(jù))KidneyIntSuppl.
(2012)2,209–217.環(huán)磷酰胺不建議環(huán)磷酰胺單獨(dú)使用硫唑嘌呤不增加療效,但增加不良事件的發(fā)生不建議與激素聯(lián)合使用嗎替麥考酚酯漢族人群:能夠降低蛋白尿、穩(wěn)定腎功能(中國)高加索人:無保護(hù)作用(美國、比利時(shí))目前不推薦使用KidneyIntSuppl.
(2012)2,209–217.AmJNephrol.2009;29:362–367.不典型臨床表現(xiàn)的IgA腎病A.系膜區(qū)IgA沉積的MCD患者疾病特點(diǎn)系膜區(qū)IgA沉積符合MCD改變治療建議:推薦治療方案參照MCD腎病綜合征患者(KDIGO指南;2B級證據(jù))KidneyIntSuppl.
(2012)2,209–217.B.新月體型IgA腎病患者疾病特點(diǎn)超過50%的腎小球有新月體形成腎功急劇惡化治療建議:推薦治療方案與ANCA相關(guān)性血管炎相似建議激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)合使用(KDIGO指南;2D級證據(jù))僅有低質(zhì)量的證據(jù)支持血漿置換KidneyIntSuppl.
(2012)2,209–217.(3)扁桃體摘除術(shù)單純扁桃體摘除術(shù)不增加IgA腎病的緩解率NephrolDialTransplant.(2011)26:1923–1931.KidneyIntSuppl.
(2012)2,209–217.不建議進(jìn)行扁桃體摘除術(shù)(KDIGO指南;2C級證據(jù))JAmSocNephrol.2011Oct;22(10):1785-94.(三)中醫(yī)藥治療(1)黃芪降低蛋白尿沒有明顯的毒副作用中藥及中成藥(2)雷公藤降低蛋白尿(中藥類免疫抑制劑)治療窗較窄、毒副作用較大(3)川芎嗪(阿魏酸鈉)降低蛋白尿、改善腎功能劑量過大可出現(xiàn)嘔吐、眩暈等不良反應(yīng)(4)紫蘇降低蛋白尿不良反應(yīng):無菌性膀胱炎中藥臨床研究:臨床研究樣本量太少研究設(shè)計(jì)存在方法學(xué)缺陷研究隨訪時(shí)間較短缺乏符合國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的RCT研究目前存在的主要問題(四)展望(1)IgA1蛋白酶在免疫發(fā)病機(jī)制及治療中的作用我們的前期研究工作:創(chuàng)造性地提出IgA1蛋白酶可能作為IgA腎病特異有效的治療策略該理論發(fā)表在亞太腎臟病學(xué)會(huì)會(huì)刊
Nephrology(Carlton).2010;15(5):584-6.
圖2.IgA1蛋白酶裂解純化IgA1的鑒定(SDS電泳后銀染圖)lane1:Maker;lane2:IgA1蛋白酶與IgA1共同孵育4h;lane3:1/2濃度的IgA1蛋白酶與IgA1共同孵育2h;lane4:IgA1蛋白酶與IgA1共同孵育2h;lane5:純化IgA1;lane6:IgA1蛋白酶。圖1.產(chǎn)IgA1蛋白酶的肺
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