藥理學(xué)g第九節(jié) 其它心血管系統(tǒng)藥物

第九節(jié)

其它心血管系統(tǒng)藥物MiscellaneousAgents

第一頁，共25頁。其它心血管系統(tǒng)藥物介紹內(nèi)容作用于α腎上腺素受體的藥物作用血管平滑肌藥物作用于交感神經(jīng)末梢藥物第二頁，共25頁。作用于α腎上腺素受體的藥物α腎上腺素受體突觸前α2受體〔中樞α2受體〕興奮時(shí)，去甲腎上腺素釋放減少突觸后α1受體被阻滯后，引起血管擴(kuò)張第三頁，共25頁。非選擇性α受體拮抗劑酚妥拉明Phentolamine咪唑環(huán)通過氮原子與另二個(gè)取代苯環(huán)相連短效抗高血壓藥第四頁，共25頁。選擇性α1受體拮抗劑哌唑嗪Prazosin喹唑啉與取代哌嗪的一個(gè)氮原子相連降低心臟前后負(fù)荷，用于充血性心衰第五頁，共25頁。α2受體沖動(dòng)劑可樂定中樞性降壓藥，副作用較多，已少用甲基多巴興奮突觸后膜α2受體，使去甲腎上腺素分泌減少第六頁，共25頁。

甲基多巴口服吸收后，可通過血腦屏障到達(dá)中樞，經(jīng)芳香氨基酸脫羧酶催化代謝為α-甲基多巴胺，再經(jīng)多巴胺β-羥化酶催化代謝為α-甲基去甲腎上腺素。α-甲基去甲腎上腺素為中樞α2受體沖動(dòng)劑。第七頁，共25頁。直接作用于血管平滑肌藥物肼曲嗪Hydralazine1950年發(fā)現(xiàn)，為歷史上第一個(gè)口服有效的降壓藥現(xiàn)已少用

第八頁，共25頁。作用于交感神經(jīng)末梢藥物

利血平Reserpine11，17-二甲氧基-18-[〔3，4，5-三甲氧基苯甲?！逞鮙-3，20-育亨烷-16-甲酸甲酯第九頁，共25頁。第十頁，共25頁。Reserpine發(fā)現(xiàn)是蘿芙木樹根提取物幾種生物堿之一在印度，蘿芙木根是作為治療蛇咬傷和鎮(zhèn)靜的藥物1918年發(fā)現(xiàn)蘿芙木根提取物具有抗高血壓作用以后Reserpine從提取物別離和鑒定出來作為第一個(gè)從植物提取出有效的抗高血壓藥物被應(yīng)用第十一頁，共25頁。理化性質(zhì)在光和熱的影響下，C–3位上發(fā)生差向異構(gòu)化現(xiàn)象，生成了3-異利血平，為無效異構(gòu)體在酸或堿性條件下，兩個(gè)酯鍵水解，生成利血平酸在光或酸的催化下，可氧化脫氫，首先生成3，4–二去氫利血平，為具有黃綠熒光的黃色物質(zhì)，進(jìn)一步氧化生成3，4，5，6–四去氫利血平，呈有藍(lán)色熒光，再進(jìn)一步氧化那么生成無熒光的褐色和黃色聚合物需避光保存第十二頁，共25頁。作用機(jī)制抑制轉(zhuǎn)運(yùn)Mg-ATP酶的活性進(jìn)而影響去甲腎上腺素的儲藏和釋放導(dǎo)致神經(jīng)末梢遞質(zhì)耗竭腎上腺素能傳遞受阻應(yīng)用為歷史悠久的抗高血壓藥用于輕、中度高血壓副作用較多

第十三頁，共25頁。作用機(jī)制相似其他藥物胍乙啶Guanethidine通過耗竭神經(jīng)末梢遞質(zhì)而起到降壓作用用其硫酸鹽第十四頁，共25頁。7．根據(jù)抗高血壓藥利血平的化學(xué)構(gòu)造，討論其穩(wěn)定性。第十五頁，共25頁。多項(xiàng)選擇題4-39.作用于神經(jīng)末梢的降壓藥有：BDA.哌唑嗪 B.利血平C.甲基多巴D.胍乙啶E.酚妥拉明第十六頁，共25頁。二、配比選擇題［4-11~4-15］BDECAA.利血平 B.哌唑嗪C.甲基多巴 D.利美尼定E.酚妥拉明4-11.專一性a1受體拮抗劑，用于充血性心衰B.哌唑嗪4-12.興奮中樞a2受體和咪唑啉受體，擴(kuò)血管D.利美尼定4-13.主要用于嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷治療E.酚妥拉明4-14.分子中含鄰苯二酚構(gòu)造，易氧化；興奮中樞a2受體，擴(kuò)血管C.甲基多巴4-15.作用于交感神經(jīng)末梢，抗高血壓A.利血平第十七頁，共25頁。單項(xiàng)選擇題4-6.哪個(gè)藥物的稀水溶液能產(chǎn)生藍(lán)色熒光：AA.硫酸奎尼丁 B.鹽酸美西律C.卡托普利 D.華法林鈉E.利血平第十八頁，共25頁。單項(xiàng)選擇題4-7.口服吸收慢，起效慢，半衰期長，易發(fā)生蓄積中毒的藥物是：DA.甲基多巴 B.氯沙坦C.利多卡因 D.鹽酸胺碘酮E.硝苯地平第十九頁，共25頁。配比選擇題［4-16~4-20］EACDBA.分子中含巰基，水溶液易發(fā)生氧化反響CaptoprilB.分子中含聯(lián)苯和四唑構(gòu)造LosartanC.分子中有兩個(gè)手性碳，順式d-異構(gòu)體對冠脈擴(kuò)張作用強(qiáng)而持久Diltiazem130 地爾硫卓D.構(gòu)造中含單乙酯，為一前藥EnalaprilE.為一種前藥，在體內(nèi)，內(nèi)酯環(huán)水解為b--羥基酸衍生物才具活性Lovastatin 4-16.Lovastatin 4-17.Captopril4-18.Diltiazem130 地爾硫卓 4-19.Enalapril1404-20.Losartan第二十頁，共25頁。INN詞干總結(jié)Lovastatin Captopril .Enalapril140LosartanPropranololPractololAtenololNifedipineNimodipine第二十一頁，共25頁。單項(xiàng)選擇題4-5.屬于AngⅡ受體拮抗劑是:EA.Clofibrate 159 B.LovastatinC.Digoxin D.NitroglycerinE.Losartan145第二十二頁，共25頁。單項(xiàng)選擇題4-2.屬于鈣通道阻滯劑的藥物是BA.151 B.C.D.E.第二十三頁，共25頁。心腦血管用藥市場情況：2006年心腦血管用藥總體市場按零售價(jià)統(tǒng)計(jì)的規(guī)模已經(jīng)到達(dá)近600億元，很快將超過抗感染用藥成為中國藥品市場第一大類別。代表品牌：化學(xué)藥各子類別中，降壓藥和降脂藥由于屬于長期慢性病用藥，且用藥人群廣泛，因此產(chǎn)生的大品牌最多。如輝瑞制藥的絡(luò)活喜〔苯磺酸氨氯地平片〕、拜耳醫(yī)藥保健公司的拜心同〔硝苯地平〕、阿斯利康制藥的波依定〔非洛地平緩釋片〕、北京諾華制藥的代文〔纈沙坦膠囊〕、第二十四頁，共25頁。北京