高尿酸血癥與痛風(fēng)治療中國專家共識解讀

高尿酸血癥和痛風(fēng)治療

中國專家共識中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會年8月高尿酸血癥和痛風(fēng)治療

中國專家共識中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會年8月第一頁，共44頁。目錄共識要點(diǎn)高尿酸血癥的流行病學(xué)及其危害高尿酸血癥的分型和診斷標(biāo)準(zhǔn)高尿酸血癥的治療第二頁，共44頁。核心信息目前中國高尿酸血癥〔Hyperuricemia,HUA〕呈現(xiàn)高流行、年輕化、男性高于女性、沿海高于內(nèi)地的趨勢。HUA是多種心血管危險因素及疾病〔代謝綜合征、2型糖尿病、高血壓、心血管事件及死亡、慢性腎病等〕的獨(dú)立危險因素。HUA治療前建議進(jìn)展分型診斷，以利于治療藥物的選擇。第三頁，共44頁。核心信息生活指導(dǎo)、防止引起HUA的因素是預(yù)防HUA的核心策略。痛風(fēng)作為與HUA直接因果相關(guān)的疾病，應(yīng)嚴(yán)格控制血尿酸〔SerumUricAcid，SUA〕在360μmol/L以下，最好到300μmol/L，并長期維持。對于無病癥的HUA，共識建議也應(yīng)予以積極、分層治療。第四頁，共44頁。前言隨著我國人民生活程度的不斷進(jìn)步，HUA的患病率呈逐年上升趨勢。特別是在經(jīng)濟(jì)興隆的城市和沿海地區(qū)，HUA患病率達(dá)5%~23.5%，接近西方興隆國家的程度。HUA是代謝性疾病〔糖尿病、代謝綜合征、高脂血癥等〕、慢性腎病、心血管疾病、腦卒中的獨(dú)立危險因素，與痛風(fēng)更是密不可分。第五頁，共44頁。前言近年來，國內(nèi)外對于HUA與代謝性疾病及其他系統(tǒng)疾病的相關(guān)性有了更多新的研究和認(rèn)識。但對于無病癥HUA是否有必要治療及治療標(biāo)準(zhǔn)等問題，尚未達(dá)成一致意見。因此，中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會組織專家共同制定?高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國專家共識?，為臨床上有效控制HUA提供指導(dǎo)作用。第六頁，共44頁。目錄共識要點(diǎn)高尿酸血癥的流行病學(xué)及其危害高尿酸血癥的分型和診斷標(biāo)準(zhǔn)高尿酸血癥的治療第七頁，共44頁。HUA流行病學(xué)HUA的流行總體呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，男性高于女性HUA有一定的地區(qū)差異，南方和沿海經(jīng)濟(jì)興隆地區(qū)較同期國內(nèi)其他地區(qū)HUA患病率高與該地區(qū)人們攝入過多含嘌呤高的海產(chǎn)品、動物內(nèi)臟、肉類食品以及大量飲用啤酒等因素有關(guān)中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，1998,2〔2〕：75-78；疾病控制雜志2003年7月第7卷第4期：305-308；4年第6卷第6期：1083-1084平均男性女性30.0%25.0%20.0%15.0%10.0%5.0%0.0%21.8%10.1%13.3%14.2%17.6%7.1%27.9%12.4%9.3%1998上海2003南京2004廣州第八頁，共44頁。HUA的危害大量的研究證據(jù)顯示：HUA與代謝綜合征〔MetabolicSyndrome，MS〕、2型糖尿病、高血壓、心血管疾病、慢性腎病、痛風(fēng)等親密相關(guān)，是這些疾病發(fā)生開展的獨(dú)立危險因素

TheAmericanJournalofMedicine,Vol125,No7,July：679-687美國2007-年全國安康營養(yǎng)調(diào)查結(jié)果（注：5707例痛風(fēng)患者，年齡>20歲）高血壓2期以上CKD肥胖糖尿病腎結(jié)石心梗心衰腦卒中80%70%60%50%40%30%20%10%0%74%71%53%26%24%11%美國痛風(fēng)患者伴發(fā)病情況14%10%第九頁，共44頁。HUA與代謝綜合征顯著正相關(guān)美國第三次全國安康和營養(yǎng)調(diào)查〔1988-1994〕對8669例年齡在20歲以上的患者分析說明，隨著血尿酸〔SUA)升高，MS發(fā)生率明顯增加。研究同時發(fā)現(xiàn)，SUA程度與胰島素抵抗顯著相關(guān)。1.TheAmericanJournalofMedicine(2007)120：442-447；2.ArteriosclerThrombVascBiol,2005,25:1038-1044；3.MetabSyndrRelatDisord,,11:157-62.<360360-414420-474480-534540-594>60080%70%60%50%40%30%20%10%0%18.90%36%40.80%59.70%62%70.70%SUA水平與MS發(fā)生率MS第十頁，共44頁。一項國內(nèi)924例非糖尿病患者〔年齡>40歲〕隨訪3.5年的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，HUA者發(fā)生糖尿病的風(fēng)險較SUA正常者增加95%。將SUA按四分位分層后，最高分位組較最低分位組糖尿病風(fēng)險分別增加145%〔男〕及39%〔女〕。普通人群中SUA程度每增加60μmol/L，新發(fā)糖尿病的風(fēng)險增加17%2。AbbasDehghand等對4,536例基線非糖尿病患者長達(dá)10.1年的隨訪中發(fā)現(xiàn)，SUA是糖尿病發(fā)生的一個強(qiáng)大而獨(dú)立的危險因素。,,40:109-116；2.DiabetesCare,,32:1737-1742；3.DIABETESCARE,VOLUME31,NUMBER2,FEBRUARY血尿酸分組參加人數(shù)（例）風(fēng)險比（95%CI）模型1模型2模型31(≤267μmol/L)1,153(77)1.00(參考值)1.00(參考值)1.00(參考值)2(268-310μmol/L)1,141(94)1.30(0.96-1.76)1.14(0.83-1.57)1.08(0.78-1.49)3(311-370μmol/L)1,175(120)1.63(1.21-2.19)1.23(0.89-1.67)1.12(0.81-1.53)4(＞370μmol/L)1,067(171)2.83(2.13-3.76)1.92(1.41-2.62)1.68(1.22-2.30)趨勢P值＜0.001＜0.001＜0.0011SD增量4,536(462)1.53(1.39-1.67)1.37(1.23-1.52)1.31(1.18-1.46)模型1：校正年齡與性別后；模型2：模型1+BMI+腰圍；模型3：模型2+靜/動脈壓+高密度脂蛋白HUA是2型糖尿病發(fā)生開展的獨(dú)立危險因素第十一頁，共44頁。SUA是高血壓發(fā)病的獨(dú)立危險因素對18個前瞻性隊列研究共55607例參試者的系統(tǒng)回憶和Meta分析顯示：HUA明顯增加高血壓發(fā)生的風(fēng)險(校正RR1.41,95%CI1.23–1.58)；SUA程度每增加60μmol/L，高血壓發(fā)生的相對危險增加13%(95%CI1.06–1.20)ArthritisCareRes(Hoboken),,63:102-110013Selby1990Taniguchi2001Imazu

2001Nakanishi2003Sundstrom2005Peristein2006Mellen2006Krishnan2007Forman2009Forman2007總計I-平方=74.5%p=0.000Shankar20062.19(1.20,3.98)1.96(1.51,2.53)2.03(1.02,3.90)1.58(1.26,1.99)1.59(1.22,2.07)1.64(1.41,1.93)1.08(0.93,1.39)1.23(1.10,1.38)1.14(1.09,1.20)1.08(0.71,1.63)1.89(1.26,2.82)1.41(1.23,1.56)研究ID風(fēng)險比(95%CI)第十二頁，共44頁。小結(jié)：HUA加重代謝綜合征，與其互為因果HUA是如下代謝綜合征的獨(dú)立危險因素：2型糖尿病、高血壓高尿酸血癥與如下代謝綜合征顯著相關(guān)：

高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥第十三頁，共44頁。SUA可預(yù)測心血管及全因死亡

1.ArthritisRheum,,61:225-232；2.Atherosclerosis,,226:220-2273.Atherosclerosis,,219:334-341我國臺灣一項前瞻性隊列研究中，對41,879例男性和48,514例女性〔年齡均>35歲〕，平均隨訪8.2±1.3年。結(jié)果顯示：血尿酸是普通人群、全因死亡和心血管死亡的高危人群〔高血壓和糖尿病〕以及低危人群〔TC<150mg/dl,Glu<100mg/dl,BMI<27kg/m2,SBP<130mmHg,DBP>85mmHg,無降糖和降壓用藥史〕患者的全因死亡、總心血管事件和缺血性卒中的獨(dú)立危險因素第十四頁，共44頁。HUA是缺血性卒中發(fā)生及死亡的獨(dú)立危險因素Weir等對2498例急性缺血性卒中患者，血清尿酸程度與卒中后90天的轉(zhuǎn)歸情況以及遠(yuǎn)期缺血性卒中、心肌梗死和血管性死亡的關(guān)系分析：校正卒中嚴(yán)重程度和其他預(yù)后因素后，血管事件風(fēng)險隨著尿酸程度的增高而增加血尿酸程度增高可提示90天時，患者的預(yù)后不良血管事件的發(fā)生率隨尿酸程度的增高而增加：尿酸每增加100μmol/L,HR=1.27〔95%CI：,P<0.0001〕最新的PREMIER研究證實(shí)，SUA≤270μmol/L與急性缺血性卒中短期預(yù)后非常好〔30天〕呈正相關(guān)(OR:1.76,95%CI為1.05–2.95)Stroke,2003,34:

1951-1956;第十五頁，共44頁。HUA是心血管事件的獨(dú)立危險因素SUA是全因死亡、總心血管事件和缺血性卒中的獨(dú)立危險因素HUA增加冠心病發(fā)生和死亡風(fēng)險；女性的相關(guān)性更為顯著HUA是心衰、缺血性卒中發(fā)生及死亡的獨(dú)立危險因素SUA≤270μmol/l〔≤4.5mg/dl〕的患者各種程度腦卒中的發(fā)生率均顯著降低降低SUA可以顯著改善冠脈血流及擴(kuò)張型心肌病的左室功能降低SUA可有效預(yù)防心血管及全因死亡的發(fā)生第十六頁，共44頁。SUA升高顯著增加糖尿病腎病患病率入選2108例2型糖尿病患者，討論尿酸與糖尿病腎病的關(guān)系。結(jié)果顯示：尿酸升高可導(dǎo)致腎小球濾過率降低以及蛋白尿產(chǎn)生，增加糖尿病腎病患病風(fēng)險；HUA還是腎衰竭的顯著預(yù)測因素。如圖，ACR和SUA濃度對腎病飲食改進(jìn)(MDRD)產(chǎn)生了影響。即便SUA在正常范圍，隨著其濃度增加，MDRD仍然下降，表示其GFR也降低〔MDRD為GFR評估公式〕ChinMedJ;124(22):3629-3634ACR：尿白蛋白肌酐比MDRD：腎科常用肌酐計算公式

P＜MDRDSUA(μmol/L)ACR(mg/g)第十七頁，共44頁。SUA是慢性腎功能衰竭發(fā)生的強(qiáng)有力預(yù)測因素血尿酸>392μmol/L，發(fā)生慢性腎衰風(fēng)險明顯增加：男性增加94%〔HR1.94，95%CI1.20–3.14,P=0.007)女性增加420%〔HR,95%CI1.90–14.2,P=0.01)NephrolDialTransplant()26:2558–2566隨訪時間（年）男性女性累計風(fēng)險Q1-4組Q5組(392-480μmol/L)Q1-4組Q5組(392-480μmol/L)第十八頁，共44頁。SUA是急性腎功能衰竭發(fā)生的強(qiáng)有力預(yù)測因素2449例不同尿酸程度的參試者的隊列研究顯示：血尿酸是急慢性腎衰發(fā)生的強(qiáng)有力的預(yù)測因素。SUA每升高60μmol/L，發(fā)生急性腎衰的風(fēng)險增加74%〔95%CI33–127%〕NephrolDialTransplant()26:2558–2566隨訪時間（年）累計風(fēng)險Q1-4組Q5組(392-480μmol/L)第十九頁，共44頁。小結(jié)：HUA是腎病獨(dú)立危險因素,嚴(yán)重危害腎臟功能SUA程度升高可導(dǎo)致急性尿酸性腎病、慢性尿酸性腎病和腎結(jié)石，增加發(fā)生糖尿病腎病及腎功能衰竭的風(fēng)險HUA顯著降低慢性腎病患者生存率降低SUA有益于腎臟疾病的控制第二十頁，共44頁。HUA是痛風(fēng)發(fā)生的根本原因隨著SUA程度的增高，痛風(fēng)的患病率也逐漸升高研究證實(shí)：血尿酸≥〔10mg/dL〕時痛風(fēng)的發(fā)生率為30.5%；血尿酸〔7mg/dL〕時痛風(fēng)的發(fā)生率僅為0.6%高尿酸血癥的程度亦與痛風(fēng)的發(fā)作年齡親密相關(guān)：血尿酸〔7mg/dL〕時痛風(fēng)發(fā)作的平均年齡為55歲血尿酸≥〔9mg/dL〕時發(fā)作的平均年齡為39歲1.ArthritisRheum2004,51:321-325；2.JounrnlofFamilyPractice第二十一頁，共44頁。無論尿酸上下，痛風(fēng)均應(yīng)降尿酸治療由于應(yīng)激反響，在急性期尿酸會轉(zhuǎn)移到組織間隙，同時腎臟排泄尿酸增加，因此有部分患者血尿酸程度不高。研究顯示11%-49%的痛風(fēng)患者急性期血尿酸程度正常，但痛風(fēng)發(fā)作說明血尿酸濃度已經(jīng)超飽和，因此降尿酸是關(guān)鍵。1.JournalofFamilyPractice.;60(10):618-620.2.Ann.rheum.Dis.(1974),33,304研究者患者數(shù)血尿酸正常率MalikA,etal.8211%LoganJA,etal.3843%ParkYB,etal.22612%SchlesingerN,etal.33932%UranoW,etal.4149%第二十二頁，共44頁。血尿酸越低，痛風(fēng)復(fù)發(fā)率越低入選267例有過＞1次發(fā)作史的痛風(fēng)患者，調(diào)查其血尿酸程度和痛風(fēng)復(fù)發(fā)率的關(guān)系后發(fā)現(xiàn)，血尿酸＜300μmol/L患者痛風(fēng)復(fù)發(fā)率不到10%，而血尿酸＞540μmol/L的患者復(fù)發(fā)率將近80%，是＜300μmol/L患者的8倍之多1.ArthritisRheum2004;51:321–5.2.AmericanCollegeofRheumatologyGuidelinesforManagementofGout.ArthritisCare&Research.;64(10):1431-1446第二十三頁，共44頁。小結(jié)：HUA是痛風(fēng)發(fā)生的最重要生化根底HUA是痛風(fēng)發(fā)生的根本原因無論血尿酸上下，痛風(fēng)均應(yīng)降尿酸治療血尿酸越低，痛風(fēng)復(fù)發(fā)率越低將SUA控制在300μmol/L以下更有利于減少痛風(fēng)的復(fù)發(fā)，加速痛風(fēng)石的溶解第二十四頁，共44頁。目錄共識要點(diǎn)高尿酸血癥的流行病學(xué)及其危害高尿酸血癥的分型和診斷標(biāo)準(zhǔn)高尿酸血癥的治療第二十五頁，共44頁。HUA的診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)尿酸排泄mg/(kg·h)尿酸清除率ml/min分型診斷分型比例＜0.48＜6.2尿酸排泄不良型90%＞0.51≥6.2尿酸生成過多型5-10%＞0.51＜6.2混合型5%正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹檢測：男：血尿酸＞420μmol/L(7mg/dL)女：血尿酸＞360μmol/L(6mg/dL)HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)HUA的分型診斷(注：尿酸去除率Cua=尿尿酸*每分鐘尿量/SUA)第二十六頁，共44頁。目錄共識要點(diǎn)高尿酸血癥的流行病學(xué)及其危害高尿酸血癥的分型和診斷標(biāo)準(zhǔn)高尿酸血癥的治療第二十七頁，共44頁。HUA患者SUA的控制目的及治療起點(diǎn)控制目的：SUA<360μmol/L對于有痛風(fēng)發(fā)作的患者，SUA<300μmol/L治療起點(diǎn)：SUA>420μmol/L〔男性〕SUA>360μmol/L〔女性〕第二十八頁，共44頁。HUA的治療一般治療生活指導(dǎo)生活方式改變包括：安康飲食、限制煙酒、堅持運(yùn)動和控制體重等。改變生活方式同時也有利于對伴發(fā)癥〔例如CHD、肥胖、MS、糖尿病、高脂血癥及高血壓〕的管理。積極開展患者醫(yī)學(xué)教育，進(jìn)步患者防病治病的意識，進(jìn)步治療依從性。1.CurrOpinRheumatol,,23:192-202;2.NEnglJMed,2004,350:1093-1103薈萃分析顯示：即使經(jīng)過嚴(yán)格的飲食控制也只能降低10%~18%的SUA或使SUA降低70~90μmol/L第二十九頁，共44頁。HUA的治療防止長期使用可能造成尿酸升高的治療伴發(fā)病的藥物建議經(jīng)過權(quán)衡利弊后去除可能造成尿酸升高的藥物，如噻嗪類及袢利尿劑、煙酸、小劑量阿司匹林等。對于需服用利尿劑且合并HUA的患者，防止應(yīng)用噻嗪類利尿劑。小劑量阿司匹林〔<325mg/d〕盡管升高SUA，但作為心血管疾病的防治手段不建議停用。積極治療與SUA升高相關(guān)的代謝性及心血管危險因素積極控制肥胖、MS、2型糖尿病、高血壓、高脂血癥、CHD或卒中、慢性腎病等。第三十頁，共44頁。痛風(fēng)的治療途徑痛風(fēng)確診痛風(fēng)急性期治療：24小時內(nèi)，服用非甾體類藥物（NSAIDs）或COX-2抑制劑或秋水仙堿或類固醇藥物；急性期立即或癥狀緩解（≥2周）后開始降尿酸治療。痛風(fēng)急性發(fā)作的預(yù)防：小劑量秋水仙堿或/和NSAIDs，連續(xù)使用6個月；無效或不能耐受或有禁忌癥改用小劑量強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍，連用6個月；同時，持續(xù)降尿酸治療。尿酸排泄不良型：苯溴馬隆，丙磺舒尿酸合成過多型：別嘌呤醇，非布索坦混合型：以上單用或聯(lián)合使用增加劑量或調(diào)整藥物直至SUA達(dá)標(biāo)痛風(fēng)的長期治療：當(dāng)有持續(xù)性痛風(fēng)癥狀和/或體征（體檢發(fā)現(xiàn)＞1個痛風(fēng)石）時，繼續(xù)預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作治療，定期復(fù)查SUA（每三月一次）；檢測降尿酸藥物副作用降尿酸藥物治療的指征：痛風(fēng)急性期過后（對于已經(jīng)服用降尿酸藥物，而出現(xiàn)急性發(fā)作者，不需要停藥）；2期以上CKD；既往尿路結(jié)石病史急性期治療降尿酸治療SUA是否達(dá)標(biāo)？否是SUA的控制目的：SUA最低控制目的為＜360μmol/L；＜300μmol/L更有利于控制痛風(fēng)的病癥和體征第三十一頁，共44頁。HUA的治療途徑有痛風(fēng)癥狀/體征？SUA>420μmol/L(男)SUA>360μmol/L(女)SUA>540μmol/L420（男）360(女)<SUA<540μmol/L生活指導(dǎo)+降尿酸治療生活指導(dǎo)3-6個月痛風(fēng)治療路徑有CV危險因素或CV及代謝性疾??？高尿酸血癥有無有無每3個月檢測SUA，觀察痛風(fēng)或相關(guān)伴發(fā)病的發(fā)生長期控制目的：SUA<360μmol/L(痛風(fēng)者<300μmol/L)無效第三十二頁，共44頁。降尿酸藥物的選擇目前臨床常見藥物包含：抑制尿酸合成的藥物-黃嘌呤氧化酶抑制劑〔XOI〕包括別嘌呤醇，非布索坦增加尿酸排泄的藥物：包括：苯溴馬隆，丙磺舒代表藥物：苯溴馬隆：抑制尿酸鹽在腎小管的主動再吸收，增加尿酸鹽的排泄，從而降低血中尿酸鹽的濃度CleveClinicJMed,2002,69:594-608.由于90以上的HUA為腎臟尿酸排泄減少所致，促尿酸排泄藥適用人群更為廣泛第三十三頁，共44頁。降尿酸藥物作用機(jī)制比較近曲小管別嘌呤醇苯溴馬隆第三十四頁，共44頁。常見降尿酸藥物比照藥物名稱用法用量不良發(fā)應(yīng)藥物相互作用注意事項別嘌呤醇常用劑量200-300mg/天，通常一日3次包括胃腸道癥狀、皮疹、肝功能損害、骨髓抑制等，應(yīng)予監(jiān)測。大約5%患者不能耐受。偶有發(fā)生嚴(yán)重的“別嘌呤醇超敏反應(yīng)綜合征”與增加尿酸的藥物合用會影響藥效，與硫唑嘌呤合用有影響多飲水，堿化尿液；腎功能不全者需減量苯溴馬隆50mg/次，每日一次或遵醫(yī)囑可能出現(xiàn)胃腸不適、腹瀉、皮疹等，較為少見。罕見肝功能損害，國外報道發(fā)生率為1/17000作用可因水楊酸鹽和苯磺唑酮而減弱與降壓、降脂和降糖藥合用沒有相互影響第三十五頁，共44頁。親密監(jiān)測別嘌呤醇的超敏反響主要發(fā)生在最初使用的幾個月內(nèi)，最常見的是剝脫性皮炎。使用噻嗪類利尿劑及腎功能不全是超敏反響的危險因素。超敏反響在美國發(fā)生率是1：1000，比較嚴(yán)重的有：stevens-Johnson綜合征中毒性表皮壞死松解癥系統(tǒng)性疾病〔嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、脈管炎、以及主要器官的疾病〕文獻(xiàn)報道死亡率達(dá)20%~25%。ArthritisCareRes(Hoboken),,64:1447-1461第三十六頁，共44頁。親密監(jiān)測別嘌呤醇的超敏反響研究證明，別嘌呤醇相關(guān)的嚴(yán)重超敏反響與白細(xì)胞抗原HLA-B*5801親密相關(guān)基因陽性率：中國漢族、泰國人6-8%朝鮮族CKD3期患者12%白人僅為2%因此，年美國風(fēng)濕病學(xué)會〔ACR〕建議：亞裔人群在使用別嘌呤醇前，應(yīng)該進(jìn)展HLA-B*5801快速PCR檢測，對于結(jié)果陽性的患者制止使用建議有條件時在用藥前先進(jìn)展基因檢測年我國臺灣地區(qū)已經(jīng)對于準(zhǔn)備使用別嘌呤醇的患者施行該基因的檢測1.ArthritisCareRes(Hoboken),,64:1447-14612.ClinPharmacolTher,,93:153-158.第三十七頁，共44頁。立加利仙?降尿酸達(dá)標(biāo)率高ClinRheumatol.2007;26:1459-65研究證實(shí)苯溴馬隆〔100-200mg/天〕與別嘌醇〔200-300mg/天〕相比，苯溴馬隆組血尿酸下降更多，起效更快，達(dá)標(biāo)率更高第三十八頁，共44頁。苯溴馬隆溶解痛風(fēng)石療效優(yōu)于別嘌呤醇63例慢性痛風(fēng)結(jié)石患者〔男性60例，女性3例〕，平均年齡57.8歲，平均痛風(fēng)病程為12.1年。苯溴馬隆組的平均用藥劑量為101±11mg/天，別嘌呤醇組的平均用藥劑量為320±88mg/天。苯溴馬隆組的血尿酸效果，痛風(fēng)石溶解消失時間，以及每月的結(jié)石縮小速度等方面的療效，均優(yōu)于別嘌呤醇組(p值均小于0.01〕。Arthritis&Rheumatism(ArthritisCare&Research)Vol.47,No.4,August15,2002,pp356–360

別嘌醇苯溴馬隆聯(lián)用組n=24n=25N=14血尿酸基線值（mg/dL）8.78±1.349.24±1.668.83±1.11隨訪期間平均血尿酸（mg/dL)5.37±0.79*4.22±1.013.97±0.76目標(biāo)痛風(fēng)石直徑（mm）16.2±6.116.0±9.427.8±1.21*痛風(fēng)石溶解時間（月）29.1±8.3*13.5±5.819.6±9.09溶解速度（mm/月）0.57±0.181.21±0