同型半胱氨酸的致病機理

同型半胱氨酸的致病機理一、的發(fā)展二、的定義三、的致病原因四、的影響因素五、的臨床應(yīng)用六、測適用人群七、小結(jié)主要內(nèi)容2021/3/102發(fā)展2021/3/103同型半胱氨酸（,）2021/3/104代謝2021/3/105定義2021/3/106含有一個巰基()的氨基酸巰基是具有反應(yīng)性的，可參與氧化還原反應(yīng)和引起氧化應(yīng)激食物中不含有同型半胱氨酸由蛋氨酸生成其代謝依賴于幾種B族維生素什么是同型半胱氨酸（）?2021/3/107各種形式同型半胱氨酸在血中的分布情況2021/3/108致病原因2021/3/109同型半胱氨酸的致病機理2021/3/10101、內(nèi)皮毒性作用：可引起內(nèi)皮細胞損傷，尤其合并高血壓時更易受損，并且破壞血管壁彈力層和膠原纖維。2、刺激血管、心肌平滑肌細胞增生：可直接誘導血管平滑肌細胞增殖。3、血栓、動脈粥樣化形成：可促進血栓調(diào)節(jié)因子的表達，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進血小板粘附和聚集。同型半胱氨酸的致病機理2021/3/10114、脂肪、糖、蛋白代謝紊亂：可促進脂質(zhì)沉積于動脈壁，還可改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進斑塊鈣化。5、干擾谷胱甘肽合成：谷胱甘肽是一種高氧化劑，它能防止很多細胞成分氧化的相互作用，對血管產(chǎn)生保護作用。6、影響體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)：濃度的升高會影響體內(nèi)許多物質(zhì)的甲基化過程，如核酸（和）、蛋白質(zhì)、髓磷脂、多糖、膽堿和兒茶酚胺類的甲基化；甲基化能力的降低影響細胞的發(fā)育及分化，這可能是致病的關(guān)鍵因素。同型半胱氨酸的致病機理2021/3/1012高同型半胱氨酸血癥的病理生理學2021/3/1013同型半胱氨酸在血壓調(diào)節(jié)中的作用位點2021/3/1014影響因素2021/3/1015同型半胱氨酸濃度的決定性因素和干擾因素2021/3/1016年齡和性別對同型半胱氨酸濃度的影響2021/3/1017新生兒：3-6μ青少年：5-8μ成人男：6-15μ成人女：3-12μ老年人（≥60歲）：15-20μ百歲以上：25-27μ正常值參考范圍：2021/3/1018同型半胱氨酸濃度的決定性因素和干擾因素2021/3/1019B族維生素水平-預(yù)期的相關(guān)濃度范圍2021/3/1020糖尿病-預(yù)期的相關(guān)濃度范圍2021/3/1021性激素-預(yù)期的相關(guān)濃度范圍2021/3/1022腎衰竭-預(yù)期的相關(guān)濃度范圍2021/3/1023遺傳-預(yù)期的相關(guān)濃度范圍2021/3/1024生活方式-預(yù)期的相關(guān)濃度范圍2021/3/1025甲狀腺疾病-預(yù)期的相關(guān)濃度范圍2021/3/1026增殖性性疾病-預(yù)期的相關(guān)濃度范圍2021/3/1027影響同型半管氨酸濃度的藥物2021/3/1028臨床應(yīng)用2021/3/1029葉酸、6、12缺乏會使升高；高血糖引起過度排尿，使葉酸、6、12丟失，引起升高；糖尿病糖尿病腎病糖尿病血管病變；腎小球濾過率下降，腎小管上皮細胞損傷，升高；協(xié)同糖尿病中的糖基化終末產(chǎn)物加劇血管內(nèi)皮細胞損傷，進一步影響腎臟內(nèi)皮、腎小球細胞膜的功能，使尿微量白蛋白發(fā)生（糖尿病腎?。┬纬蓯盒匝h(huán)，加速糖尿病程惡化。與糖尿病2021/3/1030腦血管病是目前嚴重危害人類健康的主要疾病，隨著醫(yī)學的發(fā)展，在腦卒中的作用受到重視，普遍認為血漿>15／L為高血癥，普通人群血漿水平升高者只有不到5％，而在腦卒中患者中可達30—40％。研究表明：的升高是與中風有重要關(guān)聯(lián)的危險因子。美國最新的數(shù)據(jù)顯示中年后期男性中風發(fā)病率，處于55-64這個年齡段的男性相對于45-54年齡段的男性而言，前者患中風的幾率是后者的三倍。高是造成老年癡呆癥與帕金森的重要因素，英國研究發(fā)現(xiàn)，水平大于11.2μ的病人，三年后隨訪，發(fā)現(xiàn)他們大腦顳葉（包括海馬）快速萎縮。同型半胱氨酸與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系2021/3/1031慢性腎功能衰竭（）患者普遍有高血癥，其發(fā)生率是正常人33倍。尿毒癥時一方面肝臟蛋氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶活性升高，導致腺苷蛋氨酸水平升高；另一方面腎功能下降使代謝的必需產(chǎn)物——絲氨酸合成減少，導致代謝受抑制引起的堆積。同型半胱氨酸（）與慢性腎功能衰竭（）2021/3/1032研究表明，高血癥（>20μ）使得深靜脈血栓的危險性明顯增大，高血癥可使深靜脈血栓發(fā)生率增加4倍高是我國漢族人群肺血栓栓塞癥（）發(fā)病的一個獨立的危險因子，降低可降低國人靜脈血栓栓塞癥（）的危險。同型半胱氨酸（）與血栓栓塞美國和荷蘭的流行病學研究結(jié)果顯示：高的人容易骨折，高組與低組相比，男性的骨折風險為后者的4倍，女性為1.9倍。研究還顯示：老年人骨折中19%是由高引起的。阻礙骨膠原纖維狀蛋白質(zhì)形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的作用可能就是高者容易骨折的原因。同型半胱氨酸（）與預(yù)測骨折2021/3/1033研究結(jié)果顯示：血漿濃度在急性肝病和慢性肝病患者間差異有顯著性；血漿濃度對于慢性肝損傷的敏感性為91%，特異性為89%。以病理組織切片對照敏感性為94%，特異性為89%。血漿濃度檢測還可應(yīng)用于對普通人群慢性肝病的篩選。同型半胱氨酸（）與監(jiān)測肝損傷同型半胱氨酸（）與優(yōu)生優(yōu)育孕婦檢測對防治妊娠并發(fā)癥與優(yōu)生優(yōu)育（預(yù)防早產(chǎn)、流產(chǎn)、新生兒體重減低、胎兒神經(jīng)管畸型等）具有重要意義。2021/3/1034對白血病患者的研究者認為升高是因腫瘤細胞的快速增殖所致。許多惡性腫瘤細胞有對蛋氨酸的依賴性，蛋氨酸的依賴或高血癥可能是惡性腫瘤一種表型的表達。研究顯示，在一組未用藥的腫瘤患者中將濃度與主要的腫瘤標志物進行了比較，發(fā)現(xiàn)血清濃度的變化與血清腫瘤標志物125、15-3、19-9及的變化是平行的。這提示血清與腫瘤標記物一樣反應(yīng)腫瘤細胞的活性或腫瘤細胞的快速增生狀況。同型半胱氨酸（）與腫瘤防治2021/3/1035什么樣的人需要做檢查？2021/3/1036心腦血管疾病患者腎病患者糖尿病患者高血壓，高血脂患者免疫性疾病患者長期服用對有影響的臨床用藥者有遺傳變異者有血栓形成傾向者孕婦（尤其是有早期妊娠綜合癥的人）和更年期婦女有不良生活習慣的人腫瘤患者和器官移植者抗葉酸患者具有上述各種疾病家族史的健康人2021/3/1037小結(jié)2021/3/1038大量臨床研究結(jié)果表明：同型半胱氨酸是心腦血管疾病的獨立危險因子，與多種常規(guī)危險因子（血脂異常、糖尿病、腎病以及肥胖）具有協(xié)同放大作用。高濃度與其它疾病聯(lián)合作用可使死亡率大幅度上升。高濃度能引發(fā)多種妊娠危害。同型半胱氨酸是蛋氨酸代謝過程中的重要中間代謝產(chǎn)物，幾種B族維生素參與