中國降血脂藥物市場呈現(xiàn)“滑鐵盧”模式國產(chǎn)品牌競爭力有待進(jìn)一步提升

中國降血脂藥物市場呈現(xiàn)“滑鐵盧”模式國產(chǎn)品牌競爭力有待進(jìn)一步提升降血脂藥主要是指能降低血漿甘油三酯或降低血漿膽固醇的藥物。降血脂藥種類較多，分類也較困難。按其功能可分為降總膽固醇、主要降總膽固醇兼降甘油三酯、降甘油三酯、主要降甘油三酯兼降總膽固醇四大類。按降脂強度來看，可分為抑制膽固醇吸收藥、抑制膽固醇合成藥、促進(jìn)膽固醇降解藥、血管生成素樣蛋白3抑制劑、載脂蛋白B合成抑制劑、微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運蛋抑制劑等。降血脂藥分類（按降脂強度）類型代表藥物抑制膽固醇吸收藥依折麥布依折麥布口服后被迅速吸收，并廣泛結(jié)合成具藥理活性的依折麥布-葡萄糖苷酸。依折麥布-葡萄糖苷酸，存在明顯腸肝循環(huán)，半衰期約為22小時。每天一次，可在一天之內(nèi)任何時間服用，可空腹或與食物同時服用。海博麥布海博麥布為我國自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，已納入醫(yī)保目錄。作用機制、藥代動力學(xué)、用藥頻次同依折麥布。抑制膽固醇合成藥他汀類他汀類藥物通過抑制HMG-CoA還原酶，抑制膽固醇的合成，是目前應(yīng)用最廣泛的降脂藥物。中等強度他?。ㄐ练ニ　⑵辗ニ〉龋┛山档蚅DL-C約30%，高強度他汀類（阿托伐他汀、瑞舒伐他?。┛山档蚅DL-C約50%。主要不良反應(yīng)是肝毒性、肌毒性、增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險派地酸貝派地酸通過抑制ATP檸檬酸裂解酶，抑制膽固醇的合成，是FDA批準(zhǔn)的新型降脂藥，可降低LDL-C約30%。常見的不良反應(yīng)包括上呼吸道感染、肌肉痙攣、高尿酸血癥、貧血和肝酶升高。促進(jìn)膽固醇降解藥PCSK9抑制劑代表藥物為依洛尤單抗、阿利西尤單抗。主要通過與人前蛋白轉(zhuǎn)化酶谷草桿菌蛋白酶（PCSK9）結(jié)合，抑制PCSK9與LDL受體結(jié)合，增加LDL受體的數(shù)量，降低LDL-C水平。抑制PCSK9合成藥代表藥物為Inclisran（歐盟已上市），是一種經(jīng)化學(xué)修飾的雙鏈RNA，可直接抑制肝臟中PCSK9的合成。血管生成素樣蛋白3抑制劑Evinacumab（注射劑）2021年FDA批準(zhǔn)用于治療12歲及以上兒童和成人純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）。血管生成素樣蛋白-3是一種在肝臟中表達(dá)的分泌蛋白，可增加血漿中TG、LDL-C和HDL-C

水平。Evinacumab是人血管生成素樣蛋白-3單克隆抗體，通過結(jié)合并抑制血管生成素樣蛋白-3活性而達(dá)到降低LDL-C、TG、HDL-C的作用。Evinacumab

可顯著降低HoFH

患者的血脂水平，且不依賴LDL受體的活性。載脂蛋白B合成抑制劑米泊美生（注射劑）是一種反義核苷酸，結(jié)合ApoB-100的信使RNA，使其降解，從而阻礙脂蛋白B合成、轉(zhuǎn)運。微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運蛋抑制劑洛美他派洛美他派可抑制微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運蛋白（MTP），從而防止含ApoB

脂蛋白在腸上皮細(xì)胞和肝細(xì)胞的組裝，抑制乳糜微粒和VLDL

的合成，使血漿低密度脂蛋白降低。2012

年已被FDA批準(zhǔn)用于治療純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH），但是對于心血管結(jié)局事件的療效尚不確定。一、中國高血脂患者情況高血脂一般指高脂血癥，是指血清中總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白膽固醇(LDL—C)以及高密度脂蛋白膽固醇(HDL—C)指標(biāo)出現(xiàn)異常的癥狀，可直接引起一些嚴(yán)重危害人體健康的疾病，如動脈粥樣硬化、冠心病、胰腺炎等，是一種慢性疾病，需要常年靠藥物來維持血脂平衡。高血脂常發(fā)生在中老年人身上。目前中國人口結(jié)構(gòu)老齡化程度不斷加深。根據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)，65歲以上人口占比超過7%，即為老齡社會。而截至2020年，中國65歲以上人口比例就已經(jīng)達(dá)到13。5%。2014-2020年中國65歲以上人口比例\t"/jingzheng/202202/_blank"顯示，近年來隨人口老齡化程度加深，國內(nèi)血脂異常的患病人群不斷增加。根據(jù)國家心血管疾病中心的數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，截止至2020年上半年，中國現(xiàn)有的血脂異常人數(shù)超過4。4億，患上高血脂的人超過1億。與此同時，隨著人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，生活壓力的加大，高血脂患者的數(shù)量越來越多，并且趨向年輕化。因此在上述龐大的高血脂患者背后，中國相關(guān)降脂藥的需求正持續(xù)增長。二、降血脂藥物市場發(fā)展現(xiàn)狀隨著高血脂患者數(shù)量的不斷增長，中國降血脂藥物市場也在不斷擴(kuò)大，到目前即是全球最具潛力市場，也是全球發(fā)展最快的市場之一。但自國家集采落地執(zhí)行后，國內(nèi)血脂調(diào)節(jié)劑市場開啟“滑鐵盧”模式，規(guī)模持續(xù)萎縮。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端血脂調(diào)節(jié)劑銷售額超過160億元，大幅下滑38。52％；2021上半年其銷售額超過70億元，同比下滑12。43％。雖然市場規(guī)模萎縮，但依然降低不了研發(fā)熱情，降脂藥領(lǐng)域新藥研發(fā)進(jìn)展不斷推動。截至目前，中國血脂調(diào)節(jié)劑已有12個品種（118個受理號）通過/視同通過一致性評價。其中阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、匹伐他汀等4款他汀類藥物過評企業(yè)數(shù)領(lǐng)先，瑞舒伐他汀鈣片過評企業(yè)多達(dá)23家、阿托伐他汀鈣片過評企業(yè)達(dá)18家。血脂調(diào)節(jié)劑過評情況藥品產(chǎn)品名稱過評企業(yè)數(shù)集采情況瑞舒伐他汀鈣片23第一批?阿托伐他汀鈣片18第一批辛伐他汀片9第二批匹伐他汀片6第三批依折麥布片5氨氧地平阿托伐他汀鈣片3w-3脂肪酸乙酶90軟膠囊1（國為制藥）苯扎貝特緩釋片1（天士力帝益）匹伐他汀鈣分散片1（京新藥業(yè)）第三批阿托伐他汀鈣分散片1（九瑞健康）瑞舒伐他汀鈣膠囊1（通用三洋）瑞舒伐他汀鈣膠囊1（世橋生物）四、市場格局目前中國降血脂藥物市場外資企業(yè)占據(jù)半壁江山，國產(chǎn)品牌競爭力有待進(jìn)一步提升。根據(jù)2021年上半年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端血脂調(diào)節(jié)劑品牌TOP10來看，外資企業(yè)占據(jù)六席；其中輝瑞的阿托伐他汀鈣片、阿斯利康的瑞舒伐他汀鈣片、默沙東的依折麥布片位列前三。而本土企業(yè)只占了4席。2021H1中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端血脂調(diào)節(jié)劑品牌TOP10排名產(chǎn)品名稱企業(yè)簡稱銷售額增長率（%）1阿托伐他汀鈣片輝瑞-10.42瑞舒伐他汀鈣片阿斯利康-7.593依折麥布片默沙東43.364阿托伐他汀鈣片樂普制藥29.965氨氧地平阿托伐他汀鈣片瀚暉制藥13.586普伐他汀鈉片第一三共22.517阿昔莫司分散片魯南貝特105.428非諾貝特膠囊雅培68.99氟伐他汀鈉緩釋片諾華-17.810匹伐他汀鈣片華潤雙鶴-61.63從產(chǎn)品來看，2021年上半年，阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片、依折麥布片、普伐他汀鈉片、氨氧地平阿托伐他汀鈣片、匹伐他汀鈣片、非諾貝特膠囊、阿昔莫司分散片、氟伐他汀鈉緩釋片、辛伐他汀片是中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端血脂調(diào)節(jié)劑TOP10產(chǎn)品。其中阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片兩大王牌產(chǎn)品長期盤踞榜首，銷售額均超過10億元。2021H1中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端血脂調(diào)節(jié)劑產(chǎn)品TOP10排名產(chǎn)品1阿托伐他汀鈣片2瑞舒伐他汀鈣片3依折麥布片4普伐他汀鈉片5氨氧地平阿托伐他汀鈣片6匹伐他汀鈣片7非諾貝特膠囊8阿昔莫司分散片9氟伐他汀鈉緩釋片10辛伐他汀片從四大他汀來看，作為降血脂藥物市場上較為成熟品種，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀自2018年集采以來銷售額下滑明顯。數(shù)據(jù)顯示，202