標記免疫分析講課

標記免疫分析講課概述標記免疫學是集基礎醫(yī)學、實驗技術和臨床應用于一體的學科?；炯夹g：標記免疫分析，標記示蹤技術的高靈敏性和醫(yī)學免疫學抗原抗體反應的高度特異性相結合的產物。靈敏度高、特異性強、重復性好、準確性好、操作簡便、自動化、商品化。。。2021/3/102在甲狀腺疾病中的應用是已知最常見的內分泌紊亂僅美國就有2100萬人患此類疾病每年為此支付的保健費超過100億美元近50歲的女性有10%TSH異常近60歲的女性有17%TSH異常，此年齡的男性也有9%異常2021/3/103甲狀腺病理學

下丘腦/垂體病變<1%

原發(fā)性甲狀腺問題>99%80%以上是自身免疫橋本氏甲狀腺炎Graves’病

甲狀腺機能亢進甲狀腺機能減退20%非自身免疫甲狀腺腫（Goiter）亞急性甲狀腺炎甲狀腺結節(jié)病甲狀腺癌2021/3/104甲狀腺功能亢進由于甲亢引起的特征性癥狀，常導致：神經過敏心悸脈搏增快易疲勞肌無力體重減輕腹瀉不耐高溫皮膚發(fā)熱出汗顫抖眼睛的變化各種甲狀腺腫大2021/3/105甲狀腺機能減退的臨床特征疲勞健忘/思維緩慢抑郁癥注意力難以集中頭發(fā)稀疏/脫發(fā)體毛脫落皮膚干燥皺綴體重增加怕冷血清膽固醇增高眼瞼浮腫甲狀腺腫大失音/嗓音低沉長期咽喉干燥或疼痛吞咽困難心搏減慢月經失調不育便秘肌無力/肌麻痹2021/3/106甲狀腺功能試驗甲狀腺疾病一般有輕微的臨床表現(xiàn)、需要實驗室檢查加以確診2021/3/107甲狀腺試驗項目A.甲狀腺激素-T4、T3、rT3-FT4、FT3B.促甲狀腺激素

-TSHC.自身免疫性甲狀腺抗體

-TGA、TMA、TPOA-TRAB2021/3/108下丘腦下丘腦—垂體—甲狀腺軸的調節(jié)機制垂體甲狀腺促甲狀腺激素釋放激素(TRH)促甲狀腺激素(TSH)T3/T4T3/T4－＋＋＋下丘腦產生促甲狀腺激素釋放激素（TRH）。TRH促進合成和釋放TSH。TSH有興奮甲狀腺的功能：1）能使甲狀腺激素的合成增加；2）促進甲狀腺激素分泌待T3、T4降低時，可興奮TRH的釋放，從而增加TRH的分泌，以提高血中甲狀腺激素的濃度，機體通過這一調節(jié)系統(tǒng)，以滿足外周組織對甲狀腺激素的需求，并使血中甲狀腺激素保持在正常范圍之內血液中甲狀腺激素濃度，對下丘腦和垂體功能也具有負反饋調節(jié)作用。甲狀腺激素濃度降低時，TSH分泌增強，從而興奮甲狀腺，甲狀腺激素分泌增多2021/3/109甲狀腺功能的測定路徑可疑的甲狀腺功能異常者TSH測定正常降低升高甲狀腺功能正常無需進一步檢測FT4FT4升高正常降低升高正常降低甲亢FT3中樞性甲減嚴重疾病TSH分泌腫瘤亞臨床甲減甲減升高正常T3型甲亢亞臨床甲亢2021/3/1010分子式3’,5’,3,5-四碘甲狀腺原氨酸（T4）3’,3,5-三碘甲狀腺原氨酸（T3）3,3’,5’-三碘甲狀腺原氨酸（rT3）2021/3/1011甲狀腺機能指標評價及臨床意義Ｔ３、Ｔ４、ＦＴ３、ＦＴ４：⑴Ｔ４和Ｔ３的分泌與結合情況：Ｔ４：全部由甲狀腺分泌而來

６０％左右與甲狀腺結合球蛋白（ＴＢＧ）結合

３０％與甲狀腺素轉運蛋白（ＴＢＰＡ）結合

１０％與白蛋白結合Ｔ３：１５％－２０％甲狀腺分泌，８０％為Ｔ４在外周組織脫碘而來

血清中９９.５％與ＴＢＧ結合Ｔ３不與ＴＢＰＡ結合2021/3/1012FT3和FT4的臨床意義

T3

、T4

被水解后進入血液，99.98%的T4和99.8%的T3以非共價健與血漿蛋白結合，其余為FT40.02%、FT30.2%。

FT3、FT4是實際進入靶細胞與受體結合而發(fā)揮作用的激素物質。其正常值不受TBG（甲狀腺素結合蛋白）濃度的影響，是反應甲狀腺功能的靈敏指標。

2021/3/1013FT3（游離T3）檢測FT3可以對甲亢或甲減治療的療效進行監(jiān)測。升高:甲亢、亞臨床甲亢、甲狀腺激素不敏感綜合癥、T3型甲亢、甲狀腺腫、甲狀腺瘤。降低：甲減、非甲狀腺疾病、低T3綜合癥、藥物影響、新生兒臍血。2021/3/1014FT4（游離T4）檢測FT4可以對甲亢或甲減治療的療效進行監(jiān)測。升高:甲亢、T4型甲亢、甲狀腺素不敏感綜合癥、某些藥物影響(如乙胺碘呋酮等)、非甲狀腺疾病。降低：甲減、亞臨床甲減、新生兒甲減、甲亢藥物治療過量可導致下降。2021/3/1015甲狀腺機能指標評價及臨床意義

T3、T4的診斷

雖然FT3、FT4才具生物活性，但Ｔ３、Ｔ４依然有用，在ＴＢＧ等保持相對穩(wěn)定的情況下，T3、T4測定穩(wěn)定和靈敏。

影響Ｔ３、Ｔ４測定結果的非甲狀腺因素凡引起ＴＢＧ升高（降低）的因素可使Ｔ３和Ｔ４升高（降低），對Ｔ３的影響小于對Ｔ４的影響。某些藥物可引起T3、T4、FT3、FT4的升高。如：乙胺碘呋酮、心得安、苯妥因2021/3/1016甲狀腺機能指標評價及臨床意義

rT3（3.3’.5’三碘甲狀腺原氨酸）：rT3↑甲亢、

某些非甲狀腺疾?。毙孕墓?、肝硬化、糖尿病、惡性腫瘤、尿毒癥等）。rT3↓甲低、

低T3綜合癥、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎等。甲亢治療的療效觀查：rT3低于正常時提示用藥過量。甲低治療的療效觀查：rT3高于正常時提示用藥過量。2021/3/1017甲狀腺功能異常的診斷甲狀腺分泌的FT4(FT3)的異常與垂體前葉分泌的TSH的異常一致時，病變在垂體。TSH的異常與FT4(FT3)的異常不一致時，病變在甲狀腺。2021/3/1018甲狀腺功能異?；颊呷鬞PO抗體（甲狀腺過氧化物酶抗體）和/或TG抗體（甲狀腺球蛋白抗體）陽性，可認為患有自身免疫性甲狀腺疾?。ò虮静『虶raves病等），橋本病的特點是TPO抗體非常高（一般在近1000或更高）Graves病(GD)，又稱毒性彌漫性甲狀腺腫，是一種伴甲狀腺激素分泌增多的器官特異性自身免疫病，與慢性淋巴細胞性甲狀腺炎和產后甲狀腺炎等同屬于自身免疫性甲狀腺病（AITD），有顯著的遺傳傾向，起病多較緩慢.橋本氏病(HT),又稱慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，是由于免疫功能紊亂而產生針對自身組織的免疫性炎癥。Graves病的特點是典型的突眼、還有TSH受體抗體（TRAB)陽性判斷患者的甲狀腺功能處于何種狀態(tài)應監(jiān)測TSH，若判斷治療效果則應觀測FT4甲狀腺功能試驗一般只適合沒有其他嚴重疾病的門診病人，住院或急診病人應待甲狀腺以外的疾病緩解后測定，除非已出現(xiàn)甲狀腺危像2021/3/10192021/3/1020幾種特殊情況﹡FT3T3↑，F(xiàn)T4T4正常，TSH正?；颉篢3型甲亢（T3毒癥）。﹡FT3T3↑，F(xiàn)T4T4↑，TSH正常或↓：高碘甲亢或亞甲炎急性期。﹡FT3T3正常，F(xiàn)T4T4↓，TSH正常、↓或↑，垂體性甲低癥，由于垂體分泌無生物活性TSH所致。2021/3/1021幾種特殊情況FT3TT3，F(xiàn)T4TT4，TSH均↑：

※選擇性垂體對甲狀腺激素無反應：垂體前葉缺陷。使T4轉化T3不足造成TSH過量分泌，繼而促使甲狀腺素合成分泌增加。臨床上表現(xiàn)為高TSH甲亢。

※垂體性甲亢—垂體TSH瘤。

※異位TSH癥候群：絨癌，葡萄胎等多種腫瘤細胞可能分泌TSH，原發(fā)病灶在腫瘤。

※選擇性外周組織對甲狀腺激素不應癥：外周組織受體（主要是T3受體）異常使甲狀腺素不能完全發(fā)生生理反應，但垂體對T3，T4仍有負反饋反應，故血T3T4↑2021/3/1022幾種特殊情況FT3T3正常，F(xiàn)T4↓正?；颉?，T4正?；颉?，TSH正常：可能存在T4自身抗體。FT3↓正?！?，F(xiàn)T4T4正常，TSH正常：可能存在T3自身抗體。FT3↑T3↑或正常，F(xiàn)T4正常，T4↑，TSH正常：非甲狀腺疾病所致高T4癥。FT3T3↓，F(xiàn)T4正?；颉?，T4↓，TSH正常：非甲狀腺疾病所致低T3T4癥，提示預后不良。2021/3/1023常用性激素測定的臨床意義性激素六項：1、促卵泡成熟激素（FSH）2、促黃體生成素（LH）3、雌激素（E2）4、孕酮（P）5、雄性激素（T）6、催乳素（PRL）性激素2021/3/1024黃體生成素卵泡刺激素催乳素LHFSHPRL下丘腦孕酮PRO雄激素T雌激素E2絨毛膜促性腺激素hCG性腺（睪丸，卵巢，乳腺等）

垂體前葉（腺垂體）表示促進表示抑制下丘腦—垂體—性腺軸的調節(jié)機制2021/3/10252021/3/1026常用性激素測定的臨床意義性激素六項檢查是生殖科常規(guī)基礎檢查。國內多采用隨儀器試劑帶來的國外參考值。由于各種試劑的來源，測定的方法，采用單位不同，而導致結果的差異

2021/3/1027常用性激素測定的臨床意義1、雌二醇（E2）：

E2是雌性激素中活性最強的一種，主要產自卵巢的卵泡和胎盤，少量產自腎上腺和睪丸。

血清E2測定對評價各種月經異常是非常有用的指標：

1、E2降低：女孩青春期提前或延遲、原發(fā)性或繼發(fā)性閉經、卵巢早衰、席漢綜合征等。

2、E2升高：性早熟、卵巢腫瘤、肝硬化、多胎等。

★在不孕癥患者中，血清E2的監(jiān)測對于監(jiān)控誘導排卵及隨后的治療，如用克羅米芬、LH釋放激素（LHRH）或外源性的促性腺激素的治療是非常有用的。

在體外受精（IVF）中，對卵巢進行過刺激時，通常每天對絨毛膜促性腺激素（HCG）的使用和卵母細胞的收集進行最佳的調整，也需要檢測血清E2濃度。2021/3/1028常用性激素測定的臨床意義2、孕酮（P）：

女性主要由卵巢和胎盤產生。

孕酮的主要功能是促進子宮內膜增厚，腺體增生，為受精卵植入做準備。

從孕酮濃度的升降可以推測卵巢濾泡和黃體的活動，因此血液中孕酮測定在臨床上用于監(jiān)測未懷孕婦女的排卵和黃體的正常功能、孕酮療法監(jiān)控及早期妊娠的評價等。在判斷黃體功能狀態(tài)上具有特別重要的意義。

對不懷孕婦女和反復自然流產婦女可幫助查找原因。

1、孕酮的升高：見于葡萄胎、輕度妊娠高血壓綜合征、糖尿病孕婦、多胎、繼發(fā)性高血壓、先天性17-a羥化酶缺乏癥、先天性腎上腺增生、卵巢顆粒層膜細胞瘤、卵巢脂肪樣瘤。

2、孕酮的降低：見于原發(fā)或繼發(fā)性閉經、先兆流產、黃體功能不良、胎兒發(fā)育遲緩、死胎、嚴重妊娠高血壓綜合征等。

★在月經周期第18～26天，測三次血P，如均小于15.9nmol/L(5ng/ml)可診斷為黃體功能不健。

2021/3/1029常用性激素測定的臨床意義3、睪酮（T）：

T是人體內最重要的雄激素。

女性主要來源于腎上腺皮質，卵巢也能分泌少量。女性中高水平的睪酮一般見于多毛癥、男性化、多囊卵巢綜合癥、卵巢腫瘤、腎上腺瘤和腎上腺增生。

2021/3/1030常用性激素測定的臨床意義4、催乳素（PRL）

PRL的分泌受下丘腦的控制。

PRL在人體內主要是發(fā)動泌乳，使已充分成熟的乳腺小葉向腺腔內泌乳。對乳腺的發(fā)育有一定的作用。

對胎兒的發(fā)育和成長有重要作用，特別是對胎兒肺的形成。

在機體的應激反應中也有重要作用。

★

正常的哺乳和對乳房的機械刺激也能導致PRL的釋放，身體和情緒的應激反應、低血糖、睡眠也可引起PRL升高，能抑制性腺功能，因此它也為測定不孕癥的一項重要指標。

★升高：服用某些藥物（雌激素、利血平、甲基多巴、安寧、酚噻嗪等）、性交等。

★PRL減低的原因有：垂體機能減退、Sheehan綜合征、服用某些藥物（溴隱停、多巴胺等）。

絕經后婦女的PRL下降，低于正常月經周期的婦女的數(shù)值。

2021/3/1031常用性激素測定的臨床意義5促卵泡激素（FSH）和促黃體天生激素（LH）：⑴

FSH、LH增高常見于性腺原發(fā)性病變，如卵巢功能早衰，性腺發(fā)育不全、原發(fā)性閉經、原發(fā)性性功能減退、曲細精管發(fā)育障礙、完全性（真性）性早熟。⑵

FSH、LH降低主要見于垂體或下丘腦性閉經、不完全性（假性）性早熟。⑶垂體FSH瘤或LH瘤以及FSH/LH瘤患者，因腺瘤類型不同，血清FSH和LH濃度呈不同類型的改變：FSH瘤主要表現(xiàn)為FSH增高，LH可正常；LH瘤者，LH明顯增高，F(xiàn)SH降低；FSH/LH瘤者，F(xiàn)SH和LH皆增高。

2021/3/1032常用性激素測定的臨床意義⑷檢測閉經婦女FSH和LH濃度，可對卵巢性閉經和垂體或下丘腦性閉經作出有效鑒別。一般以為低LH（＜5IU/L＝較可靠地指示腺垂體分泌GTH功能不足，而高FSH（＞40IU/L）比較可靠地指示卵巢功能衰竭，如為高FSH伴高LH，則能夠可靠肯定為卵巢功能衰竭。假如血清FSH、LH均為異常低值或FSH在正常下限，LH為異常低值，可診斷為垂體或下丘腦性閉經。繼而應用促黃體生成釋放激素（LRH）作垂體興奮試驗，即可進一步區(qū)分垂體與下丘腦性閉經：興奮試驗表現(xiàn)為LH和FSH增高而峰時推遲，提示垂體儲備功能良好，應考慮為下丘腦性閉經；如LH和FSH弱反應，提示垂體儲備功能低，應考慮為垂體性閉經。綜上所述，可聯(lián)合分析多項指標對閉經的病變部位作出鑒別。

2021/3/1033常用性激素測定的臨床意義6人絨毛膜促性腺激素：成熟女性因受精的卵子移動到子宮腔內著床后，形成胚胎，在發(fā)育成長為胎兒過程中，胎盤合體滋養(yǎng)層細胞產生。當妊娠1～2.5周時，血清和尿中的HCG水平即可迅速升高，第8孕周達到高峰，至孕期第4個月始降至中等水平，并一直維持到妊娠末期。

⑴診斷早期妊娠：孕后35～50天HCG可升至大于2500IU/L。⑵異常妊娠與胎盤功能的判斷：①異位妊娠：如宮外孕時，本試驗只有60%的陽性率，在子宮出血3天后，HCG仍可為陽性，故HCG檢查可作為它與其它急腹癥的鑒別。HCG常為312～625IU/L。②流產診斷與治療：不完全流產如子宮內尚有胎盤組織殘存，HCG檢查仍可呈陽性；完全流產或死胎時HCG由陽性轉陰性，因此可作為保胎或吸宮治療的參考依據。③先兆流產：如尿中HCG仍維持高水平多不會發(fā)生流產。如HCG在2500IU/L以下，并逐漸下降，則有流產的或死胎的可能，當降至600IU/L則難免流產。在保胎治療中，如HCG仍繼續(xù)下降說明保胎無效，如HCG不斷上升，說明保胎成功。

2021/3/1034常用性激素測定的臨床意義④在產后4天或人工流產術后13天，血清HCG應低于1000IU/L，產后9天或人工流產術后25天，血清HCG應恢復正常。如不符合這一情況，則應考慮有異常可能。⑶滋養(yǎng)細胞腫瘤診斷與治療監(jiān)測：①葡萄胎、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌及睪丸畸胎瘤等患者尿中HCG顯著升高，右可達10萬到數(shù)百萬IU/L，可用稀釋試驗診斷如妊娠12周以前1：500稀釋尿醫(yī)學教育網收集整理液呈陽性，妊娠12周以后1：250稀釋尿液呈陽性，對葡萄胎診斷有價值。1：100～1：500稀釋尿液呈陽性對絨毛膜癌也有診斷價值，如男性尿中HCG升高，要考慮睪丸腫瘤如精原細胞癌、畸形及異位HCG瘤等。②滋養(yǎng)層細胞腫瘤患者術后3周后尿HCG應<50IU/L，8～12周呈陰性；如HCG不下降或不轉陰，提示可能有殘留病變，這類病例常易復發(fā)，故需定期檢查。2021/3/1035常用性激素測定的臨床意義7：雌三醇：

E3是胎盤和胎兒共同生成的激素，測定孕婦血或尿中E3量可判斷胎盤功能并能預測胎兒預后。連續(xù)監(jiān)測孕婦血清雌三醇，可用于高危妊娠的監(jiān)護，如果雌三醇含量持續(xù)下降，提示胎盤功能嚴重不良，常出現(xiàn)宮內胎兒生長遲緩、先兆子癇、胎兒先天畸形、葡萄胎、宮內死胎等。

孕婦血清雌三醇升高，可見于多胎妊娠、糖尿病合并妊娠及胎兒先天性腎上腺皮質功能亢進癥等。

引起血E3水平下降的因素包括：妊娠高血壓綜合征、胎兒腎上腺皮質功能減退、胎兒宮內生長遲緩、胎盤缺乏硫酸脂酶、葡萄胎、孕婦肝腎功能不全。

引起E3水平升高的因素包括：巨大胎兒、多胎妊娠、胎兒先天性腎上腺皮質功能亢進癥等。2021/3/1036游離雌三醇的用法也稱為非偶聯(lián)雌三醇（結合雌三醇）主要用于妊娠晚期的胎兒發(fā)育和胎盤功能的監(jiān)測35~36孕周：7.0~30微克/升37~38孕周：8.5~30微克/升39~40孕周：10.2~30微克/升突然降低，提示流產可能2021/3/1037腫瘤標志物惡性腫瘤世界（WHO統(tǒng)計）年新發(fā)惡性腫瘤患者390萬年死亡惡性腫瘤患者430萬每10個死亡者中就有1個死于惡性腫瘤

心、腦血管病意外事故惡性腫瘤2021/3/1038腫瘤標志物TM是表示腫瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物質TM主要是指那些在血液、體液及組織中可檢測到的與腫瘤相關的物質，這些物質達到一定的水平時能揭示某些腫瘤的存在。TM的臨床意義：（1）診斷（2）復發(fā)（3）判斷療效（4）預后2021/3/1039腫瘤標志物常用腫瘤標志物甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）糖類抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4）?2-微球蛋白（?2-MG）鐵蛋白（Ft）細胞角質素片段抗原21-1（CYFRA21-1）神經元特異性烯醇化酶（NSE）鱗狀上皮癌相關抗原（SCC-Ag）前列腺特異抗原（PSA）前列腺酸性磷酸酶（PAP）核基質2021/3/1040甲胎蛋白（AFP）AFP1963年發(fā)現(xiàn)的

腫瘤胎蛋白

卵黃囊和肝細胞合成臨床意義：

（1）原發(fā)肝癌83%AFP>400ng/ml

（2）病毒性肝炎、肝硬化絕大部分AFP<400ng/ml

（3）內胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌等AFP可升高

（4）婦女妊娠3個月后，AFP開始升高，7-8個月時達高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢復正常

（5）

妊娠期AFP異常升高，胎兒神經管缺損、畸形？2021/3/1041癌胚抗原（CEA）CEA1965年

結腸癌血清中發(fā)現(xiàn)，具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，最初被認為是結/直腸癌的特異性腫瘤標志物CEA在消化道外的腫瘤：肺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、胰腺癌等也存在。臨床意義：

（1）CEA升高主要見于結/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。

（2）癌癥越晚期，CEA越高；體積越大，CEA越高；轉移者，CEA高

（3）腺癌敏感，其次是鱗癌和低分化癌，分化程度越高陽性率越高

（4）癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高

（5）肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結腸炎等良性病CEA可升高。

（6）正常人吸煙者CEA升高2021/3/1042腫瘤標志物糖類抗原50（CA50）1983年廣譜腫瘤標志物臨床意義：（1）肝、肺、胃、結/直腸、胰腺、膽囊、腎、子宮、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等（2）肺炎、腎炎、胰腺炎、結腸炎等某些感染性疾病血清CA50升高（3）某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的現(xiàn)象。2021/3/1043糖類抗原125（CA125）CA1251983年

臨床意義：（1）卵巢癌血清CA125升高，陽性率61.4%；

治療有效CA125下降；復發(fā)CA125升高先于癥狀；CA125是判斷

療效和復發(fā)的良好指標。（2）其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率。

宮頸癌、宮體癌、子宮內膜癌43%

胰腺癌50%肺癌41%胃癌47%結/直腸癌34%乳腺癌40%（3）其他非惡性腫瘤，也有不同程度的升高，但陽性率較低；如子

宮內膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等（4）在許多良性和惡性胸、腹水中發(fā)現(xiàn)CA125升高（5）早期妊娠，也有CA125升高2021/3/1044糖類抗原15-3（CA15-3）1980s，對乳腺癌的診斷和治療隨訪有一定價值，但在乳腺癌的早期敏感性較低是其不足臨床意義：（1）乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性60%

乳腺癌晚期的敏感性80%CA15-3對乳腺癌的療效觀察、預后判斷，復發(fā)和轉移的診

斷有重要價值（2）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率

如：肺癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等（3）肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率<10%2021/3/1045糖類抗原19-9（CA19-9）1979年

胚胎期間的胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸等組織也存在這種抗原，但正常人組織中含量甚微。檢測患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標，對監(jiān)測病情變化和復發(fā)有很大意義。臨床意義：（1）胰腺癌、膽囊癌，CA19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達75%，是重要的輔助診斷指標，但早期診斷價值不大。（2）胃癌的陽性率50%，結/直腸癌的陽性率60%

肝癌的陽性率65%（3）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等（4）CA19-9的檢測對上述腫瘤的療效觀察、預后判斷、復發(fā)和轉移的

診斷均有重要意義。（5）某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、

膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等2021/3/1046糖類抗原242（CA242）血清中的CA242在非鱗狀組織中比鱗癌水平高在小細胞肺癌中的分布與疾病狀態(tài)相關，與療效有關對胰腺癌的檢出率CA242高于CEA，兩者聯(lián)合檢測會提高腫瘤檢測的敏感性臨床意義：（1）胰腺癌、膽管癌CA242的陽性率高達88%-100%（2）肺腺癌陽性率76%

直腸腺癌陽性率79%

食管和乳腺癌陽性率為62%

小細胞肺癌的陽性率為50%

肺鱗癌的陽性率為9%（3）假陽性率較低，只有5%2021/3/1047腫瘤標志物糖類抗原72-4（CA72-4）CA72-41981年臨床意義：（1）胃癌的陽性率65-70%，有轉移者更高（2）結/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率（3）CA72-4還可作為治療后隨訪的指標以及復發(fā)和預后的判斷2021/3/1048鐵蛋白（Ft）鐵蛋白（Ft）1937年分離得到的含鐵蛋白質生理作用：具有強大的結合和儲備鐵的能力由人體網狀內皮細胞分泌，人體內的2/3的鐵在肝、脾、骨髓和腸黏膜細胞中某些腫瘤細胞也可合成并釋放鐵蛋白鐵蛋白（Ft）的含量能反映肝臟儲鐵量和體內儲鐵總量2021/3/1049鐵蛋白（Ft）臨床意義：（1）肝癌、肺癌、膽管癌、胰頭癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系腫

瘤、腦腫瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、非何杰金氏病等Ft升高（2）輸血或鐵劑治療Ft升高（3）再障、溶血性貧血、地中海貧血Ft升高（4）原發(fā)性含鐵血黃素沉積癥Ft升高（5）結締組織病Ft升高（6）各種肝臟疾病及慢性腎衰Ft升高（7）感染性疾病Ft升高（8）腦脊液Ft的測定有助于腦部疾病的診斷（9）缺鐵性貧血Ft下降2021/3/1050腫瘤標志物細胞角質素片段抗原21-1（CYFRA21-1）CYFRA21-1是指細胞角蛋白19的片段（CK19），角蛋白是構成細胞骨架的一種中間絲狀物。又稱非小細胞抗原CK19主要分布在單層上皮細胞，如腸上皮、胰管、膽囊、子宮內膜、輸尿管及肺泡上皮。上述細胞癌變時可釋放CK19片段入血循環(huán)。臨床意義：（1）鱗狀上皮細胞癌、非小細胞肺癌、大細胞肺癌、肺癌、腺癌、小細胞肺癌，轉移性肺癌血清CYFRA21-1升高（2）子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、結腸癌、肝癌血清CYFRA21-1升高（3）血清CYFRA21-1值與腫瘤的進展程度和組織分型相關2021/3/1051腫瘤標志物神經特異性烯醇化酶（NSE）NSE是神經母細胞瘤的腫瘤標志物NSE也是小細胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標志物臨床意義：（1）小細胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測效果、復發(fā)（2）神經母細胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測病情變化、療效、復發(fā)等（3）神經內分泌腫瘤NSE升高如：嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤等2021/3/1052腫瘤標志物鱗狀上皮癌相關抗原（SCCA）1977年子宮頸鱗狀細胞癌中獲得臨床意義：（1）SCCA在子宮頸癌、肺癌、食道癌、頭頸部癌等各種鱗癌中升高子宮頸癌的陽性率80%

肺鱗癌的陽性率46.5%

食道癌的陽性率31%

監(jiān)測療效、復發(fā)、轉移、預后等（2）肝炎、肝硬化、肺炎、腎衰、結核等，有一定的SCCA陽性率2021/3/1053腫瘤標志物前列腺特異抗原（PSA）1979年PSA在前列腺上皮細胞的胞漿中提取出來，分子量33000的糖蛋白。參考值：

<35歲<1.6ug/L36-45歲<2.0ug/L46-55歲<3.1ug/L56-66歲<5.4ug/L臨床意義：

PSA是目前廣泛應用于前列腺癌的腫瘤標志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺產生，是組織特異性抗原，而非癌特異抗原。良性前列腺增生癥，血清PSA可增高；小型前列腺癌時PSA可無明顯增高，即血清PSA在前列腺癌診斷中的敏感性和特異性仍有待提高。目前常把總PSA的閾值定為4.0ug/L，采用相關指標來改善PSA的特異性。（1）前列腺癌血清PSA升高，陽性率在50%-80%（2）前列腺增生、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病也可見血清PSA升高良性前列腺增生血清中游離PSA的比例是顯著增高的。（3）PSA水平隨年齡的增加而增加，一般以每年0.04ug/L的速度遞增。（4）PSA水平與前列腺的體積有關。（5）有關前列腺損傷的病理檢查均可引起PSA的明顯升高。2021/3/1054糖代謝檢測2021/3/1055糖尿病定義

糖尿?。╠iabetes）是由遺傳因素、免疫功能紊亂等等各種致病因子作用于機體，導致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質、脂肪、水和電解質等一系列代謝紊亂綜合征，糖尿病是一種慢性疾病。2021/3/1056糖尿病分型(一)I型糖尿病，即胰島素依賴性糖尿病，感染(尤其是病毒感染)、毒物等因素誘發(fā)機體產生異常自身體液和細胞免疫應答，胰島B細胞損傷，導致胰島素絕對不足。2021/3/1057(二）II型糖尿病，約占糖尿病患者總數(shù)的95%，多見于成年人，體型較肥胖者。非胰島素依賴糖尿病，以胰島素抵抗為主，伴胰島素分泌不足。致病因子使血液結構平衡被破壞，血中胰島素效力相對減弱，經過體內反饋系統(tǒng)的啟動，首先累及胰島，使之長期超負荷工作失去代償能力。2021/3/10581）Ins（胰島素）胰島素是由胰島B細胞合成分泌的，其生物合成速度受血漿葡萄糖濃度的影響。檢測胰島素反映的是游離的、具有生理活性的含量，而C-P測定反映的是內源性胰島素的總量。

胰島素減低：a）I型糖尿病b）部分低血糖癥：胰外腫瘤，腎上腺機能減退，垂體功能低下、長期饑餓。2021/3/1059胰島素增高：a）II型糖尿病b）肥胖c）部分繼發(fā)性糖尿病如肢端肥大癥、巨人癥、甲亢等d）部分低血糖癥，如胰島細胞瘤e）胰島素受體異常、胰島素自身免疫綜合癥、外源膜島素的進入f）妊娠2021/3/10602）C-P（C-肽）

胰島B細胞在分泌胰島素的同時也等摩爾的釋放C肽。C肽本身無生物活性，進入血液后，大部分胰島素經肝臟被滅活，而C肽被肝臟攝取很少，加上C肽降解速度比胰島素慢，所以血液中C肽濃度比胰島素高，一般在5倍以上，故C肽更能準確反應胰島B細胞的分泌功能。特別對用外源性胰島素治療的糖尿病人更需要測定其C肽，因胰島素制劑中不含C肽，不影響患者血液中C肽的水平，而糖尿病人血漿中可含有內、外源性胰島素、胰島素原、胰島素抗體，均可能干擾內源性胰島素的測定，因此C-P對評估B細胞分泌功能比測定胰島素更可靠。2021/3/1061臨床應用：C-P測定對于糖尿病分型、分期治療；β細胞瘤胰島素瘤及手術效果；外源性Ins具有對C-P的抑制作用；對胰腺疾患及用胰腺移植的研究、監(jiān)測；用于低血糖的鑒別診斷；胰腺手術后β細胞的功能觀察；肝病輔助檢測（肝硬化時由于肝臟攝取和降解Ins減少，血中胰島素水平升高，而肝臟不攝取C-P，故外周血中C-P/胰島素的比值降低）2021/3/1062腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)2021/3/1063血管緊張素與臨床腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的組成血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）的應用血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體拮抗劑腎素抑制劑2021/3/1064

血管緊張素原（14肽）腎素血管緊張素Ⅰ（10肽）血管緊張素轉化酶血管緊張素Ⅱ（8肽）血管緊張素酶A

血管緊張素Ⅲ（7肽）

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的組成2021/3/1065循環(huán)血量減少動脈血壓降低入球小動脈牽張感受器興奮致密斑感受器興奮交感神經興奮近球細胞腎素血管緊張素原肝臟血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅱ

血管緊張素Ⅲ腎上腺髓質腎上腺素血管收縮腎上腺皮質球狀帶醛固酮分泌循環(huán)血量恢復腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)作用示意圖通過腦和自主神經系統(tǒng)間接升壓AⅢ收縮血管能力只有All的1/2-----1/3,加壓作用僅為All的20%，并進一步轉變成無活性的片段。2021/3/1066腎素作為蛋白水解酶，主要由腎近球細胞合成和排泌，可水解血中的a2球蛋白即血管緊張素原，使其成為10肽的且無生理活性的血管緊張素I，血漿腎素活性（PRA）的測定是以血管緊張素I（AI）產生的速率來表示的。（檢測中通過測定血管緊張素I的量，間接反映腎素的活力，而不是直接測定腎素含量，故稱之為腎素活性。）腎素活性的測量：血漿腎素活性(PRA)=37℃溫育標本AI濃度-冰浴標本AI濃度腎素-血管緊張素I（AI）2021/3/1067血管緊張素I，在血管緊張素轉換酶(angiotensiconvertingenzyme,ACE）的作用下，轉化成8肽的血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)AngⅡ為強力升壓物質，能使小動脈平滑肌收縮，通過腦和自主神經系統(tǒng)間接升壓，并促進腎上腺球狀帶排泌具有潴留水鈉、增加血容量作用的醛固酮，收縮血管，使血壓升高。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)2021/3/1068醛固酮在正常情況下，受腎素-血管緊張素系統(tǒng)的調節(jié)，此外，體內的鈉、鉀水平，ACTH，腎上腺素能及多巴胺能系統(tǒng)對醛固酮的分泌也有調節(jié)作用。在體內，血醛固酮主要和血漿白蛋白結合，具有相對較短的半衰期及較高的代謝清除率。醛固酮(ALD)2021/3/1069ALD升高：·生理因素：如大量出汗后、失鈉過多、血鉀攝取過量、給鉀鹽后或正常妊娠的后三個月等?！ぴl(fā)性醛固酮增多癥，繼發(fā)性醛固酮增多癥（腎炎、腎病綜合征、充血性心力衰竭、腎動脈狹窄性高血壓、慢性腎臟疾病伴高血壓、腎母細胞瘤等，可引起腎素-血管緊張素分泌過多，興奮腎上腺球狀帶，從而導致醛固酮繼發(fā)性的分泌過多）ALD降低：·生理情況：如水吸收過多或鉀攝入量不足·選擇性醛固酮過少癥，腎上腺皮質功能減退癥臨床應用2021/3/1070正常情況下，腎素、血管緊張素和醛固酮三者處于動態(tài)平衡之中，相互反饋和制約。病理情況下，RAAS可成為高血壓發(fā)生的重要機制。臨床應用2021/3/1071

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）最終的總效應是升高血壓，故RAAS的異常升高是高血壓形成機制之一。在人體及動物實驗均表明，ATO（血管緊張素原）的含量與血壓呈高度正相關。高血壓病患者的ATO基因變異頻率明顯高于正常人。血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是維持和升高血壓的關鍵因子。血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）和AngⅡ受體拮抗劑可緩解甚至中斷RAAS的作用，從而應用于治療高血壓病等多種，心血管疾病。臨床應用2021/3/1072腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（心血管系統(tǒng)）臨床意義：升高1原發(fā)性高血壓（高腎素型）2腎性高血壓（如腎動脈狹窄腎小球腎炎等）3病理性血容量降低4甲亢5鈉丟失綜合癥（嚴重的慢性腎功能低下等使患者血鈉過低、血鉀升高）6腎素瘤及分泌腎素的腫瘤7心功能不全降低病理性血容量過高、腎上腺皮質功能減退、17a-羥化酶缺乏等2021/3/1073腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（心血管系統(tǒng)）注意事項：1藥物影響：擴血管藥、利尿藥、B-阻滯劑、甘草等，需停藥兩周后。2抗凝與保存：按試劑盒說明書嚴格掌控（如加酶抑制劑的時間、溫度等）。3分泌周期：相同體位早8時分泌量最高、下午6點分泌量最低等。2021/3/1074炎癥檢測及臨床意義降鈣素原PCT2021/3/1075降鈣素原PCT1993年，法國學者（MAssicot）第一個發(fā)現(xiàn)PCT在嚴重細菌感染時顯著升高，而在不是細菌感染時不升高或輕微升高，從而可以在臨床上鑒別細菌感染和非細菌感染。

降鈣素原PCT是無激素活性的降鈣素前體(116AA;13KD)，是11號染色體上(11p15.4)降鈣素I基因（CALCI）的表達產物。2021/3/1076PCT動力學2－3h開始增加；6－8h快速升高；12h－48到達峰值；2－3d正常血漿濃度在＜0.05ng/ml～1000ng/ml半衰期為15－20h左右,且不受腎功能影響2021/3/1077三、PCT的臨床應用

急診

住院病房

嚴重細菌感染或膿毒癥

兒科急診

局部與全身性感染外科手術

的檢測（鑒別診斷）

兒科病房

膿毒癥的診斷和檢測內科ICU疾病或治療反應的檢測

兒科ICU新生兒膿毒癥的檢測外科ICU新生兒科

1、指導抗生素應用PCT濃度（ng/ml）

臨床意義＜0.05無細菌感染0.05—0.1非細菌感染0.1—0.25可能是局部細菌感染，不建議使用抗生素，6—24小時內復查0.25—0.5局部細菌感染，建議使用抗生素0.5—2.0嚴重細菌感染、膿毒癥2.0—10.0重癥膿毒癥＞10.0重度膿毒癥、膿毒性休克或MODS2021/3/1078降鈣素原PCT的特點PCT選擇性地對系統(tǒng)性細菌感染、真菌感染及寄生蟲感染有反應，而對無菌性炎癥和病毒感染無反應或僅有輕度反應。

許多學者研究發(fā)現(xiàn)，全身性細菌、真菌和寄生蟲感染時，PCT水平異常增高，增高的程度與感染的嚴重程度及預后相關，在全身性細菌感染和膿毒癥輔助鑒別診斷、預后判斷、療效觀察等方面有很高的臨床價值。PCT水平的監(jiān)測，對于嚴重威脅生命的感染性疾病過程和跟蹤治療方案是很有用的，PCT濃度的升高標志著炎癥反應正在進行中，使用足夠的抗生素、炎癥灶清除術治療等，PCT值下降，證明治療方案正確，預后良好，反之改變治療方案。2021/3/1079肝纖5項

（III型前膠原、IV型膠原、透明質酸酶、層粘連蛋白、肝膽酸）2021/3/1080肝纖4項（III型前膠原、IV型膠原、透明質酸酶、層粘連蛋白）檢查診斷慢性肝病患者病情發(fā)展狀況和治療效果，衡量炎癥活動度、纖維化程度的重要依據。診斷肝纖維化需要進行肝纖四項檢查。肝纖四項主要包括以下四個檢查指標：1.PCIII（III型前膠原）反映肝內III型膠原合成，血清含量與肝纖程度一致，并與血清γ－球蛋白水平明顯相關。PCIII與肝纖維化形成的活動程度密切相關，但無特異。持續(xù)PCIII升高的慢活肝，提示病情可能會惡化并向肝硬變形成發(fā)展，而PCIII降至正?？深A示病情緩解，說明PCIII不僅在肝纖維化早期診斷上有價值，在慢性肝病的預后判斷上也有意義。

2021/3/1081肝纖4項2.IV－C（IV型膠原）：為構成基底膜主要成份，反映基底膜膠原更新率，含量增高可較靈敏反映出肝纖過程，是肝纖的早期標志之一。1)在肝纖維化時出現(xiàn)最早，適合于肝纖維化的早期診斷。2)能反映肝纖維化程度，隨著慢遷肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程演病，Ⅳ-C膠原在血清含量逐步升高。3)對重癥肝炎和酒精性肝炎也顯高值。4)是藥物療效和預后觀察重要依據，血清Ⅳ-C水平與肝組織學的改變完全一致。5)在與基底膜相關疾病可出現(xiàn)Ⅳ-C水平的異常,如甲狀腺機能亢進,中晚期糖尿病、硬皮病等。2021/3/1082肝纖4項3.LN（層粘連蛋白）為基底膜中特有的非膠原性結構蛋白，與肝纖維化活動程度及門靜脈壓力呈正相關，慢活肝和肝硬變及原發(fā)性肝癌時明顯增高，LN也可以反映肝纖維化的進展與嚴重程度。另外，LN水平越高，肝硬變病人的食管靜脈曲張越明顯。1）反映肝纖維化：正常肝臟間質含少量LN，在肝纖維化和肝硬化時，→肌成纖維細胞增多→大量合成和分泌膠原、LN等間質成分→形成完整的基底膜（肝竇毛細血管化）。肝竇毛細血管化是肝硬化的特征性病理改變，LN與纖維化程度和門脈高壓正相關，纖維化后期升高尤為顯著。2）與腫瘤浸潤、轉移有關：癌癥轉移首先要突破基底膜，因此LN與腫瘤浸潤轉移有關。大部分腫瘤患者血清LN水平升高，尤以乳腺癌、肺癌、結腸癌、胃癌顯著。3）與基底膜相關疾病有關：如先兆子癇