產(chǎn)前診斷技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀及前景

產(chǎn)前診斷技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀及前景一、產(chǎn)前診斷行業(yè)定義及分類(lèi)產(chǎn)前診斷又稱(chēng)宮內(nèi)診斷,是指在胎兒出生前,通過(guò)各種手段對(duì)胎兒進(jìn)行先天性缺陷或遺傳疾病的診斷。它涉及的范圍比較廣泛,既有臨床學(xué)科,又有基礎(chǔ)學(xué)科,主要包括細(xì)胞遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)、生物化學(xué)、影像學(xué)、免疫學(xué)、產(chǎn)科學(xué)等內(nèi)容。與其他學(xué)科相比,產(chǎn)前診斷具有高科技,高不確定性,以及高風(fēng)險(xiǎn)等顯著特點(diǎn)。近年來(lái),隨著孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡率的逐漸下降,產(chǎn)前診斷逐漸成了產(chǎn)科最重要的工作。產(chǎn)前診斷最早出現(xiàn)于20世紀(jì)60年代,而目前產(chǎn)前診斷已成為國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家臨床產(chǎn)科學(xué)的重要組成部分,大多數(shù)的35以及35歲以上的孕婦都能接受產(chǎn)前診斷檢查,對(duì)常見(jiàn)的唐氏綜合征的產(chǎn)前診斷早已被明確列為產(chǎn)科常規(guī)檢查項(xiàng)目之一。目前能進(jìn)行產(chǎn)前診斷的疾病大致分為六類(lèi)，其中在我國(guó)進(jìn)行產(chǎn)前診斷的疾病以胎兒感染、先天畸形、染色體病和單基因病等4大類(lèi)為主。二、產(chǎn)前診斷技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀產(chǎn)前診斷主要是用來(lái)進(jìn)一步確診。目前在產(chǎn)前診斷方面，常用的技術(shù)有染色體核型分析、分子細(xì)胞遺傳學(xué)分析技術(shù)、PCR、多重連接依賴(lài)式探針擴(kuò)增、基因測(cè)序技術(shù)等。NIPT是一項(xiàng)利用孕婦外周血中胎兒游離DNA，結(jié)合下一代測(cè)序技術(shù)和生物信息學(xué)方法，準(zhǔn)確判斷胎兒是否患有染色體疾病的檢測(cè)技術(shù)。傳統(tǒng)產(chǎn)前診斷多以血清學(xué)篩查為主，若檢測(cè)出高危，則需進(jìn)一步通過(guò)羊水穿刺等侵入性檢測(cè)方法確認(rèn)，由于血清學(xué)對(duì)于唐氏綜合征的檢出率僅70%，羊水穿刺雖然準(zhǔn)確度高，但是對(duì)孕周限制高，且操作過(guò)程中流產(chǎn)率在0.3%左右，與之相比，NIPT通過(guò)抽血采樣，適合12周以上孕婦，且檢出率達(dá)到99%以上，可以大大減小孕婦羊水穿刺的可能性，目前已成為國(guó)內(nèi)外產(chǎn)前診斷的首選方法學(xué)。NIPT已在全球大范圍應(yīng)用，多國(guó)政府明確支持。NIPT技術(shù)應(yīng)用已相對(duì)成熟，并在全球大范圍展開(kāi)應(yīng)用，其中美國(guó)地區(qū)主要是Sequenom、VerinataHealth、AriosaDiagnostics和Natera4家公司提供檢測(cè)服務(wù)，基本是個(gè)人+保險(xiǎn)共同承擔(dān)的付費(fèi)模式，歐洲主要是LifeCodexx提供檢測(cè)服務(wù)，自費(fèi)為主。自2015年起，瑞士率先將NIPT費(fèi)用納入醫(yī)保，此后英國(guó)、德國(guó)、荷蘭等國(guó)家紛紛從政策報(bào)銷(xiāo)上對(duì)NIPT檢測(cè)提出鼓勵(lì)和支持，NIPT的安全有效性被充分證實(shí)。2014年之前，NIPT作為一項(xiàng)新技術(shù)進(jìn)入國(guó)內(nèi)，由于缺乏相應(yīng)的法律法規(guī)，檢測(cè)市場(chǎng)亂象叢生，滋生不少問(wèn)題。2014年2月國(guó)家食藥監(jiān)管總局、國(guó)家衛(wèi)計(jì)委聯(lián)合叫停基因測(cè)序，并于2014年底2015年初開(kāi)展高通量基因測(cè)序技術(shù)臨床應(yīng)用試點(diǎn)業(yè)務(wù)。國(guó)家叫停了NIPT臨床應(yīng)用后，隨著行業(yè)逐步規(guī)范化，平均價(jià)格持續(xù)下降，NIPT滲透率（年檢測(cè)量/年出生人口數(shù)）持續(xù)上升，2016年滲透率接近10%，2017年接近20%，到了2018年滲透率達(dá)到30%，未來(lái)伴隨著價(jià)格持續(xù)下降，滲透率有望進(jìn)一步快速提高。三、產(chǎn)前診斷的重要性及前景展望近年來(lái)，在政策和技術(shù)的雙重利好下，全國(guó)產(chǎn)前檢查率穩(wěn)步提高，由1996年的83.7%上升到2018年的96.6%，農(nóng)村從80.6%上升到95.8%。與2007年相比，2017年出生缺陷導(dǎo)致5歲以下兒童死亡率由3.5‰降至1.6‰，對(duì)全國(guó)5歲以下兒童死亡率下降的貢獻(xiàn)超過(guò)17%，對(duì)提高出生人口素質(zhì)和兒童健康水平發(fā)揮了重要作用。但是近年來(lái)，全球生育年齡推后，高齡妊娠的比例有所增加。我國(guó)2016年1月1日始全國(guó)實(shí)施“全面二孩”政策，即一對(duì)夫婦可生育兩個(gè)孩子。高齡妊娠比例增加導(dǎo)致因高齡行產(chǎn)前診斷的孕婦大幅上升，年齡大于40歲的孕婦的比例增加尤為顯著。高齡妊娠與胎兒染色體異常及新生兒出生缺陷關(guān)系密切，高齡是產(chǎn)前診斷的主要指征之一。當(dāng)今無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前診斷技術(shù)相對(duì)比較復(fù)雜并且成本較高，在目前現(xiàn)有的技術(shù)水平上很難將其大范圍應(yīng)用于臨床實(shí)驗(yàn)室診斷。但是，隨著