安全合理控制血糖

安全合理控制血糖第一頁，共五十頁，2022年，8月28日

內(nèi)容提要

控制餐后血糖的重要性

防止血糖波動，有效控制血糖安全合理用藥，全面.控制血糖第二頁，共五十頁，2022年，8月28日GlobalPrevalenceofDiabetes*246millionpeoplewithdiabetesworldwide =roughly6%oftheadultpopulationIn2007,thefivecountrieswiththelargestnumbersofpeoplewithdiabetesare:India,China,UnitedStates,Russia,GermanyBy2025,thelargestincreasesindiabetesprevalencewilloccurinlow-andmiddle-incomecountriesEachyearanadditional7millionpeopleworldwidedevelopdiabetes*DiabetesAtlas,3rdedition,InternationalDiabetesFederation,2006第三頁，共五十頁，2022年，8月28日DiabetescomplicationsEachyear3.8milliondeathsworldwideareattributabletodiabetesDiabetesisassociatedwithcomplicationssuchas:DiabeticneuropathyRenalfailureBlindnessMacrovasculardiseaseMacrovascularcomplicationsareamajorcauseofdeathinpeoplewithdiabetes第四頁，共五十頁，2022年，8月28日住院花費是2型糖尿病治療費用的主要部分抗糖尿病藥物

7%其他藥物

21%門診治療

18%

=290億歐元/年（320億美元）歐洲2型糖尿病費用研究(CODE-2)，8個歐洲國家J?nssonB.Diabetologia2002;45(Suppl.):S5–S12.住院治療54%第五頁，共五十頁，2022年，8月28日無并發(fā)癥的糖尿病患者不同HbA1c醫(yī)療費用GilmerTP,etalDiabetesCare,20(12):1847–1853,19976%7%8%9%10%85768576857685768576HbA1c美元第六頁，共五十頁，2022年，8月28日567891011121345678910111213456789101112134567891011121345004003002001000500400300200100050040030020010005004003002001000HbA1c(%)午餐后血糖(mg/dl)午餐前血糖(mg/dl)y=27.5x-11.3r=0.65y=30.8x-90.3r=0.78y=37.6x-112.6r=0.81y=17.0x+29.1r=0.62早餐前血糖(mg/dl)后期午餐后血糖(mg/dl)AvignonAetal.DiabetesCare1997;20:1822餐后血糖比餐前血糖與HbA1c更相關第七頁，共五十頁，2022年，8月28日PPG?UKPDS:FPG和HbA1C之間的分離RicalculatedfromUKPDSGroup.Lancet1998;352:837第八頁，共五十頁，2022年，8月28日HbA1c在接近達標時餐后血糖的重要性占70%50%線

HbA1c控制要求越高,餐后血糖越重要MonnierLetal.DiabetesCare2003;26:881-885.第九頁，共五十頁，2022年，8月28日RelativeChangesinFPGand2hrPGasHbA1cIncreasesWoerleetal.2004第十頁，共五十頁，2022年，8月28日餐(負荷)后高血糖與心血管死亡的關系DECODE研究19991

2h-PG增高與死亡增加相關,且獨立于FPG太平洋和印度洋研究19992單一負荷后2-h血糖增加,死亡率2倍Funagata研究19993IGT,而非IFG,是CVD的危險因子Whitehall,Paris和Helsinki研究199842h-PG分布最高的男性冠心病死亡率明顯提高糖尿病干預研究（DIS）19965

Rancho–Bernardo研究19986老年人負荷后高血糖,增加致命性CVD及CHD2倍以上

餐后血糖檀香山心臟研究19877心血管

死亡4BalkauBetal.DiabetesCare19985HanefeldMetal.Diabetologia19966Barrett-ConnorEetal.DiabetesCare19987DonahueR.Diabetes19871DECODEStudyGroup.Lancet19992ShawJetal.Diabetologia19993TominagaMetal.DiabetesCare1999第十一頁，共五十頁，2022年，8月28日餐后高血糖增加心血管死亡危險TuomilehtoJ.DiabetesCare.2003Mar;26

(3):688-96.43210

0 2 4 6 8 10 12 14 16OGTT2-hour血糖(mmol/L)心血管死亡相對危險DECODE研究OGTT2小時血糖與心血管死亡危險強相關第十二頁，共五十頁，2022年，8月28日第十三頁，共五十頁，2022年，8月28日IGT是心血管危險因素TominagaMetal.DiabetesCare1999Funagata研究累積心血管生存率生存率–心血管疾病1.000.980.960.940.9201234567年NormalIFG(FPG6.1–6.9mmo/L)糖尿病(FPG37.0mmol/L)01.000.990.980.970.960.950.941234567年生存率–心血管疾病NormalIGT(2hPG7.8–11.0mmol/L)糖尿病(2hPG311.1mmol/L)IGTIFG第十四頁，共五十頁，2022年，8月28日控制餐后血糖的重要性餐后高血糖是大血管病變的獨立危險因子以餐后血糖為目標比空腹血糖更有效降低HbA1c餐后血糖對全面血糖控制有重要影響不控制餐后血糖不能使HbA1c達標控制餐后血糖可以降低心血管事件和死亡率第十五頁，共五十頁，2022年，8月28日

內(nèi)容提要

控制餐后血糖的重要性防止血糖波動，有效控制血糖安全合理用藥，全面控制血糖第十六頁，共五十頁，2022年，8月28日餐后狀態(tài)的血糖變化模式圖015304590120150180血糖（mg/dL）時間（分）進餐曲線下面積（AUC）餐后血糖遷移Postprandialglycemicexcursion餐后血糖峰值（PS，Postprandialglycemicspike）第十七頁，共五十頁，2022年，8月28日糖尿病IGT正常人群（NGT）220180160140120100123200血漿葡萄糖(mg/dL)進餐后時間(小時)HarrisMI,DiabCare1993;16:642-52240

不同代謝狀態(tài)的血糖波動情況不同第十八頁，共五十頁，2022年，8月28日平均血糖水平(mg/dL)一日內(nèi)時間AdaptedfromPolonskyetal.NEnglJMed1988;318:1233.01002003004000600100014001800220002000600

糖尿病患者血糖波動幅度和持續(xù)時間顯著增加對照組(N=14)糖尿病組(N=16)=

進餐.正常和2型糖尿病患者24小時血糖持續(xù)監(jiān)測

第十九頁，共五十頁，2022年，8月28日人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUVEC）置于不同糖濃度環(huán)境下培養(yǎng)，并檢測PKC活性持續(xù)、正常葡萄糖環(huán)境：5mmol/L持續(xù)、高葡萄糖環(huán)境：20mmol/L波動性高葡萄糖環(huán)境：5mmol/L和20mmol/L每24小時交替QuagliaroL,etal.Diabetes52:2795-2804,2003波動性高血糖較穩(wěn)定性高血糖更能增強PKC活性第二十頁，共五十頁，2022年，8月28日波動性高血糖較穩(wěn)定性高血糖更能增強PKC活性QuagliaroL,etal.Diabetes52:2795-2804,20030100200300400500600正常葡萄糖持續(xù)性高葡萄糖波動性高葡萄糖PKC活性相對百分率（％）時間（天）０７1４(天)***

P<0.01

與持續(xù)性高葡萄糖比較

第二十一頁，共五十頁，2022年，8月28日濃度(microM)0.00.10.20.30.40.50.6無PJ34有PJ34基礎研究顯示：波動性高血糖

較穩(wěn)定性高血糖更能激活氧化應激（ROS）正常葡萄糖持續(xù)性高葡萄糖波動性高葡萄糖Piconi,L.JThrombHaemost.2004Aug;2(8):1453-9.硝基酪氨酸（14天）氧化應激抑制劑PJ34氧化應激抑制劑PJ34第二十二頁，共五十頁，2022年，8月28日無PJ34有PJ34基礎研究顯示：波動性高血糖較持續(xù)性

高血糖明顯增加粘附分子(ICAM-1)的表達Piconi,L.JThrombHaemost.2004Aug;2(8):1453-9.0.200.40.60.8濃度（ng/ml）NGHGH/LGt0ICAM-1（14天）無PJ34第二十三頁，共五十頁，2022年，8月28日QuagliaroL,etal.Diabetes52:2795-2804,2003基礎研究顯示：波動性高血糖

較持續(xù)性高血糖更能促進細胞凋亡14天：波動性高血糖增加半胱天冬酶3（Caspase3）0100200300400500600700800900相對百分率（％）對照組未加凋亡抑制劑BIMI-I組LY379196組正常葡萄糖持續(xù)性高葡萄糖波動性高葡萄糖(反映細胞凋亡的指標)凋亡抑制劑第二十四頁，共五十頁，2022年，8月28日波動性高血糖加速動脈粥樣硬化的進展負荷后葡萄糖峰值（spikes)與IMT正相關Temelkova-KurktschievTetal,DiabetesCare2000;23:1830–34.第二十五頁，共五十頁，2022年，8月28日波動性高血糖

通過急、慢性作用加重血管損害急性作用瞬時葡萄糖高峰(spikes)與血糖波動幅度（excursion）引起動脈壁急性損害經(jīng)氧化應激的直接毒性作用慢性作用

升高HbA1C和AGE水平代謝紊亂長期作用引起動脈粥樣硬化第二十六頁，共五十頁，2022年，8月28日一日的血糖變動情況血糖暴露（均值）血糖波動血糖暴露和血糖波動第二十七頁，共五十頁，2022年，8月28日SMBG監(jiān)測顯示：HbA1c與血糖SD無關R.Derretal:DiabetesCare,26:2728-33,2003HbA1c與血糖SD無關，僅與血糖均值有關第二十八頁，共五十頁，2022年，8月28日CGMS監(jiān)測顯示：

T2DM較正常人血糖波動顯著T2DM組正常人組YuM.etal.ChineseJournalofClinicalRehabilitation2005;9(3);233-235第二十九頁，共五十頁，2022年，8月28日CGMS監(jiān)測顯示：

T2DM患者治療期間血糖波動明顯高血糖低血糖第三十頁，共五十頁，2022年，8月28日HbA1c反映平均血糖水平,

而不能完全反映血糖波動情況血糖血糖HbA1c7.5%HbA1c7.5%時間DelPratoS.1999第三十一頁，共五十頁，2022年，8月28日

原因一不正常的餐后高血糖ShanghaiDiabetesInstitute時間血糖(mmol/l)T2DM(n=20)Non-DM(n=20)波動性高血糖產(chǎn)生原因第三十二頁，共五十頁，2022年，8月28日Hypoglycemiaindiabetes

CryerPEetal.DiabetesCare.2003,26(6):1902

一次嚴重的醫(yī)源性低血糖或由此誘發(fā)的心血管事件可能會抵消一生維持血糖在正常范圍所帶來的益處低血糖危害嚴重原因二因胰島素和降糖藥使用不當引發(fā)的低血糖波動性高血糖產(chǎn)生原因第三十三頁，共五十頁，2022年，8月28日

內(nèi)容提要

控制餐后血糖的重要性防止血糖波動，有效控制血糖

安全合理用藥，全面控制血糖第三十四頁，共五十頁，2022年，8月28日糖尿病治療的平衡之道糖尿病治療有效安全第三十五頁，共五十頁，2022年，8月28日高血糖的治療：降低高血糖、防止低血糖第三十六頁，共五十頁，2022年，8月28日

精細降糖

干預餐后高血糖,改善由高血糖引起的糖毒性改善一天內(nèi)血糖波動(線)進而降低HbA1c減少低血糖的發(fā)生頻率有助于血糖強化控制HbA1c

接近于理想<6.5%），從而達到以下治療目標A：降低并發(fā)癥發(fā)病危險B：延緩糖代謝紊亂的進一步惡化第三十七頁，共五十頁，2022年，8月28日阿卡波糖治療前Zick,AcarboseFibel2001時間血糖水平(mg/dl)11mmol/l7,4mmol/l持續(xù)性血糖監(jiān)測:阿卡波糖3x50mg/日治療7周前后比較阿卡波糖治療-減少夜間低血糖的發(fā)生阿卡波糖治療-減少夜間低血糖的發(fā)生第三十八頁，共五十頁，2022年，8月28日阿卡波糖顯著減少低血糖發(fā)生率

EurJClinInvest.1994Aug;24Suppl3:40-4降低糖尿病患者低血糖發(fā)生率，阿卡波糖與安慰劑的對照試驗第三十九頁，共五十頁，2022年，8月28日阿卡波糖減少低血糖發(fā)生，降低血糖波動

JGastroenterolHepatol.1998Dec;13(12):1201-6.TreatmentbeforeTreatmentwithacarbosep<0.05p<0.01胃傾倒綜合征(n=6,Acabose50-100mg/餐,1月）第四十頁，共五十頁，2022年，8月28日阿卡波糖顯著減少血糖波動幅度水平DiabetesCare.1983,6(5):483-7

M.A.G.E:meanamplitudeofglycemicexcursions

M.B.G:meanbloodglycemic

1型糖尿病患者，使用阿卡波糖進行治療后第四十一頁，共五十頁，2022年，8月28日使用阿卡波糖治療后，血糖曲線變化DiabetesCare.1983,6(5):483-7伴低血糖現(xiàn)象的1型糖尿病患者，使用阿卡波糖進行治療第四十二頁，共五十頁，2022年，8月28日DiabetesCare.1983.,6(5):483-7阿卡波糖顯著減少1型糖尿病患者低血糖發(fā)生率第四十三頁，共五十頁，2022年，8月28日單劑使用阿卡波糖，觀察血糖波動情況及血管內(nèi)皮功能74±470±3舒張壓(mmHg)133±4119±5收縮壓(mmHg)67±363±2心率（次/分）92.8±1.195.4±2.1臀圍(cm)93.72.184.9±4.4腰圍(cm)66.8±2.762.4±4.1體重（kg）26.9±0.823.3±0.9BMI(kg/m2)51.0±2.146.5±1.2年齡（歲）12(6:6)14（7:7）性別（男:女）糖尿病對照變量Shimabukuro,M.etal.JClinEndocrinolMetab.2005Dec20;[Epubaheadofprint]

隔夜禁食后進食試驗餐總熱量450kcal蛋白質(zhì)15.3%脂肪33.3%碳水化合物51.4%

進食前服用100mg阿卡波糖或安慰劑測定0、30、60、90、120、

180、240分血糖測定前臂血流情況第四十四頁，共五十頁，2022年，8月28日臨床研究證實：阿卡波糖降低T2DM餐后血糖峰值，同時減小血糖波動，改善血管內(nèi)皮功能Shimabukuro,M.etal.JClinEndocrinolMetab.2005Dec20*

與2型糖尿?。参縿┙M相比，P<0.01時間（分鐘）**0510152025303540450120240前臂血流(ml/min100ml)正常對照：安慰劑+試驗餐2型糖尿病：安慰劑＋試驗餐2型糖尿?。喊⒖úㄌ牵囼灢?*第四十五頁，共五十頁，2022年，8月28日阿卡波糖：降低IGT人群心血管事件發(fā)生率91%

p=0.0226心肌梗死34%

p=0.0059高血壓49%

p=0.0326任一心血管事件ChiassonJLetal.JAMA.2003Jul23;290(4):486-94.

STOPNIDDM第四十六頁，共五十頁，2022年，8月28日