第三章 制劑檢查技術

制劑檢查技術

是對各種不同劑型的藥物，應用物理、化學、物理化學或微生物測定方法進行分析，檢驗其是否符合質量標準規(guī)定的要求。制劑分析

原料藥

藥物的理化性質

制劑

a.藥物的理化性質

b.附加成分有無干擾

c.干擾程度如何

d.如何消除或防止干擾

e.復方制劑各有效成分間的干擾

1.制劑分析的復雜性

阿托品原料—非水堿量法片劑、注射劑—酸性染料比色法

雙步滴定法

阿司匹林原料藥

直接滴定法片劑腸溶劑栓劑HPLC法

原料藥

按藥典規(guī)定項目逐項檢驗,均要合格.制劑用合格原料投料配制,故原料檢驗項目在制劑分析中一般不再重復檢驗.2.分析項目要求不同（1）制劑

主要檢查制劑在制備或貯存過程中可能產生的雜質.（2）各劑型有特定的質量標準:

各種制劑按制劑通則要求檢查.

原料藥

側重方法的準確度和專屬性.

定量分析首選容量分析法;

鑒別首選化學法.制劑考慮方法的專屬性和靈敏度

鑒別和含量測定首選光譜法、色譜法.3.對分析方法的要求不同

原料求實際百分含量,允許范圍

較窄

如：98.5%以上(上限101.0%)99.5%以上(上限101.0%)

阿斯匹林原料純度99.5%以上4.結果表示與限度要求不同制劑

求標示百分含量,允許范圍較寬

如：95.0%~105.0%90.0%~110.0%93.0%~107.0%阿斯匹林片標示量

95.0%~105.0%

鑒別檢查含量測定外觀性狀分析步驟片劑和注射劑的分析1)外觀性狀2)鑒別3)檢查雜質檢查重量差異崩解時限溶出度、釋放度含量均勻度等4）含量測定片劑第一節(jié)片劑檢查片劑片劑是指藥物與適宜的輔料通過制劑技術壓制而成的片狀的制劑。一、重量差異檢查：

重量差異

定義：指按規(guī)定稱量方法測得每片的重量與平均片重之間的差異程度。

檢查意義：在片劑的生產過程中，由于顆粒的均勻度、流動性、生產設備等原因，會引起片劑重量的差異，從而引起各片間主藥的含量差異。

檢查對象:片劑、膠囊劑、滴丸、薄膜衣片、糖衣片、腸溶衣片等.檢查方法：取20片，精稱總重，計算平均片重準確稱量各片的重量，計算每片的片重與平均片重差異的百分率。表1片劑重量差異限度

平均片重重量差異限度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%判斷：依據對片劑重量差異限度的規(guī)定，20片中超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。

糖衣片的片心應檢查重量差異并符合規(guī)定，包糖衣后不再檢查重量差異。薄膜衣片應在包薄膜衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。注意操作時注意：（1）應戴手套或指套，勿用手直接接觸供試品，應用平頭鑷子拿取片劑。（2）易吸潮的供試品需置于密閉的稱量瓶中，盡快稱量。重點掌握：在片劑的生產過程中，由于顆粒的均勻度、流動性、生產設備等原因，會引起片劑重量的差異，從而引起各片間主藥的含量差異。1、重量差異檢查的意義：2、重量差異檢查方法：取20片，精稱總重，計算平均片重準確稱量各片的重量，計算每片的片重與平均片重差異的百分率。超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。平均片重重量差異限度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%3、重量差異檢查判斷依據：二、崩解時限檢查技術用崩解儀測定固體制劑在規(guī)定的介質中崩解溶散至≤2mm的碎粒（或溶化、軟化）所需時間的限度崩解系指口服固體制劑在規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼外，應全部通過篩網。如有少量不能通過篩網，但已軟化或輕質上漂且無硬心者，可作符合規(guī)定論。凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或溶變時限的制劑，不再進行崩解時限檢查。

——《中國藥典》附錄X影響片劑崩解的因素主要有原輔料的性質、壓片壓力、崩解劑的品種、用量、疏水性潤滑劑的量等。壓片壓力越大，片劑壓力越大，片劑的孔隙率和孔徑越小，崩解越慢。有的輔料會使片劑在儲存期間崩解時間延長。

崩解劑崩解劑是指能使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質，從而使功能成分迅速溶解吸收，發(fā)揮作用。這類物質大都具有良好的吸水性和膨脹性，從而實現(xiàn)片劑的崩解。除了緩控釋片以及某些特殊用途的片劑以外，一般的片劑中都應加有崩解劑。

常用的崩解劑：

淀粉羧甲基淀粉鈉

carboxymethylstarchsodium，CMS-Na低取代羥丙基甲基纖維素L-HPC交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮泡騰崩解劑粉末直接壓片一般選用高效崩解劑，如羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羧丙基纖維素等，或幾種崩解劑聯(lián)合應用；潤滑劑以親水性的為優(yōu)，疏水性潤滑劑能嚴重影響片劑的潤濕性，使水不易透入，致使片劑崩解緩慢；加入方式不當，也會使片劑的崩解變慢，且其用量在一定范圍內越多，對崩解的不良影響越大；當片劑有較強的疏水性時，在片劑中加入適宜的表面活性劑，可改善其潤濕性，加快其崩解；

崩解時限檢查適用范圍：本法適用于片劑（包括口服普通片、薄膜衣片、糖衣片、腸溶衣片、結腸定位腸溶片、含片、舌下片、可溶片及泡騰片）、膠囊劑（硬膠囊劑、軟膠囊劑及腸溶膠囊劑）以及滴丸劑的溶散時限檢查。凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或融變時限的制劑，不再進行崩解時限檢查。崩解時限檢查（1）規(guī)定37℃素片≤15′薄膜衣片≤30′糖衣片≤60′腸溶衣片=120′完整(鹽酸液)≤60′崩解(緩沖液)泡騰片≤5′（15-25℃）注意：腸溶衣：先在鹽酸溶液中2h不得有裂縫或崩解;在磷酸鹽緩沖液(PH6.8)1h內全部溶解.

崩解時限檢查（2）方法不合格時另取6片復試六片→同時測定崩解時限檢查咀嚼片不進行崩解時限檢查凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度的片劑，不再進行崩解時限檢查注意測定步驟：將吊籃懸掛在崩解儀不銹鋼軸的金屬支架上，浸入1000mL燒杯中，并調節(jié)吊籃位置使其下降時篩網距燒杯底部25mm，向燒杯中加入蒸餾水，調節(jié)水位高度使吊籃上升時篩網在水面下15mm處。崩解時限測試儀1儀器應平穩(wěn)放置于牢固的工作臺面上，讓儀器盡量減少震動。2將低于37℃的常水加入水箱，燒杯內按要求注入所檢藥品藥典規(guī)定的測試溶液，保持水箱內水位高于水位線。3放正水箱將水箱插頭插入儀器控制箱的插座中，將水箱內軟管插入氣泵接頭。儀器的安裝及使用

4接通電源，置開關于ON位置，所有顯示屏亮。5打開加熱開關，開始加熱。溫度預置器出廠前已設定為37℃。觀察顯示發(fā)光指示：綠燈亮表示正在加溫，紅燈亮表示恒溫，同時閃亮表示正處于轉換狀態(tài)，溫度顯示屏顯示水箱的實際溫度，當水溫低于15℃時，溫度控制屏顯示.L.L.L。6待水溫達到要求時，點動啟動開關使升降桿升至最高位置，然后將吊籃緊定螺釘擰松，把吊籃取下，將吊籃底部篩網與杯底調至25mm，并調整燒杯試液至規(guī)定即可測試。7設定停機時間，按選擇鍵選擇設定“時”或“分”按“∧”“∨”鍵增減。取待測樣品6片，分別投入吊籃的6個玻璃管中，（每管1片）完成后按啟動鍵，按藥典要求進行崩解試驗，并判定結果。如需復試則應按規(guī)定加上擋板。兩套吊籃均可獨立工作，停機時蜂鳴器報警，按“∧”“∨”可停止蜂鳴打開崩解儀，加熱至燒杯中水溫達到（37±1）℃

取供試品6片，分別置于吊籃的玻璃管中糖衣片口服普通片膠囊（需加擋板）加檔板的目的是讓藥品不浮在水面上，影響崩解效果檔板方向也有規(guī)定，邊緣要呈倒三角放置，否則起不到檔板的效果調節(jié)崩解時間，啟動升降機按選擇鍵選擇設定“時”或“分”按“∧”“∨”鍵增減選擇鍵下調鍵上調鍵啟動鍵一般片劑崩解過程膠囊崩解過程結果檢查依藥典規(guī)定，糖衣片、普通口服片、膠囊各片分別應在1h、15min、30min內全部溶化或崩解成碎粒，并通過篩網。如有1片不能完全崩解，應另取6片復試，均應符合規(guī)定。崩解時限檢查視頻/v/b/51020754-2098364502.html重點掌握：1、崩解時限定義用崩解儀測定固體制劑在規(guī)定的介質中崩解溶散至≤2mm的碎粒（或溶化、軟化）所需時間的限度凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或溶變時限的制劑，不再進行崩解時限檢查。2、檢查選擇3、影響片劑崩解的因素原輔料的性質、壓片壓力、崩解劑的品種、用量、疏水性潤滑劑的量等。凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或溶變時限的制劑，不再進行崩解時限檢查。4、崩解時限應用條件37℃素片≤15′薄膜衣片≤30′糖衣片≤60′腸溶衣片=120′完整(鹽酸液)≤60′崩解(緩沖液)泡騰片≤5′（15-25℃）5、如果崩解實驗中在規(guī)定時間內出現(xiàn)未能崩解完全的藥片，該如何處理？另取6片復試咀嚼片不進行崩解時限檢查6、咀嚼片要進行崩解時限檢查嗎？三、含量均勻度的檢查

含量均勻度

1、定義：指小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或注射用無菌粉末等制劑每片（個）含量偏離標示量的程度。為什么要做含量均勻度檢測：一般片劑的含量測定是將20個藥片研碎混勻，所以得到的只是平均含量，易掩蓋由于小劑量藥物由于混合不勻而造成的每片含量差異。凡檢查此項的制劑不再檢查重量差異

1965年USPXVII首次有7個片劑采用。隨后英、日、澳大利亞和德國藥典也相繼采用。我國藥典從85年版開始采用。2、檢查對象①標示量小于10mg、或主藥含量小于每片重量5%

②

標示量小于2mg、或主藥含量小于每個重量2%③復方制劑僅檢查符合上述條件的組分3.方法討論

（1）參考值：進行含量均勻度檢查時應規(guī)定一個數(shù)值作參考，稱為參考值。

Chp85采用均值，90版后采用標示量。

（2）抽樣方法：Chp90版之后采用二次抽樣，先抽取1個容量較小的樣本以判定質量較好或質量不好的制劑是否合格，質量中等的較難判斷的制劑采用二次抽樣。

（3）判定依據：Chp90版之后計量型方法，85版為計數(shù)型方法。4.方法與計算取10片，分別測定每片（個）以標示量為100的相對含量Xi，然后計算

S=標準差標準差（StandardDeviation），也稱均方差（meansquareerror），是各數(shù)據偏離平均數(shù)的距離的平均數(shù)，它是離均差平方和平均后的方根，用σ表示。標準差是方差的算術平方根。標準差能反映一個數(shù)據集的離散程度。平均數(shù)相同的，標準差未必相同。標準差：S5.判斷標準（1）A+1.80S≤15.0符合規(guī)定（2）A+S＞15.0不符合規(guī)定（3）A+1.80S＞15.0,且A+S≤15.0則另取20片復試,復試計算30片的均值，S，AA+1.45S≤15.0合格A+1.80S≥15.0不合格

重量差異試驗含量均勻度適用范圍普通片劑(混合均勻)小劑量片劑或教難混合均勻者檢查指標片重差異每片含量偏離標示量的程度特點簡便快速準確四、溶出度檢查1.定義（釋放度、溶出速率）在規(guī)定的溶液里，藥物從片劑或膠囊劑等口服固體制劑，在規(guī)定介質中，在一定條件下的溶出速度和程度。是一種模擬口服固體制劑在胃腸道里的崩解和溶出情況的體外試驗法。主要用于難以溶解的藥物及控釋、緩釋制劑。凡檢查溶出度的制劑，不再進行崩解時限檢查。

溶出度測定是評價藥物片劑質量的內在指標之一，也是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外試驗法。對于溶解度小于0.1-1%的一些難溶性藥物，在體內一般均受溶解速度的影響，因而片劑的溶出度主要用于難溶性藥物的測定。溶出是吸收限制的過程，同一藥物用不同的處方和工藝制成的片劑，其崩解度可能符合規(guī)定，但藥物的溶出度和吸收卻有很大差異，《中國藥典》已大幅度增加了測定溶出度的藥物品種，并給出了這些藥物的溶出度規(guī)定限度值Q。影響溶出度的主要因素是藥物的粒度、溶解度。另外，親水性輔料可促進藥物的溶出；乳糖具有改善難溶性藥物溶出的作用；表面活性劑由于具有改善藥物的潤濕性和增溶作用，也可以增加溶出；崩解劑和干燥黏合劑對片劑的溶出也有不同的影響；采用溶劑分散法或難溶性藥物與填充劑共研磨等方法均可增大藥物的溶出。

轉籃法：取6片（個）分別置溶出度儀的6個吊籃（或燒杯）中，37±0.5℃恒溫下，在規(guī)定的溶液里按規(guī)定的轉速操作，在規(guī)定時間內測定藥物的溶出量3.計算每片（個）溶出量相當于標示量的%檢查方法：第一法轉籃法第二法槳法第三法小杯法A：籃體。方孔篩網，呈圓柱形，轉籃內徑為20.2mm±1.0mm，上下兩端都有封邊。B：籃軸。直徑為9.75±0.35mm，軸的末端連一圓盤，作為轉籃的蓋；蓋上有一通氣孔(孔徑2.0mm±0.5mm)；蓋邊系兩層，上層直徑與轉籃外徑相同，下層直徑與轉籃內徑相同；蓋上的三個彈簧片與中心呈120°角。溶出杯：由硬質玻璃或其他惰性材料制成的透明或棕色的、底部為半球形的1000ml杯狀容器，內徑為102mm±4mm，高為185mm±25mm；溶出杯可配有適宜的蓋子，防止在試驗過程中溶出介質的蒸發(fā)；蓋上有適當?shù)目祝行目诪榛@軸的位置，其他孔供取樣或測量溫度用，溶出杯置恒溫水浴或其他適當?shù)募訜嵫b置中。溶出杯溶出度測定儀

-漿法（1）6片的溶出量均應≥QQ限量為標示量70%（2）Q＞僅1片＞標示量60%

平均溶出量≥Q

（3）僅1片＜標示量60%

另取6片復試：12片中僅2片＜標示量60%

平均溶出量≥Q符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定4.判斷標準溶出度視頻/v_show/id_XMTAxNjU5NzM2.html重點掌握1、含量均勻度概念指小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或注射用無菌粉末等制劑每片（個）含量偏離標示量的程度。2、為什么要做含量均勻度檢測一般片劑的含量測定是將20個藥片研碎混勻，所以得到的只是平均含量，易掩蓋由于小劑量藥物由于混合不勻而造成的每片含量差異。3、計算方法取10片，分別測定每片（個）以標示量為100的相對含量Xi，然后計算

S=標準差4、判斷標準（1）A+1.80S≤15.0符合規(guī)定（2）A+S＞15.0不符合規(guī)定（3）A+1.80S＞15.0,且A+S≤15.0則另取20片復試5、溶出度定義一種模擬口服固體制劑在胃腸道里的崩解和溶出情況的體外試驗法。

6、溶出度應用范圍用于難以溶解的藥物及控釋、緩釋制劑。凡檢查溶出度的制劑，不再進行崩解時限檢查。7、影響溶出度的主要因素是藥物的粒度、溶解度。崩解時限溶出度適用范圍片、膠囊劑難溶性藥物檢查內容崩解時間藥物溶出的速率和程度特點簡便準確五、硬度和脆碎度檢查硬度一般指表面硬度，可用片劑硬度測定儀測定，《中國藥典》未規(guī)定硬度的大小，但生產企業(yè)為了保證藥片在包衣、包裝、運轉過程中片子的完整都對其做了具體的規(guī)定。片劑受到震動或磨擦之后容易引起碎片、頂裂、破裂等。脆碎度反映片劑的抗磨損震動能力，也是片劑質量標準檢查的重要項目。

片劑脆碎度檢查法：是指片劑在規(guī)定的脆碎度檢查儀圓筒中滾動100次后減失重量的百分數(shù)，用于檢查非包衣片劑的脆碎情況及其物理強度，如壓碎強度等。

結果與判定1、未檢出斷裂、龜裂或粉碎片，且其減失重量未超過1﹪時，判為符合規(guī)定。2、減失重量超過1﹪，但未檢出斷裂、龜裂或粉碎片的供試品，應另取供試品復檢2次。3次的平均減失重量未超過1﹪時，且未檢出斷裂，龜裂或粉碎片，判為符合規(guī)定；3次的平均減失重量超過1﹪時，判為不符合規(guī)定。3、如檢出斷裂、龜裂或粉碎片的供試品，即判為不符合規(guī)定。

七、片劑的含量測定及結果計算片劑經鑒別、檢查符合要求后，最后對主要進行含量測定。1.含量測定步驟：（1）取樣：代表性，取20片或按規(guī)定取樣（糖衣片取10片或按規(guī)定取樣，除去糖衣），計算平均片重，將20片研細，精密稱取適量按規(guī)定方法測定。（2）溶液制備：采用適當?shù)姆椒ǎ缯駬u、超聲等物理手段，使待測成分溶解完全。如供試品溶液需過濾，初濾液含有少量來自濾紙及容器壁的雜質，一般應棄去，取續(xù)濾液測定。（3）測定2.含量測定結果計算第二節(jié)注射劑檢查1)性狀2)鑒別3)檢查雜質檢查裝量差異色澤、澄明度

pH值、碘值、皂化值

無菌、熱原

不溶性微粒等4）含量測定注射劑一、裝量檢查注射液：按規(guī)定取2-5支，將內容物分別用相應體積的干燥注射劑及注射針頭抽盡，注入標化量具內，檢查，每支均不得少于標示量。注射用無菌粉末檢查裝量差異：取5支檢查，先除去鋁蓋和標簽，稱取內容物與容器總重，容器以水或乙醇洗凈，干燥燥后稱重平均裝量裝量差異程度/%～0.05g±150.05g～0.15g±100.15g～0.50g±70.50g～±5注射劑裝量差異限度要求二、澄明度檢查澄明度檢查實質上是可見異物檢查，對確保用藥安全和改進生產工藝都相當重要。注射液中的異物包括：炭黑、碳酸鈣、氧化鋅、纖維、紙屑、玻璃屑、橡皮屑、細菌、霉菌、芽胞及晶粒等。主要是生產中使用的原輔料、容器、用具及生產環(huán)境空氣潔凈度不好所致。這些異物若注入人體后，較大的微粒可以堵塞毛細血管形成血栓；當侵入肺、腦、腎等組織時也會引起這些組織栓塞和巨噬細胞的包圍及增殖，生成肉芽腫，危害健康。1、澄明度檢查的裝置：（1）光源：采用日光燈。無色溶液注射劑于光照度1000-1500lx的位置，用目檢視，透明塑料容器或有色溶液注射劑于光照度2000-3000lx位置，用目檢視。（2）式樣：采用傘棚式裝置，單面用。（3）背景：為不反光黑色，在背部右側和底部為不反光白色（供檢查有色異物）。（4）距離：供試品至人眼距離為20—25cm。（5）環(huán)境條件：應在避光室內或在暗處進行。lx縮寫詞

abbr.

=lux勒克斯(照明度的國際單位)2、檢查人員條件：（1）視力檢查：遠距離和近距離視力測驗，均為0.9或0.9以上（不包括矯正后視力）。（2）色盲測驗：應無色盲。3、檢查方法：（1）水（醇）溶劑型注射液：取供試品，置檢查燈下距光源約20cm處。先與黑色背景，再與白色背景對照。用手挾持安瓿頸部，輕輕反復倒轉，使藥液流動，在與供試品同高的位置并相距15～20cm處，用目檢視，不得有可見渾濁與不溶物（如纖維、玻璃屑、白點、白塊、色點等）。混懸液或另有規(guī)定者不在此范圍內。

檢查支數(shù)、每次拿取支數(shù)和檢查時限規(guī)定

規(guī)格檢查支數(shù)（支）

每次拿取支數(shù)

（支）

每次檢查時限

（秒）1-2ml2006185ml20041610ml20031520ml20032150ml或50ml以上20115（2）注射用無菌（凍干）粉針劑的檢查方法：在超凈臺內操作，除特殊品以外，抽取供試品5瓶（支），擦凈容器外壁，按各品種的規(guī)定，分別加入規(guī)定量溶劑使藥粉全部溶解后，于傘棚邊沿處輕輕旋轉，使容器內藥液形成旋流，隨即用目檢視。

A.檢查粉針劑澄明度時，若為小瓶裝粉針劑，在加溶劑前，應先擦凈橡皮塞表面，再將盛有溶劑的注射器針頭穿過橡皮塞，注入溶劑；若為安瓿粉針劑，應在超凈臺下小心折斷安瓿頸，并清除折斷面的玻璃屑，再加入溶劑。B.安瓿粉針劑在未打開前，應預先反復倒轉觀察，如發(fā)現(xiàn)玻璃屑者作特殊異物論，未發(fā)現(xiàn)者再作進一步檢查。C.小瓶裝粉針劑檢查澄明度時，粉針劑橡皮塞的掉屑，不計入色點數(shù)內。D.每瓶（支）粉針劑澄明度檢查時，溶液在搖勻后如顯輕微渾濁，應于室溫靜置半小時再輕輕旋轉，不得有可見的煙霧狀旋渦產生。燈檢法在帶有遮光板的日光燈（光照度可在

1000~4000lx調節(jié)）下用肉眼檢視。人工燈檢視頻/v_show/id_XMjg0MzEzMzI=.html缺點：燈檢人員視力不同，檢測結果不同，質量不均一；操作工眼睛易疲勞，容易誤檢或漏檢；長時間工作對操作工的眼睛有一定損害，員工思想壓力大，易造成質量波動，產生漏檢；生產效率低，每人每小時檢查約1500～2000支，是大規(guī)模生產的產能瓶徑。全自動燈檢機/programs/view/YIzF8Va044M/isRenhe=1檢測原理：當一束單色激光照射溶液時，溶液中存在的不溶性物質使入射光發(fā)生散射，散射的能量與不溶性物質的大小有關。本方法通過對溶液中不溶性物質引起的光散射能量的測量，并與規(guī)定的閾值比較，以檢查可見異物。

職責：QA檢查員、QC檢驗員對本標準的實施負責三、生物學檢查1、無菌檢查（常規(guī)檢查）2、異常毒性檢查3、細菌內毒素-熱原檢查（常規(guī)檢查）4、降壓物質檢查5、過敏性檢查/p/finance/consume/xfmspl/20090525/111160322048.html中藥注射劑不斷出現(xiàn)危機四、不溶性微粒檢查本法系在可見異物檢查符合規(guī)定以后，用以檢查靜脈用注射劑（溶液型注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液）及供靜脈注射用無菌原料中不溶性微粒的大小及數(shù)量修訂內容2010版2005版1、靜脈用注射劑（溶液型注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液）及供靜脈注射用無菌原料

溶液型靜脈用注射液2、適當稀釋適量稀釋3、刪除除另有規(guī)定外，測定方法一般先采用光阻法

修訂內容2010版2005版4、

應采用顯微計數(shù)法進行測定，

應采用顯微計數(shù)法進行測定，應符合規(guī)定，

5、測量粒徑范圍2～100μm

，濃度為0～10000個/ml測量粒徑范圍2～50μm

，濃度為0～50000個/ml6、平均粒徑為10μm平均粒徑為10μm或25μm修訂內容2010版2005版7、靜置2分鐘脫氣，超聲處理（80-120W）30秒脫氣或靜置適當時間脫氣

8、依法測定8、10μm和12μm三個通道的粒子數(shù)依法測定10μm和12μm二個通道的粒子數(shù)9、計算8μm與10μm兩個通道的差值計數(shù)和10μm與12μm的差值計數(shù)

計算10μm與12μm的差值計數(shù)

修訂內容2010版2005版10、另取至少3個供試品，另取至少2個供試品11、25ml以上的靜脈用注射液或注射用濃溶液靜脈注射用無菌粉末或注射用濃溶液12、供注射用無菌原料——測定方法光阻法和顯微計數(shù)法。當光阻法測定結果不符合規(guī)定或供試品不適于用光阻法測定時，應采用顯微計數(shù)法進行測定，并以顯微計數(shù)法的測定結果為判定依據。中國藥典2010版78頁

藥物制劑除主藥外,還含有多種輔料,輔料對藥物的含量測定方法有干擾.五、常見附加劑的干擾及其排除返回片劑中常見附加劑糖類硬脂酸鎂滑石粉碳酸鈣羧甲基纖維素等返回（一）糖類的干擾與排除1.糖類的干擾片劑稀釋劑(淀粉、糊精、蔗糖、乳糖)等,經水解最后均生成葡萄糖；干擾

氧化還原滴定法返回改用別的測定方法,或避免用氧化性強的滴定劑.

排除返回例如FeSO4的含量測定原料:KMnO4滴定法

片劑：鈰量法〔Ce(SO4)2〕只能氧化Fe2+→Fe3+,而不能氧化葡萄糖為葡萄糖酸氧化劑氧化電位KMnO4+1.51VCe(SO4)2+1.44V返回(二)硬脂酸鎂的干擾與排除1.對絡合滴定的干擾在絡合滴定中Mg2+也能與

EDTA-2Na起絡合作用,使含量偏高.返回排除方法(lgKMY=8.64,pH=10)1)滴定Al3+,Ca2+因lgKMY(Al3+,Ca2+)遠大于lgKMY(Mg2+),故不考慮.

2)改在pH6-7條件下,并加掩蔽劑酒石酸,草酸,硼酸.返回2.對非水滴定法的干擾

硬脂酸根離子在冰醋酸中具堿性,消耗HClO4,使含量偏高.返回例1硫酸奎尼丁原料藥非水滴定

片劑1)提取分離法

用適當有機溶劑(氯仿,丙酮,乙醚)提取排除方法NaCl,NaOHCHCl3水層棄去CHCl3層,非水返回2)加入無水草酸,酒石酸等掩蔽劑

硬脂酸鎂+酒石酸

酒石酸鎂+硬脂酸酒石酸鎂在冰醋酸中難溶,對測定無影響,硬脂酸在冰醋酸中不顯酸性.返回3)

改用比色法,分光光度法等其它方法例1鹽酸氟奮乃靜原料藥非水滴定

片劑UV法返回(三)滑石粉的干擾及排除對比色法、紫外法及旋光法均有影響.排除法

利用它不溶于水及有機溶劑的特性,過濾除去后再測定.返回注射劑中常見附加劑附加劑滲透壓調節(jié)劑（NaCl)酸堿調節(jié)劑增溶劑(吐溫80）抗氧劑（亞硫酸鈉,Vc等）抑菌劑（三氯叔丁醇,苯酚等）返回亞硫酸鹽類

Na2SO3,NaHSO3,Na2S2O3,Na2S2O4（連二亞硫酸鈉）

Na2S2O5（焦亞硫酸鈉）烯二醇類

Vc巰基化合物二巰丙醇(四)抗氧劑的干擾與排除返回干擾:1.碘量法

2.鈰量法

3.亞硝酸鈉滴定法

4.銀量法返回例：維生素C注射液中NaHSO3排除：1)加入掩蔽劑甲醛或丙酮2)加酸加熱使抗氧劑分解例:鹽酸去氧腎上腺素注射液3)加入弱氧化劑(過氧化氫,硝酸),先將抗氧劑氧化,而不氧化藥物.(對銀量法的干擾)返回(五)溶劑油

注射用植物油：麻油、茶油、核桃油。

排除法：

1）有機溶劑稀釋法：

對某些含量較高，而測定方法中規(guī)定取樣量較少的注射劑，可經有機溶劑稀釋以使油溶液對測定的影響減至最小。返回2）萃取法：可選擇適當?shù)娜軇?，將藥物提出后再進行測定。

3）柱色譜法

返回二、含量測定

制劑分析含量測定結果的表示方法：相當于標示量的百分含量

測得量

標示量的百分含量

=--------×100%

標示量原料藥：測得量

百分含量

=--------×100%

取樣量

返回1、片劑含量計算公式標示量%

=測得每片量(g/片）

標示量(g/片）×100%=×100%××W取樣

W測WS標

返回2、注射劑含量計算公式×100%×V取樣

W測S標

標示量%

=返回W測＝V測

×T×F容量法:UV法:W測＝C×D＝×E1cm

A×Dl×100

1％返回其中：W:

平均片重（g）S標:標示量（g/片，或g/ml）

W取樣:片劑取樣量（g）

V取樣:注射劑取樣量（ml）

片劑注射劑返回V測:

消耗滴定液的體積（ml）T:滴定度（g）

D:稀釋倍數(shù)

A:吸收度

E1cm:百分吸收系數(shù)1％F:濃度校正因子

返回例1：非那西丁含量測定：精密稱取本品0.3630g加稀鹽酸回流1小時后，放冷，用亞硝酸鈉液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亞硝酸鈉液（0.1mol/L）相當于17.92mg的C10H13O2N。計算非那西丁的含量為（）

A.95.55%B.96.55%C.97.55%D.98.55%E.99.72%√返回例2煙酸片含量測定（中國藥典2000年版）

取本品10片,精密稱定為3.5840g,研細,精密稱取0.3729g,置100mL錐形瓶中,置水浴加熱溶解后,放冷.加酚酞指示劑3滴,用氫氧化鈉滴定液（0.1005mol/L),滴定至粉紅色,消耗25.02mL.每1mL氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當12.31mg的煙酸.求供試品中煙酸的標示百分含量（標示量0.3g/片）返回標示量%=V×T×F×WW取

×S標×100%=25.02×12.31/1000×0.1005/0.1×0.35840.3729×0.3×100%返回例3

VB2片含量測定（中國藥典2000年版）

取20片稱重0.2408g（標示量10mg/片）,研細,精密稱取0.0110g,置1000mL量瓶,

加冰醋酸5mL與水100mL,加熱溶解后加4%NaOH30mL,用水定容到刻度,照分光光度法，在444nm測吸光度為0.312.=323.計算標示量%.E1%1cm=105.37返回第三節(jié)復方制劑分析一、復方制劑分析的特點

1.復方制劑是含有兩種及兩種以上的有效成分的藥物制劑.

返回

2.分析方法比原料藥,單方更為復雜,不僅附加成分或輔料會干擾測定,各有效成分之間亦會相互干擾.返回3.若各有效成分之間互不干擾,可不經分離直接測定各成分；4.若各有效成分之間相互干擾,可經處理或分離后測定；

定量分離返回5.對于多種成分難于逐個分析,可先選擇1-2個主成分測定以控制質量

返回二、應用舉例1不經分離利用各成分的物理化學性質的差異,采用專一性較強方法直接分別測定各成分.例如：

(1)葡萄糖氯化鈉注射液葡萄糖：利用其旋光性,測旋光度.

氯化鈉：銀量法.返回

(2)復方碘溶液的含量測定處方:I250gKI100g+水1000mLI2---NaS2O3滴定

I2+2Na2S2O3=2NaI+2Na2S4O6I-----AgNO3滴定返回

(3)復方磺胺甲噁唑片的含量測定---雙波長分光光度法主要成分：磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧芐啶（TMP）A.基本原理選擇二個測定波長λ1和λ2

,使干擾組分a在這兩個波長處有等吸收,而待測組分b在這兩個波長處吸收度有顯著差別,△A∝Cb返回返回B.波長選擇原則

1干擾組分a

△Aa

=Aλ2-Aλ1

2待測組分b

△Ab

應足夠大返回測定方法：SMZλ2=257nm，λ1=304nm

TMPλ2=239nm，λ1=295nm

返回2.HPLC法：

USP（24）采用該法測定磺胺甲

噁唑（SMZ）和甲氧芐啶（TMP）片劑、口服混懸劑和注射劑。

返回2分離后測定例1：復方對乙酰氨基酚片劑分析

主要成分：對乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因。

返回

測定方法：

1.滴定分析法：采用原理各不相同的的滴定方法測定，各成分之間相互不干擾，可直接測定。

阿司匹林的測定：氯仿提取后采用中和滴定法。

乙酰氨基酚的測定：采用水解后的亞硝酸鈉滴定法。

咖啡因的測定：

剩余碘量法。

返回2.HPLC法

標準溶液

乙酰氨基酚：0.1mg/ml

阿司匹林：0.1×jmg/ml

咖啡因：0.1×j’mg/ml返回例2：復方阿司匹林片劑分析成分阿司匹林（aspirin）非那西?。╬henacetin

）咖啡因（caffeine

）返回阿司匹林：氯仿提取蒸干,中性乙醇溶解后,用氫氧化鈉滴定液滴定.非那西?。杭酉×蛩崴夂?將析出的水楊酸濾過,濾液重氮化法測定.咖啡因：酸性下與碘生成沉淀,分離后剩余碘量法測定.(1)容量分析法返回柱I硅藻土1mol/LNaHCO3液醋酸氯仿液片粉的乙醚-氯仿液

(2)柱分配色譜-UV法柱II硅藻土2mol/LH2SO4液氯仿柱I的洗脫液

柱擔體固定相洗脫液供試品

返回AAPCCP,CPNaHCO3H2SO4返回練習與思考[A型題]1.檢查熱原的制劑是A.片劑B.膠囊劑C.軟膏劑D.顆粒劑E.注射劑2.硬脂酸鎂對下列哪種含量測定方法有干擾A.非水溶液滴定法B.旋光法C.碘量法D.亞硝酸鈉滴定法E.汞量法返回

下列檢查各適用于哪一種制劑

A.常規(guī)片劑B.小劑量規(guī)格的片劑

C.兩者均需D.兩者均不需

1.重量差異檢查

2.含量均勻度檢查

3.