學蟲媒病毒出血熱病毒

學蟲媒病毒出血熱病毒第一頁，共七十九頁，2022年，8月28日學習要求1）掌握流行性乙型腦炎病毒的致病性與免疫性（傳染源、傳播媒介、儲存宿主、流行季節(jié)、臨床特點、隱性傳染與免疫性。2）熟悉流行性乙型腦炎病毒的形態(tài)與結構；標本采取、血清學診斷。3）了解其他病毒。第二頁，共七十九頁，2022年，8月28日

蟲媒病毒（Arboviruses）

通過吸血節(jié)肢動物叮咬易感的脊椎動物而傳播；節(jié)肢動物既是病毒的傳播媒介，又是儲存宿主；多為自然疫源性疾病，也是人畜共患??；具有明顯的地方性和季節(jié)性第三頁，共七十九頁，2022年，8月28日1992年國際蟲媒病毒中心登記

535種對人類致病的蟲媒病毒

128種中國發(fā)現(xiàn)的蟲媒病毒

9種

其中引起流行的蟲媒病毒

4種

分離到的蟲媒病毒

5種

蟲媒病毒的種類第四頁，共七十九頁，2022年，8月28日

黃病毒科、黃病毒屬：

乙型腦炎病毒腦炎森林腦炎病毒腦炎西尼羅腦炎病毒腦炎、肝炎圣路易斯腦炎病毒腦炎登革病毒登革熱、登革出血熱黃熱病病毒肝炎、出血熱

重要的蟲媒病毒及其所致疾病第五頁，共七十九頁，2022年，8月28日我國流行的蟲媒病毒

乙型腦炎病毒登革病毒俄羅斯春夏腦炎病毒（森林腦炎病毒）

第六頁，共七十九頁，2022年，8月28日第一節(jié)

乙型腦炎病毒

Japaneseencephalitisvirus,

JEV第七頁，共七十九頁，2022年，8月28日流行性乙型腦炎病毒是引起流行性乙型腦炎（乙腦）的病原體。病毒經(jīng)蚊媒介引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的急性感染致病。為一種人和動物共患的自然疫源性疾病。流行于夏秋季節(jié)。第八頁，共七十九頁，2022年，8月28日案例患者，男，5歲。5d前無明顯誘因發(fā)熱，伴有頭痛乏力，噴射嘔吐，1d前昏迷,于2004年8月25日入院。居住地為農(nóng)村，從未接種疫苗，蚊蟲較多。第九頁，共七十九頁，2022年，8月28日查體T39.4℃，R32次/分，P112次/分，Bp150/100mmHg?；杳誀顟B(tài)，被動體位，面色潮紅，呼吸急促，雙瞳孔等大等圓，直徑約3mm，對光反射遲鈍，頸抵抗陽性，四肢肌張力較高，心肺無異常，腹平軟，肝脾未觸及，雙膝反射未引出，布氏征陽性，角膜反射存在。第十頁，共七十九頁，2022年，8月28日布魯斯基(Brudzinski)征：病人仰臥兩下肢伸直，醫(yī)生以手托起頭部使其下頜接近前胸部，如頸部有抵抗及頸后疼痛感，同時兩下肢髖關節(jié)反射性屈曲即為陽性。第十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日克尼格(Kernig)征：病人取仰臥位，一側下肢屈髖屈膝均呈直角，醫(yī)生以一手按握膝關節(jié)上方另一手托住足跟部并向上抬舉使膝關節(jié)被動伸展(見圖)。正常人大腿與小腿可成角大于135°。如伸展小腿與大腿夾角小于135°，或大腿后屈肌緊張有明顯抵抗并伴有痛即為陽性。第十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日輔助檢查血常規(guī)：Hb164g/L，WBC11×109/L，N0.8，PLT115×109/L；腦脊液檢查常規(guī)：微混，總細胞500×106/L，白細胞460×106/L，分類多核細胞0.70，單核0.30；生化：蛋白558mg/L，糖3.48mmol/L，氯123.7mmol/L；新型隱球菌（-），乙腦特異性抗體IgM（+）；EB病毒抗體IgM（-），柯薩奇病毒抗體（-），合胞病毒抗體IgM（-），單純皰疹病毒-I型抗體-IgM（-），單純皰疹病毒-Ⅱ型抗體IgM（-），巨細胞病毒抗體-IgM（-），自身抗體（-）；顱腦CT顯示局限性低密度陰影。第十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日思考題:1．可疑哪種病原體感染？其生物學特性怎樣？2．該病原體的傳染源、傳播途徑、易感人群以及流行特征怎樣？3．該病原體的微生物學診斷及鑒別診斷方法有那些？第十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日一、生物學性狀第十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日1.形態(tài)與結構

病毒分類：屬黃病毒科、黃病毒屬病毒顆粒呈球形，直徑30~40

nm,有包膜，核衣殼呈二十面體立體對稱第十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日乙腦病毒

電鏡圖第十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日乙型腦炎病毒結構模式圖第十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日

培養(yǎng)特性能在白紋伊蚊C6/36細胞、Vero細胞、BHK21細胞中增殖引起明顯的細胞病變最易感的動物是乳鼠只有一個血清型，較少變異第十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日

抵抗力

對脂溶劑敏感

不耐熱

56℃30min、100℃2min均可滅活

對化學消毒劑敏感，多種消毒劑可滅活

第二十頁，共七十九頁，2022年，8月28日二、流行病學特征第二十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日傳染源

主要是帶毒的豬、牛、馬、驢、羊等家畜和鳥類

幼豬具有高的感染率和高滴度的病毒血癥，是最重要的傳染源和中間宿主病人的病毒血癥短暫，且血中病毒滴度不高，故

病人不是主要的傳染源蝙蝠亦可能為乙腦病毒的傳染源第二十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日傳播媒介

主要傳播媒介是三節(jié)吻庫蚊感染的蚊子可帶毒越冬并可經(jīng)卵傳代，因此蚊子不僅是傳播媒介又是重要的儲存宿主

第二十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日流行特征

主要在亞洲的熱帶和亞熱帶國家和地區(qū)流行我國是乙腦的主要流行區(qū)，除青海、新疆及

西藏外均有乙腦流行流行季節(jié)與蚊子密度的高峰期一致，以夏、

秋季流行為主易感人群主要是10歲以下的兒童

第二十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日二、致病性與免疫性第二十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日致病性與免疫性1、傳播媒介：主要為三節(jié)吻庫蚊、白蚊伊蚊病毒叮咬蚊子豬、牛、羊、馬或家禽病毒血癥更多蚊子叮咬叮咬易感人群乙型腦炎幼豬是主要的中間宿主和傳染源

傳播媒介及長期儲存宿主第二十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日2、致病機制乙腦病毒蚊叮咬人體絕大多數(shù)為隱性或輕型感染血管內(nèi)皮細胞、局部淋巴結增殖血流（一次病毒血癥）肝、脾等單核吞噬細胞增殖血流（二次病毒血癥）少數(shù)人病毒突破血腦屏障腦組織內(nèi)增殖引起腦實質(zhì)及腦膜病變引起腦炎癥狀（高熱、驚厥或昏迷等）第二十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日高熱劇烈頭痛、頻繁嘔吐、頸項強直昏迷中樞性呼吸衰竭腦疝

病死率：10%~40%

后遺癥：5%~20%，表現(xiàn)為癡呆、失語、癱瘓

乙腦的臨床特征二、致病性與免疫性第二十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日致病機制

血－腦屏障通透性增加：

病毒誘導單核巨噬細胞分泌某些細胞因子，使血-

腦屏障通透性增加，易于侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)

細胞因子釋放增加：

病毒感染刺激免疫細胞釋放TNF-α、IL、IFN等炎癥細胞因子，引起炎癥反應和細胞損傷

免疫復合物介導的免疫損傷二、致病性與免疫性第二十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日免疫性

感染后免疫牢固而持久

體液免疫起主要作用

IgM中和抗體:感染后1周產(chǎn)生，2周達高峰

IgG中和抗體：維持數(shù)年

血凝抑制抗體：感染后第5天出現(xiàn)，2周達高峰，維持1年以上

特異性細胞免疫可阻止病毒侵入腦組織二、致病性與免疫性第三十頁，共七十九頁，2022年，8月28日病毒入血—形成兩次病毒血癥絕大多數(shù)---隱形感染僅有0.1%感染者發(fā)病--乙型腦炎/大腦炎

病死率

10~40%，幸存者5~20%有后遺癥感染后可獲得持久免疫，以中和抗體為主第三十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日三、微生物學檢查法第三十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日乙腦病毒微生物學檢驗標本：患者血液、腦脊液、尸檢腦組織動物接種：乳鼠腦內(nèi)接種－－發(fā)病細胞培養(yǎng)：原代地鼠腎細胞、雞胚細胞－－紅細胞吸附試驗抗原抗體檢測：采用免疫標記技術檢測標本中抗原采用雙份血清檢測特異性抗體第三十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日四、防治原則第三十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日防治原則滅蚊防蚊：是預防乙型腦炎的重要環(huán)節(jié)人群免疫：

滅活疫苗和減毒活疫苗對象主要為流行區(qū)6個月以上10歲以下的兒童在流行前1個月開始，間隔7～10天復種1次，以后每年加強注射一次

免疫保護率：超過60%

動物宿主的管理：幼豬的免疫接種第三十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日思考題1.試述在我國流行的蟲媒病毒的種類及流行特點。2.試述蟲媒病毒的共同特征。3.試述流行性乙型腦炎病毒的致病機制及防治措施。第三十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日出血熱病毒

第31章第三十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日*

出血熱（Hemorrhagicfever）是一類疾病的統(tǒng)稱。共同特征：“3H”癥狀

1.發(fā)熱（hyperpyrexia）

2.出血（hemorrhage）：皮膚黏膜出現(xiàn)瘀點、瘀斑、不同臟器的損害。

3.低血壓（hypotension）低血壓、休克

*

引起出血熱的病毒種類較多，它們分屬于不同

的病毒科，我國已發(fā)現(xiàn)的主要有：漢坦病毒、

登革病毒及克里米亞－剛果出血熱病毒。第三十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日第三十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日第四十頁，共七十九頁，2022年，8月28日漢坦病毒第一節(jié)第四十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日*

漢坦病毒于

1978

年由韓國學者李鎬汪等從疫區(qū)

黑線姬鼠肺組織中分離出，分類：

單分子負鏈

RNA

病毒目（Mononegavirade）

布尼亞病毒科（Bunyaviridae）

漢坦病毒屬（Hantavirus）

第四十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日漢坦病毒在臨床上主要引起兩種急性傳染?。?/p>

*腎綜合征出血熱

（HemorrhagicFeverwithRenalSyndrome，HFRS）

以發(fā)熱、出血、腎功能損害和免疫功能紊亂為主

要特征。

*

漢坦病毒肺綜合征

（Hantaviruspulmonarysyndrome，HPS）

以肺浸潤及肺間質(zhì)水腫，呼吸窘迫、衰竭為主要

特征。第四十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日漢坦病毒（Hantavirus)的型別

漢灘病毒（Hantaanvirus）

HFRS

漢城病毒（Seoulvirus）HFRS

多布拉伐-貝爾格萊德病毒HFRS

（Dobrava-Belgradevirus）普馬拉病毒（Puumalavirus）HFRS

泰國病毒（Thailandvirus）

HFRS

希望山病毒（Prospectvirus）？索塔帕拉雅病毒（Thottapalaymvirus）？

辛諾柏病毒（SinNombrevirus）

HPS第四十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日第四十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日中國是世界上

HFRS

疫情最嚴重的國家1.

流行范圍廣：除青海和新疆外，其余各省、市、自治區(qū)均有病例報告。

*

傳染源和宿主動物廣泛、可通過多種途徑傳播*多為野外感染，主要危害青壯年*缺乏特異有效的治療藥物2.發(fā)病人數(shù)多：

10萬人左右/年；占全球總病例數(shù)80%以上。3.病死率較高：

5%~10%。第四十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日一、生物學性狀第四十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日1.形態(tài)結構病毒體呈圓形或卵圓形，直徑75～210nm，有囊膜，囊膜上有突起。第四十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日病毒核酸為單股負鏈RNA（-ssRNA），分L、M、S三個片段。四種結構蛋白：核蛋白N、糖蛋白G1、G2和RNA依賴RNA聚合酶（RdRp）漢坦病毒顆粒模型第四十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日*

囊膜糖蛋白G1和G2：分別為70

kD和55

kD。

有中和抗原位點和血凝抗原位點，能刺激機體

產(chǎn)生中和抗體，起保護作用，但免疫原性較弱。

*

核蛋白：50kD。含量高，免疫原性強。氨基

端有多個線性抗原位點，對于維持完整核蛋白

的立體構象和抗原活性有重要作用；既有T細

胞識別的位點，也有中和抗原位點；能刺激機

體體液免疫和細胞免疫應答。第五十頁，共七十九頁，2022年，8月28日2.培養(yǎng)特性及實驗動物

*多種細胞敏感，一般不出現(xiàn)細胞病變，需用免疫學方法檢測證實。*

易感動物有多種（主要為嚙齒動物），但除了小白鼠乳鼠感染后可發(fā)病及致死外，其余均無明顯癥狀。第五十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日*病毒型別

據(jù)基因序列和抗原性可分為14個型別與人類疾病關系密切的6種血清型是漢灘病毒、多布拉伐-貝爾格萊德病毒、漢城病毒、普馬拉病毒、辛諾柏病毒和希望山病毒，

我國流行的是漢灘病毒和漢城病毒3.抗原性

第五十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日4.抵抗力

*對酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶劑敏感；一般消毒劑如新潔爾滅等也能滅活病毒。*不耐熱，56～60℃30分鐘可滅活病毒。*紫外線照射（50cm、1小時）可滅活病毒。第五十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日二、流行病學特征第五十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日1.傳染源和宿主動物*

多宿主性，主要為嚙齒動物。姬鼠屬、家鼠屬、林平屬、白足鼠屬等為主要傳染源。*

我國主要是黑線姬鼠和褐家鼠；主要存在著姬鼠型（漢灘型）疫區(qū)、家鼠型（漢城型）疫區(qū)和混合型疫區(qū)。漢坦病毒的主要動物宿主和傳染源——黑線姬鼠

第五十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日2.傳播途徑尚未完全確定*動物源性傳播：呼吸道消化道破損皮膚*垂直（胎盤）傳播*蟲媒（螨）傳播第五十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日3.流行季節(jié)

四季均可發(fā)生，有明顯的季節(jié)性流行高峰*

姬鼠型疫區(qū)：11～12月、6～7月*

家鼠型疫區(qū)：3～5月份

*

混合型疫區(qū)：冬、春季均可出現(xiàn)流行高峰

第五十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日中國HFRS宿主動物漢坦病毒型別的分布第五十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日漢坦病毒循環(huán)——鼠間存在著病毒的自然循環(huán)，人作為易感宿主偶然進入這個循環(huán)就會感染。

第五十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日三、致病性與免疫性第六十頁，共七十九頁，2022年，8月28日三、致病性與免疫性1、致病性漢坦病毒人體人體毛細血管及免疫細胞損傷漢灘病毒、漢城病毒、普馬拉病毒多布拉伐-貝爾格萊德病毒HFRS高熱、出血、腎臟損害、免疫功能紊亂辛諾柏病毒黑港渠病毒病毒HPS雙肺彌漫性浸潤，間質(zhì)水腫，迅速發(fā)展為呼吸窘迫、衰竭。第六十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日

三大主癥

*發(fā)熱*出血*腎臟損害

五期經(jīng)過

*發(fā)熱期

*低血壓期

*少尿期

*

多尿期

*

恢復期

1.臨床表現(xiàn)：潛伏期短，起病急，發(fā)病快第六十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日流行性出血熱的癥狀

潛伏期為5～46天，一般為1～2周。本病典型表現(xiàn)有起病急，有發(fā)熱（38～40℃）、三痛（頭痛、腰痛、眼眶痛）以及惡心、嘔吐、胸悶、腹痛、腹瀉、全身關節(jié)痛等癥狀，皮膚粘膜三紅（臉、頸和上胸部發(fā)紅），眼結膜充血，重者似酒醉貌。第六十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日HFRS的部分臨床表現(xiàn):A:結膜充血；B:牙齦出血；

C:皮下出血；D:皮膚淤斑。第六十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日

2.發(fā)病機理1）漢坦病毒直接作用

靶細胞：血管內(nèi)皮細胞、骨髓巨核細胞、肝細胞、神經(jīng)細胞、單核細胞第六十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日

2）免疫病理損傷（發(fā)病與機體免疫應答密切相關）*

Ⅰ型變態(tài)反應——早期IgE和組胺↑，嗜堿性粒細胞脫顆粒試驗陽性*

Ⅲ型變態(tài)反應——早期特異性抗體↑，免疫復合物形成，沉積到小血管、毛細血管、紅細胞、血小板、腎小球、腎小管基底膜等，補體被激活，促使肥大細胞及受損血小板釋放血管活性物質(zhì)、凝血因子等參與血管擴張和通透性增加的作用，引起血管和各組織的免疫病理損傷。第六十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日

1）人群易感性

*普遍易感；

*多呈隱性感染；

*患者以青壯年為主。3.免疫性第六十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日

2）免疫特點

*感染后免疫應答出現(xiàn)早、強；

*以體液免疫（中和抗體）為主；

*細胞免疫（包括細胞因子）起重要作用；

*病后免疫力持久；

*強烈免疫應答也參與致病。第六十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日四、微生物學檢查法第六十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日（一）病毒分離與抗原檢測四、微生物學檢查：標本病人急性期血清病死者臟器感染動物肺、腎等A549、Vero-E62BS、地鼠腎細胞

免疫熒光抗體染色法檢病毒抗原（二）血清學診斷：檢測病人血